Oireet ja kesto elämässä primaarisessa sappiteiden kirroosissa

Virtalähde

Primaarinen sappikirroosi on krooninen sairaus, joka johtuu sappihappojen ulosvirtauksen rikkomisesta johtuen tukkeutumisesta, tulehduksesta ja fibroottisista muutoksista reiteissä. Morfologisesti patologia aiheuttaa septan septan, jatkuvan kolestaasin ja maksan vajaatoiminnan muodostumisen.

Primaarinen sappikirroosi - syyt

Primaarisen sappikirroosin syitä ei ole selvitetty. Kliiniset tutkimukset amerikkalaisista asiantuntijoista ovat aiheuttaneet patologisia tekijöitä:

  1. Bakteeri-infektio - klamydia, mykobakteerit, E. coli (Chlamydia pneumoniae,Mycobacterium gordonae,Escherichia coli). Monet potilaat, joilla on sappikirroosi, aiheuttavat samanaikaisesti virtsatietulehduksen, joka johtuu enterobakteereista. On olemassa yhdistelmä keuhkopyöhän muutoksia maksassa molekyylimimikriisin kanssa;
  2. Viruksen aiheuttaman infektion reoviruksen tyypin 3 tarjoaa immunnooposredovannoe vaurion sappitiehyen, jolloin virukset stimuloida polyklonaalista aktivaatiota beeta-lymfosyyttejä, jotka tuhoavat maksan kudoksen;
  3. Lääkeaineet, kuten klooripromatsiini, voivat aiheuttaa vahinkoa septaleille ja interlobulaarisille kanaville;
  4. Xenobiotics ovat aineita ulkoisesta ympäristöstä, kosmeettisista aineista, maksaan metaboloituvista ruoka-aineista, stimuloivat antimitokondrio-vasta-aineita, jotka voivat muuttaa proteiinien molekyylirakennetta.
  5. Hormonaaliset häiriöt voivat myös häiritä sapen erittymistä;
  6. Geneettinen alttius.

Useimmilla sappirauhasten ihmisillä on useita provosoivia tekijöitä, jotka vähentävät elinajanodoteita ja vaikeuttavat hoitoa.

Primaarinen sappikirroosi: oireet, patogeneesi

Patogeneettisesti sappikirroosin kanssa hepatosyyttien vaurion tärkein yhteys on autoimmuuni reaktio. Patologian spesifinen markkeri on antimitochondrial-vasta-aineita (AMA M2), jotka vahingoittavat maksasolujen mitokondrioita.

Hepatosyyttien vaurioitumisen päätavoite on interlobulaarinen septinen septa. Näiden anatomisten rakenteiden vaurioituminen vaikeuttaa sapen poistoa maksasta, pysyvistä muutoksista ja kudosten tuhoutumisesta. Cholestasis edistää hepatosyyttien kuolemaa apoptoosin takia, joka on aloittanut T-lymfosyytit, B-lymfosyyttien tuottamat vasta-aineet.

Kirroosilla leukotrieenien pitoisuus lisääntyy johtuen niiden erittymisen rikkomisesta sappitiehyissä suolistossa. Aineet stimuloivat tulehdusreaktioita, mikä lisää maksassa pysyvien muutosten vakavuutta.

Patologian tärkein patogeeninen linkki on geneettinen alttius septalin ja interlobulaaristen kalvojen autoimmuuniseesiolle. Yhden tai useamman provosoivan tekijän läsnäollessa keho tuottaa antimikondrioita vasta-aineita, joilla on suunnattu vaikutus maksan mitokondrioihin. Tärkeä käynnistyskerroin on pidettävä lääkkeinä.

Taudin nopea eteneminen tapahtuu kaikkien kolestaattisten sairauksien yleisen mekanismin mukaisesti.

Hepatosyyttien mitokondrioiden pitkällä vaurioalueella vaurioituneet alueet ovat kasvaneet arpeille. Prosessi tapahtuu useassa vaiheessa, mikä näkyy kliinisessä kuvassa.

Sappikirroosin oireet

Nykyaikaisten tekniikoiden avulla pystyttiin määrittämään sappirauhasen diagnoosi aiemmassa vaiheessa kuin aiemmissa ajoissa.

Primaarisen sappikirroksen vaiheet:

  1. Prekliininen - ei oireita, antimitochondrial-vasta-aineet havaitaan;
  2. Kliininen - on kolestaasi oireita, vasta-ainetitterin suureneminen. Punkkimaksimobiopyyntö suoritetaan diagnoosin vahvistamisen jälkeen.

Patologian toisessa vaiheessa havaitaan alkalisen fosfataasin, gamma-glutamyylitranspeptidaasin, leusiiniamiinipeptidaasin ja kolesterolin pitoisuuden lisääntyminen. Antitromboembolisten vasta-aineiden tiitterin kasvu kolestasian normaaleissa fysiologisissa parametreissä ilmaisee maksan toimintahäiriöiden alkuvaiheita. Varhainen hoito on mahdollista vähentää maksan kudoksen autoimmuunien aggressiivisuutta aktiivisuuden hidastamiseksi tulehdusprosessissa.

Taudin oireita esiintyy yhtäkkiä, johon liittyy erityinen kliininen oireyhtymä - kuume, kutina, keltaisuus. Tällaisilla valituksilla potilaat kääntyvät dermatologiin, joka kohtelee neurodermatiitin ilmaantumista.

Suurimmat oireet keuhkopussin muutoksista maksassa

Ensimmäinen oire on ihon kutina, joka on monen vuoden ajan kynsistä. Alun perin ilmentymä on ajoittainen. Yöllä ilmentymät voimistuvat - raajat naarmuuntuvat selässä, reidet, mikä merkittävästi pahentaa potilaiden elämänlaatua.

Kutina kestää useita kuukausia 5-10 vuoteen. Patologia on ainoa taudin ilmentymä, jonka kesto on jopa 5-10 vuotta. Kutinaa aiheuttavat sappihappojen nauttiminen pienten sappitiehyiden kolestaasiin veressä. Ihonäytteiden ärsytystä voidaan havaita useiden vuosien ajan lisäämättä kolestaasientsyymejä.

Hepatomegalia (maksan suureneminen), keltaisuus, asthenovegetatiivinen oireyhtymä ilmenee jonkin verran myöhemmin. Potilaan ihon äänihäiriöillä voi puhua kolestaasin olemassaolosta, koska oire on aiheuttanut veren bilirubiinimäärän lisääntyminen.

Ensimmäiset taudin oireet:

  • Oikean hypokondriumin kipu;
  • kuume;
  • Ihon ksanthelasmat (ihon alle tulevat kolesterolit);
  • Ihottuma pakaroihin, kyynärpäät, kämmenet, silmäluomet.

Kolestaattisen keltaisuuden asteittainen lisääntyminen alkuvaiheessa liittyy hyperbilirubinemiaan. Taudin aktiiviseen kulkuun on ominaista lisääntynyt pigmentaatio. Ensinnäkin ruskea sävy hankkii lapaluu. Sitten iho on diffusely dark.

Anturitoksidisen vasta-aineen muodostumisen alkamisesta ensimmäisten kliinisten oireiden ilmaantuessa voi kestää viisi vuotta. Taudin lopullinen vaihe kehittyy 10-15 vuoden kuluttua laboratorion kuvan muutoksesta.

Taudin kolmannessa vaiheessa on seuraavat oireet:

  1. Voimakas keltaisuus;
  2. Raaputusarvoja kehossa;
  3. Ihon xanthelasms;
  4. ksantoomia;
  5. Alaraajojen parestesia;
  6. Perifeerinen polyneuropatia.

Taudin patogeeninen on maksan ja pernan (hepatosplenomegalia) lisääntyminen, joka esiintyy taudin myöhäisillä vaiheilla.

Primaarisen sappikirroksen myöhäisen vaiheen oireet:

  • Valkoinen uloste väri;
  • Tummanruskea virtsa;
  • Osteoporoosi, usein murtumat (vitamiinipuutos);
  • Lisääntynyt verenvuoto;
  • Steatorrhea.

Erilaisia ​​ihovaurioiden samanlainen pesäkkeitä depigmentation - robotit, rakkulaihottuma, spider paikkoja.

Myöhemmissä vaiheissa tautiluokitteluja tunnettu vähensi luun tiheys, periosteaalinen leviämisen, muodostumisen "koivet" lopussa falangit. Osteoporoottiset muutokset ovat voimakkaampia lantion luissa, kylkiluissa, nikamissa.

Neljännessä vaiheessa kirroosi, havaitut olosuhteet kehittyvät:

  • Maksan enkefalopatia;
  • kakeksia;
  • Maksan vajaatoiminta.

Kasvanut pigmentaatio johtaa ihon huomattavaan turvotukseen. Sappien erittymisen vaaraa seuraa atrofiset muutokset suolen villissa, jota seuraa malabsorptiosyndrooman kehittyminen. Rasvaliukoisten vitamiinien puute heikentää ravintoaineiden imeytymistä tiettyjen entsyymien estämisen vuoksi. Esiarvon seurauksena on osteoporoosi, steatorrhea, creatorrhea.

Tällaisten muutosten myötä elinajanodote ei ylitä useita vuosia. Tappava tulos ilmenee verenvuoto ruokatorven laskimolaajentumia, askites, peritoniitti (nesteen kertyminen vatsaonteloon ja stimuloi vatsakalvon), maksan kooma.

Asteettisen kirroosin tilastojen mukaan elinajanodote on noin 10 vuotta. Jos kliinisiä ilmenemismuotoja esiintyy - ehdot lyhennetään 7 vuoteen.

Sappikirroosin systemaattiset oireet

6-10% potilailla, joilla on primaarinen maksakirroosi, muodostuu systeemisiä häiriöitä, jotka ovat immuunijärjestelmän aiheuttamia. Pitkäaikainen aktiivinen primaarisen kirroosikurssin seurauksena on häiriö kaikkien sisäelinten toiminnassa. Laajennettua klinikkaa helpotetaan useilla biokemiallisilla häiriöillä.

Sappikirroosin pääasialliset systeemiset manifestaatiot:

  • Hematologinen (trombosytopenia autoimmuuni, hemolyyttinen anemia);
  • Ihon häiriöt (tasainen jäkälä);
  • Haiman vajaatoiminta;
  • Keuhko (fibrosoiva alveoliitti);
  • Suolisto (koliitti kollageeni, keliakiasairaus);
  • Autoimmuuni (skleroderma, Raynaudin oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, polymyosiitti, antifosfolipidisyndrooma);
  • Munuaiset (tubulaarinen asidoosi, glomerulonefriitti).

Primaarinen sappikirroosi: diagnoosi

Entsyymien kompleksi, jonka pitoisuus kasvaa kirroosin seurauksena:

Samanaikaisesti entsyymien kanssa seerumin kuparin, kolesterolin ja beeta-lipoproteiinien pitoisuus kasvaa, kun maksan toimintakyky heikkenee.

Antitiokondrio-vasta-aineilla on tärkeä diagnostinen rooli arvioitaessa potilaiden selviytymistä. Kun mitokondrit tuhoutuvat, solut eivät saa energiaa, joten ne kuolevat. Huolimatta siitä, että nämä organelit sisältyvät kaikkiin kehon soluihin, antimitoondondriiviset vasta-aineet vaikuttavat yksinomaan hepatosyytteihin. Ehtoa ei tiedetä.

Taudin haavojen muutosten vuoksi potilaat havaitsevat usein muita immunoglobuliineja:

  • Reumatoidut tekijät;
  • Vasta-aineet lihaksille;
  • Verihiutaleiden immunoglobuliinit.

Primaarisen sappikirroosin immuniteetin solulinjaan on tunnusomaista T-suppressorivasteen rikkominen eksogeenisten antigeenien vaikutuksen alaisena. Sytokiinin erityslohkoon liittyy T-suppressoreiden toimivuuden väheneminen, neutro-tappajien aktiivisuuden väheneminen ja Th1 / Th2-epätasapaino.

Primaarisen sappikirroosin toteamiseksi on pakollinen maksan biopsia.

Primaarisen sappikirroksen morfologiset vaiheet:

  1. 1. Portaali (vaihe 1) - septalin ja interlobulaaristen kanavien tulehdus;
  2. 2.Periportal (vaihe 2) - kanavien proliferaatio, kolestaasi-oireet;
  3. 3.Septal (vaihe 3) - septal septan fibroosi ilman regenerointisolmujen muodostumista;
  4. 4.Tsirroticheskaya (vaihe 4) - ilmennetty mikronodulaarisen kirroosin maksan arkkitehtoninen, kehittäminen regeneratiivisen solmujen, fibroosin kehittymiseen, Keski-kolestaasi.

Morfologisia tarkastelu biopsia jäljittää epäsymmetrinen tuhoaminen sappitiehyen, kudoksen tunkeutumisen eosinofiilit, lymfosyytit, plasmasoluiksi. Geneettiset tutkimukset paljastivat aktivointi patologiassa tärkeimmän kudossopeutuvuuskompleksin luokan 1-2, osoittaa geneettinen alttius sairauteen.

Toissijainen sappikirroosi - mitä se on?

Toissijainen sappikirroosi kehittyy muiden sairauksien taustalla. Hallitseva rooli on viruksen hepatiitti. Taudinaiheuttajan laaja levinneisyys ja korkea tarttuvuus aiheuttavat maksaan kroonisen tulehdusprosessin, jonka tulos on arpia (kirroosi).

Yhdysvalloissa viruksen hepatiitti C on pääasiallinen maksasairauden lähde.

Nykyiset tilastot osoittavat, että tärkein rooli muodostumista kirroosin viruksen aiheuttama maksavaurio ei pelaa hepatiitti B, koska se oli kymmenen vuotta sitten, ja hepatiitti C. mekanismeja ei ole tutkittu.

Euroopan maksa-alan yhdistyksen mukaan vain 15% viruksen hepatiitti B: stä muuttuu kirroosiksi.

Toissijaisen kirroosin harvinaisemmat syyt:

  • Ruoansulatuskanavan sairaudet;
  • Antifosfolipidi-oireyhtymä;
  • kasvaimet;
  • Sydän- ja verisuonitulehdus;
  • Hemolyyttinen anemia.

Toissijaisessa muodossa antimikondrioiden vasta-aineita ei havaita.

Mikä on eliniän odotus kirroosi

Kliinisen potilaan selviytymisen ennuste riippuu kliinisistä ilmenemismuodoista, immuniteetista, antimikondrioiden vasta-aineiden muodostumisesta.

Oireeton virta, henkilön elinajanodote on 15-20 vuotta. Kliinisissä näytöissä ehdot ovat huomattavasti pienempiä - jopa 8 vuotta. Ensimmäisen vaiheen siirtymiseksi 4. vaiheeseen, jossa on oireeton virtaus, voi kestää 25 vuotta, kun toisen vaiheen potilas kykenee hoitamaan, siirtyminen terminaalivaiheeseen kestää 20 vuotta. Jos hoito aloitettiin kolmessa vaiheessa, terminaalivaihe tapahtuu 4 vuoden kuluttua.

Mayo Scale auttaa estämään eliniänodotusta potilailla, joilla on maksakirroosi:

  1. Potilaan elinajanodote, jonka bilirubiinin kasvu on yli 170 μmol / l, on 1,5 vuotta;
  2. Bilirubiinin pitoisuus seerumissa on 120-170 μmol / l, mikä osoittaa keskimääräisen eloonjäämisen 2,1 vuodeksi;
  3. Bilirubiinin nousu on 102,6 - keskimääräinen elinajanodote - noin 4 vuotta.

Kierto (ensisijainen, sekundäärinen) on tappava patologia. Huolimatta siitä, että maksa on palauttaa nopeasti vakio tulehdus, vasta-aineiden vaikutus johtaa peruuttamattomia muutoksia (arpeutuminen), joka syrjäyttää toiminnallinen kudos ja johtaa maksan vajaatoimintaan.

Primaarinen sappikirroosi: miksi se esiintyy ja miten hoidetaan

Primaarinen biliaarinen kirroosi (PBTSP) on sairaus tuntematon, oletettavasti autoimmuuni, luonto, johon liittyy tulehduksellinen muutokset porttikanavat ja autoimmuunituhosta intrahepaattinen kanavat. Sen jälkeen, nämä patologiset prosessit johtavat häiriöitä ja viivästyttää sapen kautta toksisten aineenvaihduntatuotteiden maksakudosta. Tämän seurauksena toiminta elin on heikentynyt merkittävästi, se johtaa fibroottiset muutokset, ja potilas kärsii kirroosi oireet johtavat maksan vajaatoimintaan.

Tässä artikkelissa tutustumme sileiden kirroosien väitettyihin syihin, riskiin, ilmenemismuotoihin, vaiheisiin, diagnoosiin ja hoitoon. Nämä tiedot auttavat epäilemään tämän taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumista ja teet oikean päätöksen lääkärin tarpeesta.

Ensisijainen sappikirroosi on yleinen lähes kaikilla maantieteellisillä alueilla. Korkeimmat esiintymistiheydet ovat havaittavissa Pohjois-Euroopan maissa, ja yleisesti ottaen tämän sairauden esiintyvyys vaihtelee 19-240 potilasta kesken miljoona aikuista. Useammin PBCT kehittyy 35-60-vuotiailla naisilla ja sitä esiintyy harvemmin 20-25-vuotiailla nuorilla. Yleensä tauti on perhesuuntainen, todennäköisyys sen esiintymiselle sukulaisille on satoja kertoja suurempi kuin väestössä.

Ensimmäistä kertaa tämä sairaus on kuvattu ja nimetty nimellä Gall ja Addison vuonna 1851, joka paljasti suhdetta nodulaarisen ksantooman ja maksa-patologian välillä. Hänelle annettu nimi ei ole täysin tarkka, koska taudin alkuvaiheessa elimistö ei vaikuta kirroosiin ja olisi oikeampaa kutsua tätä vaivaa krooniseksi, märkiväksi, tuhoisaksi kollangitiksi.

syistä

Vaikka tutkijat eivät pystyneet määrittämään tarkkaa syytä PBB: n kehittymiseen. Useat tämän taudin oireet osoittavat taudin mahdollisen autoimmuunin luonnetta:

  • vasta-aineiden esiintyminen potilaiden veressä: reumatoidut tekijät, antimitochondrial, kilpirauhasten spesifiset, antinukleaariset, anti-sileälihaksen vasta-aineet ja uutettavissa oleva antigeeni;
  • histologisen analyysin tapauksessa sappiteitse olevien solujen leesio-oireiden tunnistaminen;
  • havaittu perheen alttius;
  • Palaute havaittavissa taudin muihin autoimmuunisairaudet: nivelreuma, Raynaudin oireyhtymä, skleroderma, CREST-syndrooma, Sjögrenin syndrooma, kilpirauhastulehdus, punahukan, punajäkälä ja rakkulaihottuma;
  • paljastavat kiertävien vasta-aineiden esiintyvyyden potilaiden sukulaisissa;
  • usein histologisen yhteensopivuuden pääkompleksin II-luokan antigeenien havaitseminen.

Tutkijat eivät ole vielä kyenneet havaitsemaan tiettyjä geenejä, jotka voivat aiheuttaa PBSC: n kehittymistä. Kuitenkin sen geneettisen luonteen olettamusta ei voida vielä kumota, koska perheen vaivan todennäköisyys on 570 kertaa suurempi kuin väestössä. Toinen seikka, joka tukee patologian perinnöllistä luonnetta, on asiantuntijoiden havainnointi PBSC: n useammin kehittämässä naisten keskuudessa. Lisäksi tauti paljastaa joitakin epäsuotuisimpia ominaisuuksia autoimmuuniprosesseille: se kehittyy vain aikuisuuteen ja reagoi huonosti immunosuppressiiviseen hoitoon.

Riskiryhmät

PCBP: n asiantuntijoiden havaintojen mukaan useimmiten havaitaan seuraavia ihmisryhmiä:

  • yli 35-vuotiaat naiset;
  • identtiset kaksoset;
  • potilaat, joilla on muita autoimmuunitauteja;
  • potilaita, joiden veren antimikondrioiden vasta-aineet havaitaan.

Taudin vaiheet

PBSC-vaihe voidaan määrittää tekemällä histologinen analyysi maksabiopsian aikana kerättyjen kudosten perusteella:

  1. I - portaalin vaiheessa. Muutokset ovat fokusoivia ja ilmeisiä septalin ja interlobuliinin sappitiehyiden tulehduksellisen hävittämisen muodossa. Haavojen alueet tunnistetaan, lymfosyyttejä, makrofageja, plasmasoluja ja eosinofiilejä laajennetaan ja tunkeutuvat porttikohtien sisään. Pysyvien prosessien merkkejä ei havaita, maksan parenkyymi pysyy koskemattomana.
  2. II - periportaalivaihe. Tulehduksellinen infiltraatti ulottuu sappitiehyiden syvyyteen ja ylittää sen. Septalin ja interlobulaaristen kanavien määrä vähenee, ja tyhjiä alueita, jotka eivät sisällä kanavia, havaitaan. Maksassa, sappi pysähtymiseen paljasti merkkejä positiivisesta orsein rakeet sulkeumia sappea pigmentti, turvotus sytoplasman maksasolujen ulkonäkö ja Mallory elimissä.
  3. III - septal vaihe. Tätä vaihetta on ominaista fibroottisten muutosten ja regenerointiyksiköiden puutteen vuoksi. Kudoksissa havaitaan sidekudosjohdot, jotka edistävät tulehdusprosessin leviämistä. Pitkäkestoisia prosesseja ei havaita vain periportaalissa vaan myös keskialueella. Septal- ja interlobulaaristen kanavien väheneminen etenee. Maksakudoksissa kuparipitoisuuden taso kasvaa.
  4. IV - kirroosi. Oireet oireiden ja keskushermoston stagnaation bileestä paljastuu. Vakava kirroosi on todettu.

oireet

PBCP voi olla oireeton, hidas tai nopea progressiivinen kurssi. Useimmiten tauti tuntuu itsestään yhtäkkiä ja ilmenee kutiavalla iholla ja usein heikkoudesta. Yleensä potilaat etsivät ensin dermatologiasta apua, koska yleensä keltaisuus puuttuu alussa ja esiintyy 6-24 kuukauden kuluttua. Noin 25 prosentissa tapauksista kutina ja keltaisuus ilmestyvät samanaikaisesti, ja ihon ja limakalvojen kellastumisen ulkonäkö ennen ihon ilmenemismuotoja on epätyypillinen tämän taudin suhteen. Lisäksi potilaat valittavat kipua oikeassa yläkantasegmentissä.

Noin 15% PCB-potilaista on oireeton eikä heillä ole erityisiä merkkejä. Tällaisissa tapauksissa, alkuvaiheessa tauti voidaan havaita vain rutiinitarkastuksen tai diagnoosissa muiden sairauksien, jotka vaativat toteuttamista biokemialliset verikokeita, jolloin kasvun määrittämiseen indikaattorin entsyymin sappi pysähtymiseen. Oireettomalla kurssilla tauti voi kestää 10 vuotta ja kliinisen kuvan läsnä ollessa - noin 7 vuotta.

Noin 70%: lla potilaista taudin puhkeaminen liittyy vaikean väsymyksen ilmaantumiseen. Se johtaa merkittävästi työkyvyn, unihäiriöiden ja masennustilojen kehittymiseen. Yleensä tällaiset potilaat tuntevat paremmin aamulla ja lounaan jälkeen tuntevat huomattavan voimakkuuden vähenemisen. Tämä edellytys vaatii lepoa tai päiväsaikaan, mutta useimmat potilaat huomaavat, että jopa nukkuminen ei edistä tehokkuuden palauttamista.

PBSC: n ominaispiirre on yleensä ihottuma. Se syntyy yhtäkkiä ja aluksi vaikuttaa vain kämmenten ja pohjien päälle. Myöhemmin tällaiset tunteet voivat ulottua koko kehoon. Kutina on voimakkaampi yöllä, ja päivällä se heikentää jonkin verran. Vaikka syy tällaisen oireen esiintymiseen on edelleen selvää. Usein usein kutina pahentaa jo olemassa olevaa väsymystä, koska nämä tunteet vaikuttavat kielteisesti nuken laatuun ja psyyken tilaan. Psykoaktiivisten lääkkeiden käyttö voi lisätä tätä oireita.

Potilaat, joilla on PBCD, valittavat usein:

  • selkäkipu (rintalastan tai lannerangan kohdalla);
  • kipu kylkiluiden yli.

Tällaisia ​​taudin oireita havaitaan noin 1/3 potilaista, ja ne johtuvat osteoporoosin tai luukudoksen osteomalakiasta, joka johtuu sapen pitkittyneestä pysähtymisestä.

Lähes 25%: lla potilaista diagnoosi paljasti ksantoomia jotka näkyvät iholla pitkän aikavälin kasvua kolesterolia (yli 3 kuukautta). Joskus ne näkyvät xantelasmin muodossa - hieman korotetut kivuttomat muodostumat keltaisella värillä ja pienikokoisella iholla. Yleensä tällaiset muutokset iholla vaikuttavat alueen silmien ympärillä, ja ksantooma voidaan sijoittaa rinnan, rintojen alla, selällään ja kippaa kätensä. Joskus nämä taudin ilmenemismuodot johtavat raajojen parestesiaan ja perifeerisen polyneuropatian kehittymiseen. Xanthelasma ja ksantooma katoavat, kun poistetaan sappi pysähtyminen ja stabilointi kolesterolin itse tai kun esiintyy myöhäisessä vaiheessa tauti - maksan vajaatoiminta (maksavaurioiden voi koota kolesteroli).

Pitkäaikainen pysähtyminen sapen PBTSP johtaa imeytymishäiriö rasvojen ja vitamiineja - A, E, K ja D. Tässä suhteessa, potilaalla on seuraavia oireita:

  • painon menetys;
  • ripuli;
  • näköön heikkeneminen pimeässä;
  • steatorrhea;
  • lihasheikkous;
  • epämiellyttävät aistimukset iholla;
  • murtumien taipumus ja pitkäaikaishoito;
  • alttius verenvuodolle.

Toinen PBSC: n näkyvimmistä oireista on keltaisuus, joka johtuu bilirubiinin määrän kasvusta veressä. Se ilmaistaan ​​silmien ja ihon valkoisten kellastumisessa.

70-80% potilaista, joilla on PBB, havaitaan hepatomegalia ja 20% - laajentunut perna. Monet potilaat ovat yliherkkiä lääkkeille.

PBSC: n kulkua voidaan monimutkaistaa seuraavilla patologialla:

  • haavaumat pohjukaissuolessa ja lisääntynyt verenvuototaipumus;
  • johtaen ruokatorven ja mahan suonikohjuihin;
  • autoimmuuni thyroiditis;
  • diffuusi myrkyllinen kitara;
  • nivelreuma;
  • punainen tasainen jäkälä;
  • dermatomyosiitti;
  • systeeminen lupus erythematosus;
  • keratoconjunctivitis;
  • skleroderma;
  • Crest-oireyhtymä;
  • immunokompleksin kapillaari;
  • Sjogrenin oireyhtymä;
  • IgM: hen liittyvä membraani glomerulonefriitti;
  • munuaisten tubulaarinen asidoosi;
  • haiman riittämätön toiminta;
  • erilaisten lokalisointien kasvainprosesseja.

Taudin kehittyneessä vaiheessa kehitetään yksityiskohtainen kliininen kuva maksakirroosista. Keltaisuus voi johtaa ihon hyperpigmentaation ilmenemiseen ja ksantomit ja xanthelamit kasvavat koossa. Se on tässä vaiheessa tauti on suurin riski saada komplikaatioita: verenvuoto ruokatorven laskimolaajentumat, ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenmyrkytys ja askites. Maksan vajaatoiminta kasvaa ja johtaa maksakomaan puhkeamiseen, joka tulee potilaan kuoleman syyksi.

diagnostiikka

Seuraavat laboratoriotutkimukset ja instrumentaaliset tutkimukset osoitetaan PBSC: n tunnistamiseksi:

  • biokemiallinen verikoke;
  • veritestejä autoimmuunivasta-aineille (AMA ja muut);
  • FibroTest;
  • maksan biopsia, jota seuraa histologinen analyysi (tarvittaessa).

Jotta voitaisiin jättää virheellinen diagnoosi, määrittää maksavaurion esiintyvyys ja tunnistaa PBCA: n mahdolliset komplikaatiot, määrätään tällaisista instrumentaalisista diagnostisista menetelmistä:

  • Vatsaontelon ultraääni;
  • endoskooppinen ultraääni;
  • fibrogastroduodenoscopy;
  • MRCPG ja muut.

"Primaarisen sikiöruuhasen maksan diagnoosi" tehdään 3-4 diagnostisten kriteerien läsnä ollessa luettelosta tai neljännen ja kuudennen merkin läsnäollessa:

  1. Voimakas ihon kutina ja extrahepaattiset oireet (nivelreuma jne.);
  2. Poissaolon sairaudet extraeppaattisissa sappitiehissä.
  3. Kolestaasientsyymien aktiivisuuden kasvu on 2-3 kertaa.
  4. Titer AMA 1-40 ja yli.
  5. IgM: n seerumin pitoisuuden nousu.
  6. Tyypilliset muutokset maksan biopsia-kudoksessa.

hoito

Nykyaikaisessa lääketieteessä ei ole erityisiä PBSC-hoitomenetelmiä.

Potilaita suositellaan noudattamaan ruokavalion numeroa 5 tavallisella hiilihydraattien, proteiinien ja rasvojen rajoittamisella. Potilaan tulisi kuluttaa runsaasti kuitua ja nestettä, ja päivittäisen ruokavalion kaloripitoisuuden pitäisi olla riittävä. Lihaksessa steatorrhea (rasvainen uloste) on suositeltavaa vähentää rasvojen tasoa 40 grammaan päivässä. Lisäksi, kun tämä oire näyttää kompensoivan vitamiinipuutos, on suositeltavaa antaa entsyymivalmisteita.

Kutinaa vähentämiseksi suositellaan:

  • Käytä pellava- tai puuvillavaatteita;
  • kieltäytyä kuumien kylpytuotteiden vastaanottamisesta;
  • vältä ylikuumenemista;
  • ottaa kylmää kylpyammeen lisäämällä soodaa (1 lasi / kylpy).

Lisäksi seuraavat valmisteet voivat auttaa vähentämään ihon kutinaa:

  • kolestyramiini;
  • fenobarbitaali;
  • ursodeoksikolihappoon perustuvat lääkkeet (Ursofalk, Ursosan);
  • rifampisiinin;
  • Ondan-setroni (5-hydroksitryptamiinityyppisten III-reseptorien antagonisti);
  • Naloksaani (opiaattiantagonisti);
  • FOSAMAX.

Joskus ihon kutina-ilmentymät palautuvat tehokkaasti plasfepereesin jälkeen.

PBSC: n immunosuppressiivisen terapian (glukokortikosteroidien ja sytostaattien) patogeenisten ilmentymien hidastaminen on määrätty:

  • kolkisiini;
  • metotreksaatti;
  • Syklosporiini A;
  • budesonidi;
  • Ademethionin ja muut.

Osteoporoosin ja osteomalasian ehkäisemiseksi on määrätty D-vitamiinin ja kalsiumin valmisteet (suun kautta ja parenteraaliseen antamiseen):

  • D-vitamiini;
  • Etidronaatti (Ditronel);
  • Kalsiumvalmisteet (kalsiumglukonaatti jne.).

Hyperpigmentaation ja ihon kutinaisuuden vähentämiseksi suositellaan päivittäistä UV-säteilytystä (9-12 minuuttia).

Ainoa radikaali tapa hoitaa PBNC: tä on maksansiirto. Tällaiset toimet olisi toteutettava tämän taudin aiheuttamien komplikaatioiden esiintyessä:

  • mahalaukun ja ruokatorven suonikohju;
  • maksan enkefalopatia;
  • askitesta;
  • kakeksia;
  • osteoporoosin aiheuttamat spontaanit murtumat.

Lopullinen päätös tämän kirurgisen toimenpiteen eduista tekee lääkäriyhteisö (hepatiologit ja kirurgi). Taudin toistuminen tällaisen toimenpiteen jälkeen havaitaan 10-15%: lla potilaista, mutta nykyaikaiset immunosuppressorit, joita käytetään, voivat estää tämän taudin etenemisen.

ennusteet

PBSC: n ennustettavat tulokset riippuvat taudin kulun luonteesta ja sen vaiheesta. Oireetonta virtausta sairastavat potilaat voivat elää 10, 15 tai 20 vuotta ja potilaita, joilla on kliinisiä taudinaiheuttajia - noin 7-8 vuotta.

Kuolinsyy potilaan voi tulla PBTSP verenvuoto laskimolaajentumat mahalaukun ja ruokatorven, ja päätelaite vaiheessa tauti, kuolema tapahtuu johtuen maksan vajaatoiminta.

Oikea-aikaisella ja tehokkaalla hoidolla PBCD-potilailla on normaali elinajanodote.

Mihin lääkäri hakee

Kun ihon kutina, maksan kipu, ksantooma, luiden kivut ja voimakas väsymys, on suositeltavaa käydä hepatiologin tai gastroenterologin kanssa. Diagnoosin vahvistamiseksi potilaalle annetaan biokemiallisia ja immunologisia verikokeita, ultraääntä, MRCPG: ää, FGDS: ää, maksan biopsiaa ja muita instrumentaalisia testimenetelmiä. Jos maksan siirto on välttämätöntä, siirrännäisneuvontaa on suositeltavaa.

Maksaan liittyvä primaarinen sappikirroosi aiheuttaa sen, että se heikentää intrahepaattisia kanavia ja johtaa krooniseen kolestaasiin. Tauti kehittyy pitkään ja terminaalivaiheesta seuraa kirroosi, joka johtaa maksan vajaatoimintaan. Tämän sairauden hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian. Hoidossa lääkkeitä käytetään vähentämään taudin esiintymistä ja hidastamaan sen kehittymistä. Komplikaatioita kiinnitettäessä voidaan suositella maksansiirtoa.

Primaarinen sappikirroosi, oireet, hoito, syyt, merkit

Primäärisen sappikirroosin (PBC) karakterisoidaan sappitiehyiden tuhoutuminen tuntemattoman etiologian granulomatoottisen tulehduksen seurauksena.

Kaikissa tapauksissa mitokondrioiden vasta-aineet havaitaan.

Primaarisen sappikirroosin epidemiologia

Syitä sen kehittymiselle ovat tuntemattomia, mutta ilmeisesti geneettiset ja immunologiset tekijät ovat tässä yhteydessä tärkeitä. Epäyhtenäisyys primaarisessa sappikirroosissa monotsygoottisissa kaksosissa osoittaa, että taudin kehittyminen ennalta asetetuissa yksilöissä edellyttää jonkinlaista laukaisutekijää. Primaarisessa sappikirroosissa on tunnusomaista krooninen tulehdus ja pienien intrahepaattisten sappitiehyiden tuhoutuminen, mikä johtaa krooniseen kolestaasiin, kirroosiin ja portaalin hypertensioon. Tauti esiintyy kaikissa etnisissä ja sosioekonomisissa ryhmissä; ilmeisesti se liittyy antigeeneihin HLA-DR8 ja DQB1. Tyypillisiä ovat myös solun immuniteetin häiriöt, T-lymfosyyttien säätely, ihokokeiden negatiiviset tulokset, kiertävien T-lymfosyyttien lukumäärän väheneminen ja niiden sekvensointi portaalisoluissa.

Primaarisen sappikirroosin aiheuttajat

PBC on yleisin aikuisten kroonisen kolestaasin aiheuttaja. Naiset ovat usein sairastuneita (95%) 35-70-vuotiaana, alttius on muuttumassa. Geneettinen alttius mahdollisesti liittyy kromosomiin, jolla on luultavasti rooli. Ehkäpä on perinnöllinen immuunisäätely patologia. Autoimmuunimekanismi on mukana; vasta-aineita tuotetaan antigeeneihin, jotka sijaitsevat sisäisissä mitokondriokalvoissa, ja esiintyy> 95% tapauksista. Nämä antimikondriaaliset vasta-aineet (AMA) ovat serologisesti erottuvia merkkejä PBC: stä, ne eivät ole sytotoksisia eivätkä osallistu sappiteiden vaurioihin.

T-solut hyökkäävät pieniin sappirakenteisiin. CD4- ja CD8-T-lymfosyytit suoraan vaikuttavat sappiepiteelin soluihin. Immunologisen hyökkäyksen sytoputken laukaisua ei tunneta. Ulkomaisten antigeenien, kuten tarttuvien (bakteerien tai virusten) tai myrkyllisten aineiden, altistuminen voi olla provosoiva tapahtuma. Nämä vieraat antigeenit voivat olla rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin endogeeniset proteiinit (molekyylimikrosi); Seuraavaksi immunologinen reaktio voi sitten tulla autoimmuuniksi ja itserefleksiiviseksi. Sappitiehen tuhoaminen ja menetykset johtavat epätasapainon muodostumiseen ja sen erittymiseen (kolestaasi). Soluissa olevat myrkylliset aineet, kuten sappihapot, aiheuttavat edelleen lisävahinkoja, erityisesti hepatosyyttejä. Krooninen kolestaasi johtaa siis maksasolun tulehdukseen ja arpien muodostumiseen periportaalisilla alueilla. Koska fibroosin eteneminen kirroosiin, maksan tulehdus vähitellen pienenee.

Autoimmuuni kolangiittia pidetään joskus erillisenä sairaudena. Sille on tunnusomaista autovasta-aineet, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANP: t), sileät lihakset tai molemmat vasta-aineet ja kliininen reitti ja vaste PBC: n kaltaiseen hoitoon. Silti AMA: ta ei ole autoimmuunikolangitissa.

Histologinen kuva primaarisesta sappikirroosista

Histologia primaarinen biliaarinen kirroosi on tunnusomaista asteittainen tuhoutuminen interlobulaarivaltimoissa sappitiehyeiden, joilla on tulehduksellinen lymfosyyttikertymiä ja plasman soluja, mikä johtaa kehitystä kolestaasi, sapen katoaminen, portaali fibroosi ja lopulta kirroosi. Histologisesti sairaus on neljä vaihetta. Kuitenkin, johtuen siitä, että tulehdus on mosaiikki kuvio ja alueita löytyy maksabiopsia kudosnäytteessä, jotka vastaavat neljä vaihetta, arvioida hoidon tehoa histologisesta kuvasta on usein vaikeaa.

  1. Ensimmäisessä vaiheessa pieniä sappirakenteita tuhoutuu voimakkaasti monosyyttisellä (pääasiassa lymfosyyttisellä) infiltraatiolla. Infiltraatit ovat keskittyneet portaalisarjojen alueelle. Saattaa olla granulomeja.
  2. Toisessa vaiheessa tulehdus takavarikoi maksan parenchyma porttikanavien ulkopuolella. Useimmat sappitiehyt ovat tuhoutuneet, loput näyttävät epänormaalilta. Diffuusi portafibroosia voidaan havaita.
  3. Kolmannessa vaiheessa lisätään silloitettu fibroosi vaiheen II histologiseen kuvaan.
  4. Vaihe IV - terminaali, jolle on ominaista voimakas kirroosi ja sappitiehyiden puuttuminen porttikanavissa.

Kroonisessa kolestaasiassa kupari kertyy maksaan; sen taso voi olla suurempi kuin Wilsonin taudin taso.

Primaarisen sappikirroosin oireet ja oireet

Useimmiten naiset ovat sairas (90% tapauksista) 40-60-vuotiaita. 6 - 24 kuukauden kuluttua keltaisuus ilmestyy. Potilaat valittavat uneliaisuutta, apatiaa. Tyypillinen ihon pigmentaatio, xanthelasmi ja ksantooma, naarmuuntuminen, rasvaliukoisten vitamiinien puute. Finaalissa on ascites, perifeerinen turvotus ja maksan enkefalopatia.

Laboratoriotutkimuksissa määritetään emäksisen fosfataasin (AFP) ja gamma-glutamyylitranspeptidaasin kohotetut tasot, ACT-aktiivisuus kasvaa hieman; 98%: ssa tapauksista havaitaan korkeita tittereitä antimikondrioiden vasta-aineista (M2); seerumin IgM- ja kolesterolitasot ovat yleensä koholla.

50-60% potilaista sairaus kehittyy vähitellen; potilaat valittavat väsymystä ja ihon kutinaa. Yleensä keltatauti kehittyy myöhemmin, mutta 25 prosentilla potilaista se on yksi ensimmäisistä oireista. Lisäksi voi olla ihon tummuminen, hirsutismi, ruokahalun väheneminen, ripuli ja laihtuminen. Harvemmin, ensimmäinen oire on verenvuoto laskimonlaajentumat askites tai diagnosoitu kyselyyn samanaikaisesta DZST kuten Sjögrenin syndrooma, systeeminen skleroderma tai CREST-syndrooma, lupus, kilpirauhastulehdus, tai säännöllisten verikokeiden. Diagnoosin aikaan vain puolet potilaista on oireita. Fyysisen tutkimuksen tulokset riippuvat taudin vakavuudesta. Mahdolliset hepatomegalia, splenomegaliaa, suonikohjuja, punoitus kämmenten, hyperpigmentaatio, hirsutismi ja keltakasvamaan. Vaurioituneeseen imeytymiseen voi liittyä komplikaatioita.

Primaariseen sappikirroosiin liittyy usein munuaisen tubulaarinen asidoosi, jolla on heikentynyt virtsahapotus happamoituksen jälkeen, vaikka yleensä ilman kliinisiä ilmenemismuotoja. Kuparin kerääntyminen munuaisiin voi johtaa toimintahäiriöihin. Naisilla on taipumus virtsatieinfektioihin, joiden syy ei ole selvä.

Primaarisen sappikirroosin diagnosointi

Laboratoriotutkimus

Biokemiallinen veritesti. AP: n aktiivisuus lisääntyy tavallisesti merkittävästi (2-20 kertaa). Samoin 5'-nukleotidaasin ja gamma-GT: n aktiivisuus lisääntyy. Aminotransferaasien aktiivisuus kasvaa hieman (kerroin 1-5). Tämän kasvun asteella ei ole prognostista merkitystä. Seerumin bilirubiinitaso kasvaa tavallisesti sairauden edetessä ja toimii prognostisena tekijänä. Seerumin albumiini ja PV taudin alkuvaiheessa eivät muutu. Seerumin albumiinin alhainen taso ja PV: n pidentyminen, joka ei normalisoidu K-vitamiinin vaikutuksesta, viittaavat taudin myöhäiseen vaiheeseen ja ovat huonoja prognostisia merkkejä. Seerumin lipoproteiinien määrää voidaan merkittävästi lisätä. Primäärisen sappikirroksen alkuvaiheissa LDL- ja VLDL-tasot ovat yleensä hieman kohonneet ja HDL-taso kasvaa voimakkaasti. Myöhemmissä vaiheissa LDL-taso kasvaa merkittävästi ja HDL-taso pienenee; kroonisessa kolestaasiassa havaitaan lipoproteiini X. Toisin kuin Wilsonin tauti, seerumin ceruloplasmin taso on muuttumaton tai kohonnut. TSH-taso voi nousta.

Serologiset ja immunologiset parametrit. IgM-taso seerumissa kasvaa merkittävästi (4-5 kertaa), kun IgA- ja IgG-tasot ovat tavallisesti normaaleissa rajoissa. Taudin erityispiirre on mitokondrioiden vasta-aineiden esiintyminen, joita esiintyy 99%: lla potilaista. Niiden titteri on yleensä korkea ja yleensä ne kuuluvat IgG-luokkaan. Ne eivät tukahduttavat mitokondrioiden toimintaa eivätkä vaikuta taudin kulkuun. Suuren tiitterin vasta-aineita mitokondrioita (> 01:40) osoittaa, primaarinen biliaarinen kirroosi, jopa ilman taudin oireita normaaleissa ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden. Maksan biopsia näillä potilailla havaitaan primaarisen sappikirroosin osalta. Kuitenkin vasta-aineiden määrittämiseen mitokondrioita epäsuoralla immunofluoresenssilla tarpeeksi tarkkoja, koska tämä menetelmä vasta-aineiden havaittiin muita sairauksia. Nyt on uusia, herkempiä menetelmiä havaita vasta mitokondrioita: RIA, ja FA ja immunoblottaus. Spesifinen primäärisen sappikirroosin osalta karakterisoitiin mitokondrioiden M2 vasta-aineita. Ne ovat vuorovaikutuksessa neljä antigeenien sisäkalvon mitokondriot, jotka ovat komponentteja pyruvaattidehydrogenaasikompleksi - E2 ja X pyruvaattidehydrogenaasikompleksi proteiini - yksi kolmesta komplekseja Krebsin sykli entsyymejä, heikosti sitoutuneen sisäkalvon mitokondrioita. Kaksi muuta lajia vasta-aineiden mitokondriot, joita löytyy primaarinen biliaarinen kirroosi, - vasta-aineet M4 ja M8 - vuorovaikutuksessa antigeenien kanssa ulomman kalvon mitokondrioita. M8: n vasta-aineet havaitaan vain M2: n vasta-aineiden läsnä ollessa; ne voivat osoittaa taudin nopeamman etenemisen. Samanaikainen läsnäolo vasta-aineiden M4 ja M2 tarkoittaa yhdistelmää primaarinen biliaarinen kirroosi, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu; vasta-aineet M9-antigeeniin osoittavat yleensä hyvänlaatuisen taudin kulkua. Muita vasta-aineita mitokondrioita esiintyy syfilis (vasta-M1), sivuvaikutuksia lääkkeitä (MH vasta-aineet ja MB) DZST (vasta-M5) ja joissakin muodoissa sydänlihastulehdus (vasta-M7). Joillakin potilailla, myös havaittu muita autovasta-aineita, kuten anti-tuma-vasta-aineita, reumatekijä, antithyroid vasta-aineet, vasta-aineet likoliinireseptorit, verihiutaleiden toimintaa estävät vasta-aineet, ja vasta-aine histamiinille ja sentromeerien.

Primaarisessa sappikirroosissa komplementti näyttää olevan pysyvästi aktivoituna klassisessa reitissä. Kiertävien T-lymfosyyttien (sekä CD4: n että CD8: n) määrä vähenee ja näiden solujen säätely ja toiminta häiriintyy.

Diagnoosi primaarinen biliaarinen kirroosi keski-ikäisten naisten, jotka valittivat kutina, havaitseminen seerumin alkalisen fosfataasin aktiivisuuden ja vasta-aineiden läsnäolon mitokondrioiden ilman vaikeuksia. Maksan biopsian tulokset vahvistavat diagnoosin. Ajatyissä tapauksissa on kuitenkin mahdotonta sulkea pois toisen patologian mahdollisuus.

Erotusdiagnoosissa viettää sappikiviä, kasvaimia, kystat, tukos sappitiehyen aiheuttama leikkaus, sarkoidoosi, huumeiden kolestaasi, autoimmuuni hepatiitti, alkoholihepatiitti, virushepatiitin ja kolestaasi oireita krooninen aktiivinen hepatiitti aiheuttama muista syistä.

Primaarisen sappikirroosin ennuste

On kuvattu potilaiden normaalin elinajanodotetta oireiden läsnä ollessa, mutta taudin vähäinen eteneminen on kuvattu. Kun kliinistä kuvaa laajennetaan, iäkkäiden ikä, kohonnut seerumin bilirubiinitaso, albumiinin alentunut taso ja kirroosin esiintyminen ovat itsenäisiä prognostisia tekijöitä, joiden odotettavissa oleva elinikä on vähentynyt.

Yleensä PBC etenee päätelaitteeseen 15-20 vuoden kuluessa, vaikka etenemisaste vaihtelee, PBC ei voi huonontaa elämänlaatua monien vuosien ajan. Potilaat, joilla ei ole oireita, näyttävät yleensä 2-7 vuoden kuluttua sairaudesta, mutta eivät välttämättä ole 10-15-vuotiaita. Kun oireet kehittyvät, odotettu keskimääräinen elinajanodote on kymmenen vuotta.

Nopean etenemisen ennustajat ovat seuraavat:

  • Oireiden nopea paheneminen.
  • Äännetyt histologiset muutokset.
  • Vanhusten ikä.
  • Eteeman esiintyminen.
  • Autoimmuunisairauksien yhdistelmän läsnäolo.
  • Bilirubiinin, albumiinin, PV: n tai MHO: n arvojen vaihtelut.

Kun kutina katoaa, ksantoomat vähenevät, keltaisuus kehittyy ja seerumin kolesteroli laskee, ennuste tulee epäsuotuisaksi.

Primäärisen sappikirroosin hoito

Ursodeoksikolihapon (750-1000 mg / päivä) käyttö parantaa sappihapsien kuljetusta, normalisoi emäksisen fosfataasin ja bilirubiinin pitoisuuksia. Kutinan vähentämiseksi käytetään kolestyramiinia (5-10 g / vrk), fenobarbitaalia, antihistamiineja. Kun keltaisuus ilmenee, rasvaliukoisia vitamiineja annetaan ihon alle. Portaalin verenpainetaudin läsnäollessa otetaan (3-adrenoblockers ja klonidiini, osteoporoosi ja osteopenia hoidetaan, ja eliniän mediaani on 12 vuotta.

Primaarisen sappikirroosin hoidossa on oireenmukainen hoito, lääkehoidossa, jonka tarkoituksena on hidastaa taudin etenemistä ja maksansiirtoa.

Oireellinen hoito

kutina kun primäärinen sappikirroosi aiheuttaa potilaita kärsimyksistä. Kutina ei ole selvä. Se voi liittyä ihon sappihappojen tai muiden aineiden kertymiseen tai immuunimekanismien välityksellä.

  1. Kolestyramiini. Valittavana oleva lääke on kolestyramiinia sisältä. Se sitoo sappihappoja suolistossa, poistaa ne maksan suolen verenkierrosta ja vähentäen siten niiden sisältöä veressä. Kolestyramiini vähentää vitamiinien A, D, E ja K imeytymistä ja voi edistää osteoporoosia, osteomalasiaa ja vähentää protrombiinin määrää.
  2. Kolestipoli on myös tehokas, kuten kolestyramiini, ja aiheuttaa samat sivuvaikutukset, mutta se maistuu paremmin.
  3. Rifampisiini, joka on voimakas maksan entsyymien induktori, vähentää myös kutinaisuuden vakavuutta. Joillakin potilailla kutinaa pehmennettiin myös naloksonin, naltreksonin, simetidiinin, fenobarbitaalin, metronidatsolin ja ultraviolettisäteilyn vaikutuksella.
  4. Päinvastoin, plasmasfereesi voi auttaa.

hyperlipidemia. Jos seerumin lipidipitoisuudet ylittävät 1800 mg: n%, ksantomit ja ksantapäät voivat esiintyä. Valittavana oleva lääke tässä tapauksessa on holestiramiini. Lipidikertymä voi myös pienentyä glukokortikoidien, fenobarbitaalin ja plasmapereesin toiminnan nimittämisellä. Useat plasmapereesin istunnot voivat poistaa xantomatoon hermovaurion oireet. Sikrifibran nimeäminen hyperkolesterolemian poistamiseksi primaarisesta sappikirroosista on vasta-aiheista.

Imeytymisen ja sammumisen vaurioituminen. Primäärisen sappikirroksen hoidosta on tunnusomaista steatorrhea: päivän päästä ulosteesta voi vapautua jopa 40 g rasvaa. Tällaisissa potilailla on mahdollista saada yödiagnoosia, laihtuminen ja lihasten atrofia. Primaarisen sikiön kirroosiin imeytymisen häiriöt johtuvat koko syy-kompleksista.

Primaarisessa sappikirroosissa keliakia on yleisempi, mikä puolestaan ​​johtaa heikentyneeseen imeytymiseen.

Koska imeytyminen triglyseridien keskipitkäketjuisia rasvahappoja eivät vaadi misellien muodostaminen, on suositeltavaa, että tällaiset triglyseridipitoisuutta jopa 60% rasvoja ruokavalioon potilaiden.

Potilaita, joilla on primaarinen sappikirroosi, tulisi seuloa säännöllisesti rasvaliukoisten vitamiinien puutteen tunnistamiseksi. Hemorragian ennaltaehkäisyssä vaiheessa A-vitamiinia on määrätty sen seerumin pitoisuuden jälkeen yliannostuksen välttämiseksi. Joskus sinkkiä valmistetaan, jotta parannetaan tummaa sopeutumista. Primaarisessa sappikirroosissa esiintyy usein E-vitamiinin puutetta, mutta sitä ei yleensä ole erityisesti määrätty. K-vitamiinin puutteen havaitsemiseksi ja protrombiinipitoisuuden pienentämiseksi PV mitataan säännöllisesti ja tarvittaessa annetaan vitamiinia K suun kautta - tämä on normaalisti riittävä PV normalisoimiseksi.

Maksan osteodystrofiaa, osteoporoosia ja osteomalasiaa havaitaan yhdessä sekundaarisen hyperparatyreoosin kanssa. Primaarinen biliaarinen kirroosi rasvan imeytymishäiriö ja rasvaripuli johtaa häiriöitä kalsiumin imeytymistä - johtuen sekä imeytymishäiriö D-vitamiinin, ja koska kalsiumin vapautumista suolistossa nevsosavsheysya pitkäketjuisia rasvahappoja. D-vitamiinin puutteessa se on määrätty sisälle. Postmenopausaalisilla naisilla on määrätty kalsiumvalmisteita yhdessä D-vitamiinin ja bisfosfonaattien kanssa osteoporoosin hoitoon.

Erityinen lääkehoito

Vaikka primaarisen sappikirroosin etiologia ei ole selkeä, on yleisesti hyväksyttyä, että tämä on autoimmuunisairaus. Kroonisessa kolestaasiassa havaitaan kuparipitoisuutta maksan parenkyymissä ja progressiivisessa fibroosissa. Siten, hoidossa primaarinen biliaarinen kirroosi soveltaa lääkkeitä, jotka stimuloivat tai tukahduttaa immuunivastetta, sitoutuvat kupariin tai inhiboivat kollageenin. Kontrolloiduissa tutkimukset ovat osoittaneet, että glukokortikoidit, syklosporiini, atsatiopriini, klorambusiili, penisillamiini, trientiini, ja sinkkisulfaattia on primaarinen biliaarinen kirroosi tehoton.

  • Ursodeoksikolihappoa käytetään nyt ensimmäisenä lääkkeenä. Parannus histologisessa kuvassa on vähäisempi, mutta taudin eteneminen hidastuu. Lisäksi kutinaa sairastavilla potilailla kolestyramiinin tarve vähenee. Ursodeoksikolihappo on turvallinen, tehokas ja hyvin siedetty; sitä voidaan käyttää 10 vuoden ajan vähentämättä hoidon tehokkuutta.
  • metotreksaatti. Joillakin potilailla, joilla on primaarinen biliaarinen kirroosi tehtävä matalan annoksen metotreksaattia pulssitilalla parantaa dramaattisesti Veren biokemialliset indeksit, poistaa väsymys ja kutina. Histologinen kuva paranee myös. Yhdessä tutkimuksessa interstitiaalinen pneumoniitti kehittyi 15 prosentilla metotreksaattihoidon potilaista. Muissa tutkimuksissa tätä ei ole havaittu. Tällä hetkellä, metotreksaatti suositellaan vain silloin, kun kolkisiini ja ursodeoksikoolihappoa ei tuota tuloksia, ja huomattava heikkeneminen. Yleensä hoito aloitetaan ursodeoksikolihapolla. Jos histologisia kuva ei parantua tai heikentyä jopa sen jälkeen, kun 1 vuosi hoidon ursodeoksikoolihapon yhdessä kolkisiinin, metotreksaattia lisäksi. Tällaisen yksilöllinen lähestymistapa vaiheittain yhdistelmähoidon yli 80%: lla potilaista edeltävällä asteella kehittämisen maksakirroosi parantaa kliinistä kuvaa, normalisoitu maksan toimintaa, on tapahtunut jonkin verran parannusta histologia.

Maksansiirto

Maksa-transplantaatio on tehokas keino hoitaa primaarista sappikirroosia; useimmissa klinikoissa vuotuiset ja viiden vuoden eloonjäämisnopeudet ovat 75% ja 70%. Maksansiirto lisää merkittävästi elinajanodotetta, ja kun se tehdään aikaisin, tulokset ovat paremmat. Potilaat, joilla on maksakirroosi, olisi siirrettävä siirtoasemille ja ne on sisällytettävä odotusluetteloon. Kliinisten indikaattoreiden arviointi antaa sinulle mahdollisuuden määrittää, kuinka nopeasti siirto on tarpeen. Primaarisen sappikirroosin toistumiset siirrettyä maksaan ovat harvinaisia.

Maksan primaarinen sappikirroosi

Maksan primaarinen sappikirroosi - krooninen progressiivinen tuhoiseva ja tulehduksellinen autoimmuunisairauden prosessi, joka vaikuttaa intrahepaattisiin sappitiehyksiin ja johtaa kolestaasi- ja kirroosi-kehitykseen. Ensisijainen sappikirroosi ilmenee heikkoudesta, ihon kutinaa, kipua oikeassa yläsegrantissa, hepatomegaly, xantelasm, keltaisuus. Diagnoosiin kuuluu maksaentsyymien, kolesterolin, antimikondrioiden vastaisten vasta-aineiden (AMA), IgM: n, IgG: n, maksametobiologisen morfologian tutkimisen tutkiminen. Primäärisen sappikirroosin hoito edellyttää immunosuppressiivista, anti-inflammatorista, antifibroottista hoitoa, jolloin otetaan sappihappoja.

Maksan primaarinen sappikirroosi

Maksankovettuman kehittyy pääasiassa naisilla (suhde sairaiden naisten ja miesten 10: 6), keski-ikä potilaista oli 40-60 vuotta. Sitä vastoin sekundaarinen sappikirroosi, jossa on tukos ekstrahepaattisen sappiteiden, primaarinen biliaarinen kirroosi tapahtuu progressiivinen tuhoutuminen intrahepaattinen väliseinän ja interlobulaarivaltimoissa sappi. Tämä liittyy viive rikkoo ja sapen kautta myrkyllisten tuotteiden maksassa, mikä johtaa asteittaiseen vähentämiseen funktionaalisen varaus elin fibroosi, kirroosi ja maksan vajaatoiminta.

Primaarisen sappikirroosin aiheuttajat

Primaarisen sappikirroksen etiologia on epäselvä. Tauti on usein perheen luontoa. Havaittu suhde kehittämistä primaarinen biliaarinen kirroosi ja histokompatibiliteettiantigeeneihin (DR2DR3, DR4, B8) ominainen patologian autoimmuunisairauksien luonteeltaan. Nämä tekijät viittaavat taudin immunogeeniseen komponenttiin, joka määrittää perinnöllisen alttiuden.

Maksankovettuman esiintyy systeemisiä vaurio hormonitoimintaa ja avorauhasiin, munuaiset, verisuonet, ja usein liittyy diabetes, munuaiskerästulehdus, verisuonitulehdus, Sjögrenin syndrooma, skleroderma, Hashimoton, nivelreuma, punahukka, dermatomyosiitti, keliakia, myasthenia gravis, sarkoidoosi. Siksi maksankovettuman on huomion paitsi gastroenterologian, mutta reumatologia.

Primaarisen sappikirroosin kehittymisessä ei estetä bakteerien ja hormonaalisten tekijöiden aloitusroolia immuunireaktioita aloittaessa.

Primaarisen sappikirroosin vaiheet

Mukaisesti histologisia muutoksia esiintyviä eristetty vaiheessa 4 primaarinen biliaarinen kirroosi: duktaalinen (vaihe krooninen märkäinen tuhoava sappitietulehdus), duktullyarnuyu (vaihe proliferaation intrahepaattinen kanavien ja periductal fibroosi), fibroosi vaihe strooman ja vaiheessa kirroosi.

Primaarisen sappikirroksen ductaalinen vaihe etenee interlobuliinisten ja septisten sappitiehyiden tulehduksen ja tuhoamisen ilmiöihin. Mikroskooppista kuvaa on ominaista kasvualustan laajentaminen, limfosyyttien, makrofagien ja eosinofiilien tunkeutuminen. Vaurio on rajattu portaalisilta alueilta eikä ulottuu parenkyymille; merkkejä kolestaasi puuttuu.

In duktullyarnoy vastaava vaihe cholangioles proliferaatiota ja periductal fibroosi, merkitty levitä lymfoplasmasyyttinen tunkeutumisen ympäröivään peruskudokseen, vähentämällä toiminnan intrahepaattinen kanavat.

Vaiheessa strooman fibroosi taustalla tulehdus ja infiltraatiota maksaparenkyymi huomattava ulkonäön yhdistävä johdot jotka yhdistävät porttikanavat, sappitiehyeiden asteittainen vähentäminen, vahvistusta kolestaasi. Hepatosyyttien nekroosi on kasvanut, fibroosin ilmiö portaalisarjassa kasvaa.

Neljännessä vaiheessa kehitetään yksityiskohtainen morfologinen kuva maksakirroosista.

Primaarisen sappikirroosin oireet

Maksan primaarisen sikiön maksakirroosi voi olla oireeton, hidas ja nopea progressiivinen. Oireettomalla taudilla tauti havaitaan laboratorioindikaattoreiden muutosten - alkalisen fosfataasin lisääntyneen aktiivisuuden, lisääntyneen kolesterolin, AMA: n havaitsemisen perusteella.

Primaarisen sikiön kirroosin tyypillinen kliininen ilmentymä on kutinaa oleva iho, joka edeltää sklera- ja ihon sävyjen värjäytymistä. Ihon kutina voi häiritä useita kuukausia tai vuosia, joten ihotautilääkäri hoitaa usein potilaita tällä kertaa. Lievää kutinaa johtaa useisiin kammioihin selän, käsien ja jalkojen iholle. Keltaisuus kehittyy yleensä 6 kuukauden - 1,5 vuoden kuluttua kutinan puhkeamisesta. Potilaat, joilla on primaarinen sappikirroosi, ovat kipua oikeassa yläsegrantissa, hepatomegalia (pernaa useimmiten ei suurenneta).

Hyperkolesterolemia melko aikaisin johtaa ihon ulkonäön ksantoomien ja xanthelasma. Mukaan ihoilmenemismuotojen primaarinen biliaarinen kirroosi myös suonikohjuja, "maksa" palmu palmar punoitus. Joskus kehittää keratoconjunctivitis, nivelkipu, lihaskipu, tuntoharhat Raajojen reuna polyneuropatia, muutos muodossa sormien kanssa "koivet."

Primaarisen sappikirroosin laajentuneessa vaiheessa on subfebrile-tila, keltaisuus, terveydentilan heikkeneminen, uupumus. Progressiivinen kolestaasi aiheuttaa ripulin häiriöt - ripuli, steatori. Primaarisen sappikirroosin komplikaatioihin voi kuulua kolelitiasi, pohjukaissuolihaava, kolangiokarkkinoomat.

Myöhässä vaiheessa kehittyy osteoporoosia, osteomalasiaa, patologisia murtumia, verenvuototaudin oireyhtymää, ruokatorven suonikohjuja. Potilaiden kuolema johtuu maksan vajaatoiminnasta, joka voi ilmetä portaalin verenpainetauti, maha-suolikanavan verenvuoto, asitic.

Primaarisen sappikirroosin diagnosointi

Primaarisen sappikirroksen varhaiset diagnostiset kriteerit ovat veren biokemiallisten muuttujien muutoksia. Maksatutkimusten tutkimuksessa alkalisen fosfataasin, bilirubiinin, aminotransferaasin ja sappihappopitoisuuksien lisääntyminen kasvoi. Ominaisuus kuparipitoisuuden lisääntymisestä ja seerumin raudan vähenemisestä. Jo hyperlipidemian määritelmän alkuvaiheissa - kolesterolin, fosfolipidien, b-lipoproteiinien määrän kasvu. Keskeistä on antikoagulanttien vasta-aineiden titteri yli 1:40, IgM: n ja IgG: n tason nousu.

Maksan ultraäänen ja maksan MRI: n mukaan extrahepaattisia sappitiehyjä ei ole muutettu. Ensisijaisen sappikirroosin vahvistamiseksi on esitetty maksabiopsi, jossa on biopsia-näytteen morfologinen tutkimus.

Primaarinen biliaarinen kirroosi erottaa liittyvien sairauksien este gepetobiliarnogo suolikanavan ja kolestaasi :. kuroumat, maksan kasvaimet, calculi, sklerosoiva kolangiitti, autoimmuunihepatiitti, karsinooma, intrahepaattinen kanavat, kroonista virusperäistä C-hepatiittia, jne. Joissakin tapauksissa ero diagnoosi turvautuneet suorittaa ultrasonography sappiteiden, maksan ja sapen skintigrafiaan, perkutaaninen transhepatic cholangiography taaksepäin cholangiography.

Primäärisen sappikirroosin hoito

Primaarisen sappikirroosin hoito edellyttää immunosuppressiivisten, anti-inflammatoristen, antifibroottisten lääkkeiden, sappihapojen nimeämistä. Primaarisen sappikirroosin ruokavalio vaatii riittävästi proteiinin saantia, ravinnon välttämättömän kaloripitoisuuden ylläpitoa, rasvan rajoittamista.

Huumeiden patogeeniset hoitoa varten ovat glukokortikosteroidien (budesonidi), sytostaattien (metotreksaatti), kolkisiini, syklosporiini A, ursodeoksikoolihappoa. Pitkä ja monimutkainen lääkkeiden antaminen voi parantaa veren biokemia, hidastaa etenemistä morfologiset muutokset, kehittäminen portahypertension ja maksakirroosi.

Oireenmukainen hoito maksankovettuman sisältää toimenpiteitä, joilla pyritään vähentämään kutinaa (UFO, rauhoittavia lääkkeitä), luumassan (n D-vitamiinia, kalsiumia valmisteet), ja muut. Kun tulenkestävä perus- hoidon muodot, primaarinen biliaarinen kirroosi, joka on esitetty aikaisemmin elinsiirron voi maksassa.

Primaarisen sappikirroosin ennuste

Oireettomilla maksankovettuman elinajanodote on 15-20 vuotta tai enemmän. Ennuste potilaille kliinisiä oireita merkittävästi huonompi - kuolema maksan vajaatoimintaa esiintyy noin 7-8 vuotta. Merkittävästi pahentaa maksankovettuman kehittäminen Askitesnesteiden suonikohjuvuotojen, osteomalasia, aivoverenvuotoon oireyhtymä.

Maksansiirron jälkeen primaarisen sappikirroksen toistumisen todennäköisyys on 15-30%.