HIV-merkkiaineita.

Ruokavaliot

Opportunistiset sairaudet HIV-infektiossa

Vartalon torjuminen HIV-infektiolla useimmiten ennemmin tai myöhemmin johtaa immuunipuolustuksen heikkenemiseen. Tulee aika, jolloin immuniteetin väheneminen mahdollistaa opportunististen patogeenien aiheuttamien sairauksien kehittymisen.

Immuunijärjestelmän ihmisille kehittyviä sekundaarisia sairauksia kutsutaan yleensä "opportunistiksi" latinan sanasta "opportunitas" - suotuisa hetki, mahdollisuus. Tämä tarkoittaa sitä, että tällaiset sairaudet kehittyvät vain tietyllä suotuisalla tavalla. Useimmiten opportunistisia sairauksia aiheuttavat opportunistiset taudinaiheuttajat, jotka eivät johda sairauteen normaalissa immuniteettitilassa. Mutta on poikkeuksia. Esimerkiksi tuberkuloosin aiheuttaja, joka usein kehittyy HIV-infektoituneissa yksilöissä, ei kuulu opportunistisiin mikro-organismeihin. Ja Kaposin sarkooman suhdetta mihinkään tarttuvaan aineeseen yleensä ei ole vielä osoitettu.

Kirjallisuudessa on termi "aidsin yhteydessä olevat sairaudet", AIDS-indikaattoritaudit "ja" AIDS-merkkiaineiden sairaudet ". Nämä eivät ole täysin oikeita määritelmiä. Vain tietyt sairaudet ovat luotettava merkki HIV-tartunnan immuniteetin vähenemisestä. Näiden tautien havaitsemisella on itsenäinen diagnostinen arvo.

Opportunistiset infektiot ovat protozoal (protozoa), sieni, bakteeri ja virus. Protozoan merkittävimmät edustajat ovat pneumokokki, toksoplasma, suoliston kokkidia, isosporit. Viime vuosina potilaita tunnistetaan useammin leishmania, trypanosomeja, syklosporeita. Erityinen paikka on pneumokokseja, koska pneumokokki-keuhkokuume on edelleen HIV-infektion tyypillinen ja vakava ilmentymä.

Niistä sienet, jotka aiheuttavat opportunistiset sairaudet, pääasiassa eristetty suvun sienistä, Candida, joka voi aiheuttaa menetyksestä, joka elin, koska ihon ja päättyen vakavia vaurioita, ruokatorven ja suolistossa. Merkittäviä opportunistisia sieniä ovat cryptococci ja aspergillus, jotka aiheuttavat vakavia systeemisiä vaurioita.

Protozoan aiheuttamat taudit (toksoplasmoosi ja leishmaniaasi) aiheuttavat vakavaa vahinkoa immuunijärjestelmälle. HIV-infektiolosuhteissa ne pahentavat immuunipuutoksia, mikä edistää niiden nopeaa leviämistä potilaan kehossa.

Bakteeri-infektioista, tuberkuloosi, joka levittäytyy maailmassa hälyttävästi, on tällä hetkellä erittäin tärkeä. HIV-epidemian kasvun myötä lisääntyy epätyypillisen mykobakteoosin esiintymistiheys, joka ilmenee vakavista yleistyneistä vaurioista, mikä johtaa potilaiden kuolemaan.

Virusinfektioiden joukossa sytomegalovirusinfektio johtaa. Keskushermoston, maha-suolikanavan, keuhkojen ja silmien sytomegalovirusvauriot ovat yksi ensimmäisistä paikoista potilaiden kuolinsyyjen joukossa.

HIV-infektioon vaikuttavista pahanlaatuisista kasvaimista ensimmäisellä sijalla on Kaposin sarkooma.

Sairausjakso, jolloin opportunistiset sairaudet ilmenevät, kutsutaan HIV-infektion IV-vaiheeksi tai toissijaisten sairauksien ajaksi.

Eri opportunististen infektioiden ilmentyminen riippuu CD4-solujen tasosta:

- Suun limakalvojen kandidaasi;

- suun limakalvojen karvainen leukoplakia;

CD4-lymfosyyttien määrän väheneminen johtaa vakavimpien komplikaatioiden - bakteeri- ja sieni-vaurioiden, mukaan lukien:

- miliary ja extrapulmonaalinen tuberkuloosi;

- ruokatorven tulehdus.

Tämä immuniteetin väheneminen vastaa ehtymisen lisääntymistä, dementian kehittymistä (dementiaa), kardiomyopatiaa, progressiivista polyneuriittia.

Aidsin (HIV-infektion loppuvaiheen) diagnoosi aikuisilla tehdään vasta-aineita havaittaessa potilaan veressä HIV-vasta-aineilla ja tunnistamalla seuraavat sairaudet (WHO-kriteerit, 1993):

Henkitorven, keuhkoputkien ja keuhkojen kandidaasia

Kohdunkaulan syöpä

Coccidiomycosis (yleinen ja extrapulmonaalinen)

Suoliston krooninen kryptosporidioosi

Sytomegalovirusinfektio, jossa on useita elinten vaurioita

Sytomegaloviruksen retiniitti (verkkokalvon tulehdus), jolla on näköhäiriö

HIV: n aiheuttama enkefalopatia

Herpes simplex -viruksen aiheuttamat infektiot: keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume

Histoplasmoosi (yleinen tai uloshengitys)

Aivojen ensisijainen lymfooma

Mykobakteeriosi on yleistä ja ylimääräistä

Keuhkojen tuberkuloosi ja uloshengityselimet

Toistuva keuhkokuume (kaksi tai enemmän vuoden aikana)

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia

Salmonellan aiheuttama kuivatusolosuhteet

HIV: n toiminnan aiheuttama uupumus oireyhtymä

Opportunistiset sairaudet ovat aids-potilailla tapahtuneiden vaurioiden ja kuolemien pääasiallinen syy. Heidän kehityksensä ja kurssinsa määrittävät sairauden kliinisen kuvan ja vakavuuden. Opportunististen sairauksien oikea-aikaisesta diagnosoinnista riippuu potilaiden hoidon onnistuminen ja potilaan elinajanodote sekä ennalta ehkäisevät toimenpiteet niiden leviämisen estämiseksi potilaille ja hoitohenkilökunnalle.

HIV-infektion merkkiaineet

• pakollinen - HIV-vasta-aineiden määrittäminen.
- Vasta-aineiden havaitsemiseksi entsyymi-immunologisella määrityksellä ja gpl20, gp41, gpl20 / 160, jne. Kiinteän faasin ELISA -. Yleisin menetelmä laboratorio havaitsemiseen anti-HIV-vasta-aineita, joiden herkkyys ja spesifisyys 99% on saavutettu. Vääriä positiivisia tuloksia voi johtua potilaan potilaan autoimmuunipatologiasta, raskaudesta ja muista syistä.
- Immunoblot-menetelmän määrittäminen kahden tai useamman HIV-antigeenin vasta-aineiden vasta-aineille. Immunoblottaus on kvalitatiivinen menetelmä, joka mahdollistaa vasta-aineiden havaitsemisen samanaikaisesti useisiin HIV-antigeeneihin.

• HIV-antigeenien lisä- määritelmä. - HIV: n määrittäminen lymfosyytteihin PCR: llä.
P24-antigeenin määritys ELISA: lla. - HIV-eristäminen viljelmässä in vitro. Epäspesifiset laboratoriomarkkerit

• CD4-T-solujen määrän vähentäminen.
• Vähentynyt immunoregulatorinen indeksi (CD4 + / CD8 T-solusuhde) on alle 1.

HIV: n antigeeniset markkerit havaitaan veressä paljon aikaisemmin. Niinpä alkaen 2. - 8. viikosta infektion jälkeen proteiini p24 havaitaan. Jos tämäntyyppisissä testijärjestelmissä saadaan positiivisia tuloksia, tulisi testata HIV-vasta-aineita. HIV-vasta-aineiden ja antigeenien samanaikainen havaitseminen vähentää merkittävästi seronegatiivisen ikkunan aikaa.

Vuonna Venäjältä Hiv-vasta-aineiden kolmivaiheinen havaitseminen hyväksyttiin. Negatiivisen vaiheen seulontaan ELISA-diagnoosi katsotaan lopulliseksi. Positiivinen ELISA-tulos edellyttää kaksoistarkastusta toisen sarjan testijärjestelmien avulla. Kaksinkertainen negatiivinen tulos pidetään lopullisena. Jos ELISAn positiivinen tulos toistetaan, immunoblot-analyysi selluloosamembraanilla on välttämätöntä. Vasta-aineiden havaitsemiseksi ja kahden tai kolmen viruksen antigeenejä (ydinantigeeni gp41, gpl20 ja niiden esiastesolujen gpl60) toimii pohjana laboratoriossamme varmistavat HIV-infektion diagnoosissa. Viruksen minkä tahansa proteiinin vasta-aineiden immunoblot-määritystä pidetään epäilyttävänä tuloksena, joka edellyttää dynaamista kontrollia 3 ja 6 kuukauden kuluttua.

Menetelmiin HIV-infektion erityisdiagnoosi myös PCR. Tunnistus 1 ml verta on vähemmän kuin 500: sta virus-RNA: todetaan merkittävä rajoitus tartunnan prosessi, 500-99 000 - kohtalaisia, ja tunnistetaan 100000 kopiota tai enemmän 1 ml - aktiivinen prosessi replikaation patogeenin.

PCR- on erittäin tärkeää, kun HIV-vasta-aineiden ja antigeenien vasta-aineet antavat negatiivisen tuloksen, toisin sanoen taudin piilevässä vaiheessa. PCR: tä voidaan käyttää esimerkiksi määrittämään diagnoosi HIV-infektoiduille äideille syntyneille lapsille. Äidin vasta-aineet liikkuvat lapsen veressä 15-18 kuukauteen, ja PCR voi havaita HIV: n jo ensimmäisenä kuukautena. Lisäksi PCR: ää voidaan käyttää infektoivan prosessin aktiivisuuden kvantitointiin RNA: n viruskappaleiden (viruskuormitustasojen) määrällä. Infektioprosessin eri aikoina anti-HIV-vasta-aineiden tasot ja viruskuorma vaihtelevat huomattavasti. Erityisiä HIV-markkereita määritettäviä laboratoriomenetelmiä käytetään paitsi diagnosointiin myös prosessin aktiivisuuden arvioimiseen, ennustamaan taudin kulkua ja määrittämään antiviraalisen hoidon laajuus ja tehokkuus.

luotettava laboratoriotutkimus HIV-infektiosta - HIV-kulttuurin tunnistaminen ja tunnistaminen. Tämä menetelmä vaatii kuitenkin pitkää aikaa, erikoislaitteita, esiintyjien korkeaa pätevyyttä, ja se toteutetaan erikoistuneissa laboratorioissa vaikeissa tapauksissa diagnosoinnissa.

Arvioida immuunipuutosaste HIV-infektiota sairastavilla potilailla on tärkeää seurata immuunijärjestelmän indikaattoreita. CD4 + -T-lymfosyyttien lukumäärän määrittäminen on ensiarvoisen tärkeää, koska ne ovat viruksen tärkeimmät kohdesolut ja se on niiden vahinko, joka määrittää immunosuppressiosyvyn syvyyden.

HIV-infektio

34.2 Klinikka, laboratoriodiagnostiikka, hoito.

syyoppi: ihmisen immuunikatovirus retrovirusten ryhmästä.

epidemiologia. Tapoja lähetyksen HIV-infektion: 1.seksualny (75%) 2.parenteralny (suonensisäisten huumeiden käyttäjät verensiirtojen kautta, kun invasiiviset toimenpiteet.) 3. äidistä sikiöön (kohdussa kulkeutuvan tai syöttämisen aikana)

synnyssä: virus on infektoitu soluilla, jotka sisältävät CD4 + -reseptoria (pääasiassa T-apuaineita), mitä seuraa niiden hävittäminen, sekä solut, jotka kuljettavat pinnallaan kemokiinireseptoreita. Samanaikaisesti immuunipuutosvaltio kehittyy progressiivisella T-auttajasolujen vähenemisellä.

HIV-infektio on sairaus, johon sisältyy Taudin oireyhtymät ja erilaiset niihin liittyvät ja indikaattoritaudit. Vastustuskyvyn progressiivinen toimintahäiriö ajan myötä johtaa opportunististen infektioiden ja neoplasioiden kehittymiseen, mikä määrää aidsin kehittymisen ja johtaa lopulta kuolemaan. Eri potilaiden infektiosta kuuteen kohdistuva aika on erilainen, mutta tehokkaan antiretroviraalisen hoidon puuttuessa se on keskimäärin 10-12 vuotta.

HI-viruksen kliininen kuva, taudin vaiheet:

1. inkubaatioaika - enintään yksi kuukausi, vaikka se voi kestää 10 vuotta. Tämän ajanjakson jälkeen HIV-vasta-aineet tai taudin kliiniset oireet ilmestyvät.

2. HIV-infektion oireeton vaihe

A) akuutti infektio (ensisijainen infektio tai akuutti retrovirus-oireyhtymä) Onko T-solujen alkuperäinen vaimennus. Kehittää useimmilla HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ja 90%: lla on kliininen kuva infektoivasta mononukleoosista tai oireista, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin vakava influenssi. Useimmiten nämä oireet näkyvät 1-3 viikkoa infektion jälkeen ja kestävät 1-6 viikkoa. Tunnusomaista kuume, kurkkukipu, päänsärky, lihaskivut ja nivelkivut, pahoinvointi, oksentelu, nielutulehdus, pitkittynyt ripuli, lymfadenopatia, voi olla hyperemian kurkun, uneliaisuus. Yleinen kliininen oire tässä vaiheessa on ihottuma (tai punoittava makulopapulaarista ihottuma kasvoissa ja vartalon, joskus raajoihin). Neurologiset oireet voidaan esittää meningoenkefaliitti, perifeerinen neuropatia, kasvojen halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, hermojuurisairaus. Immuunijärjestelmän häiriöt voivat olla ohimeneviä lieviä leukopenia, lymfosytopeniaa, trombosytopenia ja suhteellinen lymfosytoosi näkyvät epänormaali mononukleaarisia soluja. Tänä aikana CD4 + -imfosyyttien ohimenevää vähenemistä voidaan havaita. Yleensä CD4 + -solujen tasoa lisätään myöhemmin, mutta yleensä se ei palaa perustason tasolle. Viremian taso tällä kaudella on erittäin korkea. HIV-vasta-aineiden havaitseminen tässä vaiheessa ei ole vakio ja usein negatiivinen tulos.

b) oireeton infektio (serokonversio) - Seuraa taudin akuuttia vaihetta, mutta taudin oireiden puuttuessa veri voi havaita HIV-isolaatteja hidas replikaation seurauksena. Immunologisten indikaattorien määrittäminen, niiden vähenemisen toteaminen voi olla tärkeä sairauden etenemisen ennustamiseksi, mutta viremian taso on luotettavampi.

HIV-vasta-aineet alkavat havaita 1-3 viikkoa akuutin vaiheen jälkeen tai 6-8 viikon kuluttua infektiosta. Jg M-titteri saavuttaa huippunsa 2-5 viikon kuluttua oireiden katoamisesta ja jatkuu jopa 3 kuukautta. Jg G ilmestyy pian Ig M: n jälkeen.

c) yleistynyt jatkuva lymfadenopatia - useimmiten havaitaan vain lääkärintarkastuksessa, on seurausta B-lymfosyyttien aktivaatiosta. Harkitse kahden tai useamman imusolmupistemäärän kasvua kolmen tai useamman kuukauden ajan. Imusolmukkeiden laajentumisen ja joskus arkuuden, kohonneiden oireiden, laajentuneen maksan ja pernan kohdalla esiintyy usein dermatologisia oireita (seborrooinen dermatiitti, psoriaasi, follikuliitti). Tässä vaiheessa esiintyy usein infektio, jolla on suuri pitoisuus viruksessa aivoissa, mutta yleensä ei ole neurofysiologisia oireita. Tyypillisesti CD4 + -imfosyyttitasojen jatkuva väheneminen tänä aikana on noin 40-80 solua / mm3 jokaisen infektiovuoden aikana. Tämän ajanjakson kesto vaihtelee 3: stä 10-15 vuoteen.

3. AIDSiin liittyvä kompleksi (SAK) tai HIV: n varhaiset oireet - kehittyy, kun CD4 + -solujen taso laskee alle 500, mutta yli 200 solua / mm3, liittyy opportunististen infektioiden riskiin. SAK: n kliiniseen ilmentymään liittyy perustuslain oireiden ilmaantuminen: kuume, runsas yöhikoilu, painon lasku 10% tai enemmän, progressiivinen heikkous. Tyypillinen dermatologisista oireista, vahingoista suun limakalvolle, toistuva herpetinen infektio, toistuva iho ja limakalvojen kandidiaasi. Usein on ylempien hengitysteiden sairauksia (sinuiitti, keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume), lantion elinten tulehdussairaudet, kohdunkaulan dysplasia, perifeerinen neuropatia. Infektioprosessin kesto on 3-7 vuotta.

Kliiniset merkinnät SAK: Laihtuminen vähintään 10%; motivoimaton kuume 1 kuukauden ajan tai enemmän; enemmän kuin 1 kuukausi kestävä, motomotoitumaton ripuli; runsas yöhikoilu; krooninen väsymysoireyhtymä; kielen leukoplakia; toistuva orofaryngeaalinen kandidiaasi; keuhkotuberkuloosi; cheilitis, onykomykoosi; lantion elinten tulehdussairaudet, erityisesti tubavarial abscessien kehittymisen myötä; trombosytopenia; listeria

4. Aidsin vaihe, tai Myöhäinen oireinen vaihe - kehittyy alle 200 solun / mm3 lymfosyyttien CD4 + tasolle ja infektioprosentin keston 7-10 vuoden kuluessa. Useissa tapauksissa tauti kehittyy nopeammin ja 2-3 vuoden kuluttua siirtyy terminaalivaiheeseen. Tyypillisiä ovat vakavat, hengenvaaralliset infektiot ja pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on yleistynyt muoto. Nykyiset elinten ja järjestelmien vauriot potilailla ovat peruuttamattomia. Immunosuppression lisääntymisen taustalla on vakavia, progressiivisia sairauksia, joita ei tapahdu henkilöillä, joilla on normaalisti toimiva immuunijärjestelmä (AIDS-indikaattoritaudit).

HIV-infektion laboratoriodiagnoosi

1. Serologiset menetelmät vasta-aineiden (AT) havaitseminen HIV: tä vastaan ​​- standardi HIV-infektion diagnosoimiseksi (synteettisten peptidien perusteella tehty ELISA - on lähes 100-prosenttinen herkkyys ja spesifisyys). ELISA: n avulla voidaan tunnistaa HI-viruksen AH, joka voi olla varhaisen infektion indikaattori tai päinvastoin, HIV-infektion myöhäinen kehitys (p24 AH)

2. Vahvistustestit - immunoblottaus (IB), epäsuora immunofluoresenssi (NIF) ja radioimmunosaostus (RIP).

a) WHO suosittelee, että seerumia, jolla on vasta-aineita kahdelle kirjekuoriproteiinille ja yksi HIV: n sisäisistä proteiineista, pidetään positiivisena. Potilaat, jotka ovat positiivisia ELISA, mutta epävarmoja tuloksia IB, olisi arvioitava kliinisesti ja arvioidaan muilla tavoin, lääkärintarkastus, immunologisesti jälkeen 3-6 kuukautta niiden testattavaa seerumia HIV-vasta-aineita.

b) epäsuoran immunofluoresenssin menetelmää (NIF) käytetään vahvistuskokeena useissa laboratorioissa tai seulontatestinä.

c) radioimmunosaostus on erittäin herkkä ja spesifinen menetelmä, joka perustuu radioleimatun aminohappojen käyttöön. Menetelmä on erittäin herkkä pintaproteiinien vasta-aineiden havaitsemiseksi ja on siksi hyvin spesifinen, koska nämä viruksen komponentit ovat läsnä lähes kaikilla HIV-infektoiduilla potilailla serokonversion jälkeen.

3. Molekyyliset biologiset menetelmät: menetelmä nukleiinihappojen, PCR: n, molekyylihybridisaatiolle

1) vaihtoehtona ja ylimääräisenä vahvistusmenetelmänä viruksen läsnäolon havaitsemiseksi elimistössä laboratoriodiagnoosin serologisiin menetelmiin nähden;

2) ensimmäisenä spesifisenä analyysimenetelmänä varhaisen HIV-infektion diagnosoinnissa, kun spesifisiä antiviraalisia vasta-aineita ei vielä ole saatavilla;

3) HIV-tartunnan saaneiden äitien vastasyntyneiden HIV-infektion diagnosointiin;

4) määrittää viruskuormitus ja määrätä erityinen antiretroviraalinen hoito ja valvoa sen antamista;

5) puhdistamismenetelmänä epäselvissä serologisissa tuloksissa ja serologisten ja viljelyanalyysien ei-yhteensopivuudesta;

6) HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden seksikumppaneiden tutkimuksessa;

7) HIV-1: n ja HIV-2: n erilaisen diagnoosin menetelmänä;

4. Virologinen menetelmä.

1. Antiretroviraalisen hoidon periaatteet: hoito tulee aloittaa ennen merkittävän immuunipuutoksen kehittymistä. Alkuhoidon tulee sisältää vähintään kolmen lääkkeen yhdistelmä; Hoidon muutoksessa tulisi olla vähintään kahden uuden lääkkeen korvaaminen tai yhdistäminen; on äärimmäisen tärkeää mitata CD4 + -solujen tasoa ja viruskuormaa; viruskuorman alentaminen herkkien tekniikoiden havaitsemisrajan alapuolelle tasolle heijastaa optimaalista hoitovaikutusta.

2. Nykyaikaisia ​​antiretroviraalilääkkeitä on kolme ryhmää:

A) nukleosidi-käänteistranskriptaasi-inhibiittorit (NRTIs): Tsidovudiini (atsotioti- midiini, retrovir); didanosiini (ddI, videks); zalcitabiini (ddC, hiv); stavudiini (zerit, d4T); lamivudiini (3TC, epiviri); abakaviiri; adefoviirin; Combivir (tsidovudiini + abakaviiri); trizivir (tsidovudiini + lamivudiini + abakaviiri); adefoviiri (nukleotidiset käänteistranskriptaasi-inhibiittorit).

B) ei-nukleosidiset käänteistranskriptaasi-inhibiittorit (NNRTI): Delaverdin (rescriptor); nevirapiini (Viramune); Efavirentsi.

B) proteaasinestäjät (PI): sakinaviiri; ritonaviiri (norvir); indinaviiri (cryschen); nelfinaviiri (viracept); amprenaviiri (agenarasi); lopinaviiri (aluviran); kaletra (lopinaviiri + ritonaviiri).

3. Monoterapia minkä tahansa lääkkeen kanssa ei voi antaa riittävän voimakasta ja pitkittynyttä HIV-replikaation tukahduttamista. Lisäksi monoterapiana lisääntyy resistenttien kantojen syntymisriski ja samaan ryhmään kuuluvien lääkkeiden ristiresistenssin kehittyminen. Ainoa poikkeus on tsidovudiinin käyttö monoterapiana vähentääkseen perinataalisen HIV-tartunnan riskiä.

4. Tärkein hoidon tehokkuuskriteeri on viruksen kuormituksen dynamiikka, joka on määritettävä: ilman hoitoa 6-12 kuukauden välein hoitoa vastaan ​​3-6 kuukauden välein ja 4-8 viikon kuluttua antiviraalisen hoidon aloittamisesta.

Antiretroviraalisen hoidon lisäksi tarvitaan sekundaaristen sairauksien hoitoa.

34.3 AIDS (kliiniset variantit, opportunistiset sairaudet).

Opportunistiset sairaudet - vakavat, progressiiviset sairaudet, jotka kehittyvät immuunivasteen lisääntymisen taustalla ja joita ei tapahdu henkilöillä, joilla on normaalisti toimiva immuunijärjestelmä (AIDS-indikaattoritaudit).

a) ensimmäinen ryhmä - ovat sairauksia, jotka johtuvat vain vakavasta immuunipuutoksesta (CD4 + -taso)

HIV-infektion merkkiaineet

HIV-infektion kliininen ja laboratoriodiagnoosi on kolme suuntaa:

  1. HIV-infektion toteaminen, HIV-infektion diagnosointi.
  2. Taudin kliinisen kulun vaiheen määrittäminen ja toissijaisten sairauksien tunnistaminen.
  3. Ennuste sairauden kliinisen kulun etenemisestä, laboratoriotutkimus hoidon tehokkuudesta ja antiretroviruslääkkeiden sivuvaikutukset.

1. HIV-infektion tunnistaminen, HIV-infektion diagnosointi

HIV-infektion määrittämiseksi käytetään seuraavia spesifisiä indikaattoreita: HIV-vasta-aineet, HIV-antigeenit, HIV-RNA ja DNA-provirus. HIV-vasta-aineet määritetään entsyymin immunoanalyysillä (ELISA) tai immunoblottauksella, joka on itse asiassa eräänlainen ELISA. HIV: n antigeenit (proteiinit) määritetään ELISA-menetelmällä. Polymeraasiketjureaktion (PNR) ja bDNA: n molekyyligeneettisten menetelmien avulla voidaan määrittää HIV-RNA ja provirus-DNA. Nukleiinihappojen hybridisoitumismenetelmän lisääminen spesifisten DNA-koettimien kanssa mahdollistaa PCR: n aikana saatujen DNA-sekvenssien spesifisyyden tarkastamisen. PCR: n herkkyys on virusten geenien havaitseminen jollakin viidestä tuhannesta solusta [27].

Ensisijaisen infektion seurauksena havaitaan seuraavat HIV-markkereiden dynamiikka tartunnan saaneiden ihmisten veressä. Ensimmäisen kuukauden seurauksena aktivoinnin replikoituvan prosessi tapahtuu jyrkkä nousu viruskuormaa (pitoisuus plasman HIV-RNA), sitten, koska massa viruksen leviäminen ja infektion kohdesolujen veren ja imusolmukkeiden, tulee mahdolliseksi määrittämisen proviraalisen DNA: ta. Tärkein diagnostinen arvo on se tosiseikka, että paljastetaan proviruksen DNA, joka on integroitu kohdesolun genomiin.

Viruskuorma heijastaa replikaatioprosessin voimakkuutta infektoiduissa soluissa. Primaarisen infektion aikana viruksen kuormitustaso on erilainen, kun se tarttuu HIV: n eri alatyyppeihin, mutta sen muutosten dynamiikka on suunnilleen sama. Näin ollen, kun tartunnan alatyypin B, esimerkiksi, jos ensimmäisen kuukauden altistuksen jälkeen arvo viruskuorma 700 kopiota / ml, sitten 2 kuukauden on pienentynyt 600, 3 minuuttia - 100, 4 minuuttia - 50 kopiot / ml. Tällaista dynamiikkaa havainnoidaan HIV: n spesifisten vasta-aineiden pitoisuuden kasvun taustalla veressä. Sisältö proviraalisen DNA: HIV-tartunnan mononukleaariset veren tunnettu siitä, että suhteellisen vakiona ensimmäisten 6 kuukausi, vähäisiä vaihtelut tiettyjen alatyyppejä. Näin ollen RNA- ja DNA-kuormat eivät ole identtisiä.

Inkubointiasteessa jonkin aikaa ei ole muodostettu erityisiä HI-viruksen vasta-aineita määrää, joka on riittävä määrittämään olemassa olevilla laboratoriomenetelmillä. Ennen kuin vasta-aineet rekisteröidään hyvin lyhyessä ajassa, Nef: n proteiinin ulkonäkö, joka repressoituu repli- kaatioprosessilla, ja rakenteellinen proteiini p24. P24-antigeeni voidaan havaita veressä immuno -entsymaattisen analyysimenetelmän avulla 1-2 päivän kuluttua infektion jälkeen ja määritettynä kahdeksanteen viikkoon asti, sen sisältö vähenee voimakkaasti. Lisäksi HIV-infektion kliinisessä kulkuvaiheessa on toinen kasvua p24-proteiinin veressä. Se on aidsin muodostumisen ajanjakso. Vapaan (vasta-aineet eivät sitoudu) ydinproteiinit p24 ja HIV-proteiinien spesifisten vasta-aineiden esiintyminen veressä osoittavat serokonversion alkamisen (kuvio 9.6).

Viremia ja antigememia aiheuttavat spesifisten IgM-luokan vasta-aineiden muodostumista (anti-p24, anti-gp41, anti-gpl120, anti-gp160). Vapaan vasta-aineen luokkiin IgM ja IgG-proteiinin p24 saattavat vaikuttaa alkaen 2. viikolla, niiden pitoisuus kasvaa sisällä 2-4 viikkoa, saavuttaa tietyn tason, joka jatkuu kuukautta (IgM), ja s (IgG) (kuvio. 9.7).

Ulkonäkö täydellinen serokonversion kun perifeerisen veren tallennettu korkea spesifisten IgG-luokan vasta-aineita rakenteellisia proteiineja HIV p24, gp41, gp120, gp160, helpottaa merkittävästi HIV-infektion diagnoosissa. HIV-vasta-aineet esiintyvät 90-95% infektoituna 3 kuukauden sisällä infektiosta 5-9%: lla - 3-6 kuukauden ajan infektiosta ja 0,5-1% - myöhemmin.

Huolimatta siitä, että HIV-vasta-aineet ilmestyvät viimeiseen paikkaan, tähän mennessä tärkein laboratorio-diagnostinen indeksi on spesifisten vasta-aineiden osoittaminen ELISA: lla ja immunoblottauksella.

Taulukossa 9.2 esitetyt tiedot [Näytä] ja 9.3 [Näytä], visuaalisesti osoittaa nykyaikaisten immunoentsyymikokeilujärjestelmien herkkyyttä HIV-vasta-aineiden havaitsemiseksi, mikä ylittää immunoblottauksen herkkyyden. Joissakin tapauksissa primaarisen positiivisen tuloksen saamiseksi ELISAssa voidaan vahvistaa immunoblottaus vasta 2-3 viikon kuluttua.

Eräässä tutkimuksessa HIV-potilailla (HIV-positiivinen), jossa käytetään testausjärjestelmien immunoblottaukselle maailman johtavia yrityksiä kaikissa tapauksissa havaitut vasta-gp160 ja p24 / 25-vasta-aineiden muihin proteiineihin löytyy 38,8-93,3%: ssa tapauksista (taulukko. 9.4 [Näytä] ).

Vaikeuksia havaita vasta-aineilla HIV-infektio voi tapahtua aikana massiivinen viremian ja antigenemia kun olemassa olevia spesifisiä vasta-aineita on veressä liittyvät viruspartikkeleiden ja replikatiivista prosessia eteenpäin välinen aika uusia antiviraalisten vasta-aineita. Tällainen tilanne voi syntyä ja kadota infektioprosessin aikana [15].

Potilailla, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmä aluksi viremian ja antigenemiaa näkyvät aikaisemmin ja tallentanut korkealla tasolla, kunnes lopputulos taudin. Näillä potilailla on alhainen vapaan vasta-aineita HIV kahdesta syystä - riittämätön tuotanto vasta-aineiden B-lymfosyyttien ja virionien ja liukoiset proteiinit HIV-vasta-aineiden, ja näin ollen sen määrittämiseksi, infektio tarvitaan testi, jossa lisääntynyt herkkyys tai muuttaa analyysimenetelmät käsittää vaiheet, joissa vasta-aineiden vapauttamiseksi immuunikomplekseista [7].

Useimmiten vähenee vasta-aineiden HIV tapahtuu mainituista syistä päätelaitteessa vaiheessa, kun HIV-vasta seerumissa ei voi taltioida kroim ei immunomäärityksellä tai menetelmä immumoblotinga (Western blot). HIV: n spesifisten vasta-aineiden ilmenemisen lisäksi immuunivaste ensimmäisillä neljä kuu- kaudella on ominaista infektoituneen CD4 + - ja verisuonten CD8 + -solujen kasvun väheneminen. Lisäksi CD4- ja CD8-reseptoreita kantavien solujen sisältö stabiloituu ja pysyy ennallaan jonkin aikaa. CD8-lymfosyyttien sisällön kasvu on suojaava reaktio, koska solu-riippuvainen sytotoksisuus toteutetaan CD8 + -imfosyytteillä, jotka kohdistuvat HPV-infektoituneiden solujen tuhoamiseen. Aluksi, sytotoksisten lymfosyyttien (CTL: t) vastaamaan säätelyproteiini Nef-virusta, joka on tärkeä rooli vähentää viruksen (RNA) kuorma HIV-tartunnan plasmaa ensimmäisten kuukausien aikana. Sitten CTL: n vastaus muille muodostuu, ml. rakenteellisia, HIV-proteiineihin, joiden seurauksena 12 kuukautta infektion jälkeen sytotoksinen vaikutus lisääntyy merkittävästi.

HIV-infektion laboratoriodiagnoosin järjestelmät

Koska hiv-infektion erityisiä markkereita on käytetty käytännössä, on suositeltavaa noudattaa seuraavia laboratoriodiagnoosimenetelmiä aikuisilla (kuvio 9.8-9.10).

Kaaviot kuvaavat HIV-infektion ensisijaisen laboratoriodynamiikan kolmea päävaihetta:

  1. Seulonta.
  2. Viite.
  3. Expert.

Laboratorio-diagnoosin useiden vaiheiden tarve johtuu pääasiassa taloudellisista syistä. Esimerkiksi yhden asiantuntijatutkimuksen suorittaminen immunoblottauksella kotimaisten testijärjestelmien avulla on jopa 40 Yhdysvaltain dollaria, seulonta (ELISA-menetelmällä) on noin 0,2, toisin sanoen suhde on 1: 200.

Ensimmäisessä vaiheessa (kuvio 9.8) kohteet testataan HIV-vasta-aineita käyttäen yhtä entsyymi-immunomääritysjärjestelmää, joka on suunniteltu havaitsemaan vasta-aineita kummallekin viruksen tyypille - HIV-1 ja HIV-2.

Ehdotetuissa testijärjestelmissä tuottajayritykset käyttävät viruslupaattia, rekombinanttiproteiineja, synteettisiä peptidejä antigeenisenä perustana. Jokaisella näistä HIV: n antigeenisten determinanttien kantajista on omia ansioita ja haittoja. Siksi käytettäessä suunnilleen samanlaisia ​​kustannusjärjestelmiä testattaessa tulisi mieluummin valita korkeimman herkkyyden omaavat (edullisesti 100%) sarjat. Kustannusten ja herkkyyden testausjärjestelmien kesken on suositeltavaa keskittyä niihin, joilla on suurin spesifisyys.

Viruksen lysaatin perusteella perustettiin ensimmäiset testijärjestelmät HIV-infektion laboratorioanalyysiin. 1980-luvulla tällaisille koejärjestelmille oli ominaista herkkyys alle 100% ja pieni spesifisyys, joka ilmeni suurella määrällä (jopa 60%) vääriä positiivisia tuloksia.

Kun virioni muodostetaan lymfosyyttikulttuurissa, sen kalvo luodaan ulko- kalvosta ja sen vuoksi se sisältää luokan I ja II tärkeimmät histokompatibility-kompleksin antigeenit. Tämä seikka aiheuttaa vääriä positiivisia reaktioita, jos vasta-aineita histocompatibility allo-antigeeneille on läsnä potilaan veressä.

Myöhemmin ehdotettiin makrofagien viljelyn käyttämistä, jossa viruspartikkeleita muodostuu lähinnä solunsisäisesti paisuttamalla, ei solun ulomman kalvon, vaan endoplasmisen verkkokalvon membraaneista. Tämä tekniikka on vähentänyt väärien positiivisten tulosten määrää.

Yksi parhaista tärkeimmistä ominaisuuksista - herkkyys ja spesifisyys - immunoblottaus tunnustettu testi järjestelmiä, joita käytetään koostumuksessa puhdistetun viruslysaattia yhdessä synteettisiä peptidejä, jotka edustavat osia antigenznachimye kaikkein virusproteiineja, tai yhdistelmä-DNA-proteiineja.

Testijärjestelmän herkkyys riippuu myös sarjan muiden komponenttien ominaisuuksista. Siten testijärjestelmät, jotka käyttävät konjugaatteja, jotka tunnistavat vasta-aineet, ei pelkästään IgG-luokkaa, vaan myös IgM ja IgA, mahdollistavat aiemman serokonversion vaiheen ilmaisemisen. Testijärjestelmien soveltaminen, jolla on mahdollista määrittää samanaikaisesti sekä antiviraaliset vasta-aineet että p24-antigeeni, on lupaava, mikä tekee entistä aikaisemman HIV-infektion laboratorio-diagnoosista.

Ensisijainen positiivinen tulos on tarkistettava tarkastelemalla näytettä uudestaan ​​samassa testijärjestelmässä, mutta mieluiten toinen sarja ja toinen laboratoriovastaava. Jos toisen tutkimuksen aikana saadaan negatiivinen tulos, tutkimus suoritetaan kolmannen kerran.

Positiivisen tuloksen vahvistamisen jälkeen on toivottavaa ottaa veri uudelleen ja tutkia HIV-vasta-aineita ensisijaisiksi. Veren uudelleenkäyttäminen voi estää virheen, koska putket on merkitty epätarkaksi ja viittauslomakkeiden täyttäminen.

Seropositiivinen seulontavaiheessa veriseerumi lähetetään vertailututkimuksiin käyttäen kahta tai kolmea erittäin spesifistä ELISA-testijärjestelmää. Kahden positiivisen tuloksen tapauksessa suoritetaan asiantuntijatutkimus immunoblot-menetelmällä.

Hakemuksen viittaus diagnostisissa entsyymi-immunomääritys järjestelmiä, joita voidaan käyttää erottamaan spesifisiä vasta-aineita HIV-1 ja HIV-2, helpottaa lisätyötä ja mahdollistaa tutkia positiivisen näytteen asiantuntija vaiheessa välittömästi käyttäen vastaavaa immunoblot (HIV-1 tai HIV-2).

Laboratoriokokemusta HIV-infektiosta tehdään vain immunoblottauksen positiivisen tuloksen perusteella (Western blot). Asiantuntijoiden diagnostiikan suorittamiseksi on tarpeen käyttää WHO: n asiantuntijaryhmän vuonna 1990 esittämää HIV: n geenien ja geenituotteiden nimikkeistöä (taulukko 9.5 [Näytä] ).

Spesifisyyden nauhojen immunoblot olisi arvioitava huolellisesti ja perusteellisesti käyttämällä tutkimusten tuloksia verrokkiseerumin (positiivinen ja negatiivinen), jotka pidetään samanaikaisesti tutkimuksessa koenäytteiden ja näytteen immunoblot-leimattua HIV-proteiinin (valmistajan toimittamien testijärjestelmään). Tulosten tulkinta on suoritettava testijärjestelmään liitetyillä ohjeilla. Yleensä kriteeri positiivisuus pakollista käyttää vasta-aineiden kahden proteiinin (esiaste, ulompi tai transmembraaninen) geenin koodaaman env, ja mahdollisesti vasta-aineiden läsnäolo tuotteisiin kahden muun HIV-rakenteelliset geenit - gag ja pol (katso taulukko 9.6. [Näytä] ).

Epäonnistuneen tuloksen saamiseksi on käytettävä luetteloa suosituksista immunoblottauksen tulosten lopullista selkeyttämistä varten (taulukko 9.7 [Näytä] ).

Suositusten mukaisesti Venäjän tieteellisen menetelmiä keskus ehkäisyyn ja aidsin, sitä pidetään positiivinen tulos vasta-aineiden läsnäolo vähintään yhden proteiineista gp41, gp120, gp160: n kanssa yhdessä vasta-aineita muille HIV-1-spesifisten proteiinien tai ilman [10]. Nämä suositukset perustuvat kokemuksiin, jotka aiheutuvat nenäverenkielisten lasten sierumista, jotka usein määrittivät vasta-aineita vain yhdelle viruksen verhokäyrän proteiineista.

Suurin osa ensisijainen tutkittiin EIA seropositiivisten potilaiden koskee asteittain persistiruyushey yleistynyt lymfadenopatia (PGL) tai oireettoman vaiheen. Näin ollen, immunoblot (nitroselluloosa nauha, johon on immobilisoitu HIV-proteiineja) määritetään yleensä seuraavat vasta-aineiden yhdistelmää HIV-1: vasta-aine vaippaproteiini gp160, gp120 ja gp41, geenin koodaama env, yhdessä vasta-aineiden kanssa ydinproteiineiksi p24 (proteiini nukleokapsidigeeni koodaa gag) ja P31 / 34 (endonukleaasi koodaa pol-geenin).

Positiivisia reaktioita voi esiintyä vain gag- ja / tai rol-proteiinien kanssa serokonversion varhaisessa vaiheessa, ja ne voivat myös osoittaa HIV-2: n aiheuttamaa infektiota tai epäspesifistä reaktiota.

Epävarman tuloksen saavuttamiseksi on mahdollista käyttää erilaisia ​​metodisia menetelmiä HIV-infektion selvittämiseksi.

Riippuen teknisistä ominaisuuksista (diagnostiikkasarjan ja reagenssien saatavuus, erikoislaitteiden varustelu ja henkilöstön koulutus), asiantuntija-laboratorio suorittaa lisätutkimuksia (kuva 9.10).

Useissa tapauksissa on suositeltavaa käyttää molekyylibiologisia menetelmiä HIV: n geneettisten sekvenssien määrittämiseksi seerumissa, veren lymfosyytteissä tai imusolmukkeissa. PCR: n tuloksena saatujen DNA-sekvenssien spesifisyys voidaan tarkistaa nukleiinihappojen hybridisaatiolla spesifisten DNA-koettimien kanssa.

Menetelmät radioimmunosaostuksella (RIP) ja epäsuoralla immunofluoresenssilla (IPF) voidaan käyttää myös lopullisen tarkastuksen seerumit epäilyttäviä tuloksia immunoblottaus [14].

HIV-RNA: n havaitseminen plasmassa kvalitatiivisella tai kvantitatiivisella menetelmällä ei ole merkittävää HIV-infektion diagnosoimiseksi. Tällainen tulos olisi vahvistettava tavanomaisilla menetelmillä, kuten immunoblottauksella, 2-4 kuukauden kuluttua alkukyselystä tai negatiivisesta vastauksesta.

HIV: n eristäminen soluviljelmässä on lopullinen totuus. Menetelmä on kuitenkin monimutkainen, kallis ja suoritetaan vain erikoistuneissa tutkimuslaboratorioissa.

Pitoisuus CD4 + - solujen määrä veressä on epäspesifinen indikaattori, mutta jos riita (IFA "+" immunoblottaus "-", läsnäolo kliinisten oireiden HIV / AIDS), sitä voidaan käyttää apuna tehdä asiantuntijan päätöstä. Jos laboratoriossa on mahdollista suorittaa vain immunoblottaus, noudata sitten taulukossa 1 esitettyjä suosituksia. 9.7 ja kuv. 9.9.

Henkilöt, joilla on asiantuntijaselvityksessä seerumit saatiin kyseenalainen (määrittelemätön) tulokset, lukuun ottamatta ainoastaan ​​vasta-aineiden havaitsemiseksi ja p17 (HIV-1) tai p16 (HIV-2) tulisi tehdä uudelleen testauksen 6 kuukausi (kuluttua 3 kuukausi). Todellisen HIV-infektion tapauksessa 3-6 kuukauden kuluttua vasta-ainepektrissä havaitaan "positiivista" dynamiikkaa - vasta-aineiden lisäntyminen muille viruksen proteiineille. Väärä reaktio on ominaista epäilyttävän immuunipuhalluskuvan tai epäilyttävien kaistojen katoamisen pitäminen pitkään. Jos tämän jälkeen uudelleen immunoblottauksen pysyy negatiivinen tai epäselvä, niin ilman riskitekijöitä, kliinisiä oireita, tai muita ehtoja, jotka liittyvät HIV-infektioon, henkilö voi pitää seronegatiivisia vasta-aineita HIV-1 ja HIV-2.

Vääriä positiivisia tuloksia johtuen määrä veressä potilaiden vasta MHC alloantigeeneille, joka on osa HIV: n vaipasta, esitetään immunoblottaus vuonna nauhat gp41 ja gp31 tasolla. Muiden epäspesifisten reaktioiden (esimerkiksi p24: n, usein ihmisillä, joilla on autoimmuuniprosesseja) syitä, ei ole vielä selvitetty.

Immunosenzyyttisysteemien tuotannon tekniikan parantaminen, jonka ansiosta saavutetaan korkea herkkyys - jopa 99,99%, kun taas immunoblottausmenetelmän herkkyys on 97%. Siksi negatiivinen tulos immunoblottingissa, jossa on positiivisia tuloksia ELISA: ssa, voi ilmaista serokonversion alkukohtaa, jolle on ominaista spesifisten vasta-aineiden alhainen taso. Siksi on tarpeen toistaa testi 1,5 - 2 kuukauden kuluttua, eli se aika, joka tarvitaan serokonversion loppuunsaattamiseksi, saavuttaen määrätyt vasta-ainepitoisuudet veressä, joka on riittävä immunoblot-menetelmän toteamiseksi.

Positiivisen tuloksen (t) tutkimus viittaus tai vain seulomalla vaiheessa laboratorion HIV-infektion diagnoosissa, eli positiivinen tulos tahansa ELISA-testi järjestelmä, tulos ei ole vahvistettu asiantuntijan menetelmillä, tulkitaan läsnäolo veressä kohteena rajat reaktio vasta-aineita. Ristireagointi tarkoittaa vasta-aineiden sitoutumista ei-spesifisiin alueisiin HIV-proteiineilla tai peptideillä, joita käytetään antigeenisenä emäksena testijärjestelmässä, jossa saadaan positiivinen tulos.

HIV-infektion immuunipuutos- ja kliinisten oireiden puuttuessa tällaisia ​​henkilöitä pidetään seronegatiivisina HIV-vasta-aineille ja ne on poistettava rekisteristä.

HIV-infektion lopullinen diagnoosi todetaan vain kaikkien kliinisten, epidemiologisten ja laboratoriotietojen perusteella. Potilaan ilmoittaminen HIV-infektion diagnosoinnissa vain lääkärillä on oikeus.

Tärkein menetelmä HIV-infektion (asiantuntijan) laboratoriodynamiikan vahvistamiseksi on immunoblottaus. Koska sen alempi herkkyys verrattuna ELISA: han verrattuna, monet tutkijat ovat ehdottaneet useiden testijärjestelmien yhdistelmää lopullisesti määrittelemään spesifisten HIV-vasta-aineiden esiintyminen. Esimerkiksi G. van der Groen et ai. [30] ehdotti vaihtoehtoista immunoblot-menetelmää HIV-infektion laboratoriodiagnoosin seulonnan vaiheen positiivisten tulosten testaamiseksi. Se sisältää aineen tutkimisen rinnakkain kolmessa testijärjestelmässä, jotka perustuvat erilaisiin menetelmiin spesifisten vasta-aineiden havaitsemiseksi HIV: iin (useat ELISA-variantit, agglutinaatioreaktio) käyttäen erilaisia ​​luonteisia antigeenejä. Tekijät pystyivät valitsemaan sellaiset koeyhdistelmäyhdistelmät, joiden käyttö antaa 100%: n herkkyyden ja spesifisyyden verrattuna immunoblottauksen tuloksiin.

Halpuuden Menetelmän asiantuntija diagnoosi on etu, mutta tiedon puute, johon spesifiset proteiinit ovat viruksen vasta-aineita, potilaan verta, ei ole mahdollista arvioida reaktion spesifisyys kussakin tapauksessa, ja seurata muutoksia spektrissä vasta alkuvaiheessa serokonversion.

Hiv-tartunnan saaneiden äitien HIV-infektion laboratoriodiagnoosi on omat erityispiirteidensä [24]. Pitkästä syntymähetkestä (jopa 15 kuukautta) tällaisten lasten veressä äidin vasta-aineet voivat levitä HIV: hen. Istukan tunkeutua vain immunoglobuliinien IgG-luokan, siten paljastaen lapsi nmmupoglobulinov HPV-spesifinen IgM ja IgA-luokkien avulla vahvistaa infektio, mutta negatiivinen tulos ei osoiteta, ettei HIV.

Alle 1 kuukauden ikäisillä lapsilla HPV: n replikaatiota ei ole, ja ainoa todentamismenetelmä on PCR. P24-antigeenin määrittäminen yli 1 kuukauden ikäisillä lapsilla on myös vahvistusmenetelmä.

HIV-vasta-aineiden puute vastasyntyneissä ei tarkoita sitä, että virus ei tunkeutunut istukan esteen sisään. Joka tapauksessa HIV-tartunnan saaneiden äitien lapsia koskevat laboratoriotutkimukset ja havainnot 36 kuukauden ajan syntymästä [10].

HIV-infektion merkkiaineiden laboratoriokokeiden tulokset edellyttävät huolellista tulkintaa, ja niitä on tarkasteltava vain epidemiologisten ja kliinisten tietojen yhteydessä. Toisaalta on huomattava, että nykyaikaisten menetelmien erittäin herkkyydestä huolimatta negatiiviset tutkimustulokset eivät voi täysin sulkea pois HIV-infektion esiintymistä. Siksi tutkimuksen negatiivinen tulos, esimerkiksi immunoblottauksella, voidaan formuloida vain HIV-1: n ja HIV-2: n spesifisten vasta-aineiden puuttuessa.

HIV-infektion diagnosointi seronegatiivisissa potilailla

HI-viruksen laboratoriodiagnoosiin käytettävien testausjärjestelmien laatu on joka vuosi parantunut, niiden herkkyys lisääntyy. HI-viruksen suuri vaihtuvuus voi kuitenkin johtaa uusien tyyppien esiintymiseen, vasta-aineita, joita nykyiset testijärjestelmät eivät ehkä tunnista. Lisäksi tiedetään isäntäorganismin immuunijärjestelmän epätyypillisen humoraalisen vasteen virukselle. Joten, L.Montagnier vuonna 1996 raportoitu kahdessa AIDS-potilailla, jotka edellisellä vuosina ei ole havaittu veressä spesifisten vasta-aineiden, diagnoosi perustuu kliinisiin tietoihin ja vahvistettu laboratoriossa eristämällä ainoastaan ​​HPV-1 viljellyissä soluissa. Tällaisissa tapauksissa on tarpeen käyttää WHO: n suosituksia, joiden mukaan HIV-infektion kliininen diagnoosi aikuisilla ja lapsilla on mahdollista, kun läsnä on yksi 12 AIDS-indikaattoritaudeista:

  1. Ruokatorven, henkitorven, keuhkoputkien, keuhkojen kandidaasi;
  2. extrapulmonaarinen cryptococcosis;
  3. kryptosporidioosi, jonka ripuli on yli kuukausi;
  4. minkä tahansa elimen sytomegalovirusvaurio (lukuun ottamatta ja lisäksi maksa-, perna- ja imusolmukkeita yli kuukauden aikana):
  5. infektio, jonka herpes simplex -virus aiheuttaa yli kuukauden ajan yli kuukauden ikäisillä potilailla;
  6. aivojen lymfooma 60 vuoden ikäiseltä potilasta;
  7. lymfosyyttinen interstitiaalinen keuhkokuume alle 13-vuotiaalla lapsella;
  8. Micobacterium avium intracellulare -ryhmän tai M. Kansassii -bakteerien aiheuttama hajotettu infektio;
  9. pneumocystis-keuhkokuume;
  10. progressiivinen multifokaalinen leuko-enkefalopatia;
  11. keskushermoston toksoplasmoosi yli 1 kuukauden ikäisillä potilailla.

Yhden tällaisen sairauden läsnäolo mahdollistaa HIV-infektion diagnosoinnin ilman mahdollisuutta suorittaa laboratorion verikokeita HIV-vasta-aineiden esiintymiselle tai jopa seronegatiivisen tuloksen saamiseksi.

  1. Venäjän federaation liittovaltion laki "Venäjän federaatiossa esiintyvän ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttaman taudin leviämisen estämisestä", 30. maaliskuuta 1995.
  2. Zmushko E.I., Belozerov E.S. HIV-infektio / Opas lääkäreille. - Pietari: Peter, 2000. - 320 kanssa.
  3. Isakov VA, Aspel Yu.V., Bogoyavlensky GV et ai. Kokemus sykloferonin käytöstä HIV-infektion hoidossa ja AIDS / opas lääkäreille.- SPb, 1997. - 60 s.
  4. Kozhemyakin LA, Bondarenko IG, Tyaptin AA hankittu immuunikatoviruslääke / käsikirja lääkäreille.- L.: Knowledge, 1990.-112 s.
  5. Lobzin Yu. V., Kazantsev AP Opas tarttuviin sairauksiin. - Pietari, 1996. - 712 s.
  6. Lysenko A.Ya., Turyanov M.X., Lavdovskaya M.V., Podolsky V.M. HIV-infektio ja AIDSiin liittyvät sairaudet / Monografia.- M.: "Rarog" LLP, 1996, - 624 s.
  7. Novokhatsky LS, Khlyabich GN Teoria ja käytäntö laboratoriodiagnoosin hankitun immuunikatoviruksen oireyhtymästä (AIDS). - M.: VINITI, 1992, - 221 s.
  8. Pokrovsky VI, Pokrovsky VV Aids: hankittu immuunipuutos oireyhtymä.- M.: Meditsina, 1988.- 43 s.
  9. Pokrovsky VI HIV-infektio tai AIDS // Therapist, arkkitehti. - 1989. - T. 61, nro 11. - s. 3-6.
  10. Pokrovsky V. V. HIV-infektio: klinikka, diagnostiikka / Yleinen. Painos VV Pokrovskogo.- Moskova: GEOTAR MEDICINE, 2000.- 496 s.
  11. Rakhmanova A. G. HIV-infektio (klinikka ja hoito).- SPb: "SHA", 2000.- 367 s.
  12. Suositukset antiretroviraalisten lääkkeiden käytölle aikuisilla ja nuorilla, jotka ovat saaneet tartunnan ihmisen immuunikatoviruksesta // Consilium Medicum -lisä. Tammikuu 2000, - 22 s.
  13. Smolskaya T. T., Leninskaya P. P., Shilova E.A. HIV-infektion Serologicheskaya-diagnostiikka / lääkäreiden metodologinen käsikirja.- SPb, 1992. - 80 s.
  14. Smolskal TT Toisen elämän vuosikymmenen SPPD: n olosuhteissa: Oppitunnit ja ongelmat / Act Speech.- SPb., 1997.- 56 s.
  15. Khaitov RM, Ignatieva GA AIDS.- M., 1992. - 352 s.
  16. Connor S. Tutkimus osoittaa, kuinka HIV imee kehon // Brit. Mod. J.- 1995.-Vol. 310.-P. 6973-7145.
  17. Burcham J., Marmor M., Dubin N. et ai. CD4 on paras aikuisten kehityksen ennustaja HIV-tartunnan homoseksuaalien miehillä. // J. AIDS.- 1991.- jN "9.- P.365.
  18. Furlini G., Vignoli M., Re MC, Gibellini D., Ramazzotti E., Zauli G.. La Placa M. ihmisen immuunikatovirus tyyppi I vuorovaikutus kalvon kanssa CD4 + -solujen indusoi synteesin ja nukleaarisen translokaation on 70K lämpösokkiproteiini // J.Gen. Virol.- 1994. - Vol.75, pt. 1. - s. 193-199.
  19. Gallo R. C. HIV: n taudin indusoinnin mekanismi // J.AIDS.- 1990.- N3.- P. 380-389.
  20. Gottlieb M. S., Schroff R., Schanker H. et ai. Pneumocystis carinii keuhkokuume ja limakalvojen kandidiaasi aiemmin homoseksuaaleissa // Now England J. Med. - 1981. - Vol. 305. - s. 1425-1430.
  21. Harper M. E., Marselle L. M., Gallo R.C., Wong-Staal F. havaitseminen lymfocytes ilmentävät ihmisen T-lymfotrooppinen virus tyyppi III limph solmujen ja perifeerisen veren infektoituneista yksilöistä in situ -hybridisaatiolla // Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A. 1986. Voi. 83.-N 2.-P. 772-776.
  22. Hess G. HIV-infektion kliiniset ja diagnostiset näkökohdat Mannheim: Boehringer Mannheim GmbH, 1992.- 37 s.
  23. Hu D.J., Dondero T.J., Ryefild M.A., et ai. HIV / / JAMA.- 1996. - N 1. - s. 210-216 syntyvä geneettinen monimuotoisuus.
  24. Lambin P., Desjobert H., Debbia M. et ai. Seerumin neopteriini ja beeta-2-mikroglobuliini anti-HIV-positiivisissa verenluovuttajissa // Lancet.- 1986.- Vol.8517. - s. 1216.
  25. Maldonado I. A., Retru A. Pediatrisen HIV-taudin diagnosointi // AIDS-tietämyskanta, Fd. Cohen P. T.; Sande M. A. Voiberding. 1994.- s. 8.2.1-8.2.10.
  26. McDougal J. S., Kennedy M. S., Sligh J.M. et ai. Sitoutuminen HTLV-III / LAV-T4 + T-solujen kompleksia, 110K molekyylin ja T4-molekyylin // Science.- 1985.- Vol.23.- P. 382-385.
  27. Montagnier L., Gougeon M. L., Olivier R. et ai. Aidsin patogeneesin tekijät ja mekanismit // Tiede haastava aids. Basel: Karger, 1992. - ss. 51-70.
  28. Paterlini P., Lallemant-Le C., Lallemant M. et ai. Polymeraasiketjureaktio äidin tutkimiseen HIV-I: n lapsiinlähetyksessä Afrikassa // J. Med. Virol. - 1990. - Vol. 30, N 10 - s. 53-57.
  29. Polis M. A., Masur H. Edistyminen AIDS: iin // Amor. J. Med. - 1990.- Vol.89, N 6.- P. 701-705.
  30. Roddy M. M., Grieco M. H. Elevated liukoisen IL-2-reseptorin seerumissa HIV-infektion väestön // AIDS Res. Hum. Retrovir. - 1988. - Vol. 4, No. 2. - s. 115-120.
  31. Van Dor Groen. G., Van Kerckhoven I. et ai. Yksinkertaistettu ja halvempi verrattuna perinteiseen tapaan vahvistaa HIV-infektio // Bull. WHO.- 1991.-T. 69, nro 6. -pp 81-86.

lähde: Lääketieteellinen laboratoriodiagnostiikka, ohjelmat ja algoritmit. Painos prof. Karpischenko AI, Pietari, Intermedika, 2001

Seerumin merkkiaineet vihuriin, HIV-infektio, CMV-infektio, toksoplasmoosi, tarttuva mononukleoosi

Epäspesifiset seerumamerkit. Ei-spesifinen seerumin markkereita virus- ja bakteeri-infektioita ovat akuutin tulehduksen faasin proteiinien (katso "akuutin vaiheen proteiinien tulehduksen.") C-reaktiivinen proteiini, amyloidi proteiini A, oruzomukoid, alfa-1-antitrypsiini, haptoglobiini, fibrinogeeni, C3, C4 komplementti komponentit. Näiden proteiinien taso kasvaa 24-48 tunnin kuluttua infektioprosessin alkamisesta ja korreloi taudin aktiivisuuden kanssa, vaiheen prosessin kanssa. Tulehduksen akuutin vaiheen proteiinien epäspesifisyyden yhteydessä niiden diagnostinen merkitys on rajallinen, ja niiden käyttöä käytetään usein taudin kulun seurantaan ja hoidon tehokkuuden hallintaan.

Tarttuvien tautien erityiset seerumin merkkiaineet ovat erityisiä vasta-aineita, jotka on todettu serologisilla testeillä.

Merkintöjen erityisiä serologisia testejä ovat: akuuttien ja kroonisten infektiotautien, diagnoosi synnynnäisten tulehdusten, arviointi spesifisen immuniteetin raskaana oleville naisille käsitellä ehkäisyyn kohdunsisäinen infektio, diagnoosi toissijaisten tulehdusten ja HIV. Potilaita, joilla on riski AIDS-indikaattoritautien läsnäolosta, tutkitaan.

Serologisia diagnoosi menetelmiä ovat: pisteluku, RA, Phragmites, HI, radioimmunomääritys, entsyymi- immunomääritys, immunofluoresenssilla, kemiluminesenssimenetelmiä, immunoblottauksella. Nykyiset kaupalliset testijärjestelmät mahdollistavat spesifisten vasta-aineiden määrittämisen IgM, IgG, IgA-luokkien tutkituille taudinaiheuttajille.

IgM-tyyppisten vasta-aineiden havaitseminen viittaa primääriseen infektioon (infektioon) tai kroonisen infektioprosessin pahenemiseen. Kun havaitaan vasta-aineita, kuten IgG tai vasta-aineita (IgM + IgG), tarvitaan potilaan seerumin paritettu testi diagnoosin selvittämiseksi. Analyysi suoritetaan taudin alussa ja 2-4 viikkoa kliinisten oireiden ilmestymisen jälkeen. 4-kertainen (tai enemmän) vasta-ainetitterit lisääntyvät taudin akuuteissa ja kumulatiivisissa vaiheissa myös akuutin infektion osoittamiseksi. Jos vasta-ainekitteri toistetuissa tutkimuksissa pysyy ennallaan, sitä pidetään lähetetyn infektion indikaattorina. Useimmissa tapauksissa tarttuvien tautien jälkeen G-luokan vasta-aineet alhaisilla tittereillä säilyvät elinaikana ja ovat siirretyn taudin seerumin merkkiaineet.

HIV-infektio. HIV-vasta-aineet näkyvät tavallisesti 1-3 kuukautta infektion jälkeen, harvemmin 6 kuukauden ja sen jälkeen. Kun positiivinen tulos saadaan, HIV-vasta-aineet määritetään kahdesti. Jos positiivinen tulos toistuvien tutkimukset vahvistivat, vähintään kerran, tutkimus suoritetaan immunoblottaus, joka tunnistaa vasta-aineen läsnäoloa ulkovaipan viruspartikkelin (gp41, gp120, gp160). Vasta-aineiden esiintyminen jopa yhdelle näistä proteiineista voi diagnosoida HIV-infektiota.

Tarttuva mononukleoosi. Epäsuora agglutinaatioreaktio (Henge-reaktio) määrittää vasta-aineet (IgM, IgG, IgA) kapsidille, ei-rajoitetuille, varhaisille ja ydinantigeeneille. Spesifisten vasta-aineiden diagnostisia tittereitä havaitaan taudin 2-3 viikolla.

Titterit IgM, IgG kapsidiantigeeneille saavuttavat huippunsa 3-4 viikkoa. IgM: n taso pienenee nopeasti ja kolmen kuukauden kuluttua näitä vasta-aineita ei havaita. IgG-titterit myös vähenevät, mutta ne voivat kiertää veressä koko elämän ajan. IgG: n pysyminen korkeissa tiittereissä viittaa pitkäaikaiseen infektioon, CRF: n, leukemian, HIV-infektion, nivelreuman, immuunipuutostilojen esiintymiseen.

Varhaisten antigeenien vasta-aineet kiertävät veressä 2-3 kuukautta ja 20% tapauksista havaitaan kroonisesti sairauden aikana. Näiden vasta-aineiden korkeita tiitterejä esiintyy myös: raskaus, immuunikatavu, HIV-infektio jne.

Ydinantigeenien vasta-aineet ilmestyvät kahden kuukauden kuluttua ja eivät pysy matalina tittereinä. Vasta-aineiden havaitseminen ydinantigeeneille osoittaa nykyistä infektiota.

Toksoplasmoosi. IgM-vasta-aineet eivät kulje istukan läpi ja niiden läsnäolo vastasyntyneissä ilmaisee infektiota (ei saa sekoittaa toksoplasmoosin läsnäoloon!). 4-kertainen lisäys vasta-ainetiitterissä osoittaa akuuttia toksoplasmoosia.

Vihurirokko. Vahvistaa, että virtsarakko-vasta-aineiden hankittua ruplaa havaitaan ja niiden tiitterit lisääntyvät DSC: ssä ja neutralointireaktiossa 4 tai useammin. Anti-punoitus-vasta-aineet voidaan havaita lateksiagglutinaatiossa ja ELISA-reaktioissa.

Synnynnäisen rupellin läsnäolo osoitetaan IgM-luokan anti-blast-vasta-aineilla samoin kuin stabiilisti korkeilla IgG-titreillä useiden kuukausien ajan.

Lähetä päivämäärä: 2015-04-10; näyttökerrat: 1575; TILAA TYÖSKENTELY