Biliarinen kirroosi

Etäpesäkkeitä

Biliarikroosis on krooninen maksasairaus, joka johtuu sappin ulosvirtauksen loukkaamisesta intrahepaattisten ja extraeppaattisten sappitiehyiden kautta. Taudille on tunnusomaista maksan parenky- män asteittainen tuhoutuminen fibroosin muodostumisella, joka johtaa maksakirroosiin ja myöhemmin maksan vajaatoimintaan.

Maksasairauden puhkeamisessa maksasolun vajaatoiminta kehittyy, ja vasta 10-12 vuoden kuluttua ovat merkkejä portaalin hypertensioista.

15 - 17% kaikista maksakirroosista johtuu sapen pysähtyneisyydestä, mikä on 3 - 7 tapausta 100 tuhannella ihmisellä. Tyypillinen ikä tämän patologian ilmaantumiseen on 20 - 50 vuotta.

Kirroosista on kaksi syytä, joiden mukaan tauti on jaettu primaariseen sikiön kirroosiin ja toissijaiseen sikiöruuveen. Maksan primaarinen sikiöruusu on yleisempi naisilla suhteessa 10: 1. Toissijainen sappikirroosi on yleisempää miehillä suhteessa 5: 1.

Tauti on yleinen kehitysmaissa, joissa lääketieteellinen kehitys on vähäistä. Pohjois-Amerikan maista, Meksikosta lähes kaikki Etelä-Amerikan maat, Afrikka ja Aasia, jaetaan Moldovan, Ukrainan, Valko-Venäjän ja Venäjän länsiosien kesken Euroopan maiden kesken.

Taudin ennuste tulee suotuisaksi heti, kun tämän patologian syy eliminoituu, jos syytä ei voida eliminoida yksittäisten tai lääketieteellisten mahdollisuuksien vuoksi, 15-20 vuoden aikana maksan vajaatoiminta kehittyy ja siitä seuraa kohtalokas lopputulos.

syitä

Syy kirroosi on sapen sappinesteen pysähtymiseen putkissa, mikä johtaa tuhoutumiseen hepatosyyttien (maksan solut) ja maksan pikkulohkot (morfofunktcionalnaja maksa yksikkö). Maksa parenkymaaliset vahinko on korvattu kuituinen (sidekudoksen) kudos, joka on liitetty täydellinen menetys elimen toiminnan ja kehittämisen maksan vajaatoiminta. Sikiöruuhaa on kaksi eri tyyppiä:

Primaarinen sappikirroosi ilmenee autoimmuunin tulehduksen takia maksakudoksessa. Suojajärjestelmä ihmiskehon, joka koostuu lymfosyyttien, makrofagien ja maksasoluissa vasta alkaa pidetään ulko- aineina ja vähitellen tuhoaa ne, mikä aiheuttaa kolestaasi ja hävittäminen parenkyymielimen. Tämän prosessin syitä ei ole täysin ymmärretty. Tässä vaiheessa lääketieteen kehityksessä on esitetty useita teorioita:

  • geneettinen alttius: tauti 30 prosentissa tapauksista sairaalta äidiltä siirretään tyttärelle;
  • erilaisten sairauksien aiheuttamat immuniteettihäiriöt: nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, tyrotoxicosis, skleroderma;
  • Tarttuva teoria: taudin kehittyminen 10-15 prosentissa tapauksista vaikuttaa infektioon herpes, vihurirokko, Epstein-Barra.

Toissijainen sappikirroosi ilmenee okkluusiosta tai kouristuksen suppenemisesta ekstraepai- sissa sappitiehuissa. Tämäntyyppisen kirroosin syyt voivat olla:

  • synnynnäisiä tai hankittuja epämuodostumia sappitiehen ja sappirakon kehityksestä;
  • esiintyvyys sappirakossa;
  • leikkauksen, hyvänlaatuisen kasvaimen, syövän aiheuttaman sappitiehyvien lumenin kaventuminen tai tukkeutuminen;
  • sappihäiriöiden puristuminen laajentuneilla imusolmukkeilla tai tulehtuneella haimalla.

luokitus

Koska ulkonäkö:

  • Maksan primaarinen sappikirroosi;
  • Maksan sekundaarinen sappikirroosi.

Childe-Pughin alkoholinkirroosin luokittelu:

Primaarinen sappikirroosi, oireet, hoito, syyt, merkit

Primäärisen sappikirroosin (PBC) karakterisoidaan sappitiehyiden tuhoutuminen tuntemattoman etiologian granulomatoottisen tulehduksen seurauksena.

Kaikissa tapauksissa mitokondrioiden vasta-aineet havaitaan.

Primaarisen sappikirroosin epidemiologia

Syitä sen kehittymiselle ovat tuntemattomia, mutta ilmeisesti geneettiset ja immunologiset tekijät ovat tässä yhteydessä tärkeitä. Epäyhtenäisyys primaarisessa sappikirroosissa monotsygoottisissa kaksosissa osoittaa, että taudin kehittyminen ennalta asetetuissa yksilöissä edellyttää jonkinlaista laukaisutekijää. Primaarisessa sappikirroosissa on tunnusomaista krooninen tulehdus ja pienien intrahepaattisten sappitiehyiden tuhoutuminen, mikä johtaa krooniseen kolestaasiin, kirroosiin ja portaalin hypertensioon. Tauti esiintyy kaikissa etnisissä ja sosioekonomisissa ryhmissä; ilmeisesti se liittyy antigeeneihin HLA-DR8 ja DQB1. Tyypillisiä ovat myös solun immuniteetin häiriöt, T-lymfosyyttien säätely, ihokokeiden negatiiviset tulokset, kiertävien T-lymfosyyttien lukumäärän väheneminen ja niiden sekvensointi portaalisoluissa.

Primaarisen sappikirroosin aiheuttajat

PBC on yleisin aikuisten kroonisen kolestaasin aiheuttaja. Naiset ovat usein sairastuneita (95%) 35-70-vuotiaana, alttius on muuttumassa. Geneettinen alttius mahdollisesti liittyy kromosomiin, jolla on luultavasti rooli. Ehkäpä on perinnöllinen immuunisäätely patologia. Autoimmuunimekanismi on mukana; vasta-aineita tuotetaan antigeeneihin, jotka sijaitsevat sisäisissä mitokondriokalvoissa, ja esiintyy> 95% tapauksista. Nämä antimikondriaaliset vasta-aineet (AMA) ovat serologisesti erottuvia merkkejä PBC: stä, ne eivät ole sytotoksisia eivätkä osallistu sappiteiden vaurioihin.

T-solut hyökkäävät pieniin sappirakenteisiin. CD4- ja CD8-T-lymfosyytit suoraan vaikuttavat sappiepiteelin soluihin. Immunologisen hyökkäyksen sytoputken laukaisua ei tunneta. Ulkomaisten antigeenien, kuten tarttuvien (bakteerien tai virusten) tai myrkyllisten aineiden, altistuminen voi olla provosoiva tapahtuma. Nämä vieraat antigeenit voivat olla rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin endogeeniset proteiinit (molekyylimikrosi); Seuraavaksi immunologinen reaktio voi sitten tulla autoimmuuniksi ja itserefleksiiviseksi. Sappitiehen tuhoaminen ja menetykset johtavat epätasapainon muodostumiseen ja sen erittymiseen (kolestaasi). Soluissa olevat myrkylliset aineet, kuten sappihapot, aiheuttavat edelleen lisävahinkoja, erityisesti hepatosyyttejä. Krooninen kolestaasi johtaa siis maksasolun tulehdukseen ja arpien muodostumiseen periportaalisilla alueilla. Koska fibroosin eteneminen kirroosiin, maksan tulehdus vähitellen pienenee.

Autoimmuuni kolangiittia pidetään joskus erillisenä sairaudena. Sille on tunnusomaista autovasta-aineet, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANP: t), sileät lihakset tai molemmat vasta-aineet ja kliininen reitti ja vaste PBC: n kaltaiseen hoitoon. Silti AMA: ta ei ole autoimmuunikolangitissa.

Histologinen kuva primaarisesta sappikirroosista

Histologia primaarinen biliaarinen kirroosi on tunnusomaista asteittainen tuhoutuminen interlobulaarivaltimoissa sappitiehyeiden, joilla on tulehduksellinen lymfosyyttikertymiä ja plasman soluja, mikä johtaa kehitystä kolestaasi, sapen katoaminen, portaali fibroosi ja lopulta kirroosi. Histologisesti sairaus on neljä vaihetta. Kuitenkin, johtuen siitä, että tulehdus on mosaiikki kuvio ja alueita löytyy maksabiopsia kudosnäytteessä, jotka vastaavat neljä vaihetta, arvioida hoidon tehoa histologisesta kuvasta on usein vaikeaa.

  1. Ensimmäisessä vaiheessa pieniä sappirakenteita tuhoutuu voimakkaasti monosyyttisellä (pääasiassa lymfosyyttisellä) infiltraatiolla. Infiltraatit ovat keskittyneet portaalisarjojen alueelle. Saattaa olla granulomeja.
  2. Toisessa vaiheessa tulehdus takavarikoi maksan parenchyma porttikanavien ulkopuolella. Useimmat sappitiehyt ovat tuhoutuneet, loput näyttävät epänormaalilta. Diffuusi portafibroosia voidaan havaita.
  3. Kolmannessa vaiheessa lisätään silloitettu fibroosi vaiheen II histologiseen kuvaan.
  4. Vaihe IV - terminaali, jolle on ominaista voimakas kirroosi ja sappitiehyiden puuttuminen porttikanavissa.

Kroonisessa kolestaasiassa kupari kertyy maksaan; sen taso voi olla suurempi kuin Wilsonin taudin taso.

Primaarisen sappikirroosin oireet ja oireet

Useimmiten naiset ovat sairas (90% tapauksista) 40-60-vuotiaita. 6 - 24 kuukauden kuluttua keltaisuus ilmestyy. Potilaat valittavat uneliaisuutta, apatiaa. Tyypillinen ihon pigmentaatio, xanthelasmi ja ksantooma, naarmuuntuminen, rasvaliukoisten vitamiinien puute. Finaalissa on ascites, perifeerinen turvotus ja maksan enkefalopatia.

Laboratoriotutkimuksissa määritetään emäksisen fosfataasin (AFP) ja gamma-glutamyylitranspeptidaasin kohotetut tasot, ACT-aktiivisuus kasvaa hieman; 98%: ssa tapauksista havaitaan korkeita tittereitä antimikondrioiden vasta-aineista (M2); seerumin IgM- ja kolesterolitasot ovat yleensä koholla.

50-60% potilaista sairaus kehittyy vähitellen; potilaat valittavat väsymystä ja ihon kutinaa. Yleensä keltatauti kehittyy myöhemmin, mutta 25 prosentilla potilaista se on yksi ensimmäisistä oireista. Lisäksi voi olla ihon tummuminen, hirsutismi, ruokahalun väheneminen, ripuli ja laihtuminen. Harvemmin, ensimmäinen oire on verenvuoto laskimonlaajentumat askites tai diagnosoitu kyselyyn samanaikaisesta DZST kuten Sjögrenin syndrooma, systeeminen skleroderma tai CREST-syndrooma, lupus, kilpirauhastulehdus, tai säännöllisten verikokeiden. Diagnoosin aikaan vain puolet potilaista on oireita. Fyysisen tutkimuksen tulokset riippuvat taudin vakavuudesta. Mahdolliset hepatomegalia, splenomegaliaa, suonikohjuja, punoitus kämmenten, hyperpigmentaatio, hirsutismi ja keltakasvamaan. Vaurioituneeseen imeytymiseen voi liittyä komplikaatioita.

Primaariseen sappikirroosiin liittyy usein munuaisen tubulaarinen asidoosi, jolla on heikentynyt virtsahapotus happamoituksen jälkeen, vaikka yleensä ilman kliinisiä ilmenemismuotoja. Kuparin kerääntyminen munuaisiin voi johtaa toimintahäiriöihin. Naisilla on taipumus virtsatieinfektioihin, joiden syy ei ole selvä.

Primaarisen sappikirroosin diagnosointi

Laboratoriotutkimus

Biokemiallinen veritesti. AP: n aktiivisuus lisääntyy tavallisesti merkittävästi (2-20 kertaa). Samoin 5'-nukleotidaasin ja gamma-GT: n aktiivisuus lisääntyy. Aminotransferaasien aktiivisuus kasvaa hieman (kerroin 1-5). Tämän kasvun asteella ei ole prognostista merkitystä. Seerumin bilirubiinitaso kasvaa tavallisesti sairauden edetessä ja toimii prognostisena tekijänä. Seerumin albumiini ja PV taudin alkuvaiheessa eivät muutu. Seerumin albumiinin alhainen taso ja PV: n pidentyminen, joka ei normalisoidu K-vitamiinin vaikutuksesta, viittaavat taudin myöhäiseen vaiheeseen ja ovat huonoja prognostisia merkkejä. Seerumin lipoproteiinien määrää voidaan merkittävästi lisätä. Primäärisen sappikirroksen alkuvaiheissa LDL- ja VLDL-tasot ovat yleensä hieman kohonneet ja HDL-taso kasvaa voimakkaasti. Myöhemmissä vaiheissa LDL-taso kasvaa merkittävästi ja HDL-taso pienenee; kroonisessa kolestaasiassa havaitaan lipoproteiini X. Toisin kuin Wilsonin tauti, seerumin ceruloplasmin taso on muuttumaton tai kohonnut. TSH-taso voi nousta.

Serologiset ja immunologiset parametrit. IgM-taso seerumissa kasvaa merkittävästi (4-5 kertaa), kun IgA- ja IgG-tasot ovat tavallisesti normaaleissa rajoissa. Taudin erityispiirre on mitokondrioiden vasta-aineiden esiintyminen, joita esiintyy 99%: lla potilaista. Niiden titteri on yleensä korkea ja yleensä ne kuuluvat IgG-luokkaan. Ne eivät tukahduttavat mitokondrioiden toimintaa eivätkä vaikuta taudin kulkuun. Suuren tiitterin vasta-aineita mitokondrioita (> 01:40) osoittaa, primaarinen biliaarinen kirroosi, jopa ilman taudin oireita normaaleissa ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden. Maksan biopsia näillä potilailla havaitaan primaarisen sappikirroosin osalta. Kuitenkin vasta-aineiden määrittämiseen mitokondrioita epäsuoralla immunofluoresenssilla tarpeeksi tarkkoja, koska tämä menetelmä vasta-aineiden havaittiin muita sairauksia. Nyt on uusia, herkempiä menetelmiä havaita vasta mitokondrioita: RIA, ja FA ja immunoblottaus. Spesifinen primäärisen sappikirroosin osalta karakterisoitiin mitokondrioiden M2 vasta-aineita. Ne ovat vuorovaikutuksessa neljä antigeenien sisäkalvon mitokondriot, jotka ovat komponentteja pyruvaattidehydrogenaasikompleksi - E2 ja X pyruvaattidehydrogenaasikompleksi proteiini - yksi kolmesta komplekseja Krebsin sykli entsyymejä, heikosti sitoutuneen sisäkalvon mitokondrioita. Kaksi muuta lajia vasta-aineiden mitokondriot, joita löytyy primaarinen biliaarinen kirroosi, - vasta-aineet M4 ja M8 - vuorovaikutuksessa antigeenien kanssa ulomman kalvon mitokondrioita. M8: n vasta-aineet havaitaan vain M2: n vasta-aineiden läsnä ollessa; ne voivat osoittaa taudin nopeamman etenemisen. Samanaikainen läsnäolo vasta-aineiden M4 ja M2 tarkoittaa yhdistelmää primaarinen biliaarinen kirroosi, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu; vasta-aineet M9-antigeeniin osoittavat yleensä hyvänlaatuisen taudin kulkua. Muita vasta-aineita mitokondrioita esiintyy syfilis (vasta-M1), sivuvaikutuksia lääkkeitä (MH vasta-aineet ja MB) DZST (vasta-M5) ja joissakin muodoissa sydänlihastulehdus (vasta-M7). Joillakin potilailla, myös havaittu muita autovasta-aineita, kuten anti-tuma-vasta-aineita, reumatekijä, antithyroid vasta-aineet, vasta-aineet likoliinireseptorit, verihiutaleiden toimintaa estävät vasta-aineet, ja vasta-aine histamiinille ja sentromeerien.

Primaarisessa sappikirroosissa komplementti näyttää olevan pysyvästi aktivoituna klassisessa reitissä. Kiertävien T-lymfosyyttien (sekä CD4: n että CD8: n) määrä vähenee ja näiden solujen säätely ja toiminta häiriintyy.

Diagnoosi primaarinen biliaarinen kirroosi keski-ikäisten naisten, jotka valittivat kutina, havaitseminen seerumin alkalisen fosfataasin aktiivisuuden ja vasta-aineiden läsnäolon mitokondrioiden ilman vaikeuksia. Maksan biopsian tulokset vahvistavat diagnoosin. Ajatyissä tapauksissa on kuitenkin mahdotonta sulkea pois toisen patologian mahdollisuus.

Erotusdiagnoosissa viettää sappikiviä, kasvaimia, kystat, tukos sappitiehyen aiheuttama leikkaus, sarkoidoosi, huumeiden kolestaasi, autoimmuuni hepatiitti, alkoholihepatiitti, virushepatiitin ja kolestaasi oireita krooninen aktiivinen hepatiitti aiheuttama muista syistä.

Primaarisen sappikirroosin ennuste

On kuvattu potilaiden normaalin elinajanodotetta oireiden läsnä ollessa, mutta taudin vähäinen eteneminen on kuvattu. Kun kliinistä kuvaa laajennetaan, iäkkäiden ikä, kohonnut seerumin bilirubiinitaso, albumiinin alentunut taso ja kirroosin esiintyminen ovat itsenäisiä prognostisia tekijöitä, joiden odotettavissa oleva elinikä on vähentynyt.

Yleensä PBC etenee päätelaitteeseen 15-20 vuoden kuluessa, vaikka etenemisaste vaihtelee, PBC ei voi huonontaa elämänlaatua monien vuosien ajan. Potilaat, joilla ei ole oireita, näyttävät yleensä 2-7 vuoden kuluttua sairaudesta, mutta eivät välttämättä ole 10-15-vuotiaita. Kun oireet kehittyvät, odotettu keskimääräinen elinajanodote on kymmenen vuotta.

Nopean etenemisen ennustajat ovat seuraavat:

  • Oireiden nopea paheneminen.
  • Äännetyt histologiset muutokset.
  • Vanhusten ikä.
  • Eteeman esiintyminen.
  • Autoimmuunisairauksien yhdistelmän läsnäolo.
  • Bilirubiinin, albumiinin, PV: n tai MHO: n arvojen vaihtelut.

Kun kutina katoaa, ksantoomat vähenevät, keltaisuus kehittyy ja seerumin kolesteroli laskee, ennuste tulee epäsuotuisaksi.

Primäärisen sappikirroosin hoito

Ursodeoksikolihapon (750-1000 mg / päivä) käyttö parantaa sappihapsien kuljetusta, normalisoi emäksisen fosfataasin ja bilirubiinin pitoisuuksia. Kutinan vähentämiseksi käytetään kolestyramiinia (5-10 g / vrk), fenobarbitaalia, antihistamiineja. Kun keltaisuus ilmenee, rasvaliukoisia vitamiineja annetaan ihon alle. Portaalin verenpainetaudin läsnäollessa otetaan (3-adrenoblockers ja klonidiini, osteoporoosi ja osteopenia hoidetaan, ja eliniän mediaani on 12 vuotta.

Primaarisen sappikirroosin hoidossa on oireenmukainen hoito, lääkehoidossa, jonka tarkoituksena on hidastaa taudin etenemistä ja maksansiirtoa.

Oireellinen hoito

kutina kun primäärinen sappikirroosi aiheuttaa potilaita kärsimyksistä. Kutina ei ole selvä. Se voi liittyä ihon sappihappojen tai muiden aineiden kertymiseen tai immuunimekanismien välityksellä.

  1. Kolestyramiini. Valittavana oleva lääke on kolestyramiinia sisältä. Se sitoo sappihappoja suolistossa, poistaa ne maksan suolen verenkierrosta ja vähentäen siten niiden sisältöä veressä. Kolestyramiini vähentää vitamiinien A, D, E ja K imeytymistä ja voi edistää osteoporoosia, osteomalasiaa ja vähentää protrombiinin määrää.
  2. Kolestipoli on myös tehokas, kuten kolestyramiini, ja aiheuttaa samat sivuvaikutukset, mutta se maistuu paremmin.
  3. Rifampisiini, joka on voimakas maksan entsyymien induktori, vähentää myös kutinaisuuden vakavuutta. Joillakin potilailla kutinaa pehmennettiin myös naloksonin, naltreksonin, simetidiinin, fenobarbitaalin, metronidatsolin ja ultraviolettisäteilyn vaikutuksella.
  4. Päinvastoin, plasmasfereesi voi auttaa.

hyperlipidemia. Jos seerumin lipidipitoisuudet ylittävät 1800 mg: n%, ksantomit ja ksantapäät voivat esiintyä. Valittavana oleva lääke tässä tapauksessa on holestiramiini. Lipidikertymä voi myös pienentyä glukokortikoidien, fenobarbitaalin ja plasmapereesin toiminnan nimittämisellä. Useat plasmapereesin istunnot voivat poistaa xantomatoon hermovaurion oireet. Sikrifibran nimeäminen hyperkolesterolemian poistamiseksi primaarisesta sappikirroosista on vasta-aiheista.

Imeytymisen ja sammumisen vaurioituminen. Primäärisen sappikirroksen hoidosta on tunnusomaista steatorrhea: päivän päästä ulosteesta voi vapautua jopa 40 g rasvaa. Tällaisissa potilailla on mahdollista saada yödiagnoosia, laihtuminen ja lihasten atrofia. Primaarisen sikiön kirroosiin imeytymisen häiriöt johtuvat koko syy-kompleksista.

Primaarisessa sappikirroosissa keliakia on yleisempi, mikä puolestaan ​​johtaa heikentyneeseen imeytymiseen.

Koska imeytyminen triglyseridien keskipitkäketjuisia rasvahappoja eivät vaadi misellien muodostaminen, on suositeltavaa, että tällaiset triglyseridipitoisuutta jopa 60% rasvoja ruokavalioon potilaiden.

Potilaita, joilla on primaarinen sappikirroosi, tulisi seuloa säännöllisesti rasvaliukoisten vitamiinien puutteen tunnistamiseksi. Hemorragian ennaltaehkäisyssä vaiheessa A-vitamiinia on määrätty sen seerumin pitoisuuden jälkeen yliannostuksen välttämiseksi. Joskus sinkkiä valmistetaan, jotta parannetaan tummaa sopeutumista. Primaarisessa sappikirroosissa esiintyy usein E-vitamiinin puutetta, mutta sitä ei yleensä ole erityisesti määrätty. K-vitamiinin puutteen havaitsemiseksi ja protrombiinipitoisuuden pienentämiseksi PV mitataan säännöllisesti ja tarvittaessa annetaan vitamiinia K suun kautta - tämä on normaalisti riittävä PV normalisoimiseksi.

Maksan osteodystrofiaa, osteoporoosia ja osteomalasiaa havaitaan yhdessä sekundaarisen hyperparatyreoosin kanssa. Primaarinen biliaarinen kirroosi rasvan imeytymishäiriö ja rasvaripuli johtaa häiriöitä kalsiumin imeytymistä - johtuen sekä imeytymishäiriö D-vitamiinin, ja koska kalsiumin vapautumista suolistossa nevsosavsheysya pitkäketjuisia rasvahappoja. D-vitamiinin puutteessa se on määrätty sisälle. Postmenopausaalisilla naisilla on määrätty kalsiumvalmisteita yhdessä D-vitamiinin ja bisfosfonaattien kanssa osteoporoosin hoitoon.

Erityinen lääkehoito

Vaikka primaarisen sappikirroosin etiologia ei ole selkeä, on yleisesti hyväksyttyä, että tämä on autoimmuunisairaus. Kroonisessa kolestaasiassa havaitaan kuparipitoisuutta maksan parenkyymissä ja progressiivisessa fibroosissa. Siten, hoidossa primaarinen biliaarinen kirroosi soveltaa lääkkeitä, jotka stimuloivat tai tukahduttaa immuunivastetta, sitoutuvat kupariin tai inhiboivat kollageenin. Kontrolloiduissa tutkimukset ovat osoittaneet, että glukokortikoidit, syklosporiini, atsatiopriini, klorambusiili, penisillamiini, trientiini, ja sinkkisulfaattia on primaarinen biliaarinen kirroosi tehoton.

  • Ursodeoksikolihappoa käytetään nyt ensimmäisenä lääkkeenä. Parannus histologisessa kuvassa on vähäisempi, mutta taudin eteneminen hidastuu. Lisäksi kutinaa sairastavilla potilailla kolestyramiinin tarve vähenee. Ursodeoksikolihappo on turvallinen, tehokas ja hyvin siedetty; sitä voidaan käyttää 10 vuoden ajan vähentämättä hoidon tehokkuutta.
  • metotreksaatti. Joillakin potilailla, joilla on primaarinen biliaarinen kirroosi tehtävä matalan annoksen metotreksaattia pulssitilalla parantaa dramaattisesti Veren biokemialliset indeksit, poistaa väsymys ja kutina. Histologinen kuva paranee myös. Yhdessä tutkimuksessa interstitiaalinen pneumoniitti kehittyi 15 prosentilla metotreksaattihoidon potilaista. Muissa tutkimuksissa tätä ei ole havaittu. Tällä hetkellä, metotreksaatti suositellaan vain silloin, kun kolkisiini ja ursodeoksikoolihappoa ei tuota tuloksia, ja huomattava heikkeneminen. Yleensä hoito aloitetaan ursodeoksikolihapolla. Jos histologisia kuva ei parantua tai heikentyä jopa sen jälkeen, kun 1 vuosi hoidon ursodeoksikoolihapon yhdessä kolkisiinin, metotreksaattia lisäksi. Tällaisen yksilöllinen lähestymistapa vaiheittain yhdistelmähoidon yli 80%: lla potilaista edeltävällä asteella kehittämisen maksakirroosi parantaa kliinistä kuvaa, normalisoitu maksan toimintaa, on tapahtunut jonkin verran parannusta histologia.

Maksansiirto

Maksa-transplantaatio on tehokas keino hoitaa primaarista sappikirroosia; useimmissa klinikoissa vuotuiset ja viiden vuoden eloonjäämisnopeudet ovat 75% ja 70%. Maksansiirto lisää merkittävästi elinajanodotetta, ja kun se tehdään aikaisin, tulokset ovat paremmat. Potilaat, joilla on maksakirroosi, olisi siirrettävä siirtoasemille ja ne on sisällytettävä odotusluetteloon. Kliinisten indikaattoreiden arviointi antaa sinulle mahdollisuuden määrittää, kuinka nopeasti siirto on tarpeen. Primaarisen sappikirroosin toistumiset siirrettyä maksaan ovat harvinaisia.

Oireet ja kesto elämässä primaarisessa sappiteiden kirroosissa

Primaarinen sappikirroosi on krooninen sairaus, joka johtuu sappihappojen ulosvirtauksen rikkomisesta johtuen tukkeutumisesta, tulehduksesta ja fibroottisista muutoksista reiteissä. Morfologisesti patologia aiheuttaa septan septan, jatkuvan kolestaasin ja maksan vajaatoiminnan muodostumisen.

Primaarinen sappikirroosi - syyt

Primaarisen sappikirroosin syitä ei ole selvitetty. Kliiniset tutkimukset amerikkalaisista asiantuntijoista ovat aiheuttaneet patologisia tekijöitä:

  1. Bakteeri-infektio - klamydia, mykobakteerit, E. coli (Chlamydia pneumoniae,Mycobacterium gordonae,Escherichia coli). Monet potilaat, joilla on sappikirroosi, aiheuttavat samanaikaisesti virtsatietulehduksen, joka johtuu enterobakteereista. On olemassa yhdistelmä keuhkopyöhän muutoksia maksassa molekyylimimikriisin kanssa;
  2. Viruksen aiheuttaman infektion reoviruksen tyypin 3 tarjoaa immunnooposredovannoe vaurion sappitiehyen, jolloin virukset stimuloida polyklonaalista aktivaatiota beeta-lymfosyyttejä, jotka tuhoavat maksan kudoksen;
  3. Lääkeaineet, kuten klooripromatsiini, voivat aiheuttaa vahinkoa septaleille ja interlobulaarisille kanaville;
  4. Xenobiotics ovat aineita ulkoisesta ympäristöstä, kosmeettisista aineista, maksaan metaboloituvista ruoka-aineista, stimuloivat antimitokondrio-vasta-aineita, jotka voivat muuttaa proteiinien molekyylirakennetta.
  5. Hormonaaliset häiriöt voivat myös häiritä sapen erittymistä;
  6. Geneettinen alttius.

Useimmilla sappirauhasten ihmisillä on useita provosoivia tekijöitä, jotka vähentävät elinajanodoteita ja vaikeuttavat hoitoa.

Primaarinen sappikirroosi: oireet, patogeneesi

Patogeneettisesti sappikirroosin kanssa hepatosyyttien vaurion tärkein yhteys on autoimmuuni reaktio. Patologian spesifinen markkeri on antimitochondrial-vasta-aineita (AMA M2), jotka vahingoittavat maksasolujen mitokondrioita.

Hepatosyyttien vaurioitumisen päätavoite on interlobulaarinen septinen septa. Näiden anatomisten rakenteiden vaurioituminen vaikeuttaa sapen poistoa maksasta, pysyvistä muutoksista ja kudosten tuhoutumisesta. Cholestasis edistää hepatosyyttien kuolemaa apoptoosin takia, joka on aloittanut T-lymfosyytit, B-lymfosyyttien tuottamat vasta-aineet.

Kirroosilla leukotrieenien pitoisuus lisääntyy johtuen niiden erittymisen rikkomisesta sappitiehyissä suolistossa. Aineet stimuloivat tulehdusreaktioita, mikä lisää maksassa pysyvien muutosten vakavuutta.

Patologian tärkein patogeeninen linkki on geneettinen alttius septalin ja interlobulaaristen kalvojen autoimmuuniseesiolle. Yhden tai useamman provosoivan tekijän läsnäollessa keho tuottaa antimikondrioita vasta-aineita, joilla on suunnattu vaikutus maksan mitokondrioihin. Tärkeä käynnistyskerroin on pidettävä lääkkeinä.

Taudin nopea eteneminen tapahtuu kaikkien kolestaattisten sairauksien yleisen mekanismin mukaisesti.

Hepatosyyttien mitokondrioiden pitkällä vaurioalueella vaurioituneet alueet ovat kasvaneet arpeille. Prosessi tapahtuu useassa vaiheessa, mikä näkyy kliinisessä kuvassa.

Sappikirroosin oireet

Nykyaikaisten tekniikoiden avulla pystyttiin määrittämään sappirauhasen diagnoosi aiemmassa vaiheessa kuin aiemmissa ajoissa.

Primaarisen sappikirroksen vaiheet:

  1. Prekliininen - ei oireita, antimitochondrial-vasta-aineet havaitaan;
  2. Kliininen - on kolestaasi oireita, vasta-ainetitterin suureneminen. Punkkimaksimobiopyyntö suoritetaan diagnoosin vahvistamisen jälkeen.

Patologian toisessa vaiheessa havaitaan alkalisen fosfataasin, gamma-glutamyylitranspeptidaasin, leusiiniamiinipeptidaasin ja kolesterolin pitoisuuden lisääntyminen. Antitromboembolisten vasta-aineiden tiitterin kasvu kolestasian normaaleissa fysiologisissa parametreissä ilmaisee maksan toimintahäiriöiden alkuvaiheita. Varhainen hoito on mahdollista vähentää maksan kudoksen autoimmuunien aggressiivisuutta aktiivisuuden hidastamiseksi tulehdusprosessissa.

Taudin oireita esiintyy yhtäkkiä, johon liittyy erityinen kliininen oireyhtymä - kuume, kutina, keltaisuus. Tällaisilla valituksilla potilaat kääntyvät dermatologiin, joka kohtelee neurodermatiitin ilmaantumista.

Suurimmat oireet keuhkopussin muutoksista maksassa

Ensimmäinen oire on ihon kutina, joka on monen vuoden ajan kynsistä. Alun perin ilmentymä on ajoittainen. Yöllä ilmentymät voimistuvat - raajat naarmuuntuvat selässä, reidet, mikä merkittävästi pahentaa potilaiden elämänlaatua.

Kutina kestää useita kuukausia 5-10 vuoteen. Patologia on ainoa taudin ilmentymä, jonka kesto on jopa 5-10 vuotta. Kutinaa aiheuttavat sappihappojen nauttiminen pienten sappitiehyiden kolestaasiin veressä. Ihonäytteiden ärsytystä voidaan havaita useiden vuosien ajan lisäämättä kolestaasientsyymejä.

Hepatomegalia (maksan suureneminen), keltaisuus, asthenovegetatiivinen oireyhtymä ilmenee jonkin verran myöhemmin. Potilaan ihon äänihäiriöillä voi puhua kolestaasin olemassaolosta, koska oire on aiheuttanut veren bilirubiinimäärän lisääntyminen.

Ensimmäiset taudin oireet:

  • Oikean hypokondriumin kipu;
  • kuume;
  • Ihon ksanthelasmat (ihon alle tulevat kolesterolit);
  • Ihottuma pakaroihin, kyynärpäät, kämmenet, silmäluomet.

Kolestaattisen keltaisuuden asteittainen lisääntyminen alkuvaiheessa liittyy hyperbilirubinemiaan. Taudin aktiiviseen kulkuun on ominaista lisääntynyt pigmentaatio. Ensinnäkin ruskea sävy hankkii lapaluu. Sitten iho on diffusely dark.

Anturitoksidisen vasta-aineen muodostumisen alkamisesta ensimmäisten kliinisten oireiden ilmaantuessa voi kestää viisi vuotta. Taudin lopullinen vaihe kehittyy 10-15 vuoden kuluttua laboratorion kuvan muutoksesta.

Taudin kolmannessa vaiheessa on seuraavat oireet:

  1. Voimakas keltaisuus;
  2. Raaputusarvoja kehossa;
  3. Ihon xanthelasms;
  4. ksantoomia;
  5. Alaraajojen parestesia;
  6. Perifeerinen polyneuropatia.

Taudin patogeeninen on maksan ja pernan (hepatosplenomegalia) lisääntyminen, joka esiintyy taudin myöhäisillä vaiheilla.

Primaarisen sappikirroksen myöhäisen vaiheen oireet:

  • Valkoinen uloste väri;
  • Tummanruskea virtsa;
  • Osteoporoosi, usein murtumat (vitamiinipuutos);
  • Lisääntynyt verenvuoto;
  • Steatorrhea.

Erilaisia ​​ihovaurioiden samanlainen pesäkkeitä depigmentation - robotit, rakkulaihottuma, spider paikkoja.

Myöhemmissä vaiheissa tautiluokitteluja tunnettu vähensi luun tiheys, periosteaalinen leviämisen, muodostumisen "koivet" lopussa falangit. Osteoporoottiset muutokset ovat voimakkaampia lantion luissa, kylkiluissa, nikamissa.

Neljännessä vaiheessa kirroosi, havaitut olosuhteet kehittyvät:

  • Maksan enkefalopatia;
  • kakeksia;
  • Maksan vajaatoiminta.

Kasvanut pigmentaatio johtaa ihon huomattavaan turvotukseen. Sappien erittymisen vaaraa seuraa atrofiset muutokset suolen villissa, jota seuraa malabsorptiosyndrooman kehittyminen. Rasvaliukoisten vitamiinien puute heikentää ravintoaineiden imeytymistä tiettyjen entsyymien estämisen vuoksi. Esiarvon seurauksena on osteoporoosi, steatorrhea, creatorrhea.

Tällaisten muutosten myötä elinajanodote ei ylitä useita vuosia. Tappava tulos ilmenee verenvuoto ruokatorven laskimolaajentumia, askites, peritoniitti (nesteen kertyminen vatsaonteloon ja stimuloi vatsakalvon), maksan kooma.

Asteettisen kirroosin tilastojen mukaan elinajanodote on noin 10 vuotta. Jos kliinisiä ilmenemismuotoja esiintyy - ehdot lyhennetään 7 vuoteen.

Sappikirroosin systemaattiset oireet

6-10% potilailla, joilla on primaarinen maksakirroosi, muodostuu systeemisiä häiriöitä, jotka ovat immuunijärjestelmän aiheuttamia. Pitkäaikainen aktiivinen primaarisen kirroosikurssin seurauksena on häiriö kaikkien sisäelinten toiminnassa. Laajennettua klinikkaa helpotetaan useilla biokemiallisilla häiriöillä.

Sappikirroosin pääasialliset systeemiset manifestaatiot:

  • Hematologinen (trombosytopenia autoimmuuni, hemolyyttinen anemia);
  • Ihon häiriöt (tasainen jäkälä);
  • Haiman vajaatoiminta;
  • Keuhko (fibrosoiva alveoliitti);
  • Suolisto (koliitti kollageeni, keliakiasairaus);
  • Autoimmuuni (skleroderma, Raynaudin oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, polymyosiitti, antifosfolipidisyndrooma);
  • Munuaiset (tubulaarinen asidoosi, glomerulonefriitti).

Primaarinen sappikirroosi: diagnoosi

Entsyymien kompleksi, jonka pitoisuus kasvaa kirroosin seurauksena:

Samanaikaisesti entsyymien kanssa seerumin kuparin, kolesterolin ja beeta-lipoproteiinien pitoisuus kasvaa, kun maksan toimintakyky heikkenee.

Antitiokondrio-vasta-aineilla on tärkeä diagnostinen rooli arvioitaessa potilaiden selviytymistä. Kun mitokondrit tuhoutuvat, solut eivät saa energiaa, joten ne kuolevat. Huolimatta siitä, että nämä organelit sisältyvät kaikkiin kehon soluihin, antimitoondondriiviset vasta-aineet vaikuttavat yksinomaan hepatosyytteihin. Ehtoa ei tiedetä.

Taudin haavojen muutosten vuoksi potilaat havaitsevat usein muita immunoglobuliineja:

  • Reumatoidut tekijät;
  • Vasta-aineet lihaksille;
  • Verihiutaleiden immunoglobuliinit.

Primaarisen sappikirroosin immuniteetin solulinjaan on tunnusomaista T-suppressorivasteen rikkominen eksogeenisten antigeenien vaikutuksen alaisena. Sytokiinin erityslohkoon liittyy T-suppressoreiden toimivuuden väheneminen, neutro-tappajien aktiivisuuden väheneminen ja Th1 / Th2-epätasapaino.

Primaarisen sappikirroosin toteamiseksi on pakollinen maksan biopsia.

Primaarisen sappikirroksen morfologiset vaiheet:

  1. 1. Portaali (vaihe 1) - septalin ja interlobulaaristen kanavien tulehdus;
  2. 2.Periportal (vaihe 2) - kanavien proliferaatio, kolestaasi-oireet;
  3. 3.Septal (vaihe 3) - septal septan fibroosi ilman regenerointisolmujen muodostumista;
  4. 4.Tsirroticheskaya (vaihe 4) - ilmennetty mikronodulaarisen kirroosin maksan arkkitehtoninen, kehittäminen regeneratiivisen solmujen, fibroosin kehittymiseen, Keski-kolestaasi.

Morfologisia tarkastelu biopsia jäljittää epäsymmetrinen tuhoaminen sappitiehyen, kudoksen tunkeutumisen eosinofiilit, lymfosyytit, plasmasoluiksi. Geneettiset tutkimukset paljastivat aktivointi patologiassa tärkeimmän kudossopeutuvuuskompleksin luokan 1-2, osoittaa geneettinen alttius sairauteen.

Toissijainen sappikirroosi - mitä se on?

Toissijainen sappikirroosi kehittyy muiden sairauksien taustalla. Hallitseva rooli on viruksen hepatiitti. Taudinaiheuttajan laaja levinneisyys ja korkea tarttuvuus aiheuttavat maksaan kroonisen tulehdusprosessin, jonka tulos on arpia (kirroosi).

Yhdysvalloissa viruksen hepatiitti C on pääasiallinen maksasairauden lähde.

Nykyiset tilastot osoittavat, että tärkein rooli muodostumista kirroosin viruksen aiheuttama maksavaurio ei pelaa hepatiitti B, koska se oli kymmenen vuotta sitten, ja hepatiitti C. mekanismeja ei ole tutkittu.

Euroopan maksa-alan yhdistyksen mukaan vain 15% viruksen hepatiitti B: stä muuttuu kirroosiksi.

Toissijaisen kirroosin harvinaisemmat syyt:

  • Ruoansulatuskanavan sairaudet;
  • Antifosfolipidi-oireyhtymä;
  • kasvaimet;
  • Sydän- ja verisuonitulehdus;
  • Hemolyyttinen anemia.

Toissijaisessa muodossa antimikondrioiden vasta-aineita ei havaita.

Mikä on eliniän odotus kirroosi

Kliinisen potilaan selviytymisen ennuste riippuu kliinisistä ilmenemismuodoista, immuniteetista, antimikondrioiden vasta-aineiden muodostumisesta.

Oireeton virta, henkilön elinajanodote on 15-20 vuotta. Kliinisissä näytöissä ehdot ovat huomattavasti pienempiä - jopa 8 vuotta. Ensimmäisen vaiheen siirtymiseksi 4. vaiheeseen, jossa on oireeton virtaus, voi kestää 25 vuotta, kun toisen vaiheen potilas kykenee hoitamaan, siirtyminen terminaalivaiheeseen kestää 20 vuotta. Jos hoito aloitettiin kolmessa vaiheessa, terminaalivaihe tapahtuu 4 vuoden kuluttua.

Mayo Scale auttaa estämään eliniänodotusta potilailla, joilla on maksakirroosi:

  1. Potilaan elinajanodote, jonka bilirubiinin kasvu on yli 170 μmol / l, on 1,5 vuotta;
  2. Bilirubiinin pitoisuus seerumissa on 120-170 μmol / l, mikä osoittaa keskimääräisen eloonjäämisen 2,1 vuodeksi;
  3. Bilirubiinin nousu on 102,6 - keskimääräinen elinajanodote - noin 4 vuotta.

Kierto (ensisijainen, sekundäärinen) on tappava patologia. Huolimatta siitä, että maksa on palauttaa nopeasti vakio tulehdus, vasta-aineiden vaikutus johtaa peruuttamattomia muutoksia (arpeutuminen), joka syrjäyttää toiminnallinen kudos ja johtaa maksan vajaatoimintaan.

Maksan primaarinen sappikirroosi

Maksan primaarinen sappikirroosi - krooninen progressiivinen tuhoiseva ja tulehduksellinen autoimmuunisairauden prosessi, joka vaikuttaa intrahepaattisiin sappitiehyksiin ja johtaa kolestaasi- ja kirroosi-kehitykseen. Ensisijainen sappikirroosi ilmenee heikkoudesta, ihon kutinaa, kipua oikeassa yläsegrantissa, hepatomegaly, xantelasm, keltaisuus. Diagnoosiin kuuluu maksaentsyymien, kolesterolin, antimikondrioiden vastaisten vasta-aineiden (AMA), IgM: n, IgG: n, maksametobiologisen morfologian tutkimisen tutkiminen. Primäärisen sappikirroosin hoito edellyttää immunosuppressiivista, anti-inflammatorista, antifibroottista hoitoa, jolloin otetaan sappihappoja.

Maksan primaarinen sappikirroosi

Maksankovettuman kehittyy pääasiassa naisilla (suhde sairaiden naisten ja miesten 10: 6), keski-ikä potilaista oli 40-60 vuotta. Sitä vastoin sekundaarinen sappikirroosi, jossa on tukos ekstrahepaattisen sappiteiden, primaarinen biliaarinen kirroosi tapahtuu progressiivinen tuhoutuminen intrahepaattinen väliseinän ja interlobulaarivaltimoissa sappi. Tämä liittyy viive rikkoo ja sapen kautta myrkyllisten tuotteiden maksassa, mikä johtaa asteittaiseen vähentämiseen funktionaalisen varaus elin fibroosi, kirroosi ja maksan vajaatoiminta.

Primaarisen sappikirroosin aiheuttajat

Primaarisen sappikirroksen etiologia on epäselvä. Tauti on usein perheen luontoa. Havaittu suhde kehittämistä primaarinen biliaarinen kirroosi ja histokompatibiliteettiantigeeneihin (DR2DR3, DR4, B8) ominainen patologian autoimmuunisairauksien luonteeltaan. Nämä tekijät viittaavat taudin immunogeeniseen komponenttiin, joka määrittää perinnöllisen alttiuden.

Maksankovettuman esiintyy systeemisiä vaurio hormonitoimintaa ja avorauhasiin, munuaiset, verisuonet, ja usein liittyy diabetes, munuaiskerästulehdus, verisuonitulehdus, Sjögrenin syndrooma, skleroderma, Hashimoton, nivelreuma, punahukka, dermatomyosiitti, keliakia, myasthenia gravis, sarkoidoosi. Siksi maksankovettuman on huomion paitsi gastroenterologian, mutta reumatologia.

Primaarisen sappikirroosin kehittymisessä ei estetä bakteerien ja hormonaalisten tekijöiden aloitusroolia immuunireaktioita aloittaessa.

Primaarisen sappikirroosin vaiheet

Mukaisesti histologisia muutoksia esiintyviä eristetty vaiheessa 4 primaarinen biliaarinen kirroosi: duktaalinen (vaihe krooninen märkäinen tuhoava sappitietulehdus), duktullyarnuyu (vaihe proliferaation intrahepaattinen kanavien ja periductal fibroosi), fibroosi vaihe strooman ja vaiheessa kirroosi.

Primaarisen sappikirroksen ductaalinen vaihe etenee interlobuliinisten ja septisten sappitiehyiden tulehduksen ja tuhoamisen ilmiöihin. Mikroskooppista kuvaa on ominaista kasvualustan laajentaminen, limfosyyttien, makrofagien ja eosinofiilien tunkeutuminen. Vaurio on rajattu portaalisilta alueilta eikä ulottuu parenkyymille; merkkejä kolestaasi puuttuu.

In duktullyarnoy vastaava vaihe cholangioles proliferaatiota ja periductal fibroosi, merkitty levitä lymfoplasmasyyttinen tunkeutumisen ympäröivään peruskudokseen, vähentämällä toiminnan intrahepaattinen kanavat.

Vaiheessa strooman fibroosi taustalla tulehdus ja infiltraatiota maksaparenkyymi huomattava ulkonäön yhdistävä johdot jotka yhdistävät porttikanavat, sappitiehyeiden asteittainen vähentäminen, vahvistusta kolestaasi. Hepatosyyttien nekroosi on kasvanut, fibroosin ilmiö portaalisarjassa kasvaa.

Neljännessä vaiheessa kehitetään yksityiskohtainen morfologinen kuva maksakirroosista.

Primaarisen sappikirroosin oireet

Maksan primaarisen sikiön maksakirroosi voi olla oireeton, hidas ja nopea progressiivinen. Oireettomalla taudilla tauti havaitaan laboratorioindikaattoreiden muutosten - alkalisen fosfataasin lisääntyneen aktiivisuuden, lisääntyneen kolesterolin, AMA: n havaitsemisen perusteella.

Primaarisen sikiön kirroosin tyypillinen kliininen ilmentymä on kutinaa oleva iho, joka edeltää sklera- ja ihon sävyjen värjäytymistä. Ihon kutina voi häiritä useita kuukausia tai vuosia, joten ihotautilääkäri hoitaa usein potilaita tällä kertaa. Lievää kutinaa johtaa useisiin kammioihin selän, käsien ja jalkojen iholle. Keltaisuus kehittyy yleensä 6 kuukauden - 1,5 vuoden kuluttua kutinan puhkeamisesta. Potilaat, joilla on primaarinen sappikirroosi, ovat kipua oikeassa yläsegrantissa, hepatomegalia (pernaa useimmiten ei suurenneta).

Hyperkolesterolemia melko aikaisin johtaa ihon ulkonäön ksantoomien ja xanthelasma. Mukaan ihoilmenemismuotojen primaarinen biliaarinen kirroosi myös suonikohjuja, "maksa" palmu palmar punoitus. Joskus kehittää keratoconjunctivitis, nivelkipu, lihaskipu, tuntoharhat Raajojen reuna polyneuropatia, muutos muodossa sormien kanssa "koivet."

Primaarisen sappikirroosin laajentuneessa vaiheessa on subfebrile-tila, keltaisuus, terveydentilan heikkeneminen, uupumus. Progressiivinen kolestaasi aiheuttaa ripulin häiriöt - ripuli, steatori. Primaarisen sappikirroosin komplikaatioihin voi kuulua kolelitiasi, pohjukaissuolihaava, kolangiokarkkinoomat.

Myöhässä vaiheessa kehittyy osteoporoosia, osteomalasiaa, patologisia murtumia, verenvuototaudin oireyhtymää, ruokatorven suonikohjuja. Potilaiden kuolema johtuu maksan vajaatoiminnasta, joka voi ilmetä portaalin verenpainetauti, maha-suolikanavan verenvuoto, asitic.

Primaarisen sappikirroosin diagnosointi

Primaarisen sappikirroksen varhaiset diagnostiset kriteerit ovat veren biokemiallisten muuttujien muutoksia. Maksatutkimusten tutkimuksessa alkalisen fosfataasin, bilirubiinin, aminotransferaasin ja sappihappopitoisuuksien lisääntyminen kasvoi. Ominaisuus kuparipitoisuuden lisääntymisestä ja seerumin raudan vähenemisestä. Jo hyperlipidemian määritelmän alkuvaiheissa - kolesterolin, fosfolipidien, b-lipoproteiinien määrän kasvu. Keskeistä on antikoagulanttien vasta-aineiden titteri yli 1:40, IgM: n ja IgG: n tason nousu.

Maksan ultraäänen ja maksan MRI: n mukaan extrahepaattisia sappitiehyjä ei ole muutettu. Ensisijaisen sappikirroosin vahvistamiseksi on esitetty maksabiopsi, jossa on biopsia-näytteen morfologinen tutkimus.

Primaarinen biliaarinen kirroosi erottaa liittyvien sairauksien este gepetobiliarnogo suolikanavan ja kolestaasi :. kuroumat, maksan kasvaimet, calculi, sklerosoiva kolangiitti, autoimmuunihepatiitti, karsinooma, intrahepaattinen kanavat, kroonista virusperäistä C-hepatiittia, jne. Joissakin tapauksissa ero diagnoosi turvautuneet suorittaa ultrasonography sappiteiden, maksan ja sapen skintigrafiaan, perkutaaninen transhepatic cholangiography taaksepäin cholangiography.

Primäärisen sappikirroosin hoito

Primaarisen sappikirroosin hoito edellyttää immunosuppressiivisten, anti-inflammatoristen, antifibroottisten lääkkeiden, sappihapojen nimeämistä. Primaarisen sappikirroosin ruokavalio vaatii riittävästi proteiinin saantia, ravinnon välttämättömän kaloripitoisuuden ylläpitoa, rasvan rajoittamista.

Huumeiden patogeeniset hoitoa varten ovat glukokortikosteroidien (budesonidi), sytostaattien (metotreksaatti), kolkisiini, syklosporiini A, ursodeoksikoolihappoa. Pitkä ja monimutkainen lääkkeiden antaminen voi parantaa veren biokemia, hidastaa etenemistä morfologiset muutokset, kehittäminen portahypertension ja maksakirroosi.

Oireenmukainen hoito maksankovettuman sisältää toimenpiteitä, joilla pyritään vähentämään kutinaa (UFO, rauhoittavia lääkkeitä), luumassan (n D-vitamiinia, kalsiumia valmisteet), ja muut. Kun tulenkestävä perus- hoidon muodot, primaarinen biliaarinen kirroosi, joka on esitetty aikaisemmin elinsiirron voi maksassa.

Primaarisen sappikirroosin ennuste

Oireettomilla maksankovettuman elinajanodote on 15-20 vuotta tai enemmän. Ennuste potilaille kliinisiä oireita merkittävästi huonompi - kuolema maksan vajaatoimintaa esiintyy noin 7-8 vuotta. Merkittävästi pahentaa maksankovettuman kehittäminen Askitesnesteiden suonikohjuvuotojen, osteomalasia, aivoverenvuotoon oireyhtymä.

Maksansiirron jälkeen primaarisen sappikirroksen toistumisen todennäköisyys on 15-30%.

Primaarinen sappikirroosi

Primaarinen biliaarinen kirroosi - krooninen autoimmuunitauti, tunnettu siitä, että etenevä tuhoisa muutoksia intrahepaattinen sappiteiden, jotka johtavat sappi pysähtyminen ja kehittäminen maksan vajaatoiminta.

Primaarinen sappikirroosi voi ilmetä kolestaasi-oireiden (itkevän ihon, steatorrhean), maksakirroosin (portaalipotentiaalin ja ascitesin oireet). Joissakin tapauksissa taudin kulku saattaa olla oireeton.

Taudinmääritys perustuu arvioon kliiniset oireet taudin, laboratoriokokeiden tuloksia (nostamalla IgM, ulkonäkö veren mitokondrion vasta), kuvantamismenetelmiä (ultraääni, TT, MRI); maksan biopsian tulokset.

Hoito koostuu immunosuppressiivisten, anti-inflammatoristen lääkkeiden, ursodeoksikolihapon, kolestyramiinin nimittämisestä. Primäärisen sappikirroosin päätasossa suoritetaan maksansiirto.

  • Primaarisen sappikirroosin luokittelu

Histologisten muutosten luonteen (Ludwig et al. Ja Scheuerin kriteerit) perusteella voidaan erottaa primaarisen sappikirroosin neljä vaihetta:

  • I vaiheen primaarisen sikiön kirroosi.

Alkuvaihe (tulehduksen vaihe). Tunnettu siitä limfoplazmokletochnoy tunkeutumisen porttikanavat, sappitiehyeiden tuhoutumiseen epiteeli- ja tyvikalvon.

  • Primaarisen sappikirroksen II vaihe.

    Progressiivisen tulehduksen vaihe. Portaalisivut laajenevat, periportoalbumaasi kehittyy. Voidaan havaita infektion tulehduksia, jotka sijaitsevat periportalilla. Pienien sappitiehyvien proliferaatio tapahtuu.

  • Ensisijaisen sappikirroosin III vaihe.

    Septalfibroosi esiintyy. On merkkejä aktiivisesta tulehdusprosessista. Porttikaivokset tyhjennetään ja korvataan arpikudoksella. Parenkyymit ovat nekrooseja.

  • Primaarisen sappikirroosin IV-vaihe.

    Maksakirroosi. Regeneroinnin solmut näkyvät maksassa. Erilaisten vakavuusasteiden tulehduksia havaitaan.

    • Primaarisen sappikirroosin epidemiologia

      Tauti esiintyy useammin naisilla (75-90% tapauksista).

      Yhdysvalloissa primäärisen sappikirroosin esiintyvyys naisilla on 65,4: 100 tuhatta ja miesten keskuudessa - 12,1: 100 tuhatta ihmistä.

      Ensisijaisissa sikiöruuveissa miehillä kehittyy usein maksasyövän karsinoomaa.

      Taudin keskimääräinen ilmentymisikä on 40-60 vuotta.

      Maailmassa taudin esiintyvyys on korkeampi Yhdistyneen kuningaskunnan ja Pohjoismaiden niemimaan asukkaiden keskuudessa.

      Joissakin tapauksissa taudin kulku saattaa olla oireeton. Kuitenkin 40-67%: lla potilaista kliininen oireyhtymä on noin 5-7 vuotta. Niiden esiintymisen ja hoidon puuttumisen jälkeen potilaiden keskimääräinen elinajanodote on 5,5 - 12 vuotta.

      Jos potilaat eivät ole sairauden oireita, seerumin mitokondrioiden vasta-aineet havaitaan, mutta biokemiallisten muuttujien maksan toiminnan normaaleissa rajoissa, tämä on osoitus hyväksi hitaasti etenevä luonne virtauksen maksankovettuman. henkiinjäämisparametrien näillä potilailla lähempänä kuin väestössä.

      Keskimääräinen oireeton potilaan keskimääräinen elinajanodote potilailla, joilla on oireeton primaari keuhkosairaus, on 16 vuotta diagnoosin päivämäärästä, ja potilailla, joilla on pitkälle edennyt kliininen oire, tämä indikaattori on 7,5 vuotta.

      Etiologia ja patogeneesi

      Primaarisen sappikirroosin syitä ei ole selvitetty.

      Useiden tekijöiden roolia taudin kehityksessä tarkastellaan:

      Taudin syntyhön liittyy tietty rooli geneettisille tekijöille. Siten taudin riski potilaan ensimmäisen sukulaisen sukulaisten keskuudessa on monta kertaa suurempi kuin ihmisten, joiden perheillä ei ole potilaita, joilla on primaarinen sappikirroosi.

      Arvo on patogeenin infektoivan potilaan Enterobacteriaceae sp., On asennettu ristireagoivuus antigeenejä mikro-organismin bakteerin soluseinän antigeenien, ja mitokondriot. Itse asiassa potilailla, joilla on primaarinen biliaarinen kirroosi ovat usein aiheuttamien virtsatieinfektioiden gram-negatiivisia basilleja.

      Hyväksi autoimmuuni luonnetta primaarinen biliaarinen kirroosi osoituksena se, että usein mukana tauti: skleroderma, nivelreuma, kilpirauhastulehdus, ihon kalkkiutuminen, munuaisten asidoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Raynaud'n CREST-oireyhtymä (sklerodaktylia, ja telangiektasia), ruokatorven dysmotiliteettia.

      Lisäksi potilailla, joilla on primaarista sappikirroosia, havainnoidaan humoraalisten tai soluvälitteisten häiriöiden häiriöitä (esimerkiksi veren immunoglobuliinien, erityisesti IgM: n, arvon nousu); häiriöt T- ja B-lymfosyyttituotannon säätelyssä.

      Maksan ja imusolmukkeiden potilailla, joilla on primaarista sikiön kirroosia, havaitaan granulomatoottisia muutoksia.

    • Primaarisen sappikirroosin patogeneesi

      CD4- ja CD8-T-lymfosyytit aiheuttavat peruuttamattomia vahinkoja pienien (interlobuliinisten) sappitiehyiden endoteelisoluille.

      Laukaisevia tekijöitä voivat olla erilaisia ​​bakteeri- tai virus-aineet ja toksiinit (esim., Tupakan savu), jossa rakenteellinen samankaltaisuus (molekyyli- jäljittelyyn) päässä E2-alayksikön pyruvaattidehydrogenaasin (tavoite mitokondrion vasta-aineet), peptidit ja HLA-II-reseptorin luokan.

      Tuloksena on lisääntynyt HLA II antigeenejä luokan hepatosyytit ja endoteelisoluissa pieni (interlobulaarivaltimoissa) sappiteiden, mikä tekee niistä alttiimpia vaurioittavaa vaikutusta T-lymfosyyttien. korrelaatio välillä todettiin riski primaarinen biliaarinen kirroosi potilaiden ja HLA-DR8 haplotyyppien ja HLA-DPB1.

      Immunologisten reaktioiden kautta välittynyt sytotoksisuus johtaa sappitiehyiden tuhoamiseen, sapen muodostumisen ja ulosvirtauksen hajoamiseen. On kolestaasi.

      Sappihapot, jotka kerääntyvät, edistävät hepatosyyttien vaurioitumista, mikä aiheuttaa tulehdusprosessin kehittymistä maksan periportaalialueelle. Näiden patologisten muutosten tulos on maksan fibroosi ja maksakirroosi.

      Mekanismi esiintymisen kutina potilailla, joilla on primaarinen biliaarinen kirroosi voi liittyä kohonnut endogeenisten opioidipeptidien ja niiden reseptorien asetusta rikotaan. Endogeenisten opioidipeptidien tuotannon sisältö riippuu suoraan veren bilirubiinin indekseistä.

      Esiintyminen väsymisen ensisijaisen portaalin kirroosi voi liittyä häiriöt hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmä, tason alentamiseksi serotoniini, lisääntynyt proinflammatoristen sytokiinien (interleukiinit 1 ja 6, tuumorinekroositekijä-alfa).

      Klinikka ja komplikaatiot

      Taudin kliiniset oireet näkyvät vähitellen. Puolet potilaista primaarinen sikiöruusu etenee pitkään oireettomasti.

      Tyypillisin oireita maksankovettuman ovat: väsymys, kolestaasi (mikä johtaa häiriöitä rasvan imeytymisen prosessi, monivitamiini vajaatoiminta, osteoporoosi) ja maksan toimintahäiriöitä.

      • Kliiniset oireet taudin varhaisessa vaiheessa
        • Primaarisen sappikirroksen (esiintyvät yli 50% tapauksista) varhainen oireet ovat:
          • Kutina kutina.

          Ihon kutina esiintyy 55% potilaista ja melkein aina edeltää (6-18 kuukautta) keltaisuutta. 10 prosentissa tapauksista havaitaan voimakasta kutinaa. Joillakin potilailla kutinaa ja keltaisuutta esiintyy samanaikaisesti.

        • Lisääntynyt väsymys (65% potilaista).

          Joissakin tapauksissa tämä oire johtaa potilaiden työkyvyn heikkenemiseen ja siihen liittyy usein depressiiviset reaktiot ja pakko-oireinen oireyhtymä. Potilaat ovat huolissaan lisääntyneestä uneliaisuudesta, erityisesti päivällä.

        • Kuiva silmät.
      • Taudin alkuvaiheessa harvemmin epämiellyttävä tunne on vatsakammion oikeassa yläosassa (8-17% potilaista).
    • Kliiniset oireet taudin myöhäisessä vaiheessa
      • Taudin myöhäisillä vaiheilla (yleensä usean vuoden kuluttua primaarisen sappikirroosin ilmenemisestä) ilmenee merkkejä maksafunktion kompensoinnista:
        • Askites.
        • Verisuonet tähdet.
        • Maksan vajaatoiminta ja enkefalopatia.
      • 10%: lla potilaista silmien ympärillä ja nivelten laajentamispinnoilla muodostuu ksantabaseja ja ksantooma.

      • 25 prosentissa tapauksista havaitaan ihon hyperpigmentaatio.
      • 10 prosentissa tapauksista keltaisuus ilmenee.

      • 50-75%: lla potilaista kehittyy Sjogrenin oireyhtymä, jonka pääasialliset ilmentymät ovat xerophthalmia (kuivat silmät), xerostomia (suun kuivuminen).
      • Hyvin harvoin potilaat voivat havaita Kaiser-Fleischer-rengas: kelta-ruskean pigmentin kertyminen sarveiskalvon kehälle (Descemet-kuoressa).
    • Ensisijaisen sappikirroosin komplikaatioita
      • Osteoporoosi.

        Se havaitaan 30 prosentilla potilaista. Osteoporoosi yhdessä D-vitamiinin puutteen kanssa voi aiheuttaa maksa-osteodystrofiaa (metabolisen luun sairauden), mikä johtaa patologisten murtumien kehittymiseen.

      • Riittämätön rasvaliukoinen vitamiini.

        Ennaltaehkäisevää rasvaliukoista vitamiinia primaarisessa sappihäiriössä on kolestaasi, joka johtaa rasvan absorptiomenetelmän rikkomiseen. Lisäksi rasvan imeytymisprosessi häiriintyy pitkäaikaisen hyperbilirubinemian seurauksena.

        • A-vitamiinin puute aiheuttaa hämäräsokeus takia rappeutumismuutoksiin verkkokalvolla ja hermoratoja silmistä, ulkonäkö kuiviin sidekalvon, sarveiskalvon haavauman; dystrofiset muutokset ihossa.
        • K-vitamiinin puute johtaa protrombiiniajan pitenemiseen ja lisääntyneeseen verenvuotoon.
        • E-vitamiinin riittämättömyys edistää neurologisten häiriöiden ilmaantumista: pikkuaikainen ataksia, perifeeriset neuropatiat, proprioceptiivisen herkkyyden häiriöt.
        • D-vitamiinin riittämättömyys yhdessä osteoporoosin kanssa voi aiheuttaa maksa-osteodystrofiaa (metabolinen luusairaus), joka johtaa patologisten murtumien ilmenemiseen.
      • Ruokatorvolyymin häiriöt.

        Havainnoitiin potilailla, joilla oli CREST-oireyhtymä (sklerodactyly ja telangiectasia) ja ilmeni refluksiesofagiitilla.

        Toteutuu potilailla, joilla on keltaisuus. Joissakin tapauksissa se yhdistetään kohtuullisen vakavan haiman vajaatoimintaan.

        Tämä komplikaatio kehittyy sappihappojen alentuneen vaikutuksen vuoksi. Potilailla, joilla on vaikea steatorrhea, havaitaan D-vitamiinin puutos.

        Sitä havaittiin 20% potilaista, joilla oli primaarinen sikiöruusu. Aikuisilla kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttaa henkistä ja fyysistä hidastumista, hidastuneen hidastumisen hidastumista, pulssin hidastumista, painonnousua ja ihon karkeutta.

      • Potilaat, joilla on primaarinen sappikirroosi, ovat joskus myelitis ja myelopatia, jotka johtuvat vaskuliitista.
      • Harvoin todettu ksantomatoottinen perifeerinen neuropatia.

    diagnostiikka

    Epäily maksankovettuman pitäisi ilmetä, jos potilasta (enimmäkseen naisia ​​40-60 vuotta) valittivat kutina, väsymys, epämukavuus oikeassa ylä Quadrant vatsan. Noin 25 prosentissa tapauksista primaarinen sikiöruusu diagnosoidaan vahingossa, kun tehdään yleinen verikoke (jos trombosytopenia havaitaan).

    • Diagnoosin tavoitteet
      • Perustetaan primaarisen sappikirroosin esiintyminen.
      • Tunnista samanaikaiset sairaudet.
      • Tee differentiaalinen diagnoosi.
      • Komplikaatioiden diagnosointi.
    • Diagnostiset menetelmät
      • Anamnesis historia

        Taudin syntyhön liittyy tietty rooli geneettisille tekijöille. Siten taudin riski potilaan ensimmäisen sukulaisen sukulaisten keskuudessa on monta kertaa suurempi kuin ihmisten, joiden perheillä ei ole potilaita, joilla on primaarinen sappikirroosi. Siksi, kun kerätään anamneesi, on tärkeää ottaa huomioon potilaan välittömän perheen terveys.

        On tarpeen selventää, milloin potilaan ensimmäiset valitukset ilmestyivät ja miten tauti kehittyi tulevaisuudessa.

        Fyysisen tutkimuksen tulokset riippuvat taudin vaiheesta. Puolet potilaista primaariportaalin kirroosi etenee oireettomasti pitkään. Taudin kliiniset oireet näkyvät vähitellen.

        • Tiedot fyysisestä tutkimuksesta taudin varhaisessa vaiheessa.

        Primaarisen sappikirroksen (esiintyvät yli 50% tapauksista) varhainen oireet ovat:

        Ihon kutina esiintyy 55% potilaista ja melkein aina edeltää (6-18 kuukautta) keltaisuutta. 10 prosentissa tapauksista havaitaan voimakasta kutinaa. Joillakin potilailla kutinaa ja keltaisuutta esiintyy samanaikaisesti.

      • Lisääntynyt väsymys (65% potilaista).

        Joissakin tapauksissa tämä oire johtaa potilaiden työkyvyn heikkenemiseen ja siihen liittyy usein depressiiviset reaktiot ja pakko-oireinen oireyhtymä. Potilaat ovat huolissaan lisääntyneestä uneliaisuudesta, erityisesti päivällä.

      • Kuiva silmät.
      • Taudin alkuvaiheessa harvemmin epämiellyttävä tunne on vatsakammion oikeassa yläosassa (8-17% potilaista).
    • Tiedot fyysisestä tutkimuksesta taudin myöhäisessä vaiheessa.
      • Taudin myöhäisillä vaiheilla (yleensä usean vuoden kuluttua primaarisen sappikirroosin ilmenemisestä) ilmenee merkkejä maksafunktion kompensoinnista:
        • Askites.
        • Verisuonet tähdet.
        • Maksan vajaatoiminta ja enkefalopatia.
      • 10%: lla potilaista silmien ympärillä ja nivelten laajentamispinnoilla muodostuu ksantabaseja ja ksantooma.

      • 25 prosentissa tapauksista havaitaan ihon hyperpigmentaatio.
      • 10 prosentissa tapauksista keltaisuus ilmenee.
      • 50-75%: lla potilaista kehittyy Sjogrenin oireyhtymä, jonka pääasialliset ilmentymät ovat xerophthalmia (kuivat silmät), xerostomia (suun kuivuminen).
      • Hyvin harvoin potilaat voivat havaita Kaiser-Fleischer-rengas: kelta-ruskean pigmentin kertyminen sarveiskalvon kehälle (Descemet-kuoressa).

    Potilailla, joilla on primaarinen sikiöruusitus, ESR-arvoa lisätään. Portaalipotentiaalin kehittymisen myötä havaitaan trombosytopeniaa.

    Progesteronikirroksen edetessä protrombiiniaikaa jatketaan. Protrombiiniaika (sek) heijastaa plasman hyytymisaikaa tromboplastiini-kalsiumseoksen lisäämisen jälkeen. Normaalisti tämä luku on 15-20 sekuntia.

  • Biokemiallinen veritesti.

    Potilaat, joilla on primaarinen sappikirroosi, voivat olla kohonneita alaniiniaminotransferaasiaspartaattiaminotransferaasipitoisuuksia.

    Aikaisin sairauden merkki merkitsee kuitenkin merkittävää kasvua alkalisessa fosfataasissa ja gamma-glutamyylitranspeptidaasissa.

    Kirroosin etenemisen myötä bilirubiinin kokonaismäärä kasvaa, albumiinipitoisuus pienenee. Hyaluronihapon arvot seerumissa voivat lisääntyä.

    Bilirubiinipitoisuus on tärkeä prognostinen tekijä primäärisen sappikirroosin hoidossa ja toimii maksansiirron tarpeen indikaattorina:

    • Potilailla, joiden seerumin bilirubiinipitoisuus on 2-6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / l), keskimääräinen elinajanodote on 4,1 vuotta.
    • Kun seerumin bilirubiinipitoisuus on 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), keskimääräinen elinajanodote on 2,1 vuotta.
    • Potilailla, joilla on seerumin bilirubiinipitoisuus> 10 mg / dl (> 170,1 μmol / l), keskimääräinen elinajanodote on 1,4 vuotta.
  • Immunologisten parametrien määrittely.
    • Taudin merkkiaine on antimikondrioiden vasta-aineiden (AMA) havaitseminen seerumissa: 90-95% potilaista, joilla on primaarinen sappikirroosi, diagnosoidaan.
    • AMA määritetään entsyymillä kytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Menetelmän spesifisyys on 98%, herkkyys 95%.
    • AMA: n anti-M2: n, M4: n, M8: n ja M9: n läsnäolo korreloi taudin vakavuuden kanssa.
    • 20-50%: lla potilaista, joilla on primaarinen sikiöruusu, verinäytteessä määritetään antinukleaariset vasta-aineet.
    • 90%: lla potilaista, joilla on primaarinen sikiöruusio, veren plasman immunoglobuliinin M arvot voivat lisääntyä.
    • Primaarisen sikiöruusun, reumatoidisen tekijän, anti-sileä lihaksen vasta-aineet voivat esiintyä veressä.
  • Instrumentaaliset kuvantamistutkimusmenetelmät suoritetaan sikiöiden tukkeutumisen estämiseksi.

    Potilailla, joilla on maksakirroosi vaikeuttaa portaalin hypertensio, tunnistaa ominaisuuksia, kuten: lisääntynyt kaikuominaisuuksia maksan, läsnäolo sivusukulaisia, suonikohjut, askites. 10 - 15% potilaista, joilla on primaarinen sikiöruusu, todetaan portaalin lymfadenopatia.

    Tämän menetelmän avulla on mahdollista havaita keinotekoinen verenkierto, ruokatorven suonikohju. Ultrasound voi määrittää maksan ja pernan koon ja rakenteen, ascitic-nesteen läsnäolon vatsaontelossa, portaalin laskimoerän halkaisijan, maksan suonikohdan ja huonomman vena cavan; paljastaa portaalin puristuspaikat ja huonompi vena cava.

    Potilaat, jotka ovat myöhäisessä vaiheessa primäärisen sappirauhasen, ultraäänitutkimus tehdään kuuden kuukauden välein pahanlaatuisten kasvainten esiintymisen poissulkemiseksi.

    • Portaalin portaalin laajeneminen ja ulkonäkö, perna ja yläluokat.
    • Ylävartalon suonien suonensisäinen laajeneminen ja seinien paksuuntuminen.
    • Kasvu maksa ja perna.
    • Porttocaval-vakuuksien ulkonäkö.
    • Askites.
  • Tietokonetomografia - CT.

    Tässä tutkimuksessa annetaan tietoa maksan verisuonten suuruudesta, muodosta, tilasta ja organismin parenhaloista. Maksan suonensisäisten alusten visualisointi riippuu niiden tiheyden suhteesta maksan parenkyymin tiheyteen. Niinpä normaalisti maksan verisuonet runsaasti visualisoidaan soikeiden ja pitkänomaisten muodostumien muodossa, mutta kun maksan tiheys vähenee, alusten kuvat yhdistyvät parenkyymiin.

  • Magneettikuvaus - MRI.

    Magneettiresonanssikuvauksella voit saada kuvan vatsaontelon, suurien alusten, retroperitoneaalisen avaruuden parenchymal-elimistä. Tämän menetelmän avulla on mahdollista diagnosoida maksan ja muiden elinten sairaudet; määrittää verisuonten verenkierron ja verenkierron ilmaisuasteiston taso; maksa-eritteiden tilan ja asciteiden esiintyminen; arvioida splenorenal anastomosmin toimintaa kirurgisen hoidon jälkeen.

    Sitä tehdään potilailla, jotka ovat myöhäisessä vaiheessa primaarisen sappikirroosin hoidossa. Näissä potilailla muodostuu ruokatorvi- ja vatsa-suonikohjuja. Seulonta voidaan suorittaa myös potilailla, joilla verihiutaleita on vähän veressä, splenomegalia.

    Lisäksi, joiden avulla tämän tutkimuksen voi määrittää vakavuus trofia muutoksia ruokatorven limakalvon ja suonet seinät, ja tunnistaa verenvuodon riskitekijöiden (laajentaminen ruokatorven, syövyttävän ruokatorvitulehdus, teleangiektasia ja punainen markkerit: paikalla "punainen kirsikka" gematotsistnye paikkoja).

    Maksan biopsia, jossa epäillään primaarista sappikirroosia, suoritetaan diagnoosin toteamiseksi tai vahvistamiseksi. Lisäksi tässä tutkimuksessa voit määrittää taudin vaiheen ja arvioida ennusteita.

    Jo taudin alkuvaiheessa havaitaan pieniä (interlobulaarisia) sappitiehen leesioita, joiden halkaisija on 40-80 mm. Aikaisimmat kroonisen tuhoavan kolangititilanteet ovat: vahinko peruskalvolle ja sappitiehyepiteelin reaktiivinen hyperplasia. Portaalisensori infiltraatiot ovat lymfosyytit, plasmasolut eosinofiileillä. Sikiökanavien ympärillä on granulomia. Patologisen prosessin edetessä histologiset muutokset maksakudoksessa muuttuvat ominaisuuksiksi, joita havaitaan fibroosissa ja maksakirroosissa.

    Histologisten muutosten luonteen (Ludwig et al ja Scheuerin kriteerit) mukaan erotetaan primaarisen sappikirroosin neljä vaihetta:

    Alkuvaihe (tulehduksen vaihe). Tunnettu siitä limfoplazmokletochnoy tunkeutumisen porttikanavat, sappitiehyeiden tuhoutumiseen epiteeli- ja tyvikalvon.

    Progressiivisen tulehduksen vaihe. Portaalisivut laajenevat, periportoalbumaasi kehittyy. Voidaan havaita infektion tulehduksia, jotka sijaitsevat periportalilla. Pienien sappitiehyvien proliferaatio tapahtuu.

    Septalfibroosi esiintyy. On merkkejä aktiivisesta tulehdusprosessista. Porttikaivokset tyhjennetään ja korvataan arpikudoksella. Parenkyymit ovat nekrooseja.

    Maksakirroosi. Regeneroinnin solmut näkyvät maksassa. Erilaisten vakavuusasteiden tulehduksia havaitaan. Maksakirroosin histologiset oireet: kuitumerkit ja mikro-solmut tai pseudodolit.

    Potilaita, joilla on vakiintunut primaarinen sikiöruisku, suoritetaan lisätutkimuksella tämän taudin patologisten tilojen tunnistamiseksi sekä differentiaaliseen diagnoosiin.

    • Kuparin aineenvaihdunnan häiriöiden diagnosointi.

    Noin puolet potilaista, joilla on primaarinen sikiöruisku, on munuaisen tubulaarista asidoosia. Munuaisten tubuleissa kupari on kerrostunut. Siksi primäärisen sappikirroosin potilailla seerumin ceruloplasmin-taso voi lisääntyä. Normaalisti tämä luku on 2040 mg / l (20 mg / dl, 1,25-2,81 μmol / l).

    Tätä kasvainta esiintyy 6% potilaista, joilla on primaarinen sikiöruusio (useimmiten miehillä). Sen havaitsemiseksi on välttämätöntä määrittää alfa-fetoproteiinin pitoisuus veressä.

    Määrittäminen AFP soveltuvat maksasyövän seulonta korkean riskin ryhmiä, erityisesti taustaa vasten yhä entsyymien aktiivisuutta, kuten alkalinen fosfataasi, gamma-glutamyyli ja aspartaattiaminotransferaasin. Maksasyövissä alfa-fetoproteiinin pitoisuus on ≥ 400 ng / ml.

  • Oireettoman bakteriurin diagnosointi.

    Oireettomia bakteriuriaa havaitaan 35 prosentilla potilaista, joilla on primaarinen sikiön kirroosi. Enterobacteriaceae spp. -infektion merkitys on tärkeä, koska tämän mikro-organismin ja mitokondrioantigeenien bakteeriseinän antigeenien ristireaktiivisuus on todettu. Lisäksi gram-negatiivisen kasviston aiheuttama virtsatieinfektio esiintyy usein potilailla.

  • Lipidiprofiilihäiriöiden diagnosointi.

    85%: lla potilaista, joilla on primaarinen sappikirroosi, kokonaiskolesterolipitoisuudet ja suurtiheyksiset lipoproteiinit voivat lisääntyä.

    Taudin etenemisen myötä suuren tiheyden lipoproteiinien pitoisuus veressä vähenee ja pienitiheyksisten lipoproteiinien taso kasvaa merkittävästi. Ateroskleroosin kehittymisen riski potilailla, joilla on hyperlipidemia primaarisessa sappihäiriössä, on kuitenkin heikko.

  • Glukoosi-aineenvaihdunnan häiriöiden diagnosointi.

    Potilaat, joilla on primäärinen sappikirroosi, voivat esiintyä hypoglykemiassa; insuliinireseptoreihin kohdistuvat vasta-aineet voivat ilmetä.

  • Diagnoosi autoimmuuni krooninen aktiivinen hepatiitti.

    Tämän taudin saaneiden potilaiden seerumista löytyy alhaisia ​​tittereitä antimikondriaalisia vasta-aineita (90%, 5-vuotiaat> 80%, 10-vuotiaat - 65%.

    AMA: ta voidaan havaita potilaiden veressä ja transplantaation jälkeen. Ensisijaisen sappikirroosin toistuminen ensimmäisinä vuosina leikkauksen jälkeen on havaittu 15 prosentilla potilaista; Kymmenen vuoden kuluttua tämä luku nousee 30 prosenttiin.

    • Primaarisen sappikirroosin komplikaatioiden hoito

      On tärkeää aloittaa primaarisen sappikirroosin komplikaatioiden hoito mahdollisimman aikaisessa vaiheessa (osteoporoosi, multivitamiinipuutos, kilpirauhasen vajaatoiminta, ruokatorven liikakyvyttömyys).

      • Multivitamiinipuutoksen hoito.

      Se on määrätty / m vitamiini (retinoli) 1 miljoonalle ED: lle ja K-vitamiinille (phytomenadione) 10 mg: aan. E-vitamiinipuutolla potilaat joutuvat korvaushoitoon (100 mg 2 kertaa / vrk). D-vitamiinia (kolekalsiferoli) suositellaan 50 000 yksikköä 1-2 kertaa viikossa.

      D-vitamiinia on suositeltavaa 50 000 yksikköä 1-2 kertaa viikossa. Käytetään bifosfonaatteja (raloksifeeni).

      Kilpirauhasen vajaatoiminta hoidetaan tyroksiinilla.

    • Ruokatorven motoristen häiriöiden hoito.

      Hoidon taktiikka riippuu refluksiesofagiitin aktiivisuudesta.

      Antimikroforeettisten vasta-aineiden ensimmäisen havaitsemisen hetkellä (taudin ilmentyminen), kunnes diagnoosi on todettu, keskimäärin 6-8 vuotta.

      Aika diagnoosista vaiheeseen on 4-6 vuotta. Seuraavien 4 vuoden aikana 20% potilaista kehittää maksan vajaatoimattua maksakirroosia.

      Kauden keskimääräinen kesto kompensoidusta kirurgiasta taudin lopullisen vaiheen kehittymiseen on noin 4 vuotta. Niinpä diagnoosin ja kuoleman alkamisajankohdasta lähtien noin 12-14 vuotta kuluu ja taudin todennäköinen puhkeaminen (antimitochondrial-vasta-aineiden havaitsemisajankohta) kuolemanhetkeen - 20-22 vuotta.

      Ensisijaisen sappikirroosin hoidon tulisi alkaa ensimmäisessä vaiheessa (tulehduksen vaihe) tai ainakin taudin vaiheessa II (progressiivisen tulehduksen aste).

      Kirroosi- ja portaalipotentiaalin kehittymisen myötä ascites, ruokatorvi- ja mahalaukun suonikohjuja hoidetaan.

      Potilaat, jotka ovat myöhäisessä vaiheessa primäärisen sappirauhasen, ultraäänitutkimus tehdään kuuden kuukauden välein pahanlaatuisten kasvainten esiintymisen poissulkemiseksi. Hepatosellulaarista karsinoomaa esiintyy 6 prosentilla potilaista, joilla on primäärinen sappikirroosi, useammin miehillä.

      näkymät

      Tapauksissa, joissa potilaalla ei ole taudin oireita, seerumin mitokondrioiden vasta-aineet havaitaan, mutta biokemiallisten muuttujien maksan toiminnan normaaleissa rajoissa, tämä on osoitus hyväksi hitaasti etenevä luonne virtauksen maksankovettuman. henkiinjäämisparametrien näillä potilailla lähempänä kuin väestössä.

      Tässä potilasryhmässä pääsääntöisesti primaarisen sappikirroosin (antiseptisten vasta-aineiden havaitseminen veriseerumissa) terminaaliseen vaiheeseen ilmenee 15-20 vuotta.

      Keskimääräinen oireeton potilaan keskimääräinen elinajanodote potilailla, joilla on oireeton primaari keuhkosairaus, on 16 vuotta diagnoosin päivämäärästä, ja potilailla, joilla on pitkälle edennyt kliininen oire, tämä indikaattori on 7,5 vuotta.

      • Ennakoivat tekijät primäärisen sappikirroosin hoidossa

      Primaarisen sappikirroksen (nopean taudin etenemisen ennustajat) nopean etenemisen tekijät ovat seuraavat:

      • Ilmentynyt patologinen muutos maksabiopsianäytteissä on pieni vaihe (vaiheittainen) nekroosi.
      • Fibroosin esiintyvyys.
      • Kirroosion vakavuus.
      • Granulomien esiintyminen.
      • Merkkejä kolestaasiasta.
      • Iäkkäät potilaat.
      • Turvotus ja askites.
      • Hepatomegalia.
      • Maksan enkefalopatia.
      • Verenvuoto suonikohjuista.
      • Samanaikaisten autoimmuunisairauksien esiintyminen.
      • Laboratoriomittareiden muutokset: bilirubiini, albumiini, alkalinen fosfataasi, gamma-glutamyylitranspeptidaasi, immunoglobuliini M.

      Ensisijaisen sappikirroosin I-vaiheessa kliinisesti merkitsevä kirroosi kehittyy yli 5 vuoden ajan 4% potilaista ja vaiheessa III - 59% potilaista.

      IV-vaiheen siirtymisen keskimääräinen kesto primäärisen sappikirroksen kanssa on 25 vuotta potilailla, joilla on I-vaihe, potilailla, joilla on vaiheen II vaihe 20 vuotta, potilailla, joilla on vaiheen III vain 4 vuotta.

      Primaarisen sikiön kirroosin merkittävimmät prognostiset tekijät ovat seerumin bilirubiinipitoisuus ja Mayo-asteikko:

      • Potilailla, joiden seerumin bilirubiinipitoisuus on 2-6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / l), keskimääräinen elinajanodote on 4,1 vuotta.
      • Kun seerumin bilirubiinipitoisuus on 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), keskimääräinen elinajanodote on 2,1 vuotta.
      • Potilailla, joilla on seerumin bilirubiinipitoisuus> 10 mg / dl (> 170,1 μmol / l), keskimääräinen elinajanodote on 1,4 vuotta.

      Mayon riskiasteikko on luotettava menetelmä ensisijaisen sappikirroosin hoidon arvioimiseksi sekä in vivo että hoidon taustalla. Mayon riskiasteikko tarjoaa mahdollisuuden arvioida taudin ennusteita ja seurata hoidon tehokkuutta. Lisäksi Mayo Risk Scale (Mayon malli) avulla voit laskea optimaalisen maksansiirtoajan perustuen 5 indikaattorin arviointiin (ilman histologista analyysia):

      Seerumin bilirubiinin (> 17 μmol / l), seerumin albumiinin (