COPEUS (COPEGUS)

Etäpesäkkeitä

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

KOOSTUMUS JA ILMOITUSLOMAKE:

Pöytä. p / o 200 mg, nro 42

Pöytä. p / o 200 mg, nro 168

Ribaviriini 200 mg

Muut ainesosat: esihyytelöity tärkkelys, natriumtärkkelysglykolaatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, magnesiumstearaatti.

tuppi: OPADRY® vaaleanpunainen 03A14309 (hydroksipropyyliselluloosa, talkki, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi, punainen rautaoksidi), vesipitoinen etyyliselluloosasuspensio, triasetiini.

Nro. Р.08.03 / 07179 01.08.2003-1.08.2008

FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET: Ribaviriini (1-in-D-ribofuranosyyli-1 H-1,2,3-karboksamidi) on synteettinen nukleosidianalogi, joka in vitro on aktiivinen joitain RNA- ja DNA-viruksia vastaan. Mekanismi, jolla ribaviriini yhdessä interferonialfan tai peginterferoni alfa-2a: n kanssa vaikuttaa hepatiitti C -virukseen (HCV) ei tunneta.

Ribaviriinin monoterapia ei vaikuta hepatiittiviruksen (HCV-RNA) eliminoitumiseen tai maksan morfologisen rakenteen paranemiseen 6-12 kuukauden hoidosta ja seuraavien 6 kuukauden seurannasta.

Kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että ribaviriini yhdessä interferonialfa-hoidon kanssa on tehokas kroonisen hepatiitti C-potilaan hoidossa, mukaan lukien potilaat, joilla on maksakirroosi korvauksen vaiheessa.

Imua. Ribaviriini imeytyy nopeasti oraalisesti; aika saavuttaa maksimipitoisuus veriplasmassa - 1,5 tuntia.

Eristeen radioisotooppitutkimuksen mukaan absorptio saavuttaa noin 10%. Koska absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 45 - 65%, mitä havaitaan primaarisessa aineenvaihdunnassa, annoksen ja absorptiomäärän välillä on suora suhde, kun ribaviriinia käytetään tavanomaisissa annoksissa 200 - 1200 mg.

Ruoan vaikutus. Ribaviriinin biologinen hyötyosuus 600 mg: n kerta-annoksella kasvoi samanaikaisesti runsasrasvaisten elintarvikkeiden kanssa. Ribaviriinin imeytymisen ja pitoisuuden aika kasvoi vastaavasti vastaavasti 42 ja vastaavasti 66%, kun lääkettä käytettiin rasvahappojen kanssa ruuan kanssa. Ribaviriinin maksimipitoisuuden saavuttamiseksi veriplasmassa on suositeltavaa ottaa se syömisen aikana.

Jakeluun. Ribaviriini jakautuu nopeasti ja tasaisesti kaikkiin soluihin, joiden tilavuus on 850 litraa. Tämä jakautuminen riippuu natriumoksidia sisältävästä nukleosidista, ja se esiintyy kaikentyyppisissä soluissa. Tämä ennalta määrittelee ribaviriinin kertymisen erytrosyytteihin, ovuloihin ja spermatosoon. Tämä kuljetusmuoto ennalta määrää suuren ribaviriinin jakautumistilavuuden.

Ribaviriini ei sitoudu veriplasman proteiineihin.

Aineenvaihduntaa. Ribaviriinin metabolia on kaksi tapaa.

1. Käännettävän fosforylaation polku.

2. Muunnosreitti, joka käsittää amidien de-bisyloimisen ja hydrolyysin muodostamaan karboksyylihappotriatsolin metaboliitti.

Triazolikarboksyylihappo ja triatsolikarboksamidi ovat tärkeimmät metaboliitit. Sytokromi P450-entsyymijärjestelmä ei osallistu ribaviriinin metaboliaan.

Peruuttamista. Munuaisten erittyminen ja aineenvaihdunta ovat tärkeimmät tapoja poistaa ribaviriini eläimillä ja ihmiskehossa. Ihmisillä noin 61% radioaktiivisesti merkityllä ribaviriinilla 600 mg: n annoksella erittyi virtsaan 336 tunnin ajan, josta ribaviriini pysyi ennallaan 17%: ssa. Ribaviriinin, karboksamidin ja karboksyylihapon metaboliitit erittyivät myös virtsaan.

Kun annettiin 600 mg kahdesti päivässä, tasapainotila saavutettiin 4 viikon ajan. Kyllästyminen saavutettiin plasmapitoisuudella 2,2 ng / ml. Toistuvan käytön yhteydessä ribaviriini kertyy 6 kertaa intensiivisemmin kuin yksittäisannoksella. Intensiivisen jakautumisen ansiosta yhden oraalisen saannin puoliintumisaika on puoliintumisaika noin 120-140 tuntia. Lääkeaineen toistetulla annostelulla eliminaation puoliintumisaika nousee 270-300 tuntiin.

Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Yhdellä Ribaviriinin annolla sen farmakokinetiikka vaihteli (AUC ja maksimikonsentraatio lisääntynyt) munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna sellaisten potilaiden kontrolliryhmään, joiden kreatiniinipuhdistuma oli> 90 ml / min. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ribaviriinin puhdistuma vähenee. Copepusta käytettiin hepatiitti C -viruksen saaneilla potilailla, jotka olivat hemodialyysissä 100-300 mg: n vuorokausiannoksina. Copepuksen käyttö potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, vaatii erityisiä havaintoja ja tutkimuksia, joten plasman ribaviriinipitoisuuksien jatkuva seuranta suoritettiin sopivan annoksen määrittämiseksi. Copepus-valmistetta tulee antaa varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta. Farmakokinetiikka yksittäisen annoksen jälkeen lievässä, keskivaikeassa ja vaikeassa maksan vajaatoiminnassa ei eroa kontrolliryhmän potilaista.

Vanhukset (yli 65-vuotiaat). Ikääntyneiden erikoistutkimuksia ei suoritettu. Vaikka koko populaation farmakokinetiikan tutkimuksessa ikä ei ollut keskeinen tekijä ribaviriinin kinetiikassa, ratkaiseva tekijä on munuaisten toiminta.

Alle 18-vuotiaat potilaat. Alle 18-vuotiailla potilailla farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu täydellisesti. Copepus-yhdistelmähoitoa interferoni-alfa-valmisteen kanssa on määrätty kroonista C-hepatiittia sairastavien potilaiden hoidossa vain yli 18-vuotiaana.

Merkinnöistä: Copegusin esitetty yhdessä peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa-2a: n kanssa aikuisille potilaille, joilla on krooninen hepatiitti C-seerumin HCV-RNA: määritetään, mukaan lukien potilaat, joilla on maksakirroosi, korvaus vaiheessa.

KÄYTTÖ: Copepus annetaan oraalisesti aikuisille yhdessä peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa-2a: n kanssa. Ennen hoidon aloittamista on perehtynyt perusteellisesti peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni alfa-2a -valmisteiden käyttöohjeisiin.

Hoito yhdessä Pegasys-hoidon kanssa (peginterferoni alfa-2a)

Suositeltavat Copepus-annokset yhdessä Pegasys-tablettien kanssa riippuvat potilaan painosta.

Lääkkeen päivittäinen annos jaetaan kahteen annokseen (aamu ja ilta) ja otetaan aterian yhteydessä.

Copepus: käyttöohje

rakenne

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää vaikuttavaa ainetta: ribaviriinia 200 mg

lisäaineet: pepitoitu tärkkelys, natriumtärkkelysglykolaatti,

mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, etyyliselluloosa, Opadry Pink väriaine (joka sisältää hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, titaanidioksidia (E171), talkki, keltainen rautaoksidi (E172), punainen rautaoksidi (E172)), triasetiini.

kuvaus

Vaaleanpunaisesta vaaleanpunaiseen, ovaalinmuotoiseen tablettiin, joka on peitetty kalvotasolla (toisella puolella on merkintä RIB 200 ja toisella puolella ROCHE).

Farmakologinen vaikutus

Ribaviriini on nukleosidien synteettinen analogi, estää monien RNA: n ja DNA: ta sisältävien virusten lisääntymisen. Ribaviriini tunkeutuu helposti viruksen infektoituneisiin soluihin, ja solunsisäinen adenosiinikinaasi nopeasti fosforyloituu ribaviriinin mono-, di- ja trifosfaattiin. Näillä metaboliiteilla, erityisesti ribaviriinitrifosfaatilla, on voimakas antiviraalinen vaikutus, inhiboivat uusien virionien replikaatiota, mikä vähentää viruskuormaa.

Copegus käytetään yhdessä peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa-2a hoitoon tiettyjen muotojen krooninen C-hepatiitti (virus maksa infektio). Huumeiden voi ottaa aikuisille potilaille, jotka eivät ole aiemmin käsitelty, samoin kuin potilaat, jotka olivat aiemmin ottanut lääkkeitä hepatiitti C Copegusia voidaan käyttää ainoastaan ​​yhdessä peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa-2a. Lääke ei saa

farmakokinetiikkaa

Vasta

Älä käytä Copepus-valmistetta:

• Jos olet yliherkkä (allerginen) ribaviriinille ja / tai jollekin muulle aineelle Copepus.

• Jos olet raskaana tai olet raskaana (katso kohta "Raskaus").

• jos imetät.

• jos sinulla on ollut vakava sydänsairaus nykyhetkellä tai edellisen 6 kuukauden aikana.

• Jos sinulla on progressiivinen maksasairaus (esimerkiksi ihosi muuttuu keltaiseksi).

Jos sinulla on veritauti, kuten sirppisoluanemia tai talassemia.

Raskaus ja imetys

Ota yhteys lääkäriin ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Copepus voi vahingoittaa syntymättömää lasta. Jos olet nainen, on erittäin tärkeää välttää raskaus hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Copepus saattaa vaikuttaa haitallisesti nestemäisiin nesteisiin ja alkioihin (syntymättömät lapset). Siksi, jos olet mies, on erittäin tärkeää, että kumppanisi ei tule raskaaksi hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

• Älä ota Copepus-valmistetta, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta.

• Ennen kuin aloitat Copepus-hoidon, kaikkien raskauden ikäisten naisten on läpäistäva raskaustesti, tämän testin tulos on negatiivinen. Raskaustesti on toistettava joka kuukausi, hoidon aikana ja myös kuuden kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

• Sinun ja kumppanin tulee käyttää tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä käytön aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

Ei tiedetä, johtaako Copepus rintamaitoon. Imeväisten imetyksen mahdollisten haittavaikutusten vuoksi on tarpeen päättää lopettaa imettäminen tai aloittaa hoito.

Annostelu ja hoito

Lääkkeen annos riippuu painosta. Tavallinen Copepus-annos:

• alle 75 kg: n painoisille potilaille: 2 tablettia aamulla ja 3 tablettia illalla (yhteensä 1000 mg päivässä)

• yli 75 kg: n painoisille potilaille: 3 tablettia aamulla ja 3 tablettia illalla (yhteensä 1200 mg päivässä)

Tabletit tulee ottaa ruoan kanssa ja niellä, ei nestemäiseksi, vedellä puristetuksi.

Copepus-valmisteen käyttöä tulee esiintyä vain lääkärin valvonnassa.

Tavallinen hoidon kesto on 24-48 viikkoa.

Sivuvaikutus

Kuten kaikki lääkkeet, Copepus voi aiheuttaa haittavaikutuksia: vaikea rintakipu; jatkuva yskä; epäsäännöllinen sydämenlyönti; hengitysvaikeudet; tajunnan sekavuus; voimakas kipu vatsassa; veren ulosteessa ja virtsassa; vaikea nenän vuoto; kuume tai vilunväristykset; näköhäiriöt.

Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset potilailla, jotka ottavat Copegusin ja peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni alfa-2a - on flunssan kaltaisia ​​oireita kuten kipua oireyhtymät, pahoinvointia ja ripulia; unettomuus, hiustenlähtö, ärtyneisyys, ärsytysreaktiot pistoskohdassa ja ihoreaktiot. Muita yleisiä haittavaikutuksia ovat keskittymiskyvyttömyys, laihtuminen, ahdistuneisuus, muistin heikkeneminen, lisääntynyt hikoilu, mielialan vaihtelut ja selkäkipu. Vähiten todennäköisesti on kuiva suu, suun haavaumat, tunnottomuus tai pistely, vähentynyt libido, unettomuus, vapina, anemia, sydämentykytys, silmä-ärsytys, nenän tukkoisuus, hengitysteiden infektio, makuaistin häiriöt, ilmavaivat ja vatsanishEchnic ja turvonnut rauhaset.

On ollut tapauksia anemia, lasku valkosolujen määrä lisääntynyt infektioriski tai vähentää verihiutaleiden yhdessä kasvu määrää mustelmia tai verenvuotoa.

Jos havaitset sellaisia ​​haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä käyttöohjeessa, ilmoita asiasta lääkärillesi.

yliannos

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Copepus voi vähentää tsidovudiinin ja stadudiinin vaikutusta.

Kun didepiinia ja Didanosiinia annettiin yhdessä, didanosiinin sivuvaikutuksia saattaa esiintyä useammin.

Sovellusominaisuudet

Copepus ei vaikuta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Kuitenkin interferoni alfa-2a tai peginterferoni alfa-2a voivat aiheuttaa uneliaisuutta, väsymystä tai sekavuutta. Tällaisten oireiden tapauksessa on suositeltavaa pidättäytyä ajamisesta tai työskentelystä mekanismeilla.

• Jos seksiä raskaana olevan naisen, sinun tulisi käyttää kondomia, koska ribaviriini voi olla läsnä siemennesteen ja voi aiheuttaa haittaa sikiölle emättimen kautta.

• Jos lapsellesi ei ole raskaana, sinun on suoritettava raskaustesti ennen hoidon aloittamista. Tämän testin tuloksen pitäisi olla negatiivinen.

• Sinä ja kumppanisi tulisi käyttää tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä hoidon aikana ja myös 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

varotoimenpiteitä

Ole erityisen varovainen Kopegusaa käytettäessä:

• Jos olet raskauden ikäinen nainen (ks. Kohta "Raskaus").

• jos sinulla on sydänvaivoja. Tässä tapauksessa sinun on luotava lääkärintarkastus. On suositeltavaa suorittaa EKG ennen

alussa ja myös hoidon aikana.

• jos sinulla on sydänvaivoja. Tämä voi johtua Copepusin aiheuttamasta anemiasta. Kerro lääkärille.

• jos sinulla on munuaisongelmia. Copepus-annoksen on ehkä vähennettävä tai lopetettava lääkkeen käyttö.

• Jos havaitset allergisen reaktion oireita, kuten hengitysvaikeuksia, hengityksen vinkumista, ihon ja limakalvojen äkillistä turvotusta, kutinaa tai ihottumaa. Copepus-valmisteen käyttö on välittömästi lopetettava ja hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon.

• jos sinulla on masennus tai muut psykiatriset häiriöt. Jos sinulla ilmenee masennusta, ilmoita siitä lääkärillesi.

• Jos olet alle 18-vuotiaita. Copepuksen tehoa ja turvallisuutta yhdessä peginterferoni alfa-2a: n tai interferonialfa-2a: n kanssa ei ole riittävästi arvioitu alle 18-vuotiailla potilailla.

Ennen hoidon aloittamista on tarpeen tarkistaa munuaisten toiminta kaikissa potilailla. Myös ennen hoitoa on suoritettava verikokeita. Verikokeet on toistettava kahden ja neljän viikon hoidon jälkeen ja sitten niin usein kuin lääkärisi katsoo aiheelliseksi.

Julkaisun muoto

168 tablettia polymeeripullossa. Yksi pullo yhdessä käyttöohjeen kanssa sijoitetaan pahvipakkaukseen

Varastointiolosuhteet

Säilytä lämpötilassa, joka ei ole yli 30 ° C.

Vanhentumispäivä

Älä käytä pakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Copegus 200 mg

Tilaa yhdellä klikkauksella

  • ATX-luokitus: J05AB04 Ribaviriini
  • Mnn tai yleinen nimi: Tolperizononi
  • Farmakologinen ryhmä: J05B - ​​viruslääkkeet, lukuun ottamatta HIV-tautien hoitoon käytettäviä valmisteita
  • Valmistaja: ROCHE
  • Lisenssin haltija: ROCHE *
  • Maa: tuntematon

Ohjeet lääketieteelliseen käyttöön

Copegus

Kauppanimi

Kansainvälinen ei-omistajan nimi

Annostusmuoto

Tabletit, kalvopäällysteiset, 200 mg

rakenne

Yksi tabletti sisältää

vaikuttava aine - ribaviriini 200 mg,

apuaineita: esihyytelöity tärkkelys, natriumtärkkelysglykolaatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, magnesiumstearaatti

kuoren koostumus: Opadry pink 03A14309 **, etyyliselluloosa vesidispersio, triasetiini

** - hydroksipropyylimetyyliselluloosa, talkki, titaanidioksidi E 171, rauta (III) oksidikeltainen E 172, rauta (III) oksidipuna E 172

kuvaus

Oval-muotoiset tabletit, jotka on päällystetty kalvopäällysteellä vaaleanpunaisesta vaaleanpunaiseen, toisella puolella merkintä RIB 200 ja toisella puolella ROCHE

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Antiviraaliset lääkkeet systeemiseen käyttöön. Suoraan toimintaan tarkoitetut viruslääkkeet. Nukleosidit ja nukleotidit. Ribaviriini.

ATX-koodi J05AB04

Farmakologiset ominaisuudet

farmakokinetiikkaa

Yhden ainoan Copepus-annoksen nauttimisen jälkeen ribaviriini imeytyy helposti ja lähes kokonaan (mediaani Tmax on 1-2 tuntia). Keskimäärin ribaviriinin puoliintumisajan lopullinen vaihe yksittäisen Copepus-annoksen jälkeen on 140 - 160 tuntia.

Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 45-65%, mikä ilmeisesti johtuu "ensimmäisen läpikulun" vaikutuksesta. Keskimääräinen ribaviriinin puhdistuma-arvo 600 mg: n annoksen oraaliselle annolle on 22-29 l / h.

Yhden 600 mg: n Copepus-annoksen hyötyosuus kasvaa syövän rasvaisten elintarvikkeiden kanssa. AUC-parametrit(0-192h) ja Cmax ja vastaavasti 42% ja vastaavasti Copepus ja rasva-aineet samanaikaisesti. Ribaviriinin optimaalisen pitoisuuden saavuttamiseksi plasmassa on suositeltavaa, että lääke otetaan ruoan kanssa.

Imeytymisen jälkeen ribaviriini jakautuu nopeasti kehoon. Kun annos on yksi annos 200-200 mg annoksen ja biologisen hyötyosuuden indikaattorin välillä, on lineaarinen riippuvuus. Tilavuus (Vd) jakelu on noin 4500 litraa. Ribaviriini ei sitoudu plasman proteiineihin. Yleensä kuljetus tapahtuu osallistuessa tasapainottavaan nukleosidivektoriin es. Tämä tyyppinen kantaja on läsnä lähes kaikissa solutyypeissä ja voi olla tekijä, joka aiheuttaa suuren määrän ribaviriinin jakautumista. Ribaviriinipitoisuuden suhde kokovereseen plasmapitoisuuteen on noin 60: 1, mikä selittää ribaviriinin kertymisen erytrosyytteihin. Toistuvan annon yhteydessä ribaviriini kerääntyy plasmaan. Stabiilinen konsentraatio saavutetaan neljän viikon kuluttua 600 mg: n päivittäisestä ottamisesta, ja sen keskimääräinen stabiili enimmäispitoisuus on 2200 ng / ml.

Ribaviriinin metabolia tapahtuu kahdella tavalla: reversiibeli fosforylaatio ja pilkkominen (deibosylointi ja amidihydrolyysi triatsolikarboksyylimetaboliitin muodostumisella).

Ribaviriinin poistaminen kehosta on hidasta. Ribaviriini ja sen metaboliitit - triatsolikarboksamidi ja triatsolikarboksyylihappo - erittyvät kehosta virtsaan. T: n lopettamisen jälkeen1/2 ribaviriini oli noin 300 h, mikä osoittaa viivästyneen erittymisen verisoluista.

Farmakokinetiikka erikoistapauksissa

Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Verrattuna verrattuna potilaisiin, joilla on riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma yli 90 ml / min) munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ribaviriinin poistaminen hidastuu: Cmax ja AUC. Ribaviriinin saanti nieltynä on merkittävästi pienempi potilailla, joilla kreatiniinipitoisuus> 2 mg / dl tai kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml / min. Ribaviriinin pitoisuus ei muutu merkittävästi hemodialyysin seurauksena.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta. Yhden ribaviriinin annoksen farmakokinetiikka potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö, ei eroa lääkkeen farmakokinetiikasta tavanomaisissa potilailla.

Iäkkäät potilaat (yli 65-vuotiaat). Lääkkeen farmakokinetiikan tutkimuksessa eri potilailla keskeinen tekijä ei ollut ikä, vaan munuaisten toiminta, jota voidaan pienentää iäkkäillä potilailla.

Alle 18-vuotiaat potilaat. Tutkimusta lääkkeen farmakokinetiikasta alle 18-vuotiailla potilailla ei suoritettu. Copepus yhdessä interferonialfa-2a: n ja peginterferoni alfa-2a: n kanssa on tarkoitettu kroonisen hepatiitti C: n hoitoon vain yli 18-vuotiaille potilaille.

kilpailu: Ribaviriinin farmakokinetiikassa ei ollut kliinisesti merkittävää eroa eri rodun potilailla.

farmakodynamiikka

Copepus - synteettinen nukleosidianalogi, joka testien aikana in vitro osoitti aktiivisuutta RNA- ja DNA-viruksia vastaan. Ribaviriinin vaikutusta hepatiitti C -virukseen ei tunneta.

Copegusin Ainoana poistamaan hepatiitti C-viruksen (HCV-RNA) eikä parantanut maksan histologiaa 6-12 kuukauden mittaisen ja 6 kuukauden kuluttua hoidon on tehoton. Yhdistetty hoito Copegusilla peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa-2a hepatiitti C on tehokkaampi kuin monoterapia interferoni valmisteet. Kuitenkin tämän antiviraalisen vaikutuksen mekanismi, erityisesti hepatiitti C -virusta vastaan, ei tunneta.

Käyttöaiheet

  • osana yhdistelmähoitoa muiden lääkkeiden kanssa kroonisen hepatiitti C: n hoidossa, mukaan lukien HIV-infektoituneet potilaat, joilla on kliinisesti vakaa HIV-infektion kulku.

Annostelu ja hoito

Yhteiskerroksen tehottomuuden yhteydessä monoterapiana kroonisen hepatiitti C: n hoidossa lääkettä tulisi antaa vain yhdessä. Lue täydelliset lääketieteellistä käyttöä koskevat ohjeet yhdessä Kopegus-lääkkeen kanssa.

Käyttö yhdistelmänä peginterferoni alfa-2a: n kanssa

Päivittäinen annos ja annon kestoa Copegusin peginterferoni alfa-2a olisi yksilöllisesti perusteella genotyyppi hepatiitti C-viruksen ja ruumiinpaino potilaan (ks. Taulukko 1). Copepuksen päivittäinen annos otetaan päivittäin sisään kahdessa annoksessa, aamulla ja illalla yhdessä ruoan kanssa.

Krooninen hepatiitti C

Yhdistelmähoidon kesto ja Copepus-vuorokausiannos olisi yksilöitävä potilaan viruksen genotyypin mukaan.

Viruksen hepatiitti C: n genotyyppi 1: llä infektoituneet potilaat, joille viruksen RNA määritetään viikolla 4, riippumatta viruskuormasta, tulee saada hoitoa 48 viikon kuluessa. 24 viikon hoito on mahdollista potilailla, joilla on genotyyppi 1 tapauksessa alkuperäisen alhainen viruskuorma (NRZ, ei enemmän kuin 800000 IU / ml), tai potilailla, joilla on HCV-genotyyppi 4, jossa virus-RNA ei havaita viikolla 4, ja on edelleen havaittavissa 24. viikolla hoitoa. Kuitenkin 24 viikon hoidon kesto voi viime kädessä liittyä lisääntyneen riskin lisääntymiseen verrattuna 48 viikon hoitoon. Siksi kun otetaan huomioon hoidon kesto, on otettava huomioon sellaiset tekijät kuin yhdistelmähoidon siedettävyys ja maksan fibroosin aste. Lyhentäminen potilailla, joilla genotyyppi 1 ja alun perin korkea virusmäärä (BBH, yli 800000 IU / ml), jossa virus-RNA ei havaita jo 4. viikolla ja pysyivät havaitsemattomina on 24 viikko, tulisi sallia enemmän varovainen, koska tutkimustulosten perusteella ei voida sulkea pois BBH: n negatiivista vaikutusta stabiiliin virologiseen vasteeseen (SVR) (ks. myös Ref. Taulukko 2).

Potilaat, joilla on genotyyppien 2 tai 3 C-hepatiittiviruksen, jossa virus-RNA määritetään 4. viikko, riippumatta alkuperäisestä viruskuorman, voidaan rajoittaa 24 viikon hoitojakson ajan. 16 viikon hoidon kesto on mahdollista potilailla, joilla on genotyyppi 2 tai 3 alkuperäisestä NVN: stä, jossa viruksen RNAa ei määritetä neljännen hoitoviikon aikana. Periaatteessa 16 viikon hoitojaksolla uusiutumisen riski on suurempi kuin 24 viikon hoitojaksolla. Tämän ryhmän potilailla tulee ottaa huomioon hoidon kestosta päätettäessä yhdistetyn hoidon siedettävyys ja maksan fibroosin aste. Lyhentämällä potilailla, joilla on genotyypit 2 tai 3, sillä alkuperäinen korkea viruskuorma, jossa virus-RNA ei havaita 4. viikko, se tulisi sallia enemmän varovaisuutta, koska ei sulje pois negatiivinen vaikutus BBH yllä virologisen vasteen.

Tiedot potilaista, joilla on genotyypit 5 tai 6, on rajoitettu, joten heille suositellaan 48 viikon hoitovaihetta, jossa on ribaviriinia annoksella 1000-1200 mg.

Taulukko 1. Suositukset annoksesta yhdistelmähoitona potilaille, joilla on virus hepatiitti C

Copepus-tabletit 200 mg # 168

Mukaan virologit eri maista, huumeiden Copegusilla kehittämä sveitsiläinen yritys Roche tarjoaa monia potilaita, joilla on diagnoosi "hepatiitti C" on hyvät mahdollisuudet parannuskeinoa. Vaikka alkuperäinen hoito (esimerkiksi pegintroni) ei antanut odotettua tulosta. Tähän mennessä on suoritettu monia tutkimuksia, jotka vahvistavat yhdistetyn terapian tehoa Koperegus + pegasus. Pääkomponentti Copegusin - Ribaviriini, on yhdessä interferoni melko voimakas hepatiitti.

todistus. Copepus-tabletit on tarkoitettu kroonisen hepatiitti C: n hoitoon aikuisilla (mukaan lukien potilaat, joilla on maksakirroosi ja HIV + HCV-infektio).

hakemus. Hoidon kulku tehdään yksilöllisesti jokaiselle potilaalle. Lue vastaanotto ennen Copepus-ohjeita.

Lääkkeen annos riippuu taudin tyypistä ja se liitetään potilaan kehonpainoon (keskimäärin painon ollessa enintään 75 kg, 1000 mg päivässä yli 75 kg - 1200 mg päivässä).

Lääkkeitä käytetään yhdessä peginterferoni alfa-2a: n tai interferonialfa-2a: n kanssa. Hoidon kesto on yleensä 24-48 viikkoa (riippuen genotyypistä). Copepus-tablettien päivittäinen annos jaetaan 2 annokseen (esimerkiksi 2 tablettia aamulla ja 3 illalla).

Vasta. Älä ota Copepus-valmistetta yliherkkyyttä ribaviriinille raskauden aikana, sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän vakavien sairauksien ja joissakin tapauksissa.

COPEUS (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

KOOSTUMUS JA ILMOITUSLOMAKE:

Pöytä. n / vankeutta. kuori 200 mg, nro 42, nro 168

№ UA / 8616/01/01 22.7.2008-22.7.2013

Farmakodynamiikka. Copepus on nukleosidin synteettinen analogi, joka on in vitro on aktiivinen joitain RNA- ja DNA-viruksia vastaan. Mekanismi, jolla ribaviriini yhdessä interferonialfan tai peginterferoni alfa-2a: n kanssa vaikuttaa hepatiitti C -virukseen (HCV) ei tunneta.
Copegusilla ei ole merkittävää vaikutusta viruskinetiikkaan ensimmäisen 4-6 kuukautta potilailla, jotka saivat yhdistelmähoitoa Copegusilla ja peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa-2a.
Ribaviriinin monoterapia ei vaikuta hepatiittiviruksen (HCV-RNA) eliminoitumiseen tai maksan morfologisen rakenteen paranemiseen 6-12 kuukauden hoidosta ja seuraavien 6 kuukauden seurannasta.
Kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että ribaviriini yhdessä interferonialfa-hoidon kanssa on tehokas kroonisen hepatiitti C-potilaan hoidossa, mukaan lukien potilaat, joilla on maksakirroosi korvauksen vaiheessa.
farmakokinetiikkaa
Imua. Ribaviriini imeytyy nopeasti oraalisesti; aika huippupitoisuus plasmassa -. 2,1 tunnin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika yhden oraalisen annoksen 140-160 osaa tutkimusten mukaan Ribavirin imeytyminen saavuttaa noin 10% leimatusta isotoopin annosta.. Koska absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 45 - 65%, mitä havaitaan primaarisessa aineenvaihdunnassa, annoksen ja absorptiomäärän välillä on suora suhde, kun ribaviriinia käytetään tavanomaisissa annoksissa 200 - 1200 mg.
Copepuksen keskimääräinen puhdistuma 600 mg: n kerta-annoksen jälkeen on 22-29 l / h. Jakelun määrä on 4500 litraa.
Asetettiin korkea välinen ja intravariabelnost farmakokineettiset yksilöiden annon jälkeen kerta-annos Copegusilla (yksilöiden välinen vaihtelu? 25% AUC ja suurin pitoisuus), joka voi liittyä voimakas aineenvaihdunta alkuvaiheen kulkua.
Ruoan vaikutus. Ribaviriinin biologinen hyötyosuus 600 mg: n kerta-annoksella kasvoi samanaikaisesti runsasrasvaisten elintarvikkeiden kanssa. Ribaviriinin imeytymisen ja pitoisuuden aika kasvoi vastaavasti vastaavasti 42 ja vastaavasti 66%, kun lääkettä käytettiin rasvahappojen kanssa ruuan kanssa. Ribaviriinin maksimipitoisuuden saavuttamiseksi veriplasmassa on suositeltavaa ottaa se syömisen aikana.
Jakeluun. Ribaviriini jakautuu nopeasti ja tasaisesti kaikkiin soluihin, joiden tilavuus on 850 litraa. Tämä jakautuminen riippuu natriumoksidia sisältävästä nukleosidista, ja se esiintyy kaikentyyppisissä soluissa. Tämä ennalta määrittelee ribaviriinin kertymisen erytrosyytteihin, ovuloihin ja spermatosoon. Tämä kuljetusmuoto ennalta määrää suuren ribaviriinin jakautumistilavuuden.
Ribaviriini ei sitoudu veriplasman proteiineihin.
Aineenvaihduntaa. Ribaviriinin metabolia on kaksi tapaa.
1. Käännettävän fosforylaation polku.
2. Muunnosreitti, joka käsittää amidien de-bisyloimisen ja hydrolyysin muodostamaan karboksyylihappotriatsolin metaboliitti.
Triazolikarboksyylihappo ja triatsolikarboksamidi ovat tärkeimmät metaboliitit. Sytokromi P450-entsyymijärjestelmä ei osallistu ribaviriinin metaboliaan.
Peruuttamista. Munuaisten erittyminen ja aineenvaihdunta ovat tärkeimmät tapoja poistaa ribaviriini eläimillä ja ihmiskehossa. Ihmisillä noin 61% radioaktiivisesti merkityllä ribaviriinilla 600 mg: n annoksella erittyi virtsaan 336 tunnin ajan, josta ribaviriini pysyi ennallaan 17%: ssa. Ribaviriinin, karboksamidin ja karboksyylihapon metaboliitit erittyivät myös virtsaan.
Kun annettiin 600 mg kahdesti päivässä, tasapainotila saavutettiin 4 viikon ajan. Kyllästyminen saavutettiin plasmapitoisuudella 2,2 ng / ml. Toistuvan käytön yhteydessä ribaviriini kertyy 6 kertaa intensiivisemmin kuin yksittäisannoksella. Intensiivisen jakautumisen ansiosta yhden suun kautta otettavan puoliintumisajan enimmäispitoisuus on noin 140-160 tuntia. Lääkeaineen toistuvan antamisen jälkeen eliminaation puoliintumisaika nousee 300 tuntiin.
Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Yhdellä Ribaviriinin annolla sen farmakokinetiikka vaihteli (AUC ja maksimikonsentraatio lisääntynyt) munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna sellaisten potilaiden kontrolliryhmään, joiden kreatiniinipuhdistuma oli> 90 ml / min. Puhdistuma ribaviriini merkittävästi vähentynyt potilailla, joilla on kreatiniinitaso veriplasmassa> 2 mg / dl tai kreatiniinin puhdistuma 2 mg / dl tai välys 800 000 IU / ml kreatiniini), jossa sen jälkeen, kun 4 viikko hoidon ei ole määritetty, RNA: ta HCV, ja joka on edelleen negatiivinen 24 viikon hoidon jälkeen.
Potilaat, joilla on 2 ja 3 HCV-genotyyppiä, joille 4 viikon hoidon jälkeen RNA-HCV määritetään riippumatta viruksen kuormituksesta hoitoon, sen kesto on 24 viikkoa. Hoitoa 16 viikon ajan suositellaan potilaille, joilla on 2 ja 3 HCV-genotyyppiä ja alhainen viruksen alhainen kuormitus, jota HCV ei ole määritellyt tutkimuksessa neljän viikon hoidon jälkeen. Kuitenkin 16 viikon hoidon aikana uusiutumisen riski on suurempi verrattuna hoitoon 24 viikon ajan. Tällaisille potilaille on harkittava yhdistelmähoidon siedettävyyttä ja muita prognostisia tekijöitä, erityisesti fibroosin kehityksen astetta, kun otetaan huomioon käytön kesto. Varovaisuutta on tarpeen säätää heikentyneestä hoitojaksosta niille potilaille, joilla on 2 ja 3 HCV-genotyyppiä, joille neljän viikon hoidon jälkeen HCV-arvoa ei ole määritetty. Lyhentämällä potilailla, joilla on genotyyppi 2 tai 3 HCV alhainen alkuvaiheen viruskuorma, jossa tutkimuksessa sen jälkeen, kun 4 viikko hoidon ei havaittu HCV tarvitse pidettävä varoen, koska väheneminen hoidon kesto voi olla merkittävä negatiivinen vaikutus SVR: ään vastata.
Ribaviriinin suositeltu annos potilaille, joilla on 5 ja 6 viruksen genotyyppiä, on 1 000-1200 mg / vrk 48 viikon ajan.
Taulukko 1
Pegasysin ja ribaviriinin annosohjelma

Copegus

Hinta: 1184.95 - 18290.00 UAH

Yleistä tietoa

Valmistelusta:

Suoratoimenpide viruslääke.

Indikaatiot ja annostus:

Kroonisen C-hepatiitin hoito:

yhdistelmänä interferoni alfa-2aili peginterferoni alfa-2a aikaisemmin hoitamattomilla aikuisilla potilailla läsnäolo positiivisia tuloksia hepatiitti C -viruksen plasmassa, mukaan lukien potilaat, joilla on kompensaatiossa maksakirroosi,

yhdistelmähoitomenetelmässä peginterferoni alfa-2adlya potilaiden hoitoon epäonnistumisen jälkeen edellisen hoidon interferonomalfa (pegyloitu tai pegyloimaton) joko yksinään tai yhdessä ribaviriinin.

Copepus-valmistetta käytetään yhdessä peginterferoni alfa-2a: n tai interferonialfa-2a: n kanssa. Hoidon ja hoidon kesto riippuu interferonin tyypistä.

Katso lisätietoja peginterferoni alfa-2a: sta tai interferoni alfa-2a: sta saadaksesi lisätietoja annostelusta ja hoidon kestosta, jos Copepus-valmistetta käytetään yhdessä jonkin näistä lääkkeistä.

Käytä yhdessä peginterferoni alfa-2a: n kanssa

Päivittäinen annos ja annon kestoa Copegusin peginterferoni alfa-2a olisi yksilöllisesti perusteella genotyyppi hepatiitti C-viruksen ja ruumiinpaino potilaan (ks. Taulukko 1).Sutochnaya Copegusilla annos otetaan päivittäin kahdessa vaiheessa sisäänpäin aamulla ja illalla ruoan kanssa.

Krooninen hepatiitti C:

Yhdistelmähoidon kesto ja Copepus-annos yhdessä peginterferoni alfa-2a: n kanssa on yksilöitävä potilaan viruksen genotyypin mukaan.

Viruksen hepatiitti C: n genotyyppi 1: llä infektoituneet potilaat, joille viruksen RNA määritetään viikolla 4, riippumatta viruskuormasta, tulee saada hoitoa 48 viikon kuluessa. 24 viikon hoito on mahdollista potilailla, joilla on genotyyppi 1 tapauksessa alkuperäisen alhainen viruskuorma (NRZ, ei enemmän kuin 800000 IU / ml), tai potilailla, joilla on HCV-genotyyppi 4, jossa virus-RNA ei havaita viikolla 4, ja on edelleen havaittavissa 24. viikolla hoitoa. Kuitenkin, hoidon kesto on 24 viikko voidaan lopulta liittyä lisääntynyt riskomretsidiva kuin 48 viikko. Siksi, kun kysymys hoidon kesto olisi otettava huomioon tekijät, kuten siedettävyyttä yhdistelmähoitoa, ja aste maksafibroosin. Lyhentäminen potilailla, joilla genotyyppi 1 ja alun perin korkea virusmäärä (BBH, yli 800000 IU / ml), jossa virus-RNA ei havaita jo 4. viikko suurelta osin säilyi havaittavissa tasolla 24 viikko, tulisi sallia enemmän varovasti, koska koska tutkimustietoa ei sulje pois negatiivista vaikutusta BBH on pitkäkestoinen virologinen vaste.

Potilaat, joilla on genotyyppien 2 tai 3 C-hepatiittiviruksen, jossa virus-RNA määritetään 4. viikko, riippumatta alkuperäisestä viruskuorman, voidaan rajoittaa 24 viikon hoitojakson ajan. Hoito 16viikko on mahdollista potilailla, joilla on genotyyppi 2 tai 3 siskhodnoy alhainen virusmäärä (NRZ), jossa virus-RNA: ta ei havaita 4. viikon hoidon. Periaatteessa 16 viikon hoitojaksolla uusiutumisen riski on suurempi kuin 24 viikon hoitojaksolla. Tämän ryhmän potilailla hoidon kestoa koskevassa päätöksessä on otettava huomioon yhdistetyn hoidon siedettävyys ja maksafibroosin aste. Lyhentämällä hoidon upatsientov genotyypit 2 tai 3, sillä alkuperäinen korkea viruskuorma, jossa virus-RNA ei havaita 4. viikko, se tulisi sallia enemmän varovaisuutta, koska ei sulje pois negatiivinen vaikutus BBH yllä virologisen vasteen.

Tiedot potilailla, joilla on genotyypit 5 tai 6 on rajoitettu, joten on suositeltavaa niiden 48 viikon hoitojakson peginterferoni alfa-2a: n ja ribaviriinin annos on 1000-1200 mg.

Krooninen hepatiitti C, jolla oli aiempi hoito tehottomuus:

Suositeltu annos Copegusin peginterferoni alfa-2a (180 mg kerran viikossa) on 1000 mg päivässä potilaille, joiden paino on alle 75 kg, ja 1200 mg potilaille, jotka painavat 75 kg tai enemmän, genotyypistä riippumatta. Copepus otetaan aterioiden aikana. Genotyypin 1 tai 4 hoitoon suositeltu kesto on 72 viikkoa ja 48 viikkoa genotyypeille 2 tai 3.

HIV-hepatiitti C: n yhdistetty infektio:

Suositeltu annos Copegusin, yhdessä peginterferonomalfa-2a annoksella 180 mikrogrammaa kerran viikossa, on 800 mg päivässä, naprotjazhenii 48 viikko, riippumatta genotyyppi hepatiitti C-viruksen tehoa ja turvallisuutta yhdistelmähoidon Copegus annokseen 800 mg ja kesto alle 48 viikkoa, ei ole tutkittu.

Ennaltaehkäisevä (ennustava) vaste ja hoitovasteen puuttuminen aiemmin hoitamattomissa potilailla

Aikaisin virologisen vasteen viikolla 12, määritellään lasku viruskuorma yli log 2 ensimmäisen tai virusmäärä virus-RNA (HCV-RNA), on ennustaja pitkäkestoisen virologisen vasteen terapiaan.

Käyttö yhdessä interferoni alfa-2a: n kanssa:

Suositeltu Copepus-annos, kun sitä käytetään yhdessä interferoni alfa-2a: n kanssa injektioliuoksena, riippuu potilaan painosta.

Kun suoritetaan Copegusilla yhdistettynä hoidon ja interferoni alfa-2a hoidon kesto on vähintään 6 kuukausi. Potilaat, joilla on genotyypin 1 tulisi saada yhdistelmähoitoa 48 viikon ajan. Potilaille, joilla muiden genotyyppien päätöksen hoidon jatkamisesta 48 viikkoon pitäisi perustua muihin ennustetekijöiden (kuten korkea viruskuorma tutkimuksen alussa, miessukupuoli, ikä yli 40 vuotta ja läsnäolo siltana maksafibroosille histologisten koepalan tutkimus).

Erityiset annosteluohjeet:

Annostusmuutokset sivuvaikutusten yhteydessä:

Katso kuvaus peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa-2a lisätietoja muutoksesta annoksen ja hoidon lopettamisen tapauksissa, joissa Copegusia käytetään yhdessä yhden näiden lääkkeiden.

Kun sivuvaikutuksia tai laboratorioarvojen muutoksia hoidon aikana Copegusilla yhdessä peginterferoni alfa-2aili interferoni alfa-2a pitäisi vaihtaa kunkin lääkkeen annosta ja stihanija sivureaktioita. Jos nämä vaikutukset jatkuvat Copepus-annoksen muutoksen jälkeen, on tarpeen keskeyttää hoito.

Kliinisten tutkimusten tulosten perusteella kehitettiin opas annoksen muuttamiseksi hoidon aiheuttaman anemian kehittymisen tapahtuessa.

Annoksen korjaus kroonisen hemodialyysin potilailla:

Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden, jotka ovat kroonisessa hemodialyysissä, Copepus-annos annetaan 200 mg: n vuorokausiannoksena.

yliannostus:

Kliinisissä tutkimuksissa ei ilmoitettu yliannostuksesta. Hypokalsemiaa ja hypomagnesemiaa on kuvattu ribaviriinia saavilla potilailla annoksilla, jotka ovat 4 kertaa korkeammat kuin suositeltu enimmäismäärä. Copepusta ei poisteta hemodialyysin aikana. Hoito on oireileva.

Haitalliset vaikutukset:

Yhdistelmähoidosta johtuvien sivuvaikutusten tyyppi ja taajuus johtuvat interferoni alfa-2a: n tai peginterferoni alfa-2a: n ja ribaviriinin tunnetusta turvallisuusprofiilista.

Usein (> 10%): anoreksia, laihtuminen, unettomuus, ärtyisyys, masennus, keskittymiskyvyn puute, päänsärky, huimaus, hengenahdistus, yskä, pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, hiustenlähtö, kutina, ihottuma, kuiva iho, lihaskipu, niveltulehdus, heikkous, kuume, vilunväristykset, astenia, kipu.

Harvoin (2-10%): herpes simplex, virtsatietulehdus, keuhkoputkentulehdus, suun kandidiaasi, lymfadenopatia, anemia, trombosytopenia, kilpirauhasen liikatoimintaa, muistin heikkenemistä, heikentynyt maku, paresthesias, gipostezii, vapina, väsymys, tunne-elämän häiriöt, ahdistuneisuus, aggressio, snizhenielibido, migreeni, hyperestesia, painajaisunet, ahdistuneisuus, pyörtyminen, näön silmät, xerophthalmia, silmätulehdus, silmäkipu, korvakipu, huimaus, sydämentykytys, perifeerinen turvotus, kuumat aallot, kuiva kurkku, nuha, nimeltään ofaringity, nenän tukkoisuus, rasitushengenahdistus hengenahdistus, nenäverenvuoto, oksentelu, dyspepsia, ilmavaivat, suun kuivuminen, haavaumia suun limakalvon, verenvuotoa ikenistä, stomatiitti, dysfagia, glossiitti, ihottuma, ekseema, psoriaasi, reaktiot valoherkkyys, lisääntynyt hikoilu, yöhikoilu, luukipu, selkäkipu ja kaulan, lihasheikkous, spazmymyshts, lihaskivut, niveltulehdus, erektiohäiriöt, flunssan kaltaiset oireet, väsymys, rintakipu, jano.

Harvoin (1-2%): maitohappoasidoosi (giperlaktatsidemiya), influenssa, keuhkokuume, affektiivinen epävakaisuus, apatia, tinnitus, kipu kurkunpään ja nielun, huulitulehdus, hankittu lipodystrofia ja kromaturia.

Hyvin harvoin (yksittäisiä tapauksia): alempien hengitysteiden infektiot, ihotulehduksia, otitis externa, itsemurha yliannostus, psihoticheskierasstroystva, hallusinaatiot, perifeerinen neuropatia, maksan toimintahäiriö, rasvamaksa, sappitietulehdus, pahanlaatuinen kasvain, maksan, mahan, maha ruoansulatuskanavan verenvuoto, haimatulehdus, rytmihäiriö, eteisvärinä, alentaa verenpainetta, perikardiitti, endokardiitti, koomaan ja aivoverenvuotoon, keuhkoveritulppa, autoimmuunisairauksien hiustenkuivaaja meille (esim., kilpirauhastulehdus, myokardiitti, nivelreuma), myosiitti, sarkoidoosi, interstitielli pneumonia fataaleja sarveiskalvon haavauma, pansytopenia tai aplastinen anemia.

Markkinoille tulon jälkeinen kokemus: yksittäiset tapaukset myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, monimuotoinen punoitus, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, verkkokalvon irtoaminen, dehydraatio.

HIV-hepatiitti C: n yhdistetty infektio:

Kliinisissä isledovanie on HIV-tartunta ja hepatiitti C: n alueella ja haittavaikutusten yhdistelmänä peginterferonaalfa-2a Copegus oli sama kuin potilailla, joilla on hepatiitti C monoinfektiota on yhdistetty hoito havaittiin väheneminen absoluuttisen CD4 + sisältö heikentämättä solujen prosenttiosuus sisältöä. Indikaattorit CD4 + solun sisällön palasivat lähtötasolle tutkimuksen aikana seuranta-aika.

Laboratorio-indikaattorit: Tyypillinen merkitys Copepus-toksisuuden suhteen on hemolyysi. Anemia (hemoglobiini Osta

COPEUS (COPEGUS)

Julkaisun kuvaus, koostumus ja pakkaus

Tabletit, kalvopäällysteiset vaaleanpunaisesta vaaleanpunaiseen, soikeaan, toisella puolella merkintä "RIB 200" ja toisella "ROCHE".

apuaineita: natriumtärkkelysglykolaatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, magnesiumstearaatti.

Kalvon kuoren koostumus: Opadry vaaleanpunainen väri (hydroksipropyylimetyyliselluloosa, talkki, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172), punainen rautaoksidi (E172)), vesipitoisen dispersion etyyliselluloosan, triasetiinia.

168 kpl. - pulloissa olevat polymeerit (1) - pahvipakkaukset.

Farmakologinen vaikutus

Ribaviriini on synteettinen nukleosidianalogi, jolla on in vitro -aktiivisuutta tiettyjä RNA- ja DNA-viruksia vastaan. Toimintamekanismi, jolla ribaviriinin ja alfa-interferonin tai peginterferoni alfa-2a: n yhdistelmä on tehokas HCV: tä vastaan, ei tunneta.

Kliiniset tutkimukset lääkkeen tehokkuuden tutkimiseksi

Ribaviriinia oraalisten lääkkeiden muodossa, jota käytetään monoterapiana kroonisen hepatiitti C: n hoitoon, on tutkittu useissa kliinisissä tutkimuksissa. Näiden tutkimusten tulokset osoittavat, että ribaviriini monoterapiana ei ole tehokas hepatiittiviruksen (HCV RNA) poistamiseksi tai maksan histologisten tulosten parantamiseksi 6 ja 12 kuukauden hoidon aikana ja 6 kuukauden seurannassa.

Kopegus-lääke yhdessä peginterferoni alfa-2a: n kanssa

Krooninen hepatiitti C

Tehoa ja turvallisuutta yhdistelmä lääkeaineen ja Copegusilla peginterferoni alfa-2a perustettiin kaksi keskeistä tutkimuksessa (NV15801 + NV15942), joka sisälsi yhteensä 2405 potilasta. Tutkimuksissa mukana interferonit aiemmin hoitamattomia potilaita, joilla on krooninen hepatiitti C, joka vahvistettiin läsnäolo määritelty HCVRNK suurentuneeseen alaniiniaminotransferaasin tasoilla ja maksabiopsia, krooninen hepatiitti C-infektio,

Tutkimuksen aikana NV15801 (1121 potilasta) on verrattu 48 viikon hoitojakson peginterferoni alfa-2a (180 mg kerran viikossa) ja huumeiden Copegusilla (1000/1200 mg per päivä) yhdessä tai peginterferoni alfa-2a monoterapiana, tai yhdistelmähoitoa interferoni alfa-2b: n ja ribaviriinin kanssa. Yhdistelmä peginterferoni-alfa-2a ja Copegusilla valmiste oli merkitsevästi tehokkaampi kuin interferoni alfa-2b: n ja ribaviriinin tai monoterapiana peginterferoni alfa-2a (ks. Taulukko 1).

NV15942-tutkimuksessa (1284 hoitoa saavaa potilasta) verrattiin kahden pitkän aikavälin kurssin tehokkuutta (24 viikkoa ja 48 viikkoa) ja kahdella Copepus-annoksella (800 mg ja 1000/1200 mg).

Potilailla, joilla on genotyyppi 1 SVR oli korkeampi jälkeen 48 viikko hoidon jälkeen kuin 24 viikko (p = 0,001) ja suurempi annos Copegusilla lääkettä (p = 0,005). Kuitenkin genotyypeillä 2/3 ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa 48 ja 24 viikon hoidon jälkeen sekä pienillä ja suurilla annoksilla Copepus (ks. Taulukko 2). Nämä vastausmallit olivat riippumattomia viruskuormasta tai kirroosin esiintymisestä / puuttumisesta; Näin ollen hoidon suositukset eivät ole riippuvaisia ​​näistä alkuperäisistä ominaisuuksista. Virologisen vasteen määriteltiin puuttuminen HCV-RNA havaitseminen mittaamalla käyttäen Cobas Amplicor ™ HCV Test, versio 2.0 (havaitsemisraja 100 kopiota / ml, joka vastaa 50 IU / ml) ja pysyvä vaste on yksi negatiivinen näyte noin 6 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen.

Taulukko 1. Virologinen vaste yleisessä populaatiossa (mukaan lukien potilaat, joilla on tai ei ole kirroosia)

* 95% CI: 3% -16%, p-arvo (kerrostettu Cochran-Mantel-Hensel-testi) = 0,003.

Taulukko 2. Stabiili virologinen vaste riippuen genotyypistä ja viruskuormituksesta huumeiden yhdistämisen jälkeen Copegus ja Pegasys

* Valmiste Copegusilla 1000/1200 mg + peginterferoni-alfa-2a 180 g, 48 viikko verrattuna lääkkeen Copegusilla 800 mg + peginterferoni-alfa-2a 180 g, 48 viikko: ristitulosuhde (95% CI) = 1,52 (1,07-2,17) p-arvo (kerrostunut Cochran-Mantel-Hensel-testi) = 0,020

+ Valmiste Copegusilla 1000/1200 mg + peginterferoni-alfa-2a 180 g, 48 viikko verrattuna lääkkeen Copegusilla 1000/1200 mg + peginterferoni-alfa-2a 180 mg, 24 viikko: suhde todennäköisyydet (95% CI) = 2,12 (1,30-3,46), p-arvo (kerrostunut Cochran-Mantel-Hensel-testi) = 0,002.

Mahdollisuutta pienentää hoidon kulkua 24 viikkoon potilailla, joilla oli genotyypit 1 ja 4, tutkittiin vakaan virologisen vasteen perusteella neljän viikon aikana tutkimuksessa NV15942 (ks. Taulukko 3).

Taulukko 3. Stabiili virologinen vaste, joka perustuu nopeaan virologiseen vasteeseen 4 viikon kuluttua Pegasys- ja ribaviriini-yhdistelmähoidosta potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C genotyypeissä 1 ja 4

Alhainen viruskuorma = ≤ 800 000 IU / ml; korkea viruskuorma => 800 000 IU / ml BVO = nopea virologinen vaste (HCV RNA ei havaittavissa) viikolla 4 ja HCV RNA ei havaittavissa viikolla 24.

Mahdollisuutta lyhentää hoidon kestoa genotyypin 2 tai 3 osalta tutkittiin kestävän virologisen vasteen perusteella potilailla, joilla oli nopea virologinen vaste viikolla 4 tutkimuksessa NV17317 (ks. Taulukko 4).

Tutkimuksen NV17317 kaikilla potilailla, joilla virus- genotyypit 2 tai 3 saivat peginterferoni-alfa-2a ja 180 mg Copegusilla valmiste on 800 mg, ja jaettiin satunnaisesti ryhmiin, joissa on hoidon kesto on 16 tai 24 viikko. Yleensä 16 viikon hoito ei vastannut 24 viikon hoitoa (ks. Taulukko 4). 16 viikon hoitojakson tulos oli vähäisempi virologinen vaste (65%) kuin 24 viikkoa (76%). Kuitenkin, takautuva analyysi potilailla, joilla on negatiivinen HCV-RNA viikolla 4, ja alkuperäinen pieni viruskuorma osoitti, että pitkäkestoisen virologisen vasteen saavuttaa 16 viikko hoidon, vastaa parametrit 24 viikko (89% ja 94%, vastaavasti) (katso. Taulukko 4 ).

Taulukko 4. Pitkä virologinen vaste, joka perustui nopeaan virologiseen vasteeseen viikolla 4 potilailla, joilla oli genotyyppien 2 ja 3 HCV ja Pegasys- ja Ribavirin-yhdistelmähoito

Alhainen viruskuorma = <800000 IU / ml hoidon alussa; Korkea viruskuorma => 800000 IU / ml hoidon alussa, BVO = nopea virologinen vaste (HCV RNA ei havaittavissa) viikolla 4.

Krooninen hepatiitti C potilailla, jotka eivät ole aikaisemmin vastanneet hoitoon

Tutkimuksen MV 17150 potilasta, jotka eivät olleet aiemmin vastannut hoidon pegyloitua interferoni-alfa-2b plus ribaviriinin satunnaistettiin 4 ryhmään: peginterferoni-alfa-2a 360 mikrog / viikko 12 viikko ja sen jälkeen 180 mg / wk 60viikko ; peginterferoni alfa-2a 360 μg / viikko 12 viikon ajan, sitten 180 μg / viikko 36 viikon ajan; peginterferoni alfa-2a 180 μg / viikko 72 viikon ajan; tai peginterferoni alfa-2a 180 μg / viikko 48 viikon ajan. Kaikki potilaat saivat ribaviriinia (1000 tai 1200 mg päivässä) yhdessä peginterferoni alfa-2a: n kanssa. Sen jälkeen, kun kaikki hoitorivit seurasivat 24 viikkoa tarkkailuaikaa ottamatta lääkettä. Jatkuva virologisen vastaukset yhteenlaskettu analyysillä vertailemalla hoidon kestosta tai alkuannos peginterferoni alfa-2a on esitetty taulukossa 5.

Taulukko 5. Stabiili virologinen vaste potilailla, jotka eivät vastanneet peginterferoni alfa-2b / ribaviriinihoitoon: yleinen hoitoryhmän analyysi

* 95% CI 1,40: stä 3,52: een ja p 0,00061: n arvoon.

Pitkäaikaisen virologisen vasteen indikaattori oli 72 viikkoa suurempi kuin 48 viikossa.

Taulukossa 6 on esitetty eroja kestävään virologiseen vasteeseen, joka perustuu hoidon kestoon ja demografisiin tietoihin, jotka on identifioitu MV 17150 -tutkimuksessa.

Taulukko 6. Stabiili virologinen vaste yhdistelmähoitona Copepus-hoidon ja Peginterferon alfa-2a: n kanssa potilailla, jotka eivät vastanneet aiemmin hoitoon Peginterferon alfa-2b / ribaviriinilla (NRs *),

* NRs-vastaamattomat potilaat

Tutkimuksen HALT-C-potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C ja kehittynyt fibroosi / kirroosi, ei ole vastannut edellisen alfainterferonihoidolle tai interferoni-alfa tai pegelirovannogo yhdistelmänä ribaviriinin kanssa, peginterferoni-alfa-saatiin 2a 180 ug / viikko ja lääkeaineen Copegusilla 1000- 1200 mg päivässä. Potilaat 20viikko HCV-RNA: jatkanut peginterferoni-alfa-2a ja Copegusilla lääkkeen yhteensä 48 viikko sen jälkeen, kun hoidon päättymisen havaittiin 24 viikko. Vakaa virologinen vaste erosi riippuen edellisestä hoito-ohjelmasta. Huonoin tulos nähtiin potilailla, jotka eivät ole vastanneet hoitoon pegyloidulla interferoni plus ribaviriinin, jossa todettiin eniten on vaikeampi hoitaa alapopulaation. Niiden hinnat olivat verrattavissa kestävän virologisen vasteen ryhmässä, potilailla, joilla on 48 viikon hoitojakson tutkimuksessa MV 17150. Huolimatta suurempi pitkäkestoisen virologisen vasteen reagoimattomat monoterapiaan interferoni tai pegyloitu interferoni-tehoa näillä vähemmän vaikea hoitaa ei-vastetta jäi merkittävästi jotka saavutettiin aiemmin hoitamattomilla potilailla (ks. taulukko 7).

Taulukko 7. Vakaan virologisen vasteen indikaattorit riippuen hoidon kestosta ja potilaiden potilaista, jotka eivät vastanneet hoitoon

* Tiedot HALT-C: stä

** tiedot MK 17150

Kroonisen hepatiitti C: n toistuminen hoidon jälkeen

Tutkimuksessa potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C, edullisesti genotyypin 1 joiden sairaus on relapsoitunut sen jälkeen, kun 48 viikko yhdistelmähoidon kanssa pegyloitua interferoni-alfa-2a ja ribaviriinimäärä 72 viikon aikana yhdistelmähoidon tai peginterferoni-alfa-2a: 180 ug / viikko ja lääkkeen Copegusilla, päivittäinen annos lasketaan painon perusteella, tai interferoni (9 ug) päivittäin ja Copegus lääke, päivittäinen annos, joka on laskettu painon perusteella. Pitkäkestoisen virologisen vasteen oli 42%, kun yhdistelmähoidossa peginterferoni alfa-2a ja RBV varten 72 viikko.

Avoimessa tutkimuksessa potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C-genotyypin 2 ja 3, jotka ovat uusiutunut sen jälkeen kun yhdistelmähoitoa peginterferoni alfa-2a ja lääke Copegusilla varten 24 viikko, potilaat saivat yhdistelmähoitoa peginterferoni alfa-2a 180 ug / viikko ja lääkeaineen Copegusilla 1000 tai 1200 mg (painosta riippuen) päivittäin, mitä seurasi havainto 24 viikon ajan. Stabiili virologinen vaste oli 64%.

Tutkimuksen NR15961 860 HIV-HCV-infektion satunnaistettiin ja käsiteltiin alfa-2a 3 peginterferoni alfa-2a 180 ug / viikko ja lumelääkettä, peginterferoni-alfa-2a 180 ug / viikko ja ribaviriinin 800 mg / päivä tai interferoni miljoonaa ME kolme kertaa viikossa ja ribaviriini 800 mg / vrk 48 viikon ajan, jota seuraa 24 viikon seurantajakso. Stabiili virologinen vaste kaikille kolmelle hoitoryhmälle ja genotyypille esitetään yhteenvetona taulukossa 8.

Taulukko 8. Stabiili virologinen vaste HIV-HCV-yhteisinfektion potilailla

* Valmiste Pegasys 180 mcg + lääkkeen Copegusilla 800 mg verrattuna interferoni-alfa-2a Z mn ME + lääkkeen Copegusilla 800 mg :. Todennäköisyys (95% CI) = 5,40 (3,42-8,54), p-arvo (stratifioitu-Cochran testi Mantelya- Hensel) ≤ 0,0001

* Valmiste Pegasys 180 mcg + lääkkeen Copegusilla 800 mg verrattuna lääkeaineen Pegasys 180 mcg: Todennäköisyys (95% CI) = 2,89 (1,93-4,32), p-arvo (testiin, Cochran-Mantel-Haenszelin) ≤ 0,0001.

Ribaviriini yhdessä interferonialfa-2a: n kanssa

Terapeuttinen tehokkuus interferoni alfa-2a yksinään tai yhdessä ribaviriinin kanssa oraalisessa muodossa on testattu kliinisissä tutkimuksissa aiemmin hoitamattomien potilaiden ja potilaiden, joilla uusiutumisen jotka Virologisesti biokemiallisesti ja histologisesti vahvistettiin krooninen C-hepatiitti Kuuden kuukauden hoidon päättymisen jälkeen arvioitiin vakaa biokemiallinen ja virologinen vaste samoin kuin histologinen parannus.

Taudin uusiutumisen jälkeen potilailla oli tilastollisesti merkitsevä 10-kertainen (4%: sta 43%: iin, 80 ml / min), jotka saivat Copepus-annoksen vakioannoksen. Potilaat, joilla on ESRD kroonisen hemodialyysin varassa siirretään Copegusilla annoksella 200 mg päivässä, ja keskimääräinen pitoisuus Ribaviriinin noin 80%: lla potilaista performance munuaisten toiminta on normaalia. Kun hemodialyysi, ribaviriini erittyy veriplasmasta noin 50%.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta: Ribaviriinin farmakokineettiset arvot yksittäisen annoksen jälkeen potilailla, joilla oli lievä, keskivaikea ja vaikea maksan toimintahäiriö, olivat samat kuin kontrolliryhmässä.

Iäkkäät potilaat (≥ 65-vuotiaat): Farmakokinetiikan erityistä arviointia iäkkäillä potilailla ei tehty. Farmakokineettisten tutkimusten aikana ikä ei kuitenkaan ollut keskeinen tekijä ribaviriinin kinetiikassa; ratkaiseva tekijä on munuaisten toiminta.

Alle 18-vuotiaat potilaat: Alle 18-vuotiaiden potilaiden farmakokinetiikka-arviointia ei ole tehty. Copepusia yhdessä peginterferoni alfa-2a: n tai interferonialfa-2a: n kanssa käytetään kroonisen hepatiitti C: n hoitoon vain yli 18-vuotiailla potilailla.

kilpailu: Farmakokineettinen tutkimus, jossa 42 potilasta ei osoittanut kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa Ribaviriinin mustat (N = 14), hispanics (N = 13), ja valkoinen (N = 15).

Käyttöaiheet

Valmiste Copegusin peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa-2a on tarkoitettu kroonisen hepatiitti C aikuisilla potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton, HCV-RNA, mukaan lukien potilaat, joilla on kompensaatiossa maksakirroosi.

Valmiste Copegusin peginterferoni alfa-2a on myös tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla ei ole aiemmin hoidettu interferoni alfa (pegyloitu tai ei-pegyloitu) yksinään tai yhdistelmänä ribaviriinin kanssa.

Lääkkeen teho HCV-potilaille, joilla on kliinisesti vakaa HIV-infektio, on vahvistettu.

Tutustu peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni alfa-2a: n merkintöihin saadaksesi lisätietoja näistä tuotteista.

Annostusohjelma

Lääke Copepus otetaan yhdessä peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa-2a: n kanssa. Lääke tarkka annos ja kesto riippuvat käytetystä interferonia.

Lisätietoja annostelusta ja käytön kestosta on peginterferoni alfa-2a: n tai interferonin käyttöohjeissa, jos Copegusia käytetään yhdessä jonkin näistä lääkkeistä.

Yhdessä valmisteen kanssa Pegasys (peginterferoni alfa-2a)

Yksilöllinen määritys Copepus-valmisteen käytön päivittäisestä annoksesta ja kestosta yhdessä Pegasys-valmisteen kanssa riippuu viruksen genotyypistä ja potilaan painosta (ks. Taulukko 9). Kopegus-lääkkeen päivittäinen annos tulee ottaa suun kautta doprimaem-hoidon aikana (aamu ja ilta) aterioiden yhteydessä.

Krooninen hepatiitti C

Ribaviriinin ja kroonisen hepatiitti C: n yhdistelmähoidon kesto riippuu viruksen genotyypistä. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C-genotyypin 1 HCV-RNA-tasot viikkoon 4 riippumatta alkuperäisestä viruskuorman osoitettu hoidon kesto oli 48 viikko. 24 viikon hoitojakson voidaan suositella potilaille, joilla on genotyyppi 1 tapauksessa alkuperäisen alhainen viruskuorma (≤ 800000 IU / ml), tai potilailla, joilla on genotyypin 4, jossa negatiivinen reaktio seerumin HCV-RNA viikolla 4, ja säilyttämään negatiivisen reaktion 24 viikko. Kuitenkin 24 viikon hoidolla on suurempi uusiutumisen riski kuin 48 viikkoa kestävä hoito. Määritettäessä hoidon kestoa näille potilaille tulisi harkita siedettävyyttä yhdistelmähoitoa sekä muita ennustetekijöiden kuten aste fibroosia. Vähentää hoidon kesto potilailla, joilla on genotyyppi 1 ja alun perin korkea viruskuormitus (> 800000 IU / ml) ja negatiivinen reaktio seerumin HCV-RNA viikolla 4 ja 24 viikon se tulisi suorittaa varovaisemmin, koska mukaan rajoitetusti tietoa, se voi vaikeuttaa vaikuttamaan stabiiliin virologiseen vasteeseen (katso taulukko 9).

Potilailla, joilla on hepatiitti C genotyypin 2 tai 3, jossa on positiiviset reaktiot seerumin HCV-RNA viikolla 4, riippumatta alkuperäisestä viruskuorman, hinnan osoitettu hoidon kesto 24 viikko. Tiettyjen potilaiden genotyypin 2 tai 3 ja alkuperäinen pieni viruskuorma negatiivinen reaktio seerumin HCV-RNA: viikkoon 4 mennessä hoidon kesto voidaan lyhentää 16 viikko. Yleensä 16 viikon hoitoon liittyy lisääntynyt toistumisen riski. Päättäessään muutokset standardin hoidon kesto näille potilaille tulisi harkita siedettävyyttä yhdistelmähoitoa sekä muita ennustetekijöiden kuten aste fibroosia. Vähentää hoidon kesto potilailla, joilla on genotyyppi 2 tai 3 aluksi suuri viruskuorma negatiiviseen vasteeseen seerumin HCV-RNA viikolla 4 tulee tehdä varovaisemmin, koska mukaan rajoitetusti tietoa, se voi vaikuttaa negatiivisesti pitkäkestoisen virologisen vasteen (ks. Taulukko 9).

Tietoja lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on genotyyppi 5 tai 6, on rajoitettu; Suosittelemme yhdistelmähoitoa ribaviriinilla 1000/1200 mg, joka kestää 48 viikkoa.

Taulukko 9. Suositukset Copepus-annoksille yhdessä peginterferoni alfa-2a: n kanssa hepatiitti C-potilailla

* NVN - alhainen viruskuorma

** BBH - korkea viruskuorma

*** BVO = nopea virologinen vaste (havaitsemattomat HCVRNA-tasot) viikolla 4 ja viikolla 24

**** BVO = nopea virologinen vaste (negatiivinen vaste HCVRNA: lle) HBO: n viikolla 4 = <800 000 IU / ml; BBH => 800 000 IU / ml

Kroonisen hepatiitti C: n aikaisemman hoidon tehottomuus

Suositeltu Copepus-annos yhdessä 180 μg peginterferoni alfa-2a: n kanssa on 1000 ja 1200 mg 40-vuotiaille potilaille tai fibroosin merkkejä.

Taulukko 11. Suositukset Copepus-annoksille yhdessä interferoni-alfa-2a: n kanssa kroonisesta hepatiitti C-potilaasta

Potilaat, joilla on HIV-infektio HCV kliinisen haittavaikutusprofiilia sovellettaessa peginterferoni alfa-2a (yksin tai yhdessä ribaviriinin) oli sama kuin potilailla, joilla on HCV-infektio vain. On vähän tietoa turvallisuuteen (N = 51) potilailla, joilla koinfektointi CD4 + -solujen 10%) potilailla, joilla on HIV-HCV: n ja HIV-infektion, jotka käyttivät eri yhdistelmiä peginterferoni-alfa-2a ja Copegus lääke. Kirjatut haittatapahtumat potilaat, jotka saivat ribaviriinia yhdessä alfa-interferoni, pitkälti samanlaisia ​​kuin käytettäessä Copegusin lääkettä yhdessä peginterferoni-alfa-2a.

Taulukko 13. Haittavaikutukset (taajuus ≥ 10%)

NR * - potilaat, jotka eivät vastanneet hoitoon

Seuraavia haittavaikutuksia todettiin taajuudella> 1%, mutta 1% -3 havaittiin 13%: lla ja 11% potilaista, jotka ottivat peginterferoni alfa-2a: n monoterapiana ja yhdistelmähoidossa vastaavasti. Vähentämällä verihiutaleiden alle 50000 / mm 3 havaittiin 10% ja 8%: lla potilaista, jotka ottivat peginterferoni alfa-2a monoterapiana ja yhdistelmähoito, vastaavasti. Anemia (hemoglobiini 3

Neutrofiilien määrä ≥ 1500 / mm 3

HCV-infektoituneille potilaille: CD4 + ≥ 200 / μL tai CD4 + ≥ 100 / μl - 80 ml / min), joka saa vakioannoksen Copepus.

Tutkimuksessa, jossa ESRD-potilaat, jotka olivat pysyvässä hemodialyysissä, useimmat hematopoieettisista kasvutekijöistä, Kopeguksen turvallinen vuorokausiannos oli 200 mg. Potilailla, joilla oli ESRD 200 mg: n vuorokausiannoksena, ribaviriinin pitoisuudet veriplasmassa olivat noin 20% pienempiä kuin potilailla, joilla oli normaali munuaisten toiminta standardipitoisella annoksella 1000-1200 mg Copepus.

Maksan vajaatoimintapotilaat

Farmakokineettinen vuorovaikutus ribaviriinin ja maksan toiminnan välillä on poissa. Näin ollen tällaisten potilaiden annoksen säätö ei ole tarpeen. Potilaat, joilla on heikentynyt maksasairaus, ovat vasta-aiheisia peginterferoni alfa-2a: ssa ja interferoni alfa-2a: ssa.

yliannos

Kliinisissä tutkimuksissa ei ole raportoitu tapauksia Copepusin yliannostuksesta. Kun suositeltu annos ylitettiin yli 4 kertaa, havaittiin hypokalsemia ja hypomagnesemia. Monissa tällaisissa tapauksissa ribaviriinille annettiin IV. Ribaviriini ei erittele hemodialyysissä.

Huumeiden väliset yhteydet

Tutkimuksia suoritettiin ribaviriinin ja peginterferoni alfa-2a: n / interferonialfa-2b: n ja antasidien vuorovaikutuksessa. Ribaviriinin pitoisuudet pysyvät lähes ennallaan monoterapiana tai yhdistelmähoidossa peginterferoni alfa-2a: lla ja interferonialfa-2b: llä.

Mahdolliset yhteisvaikutuksia saattaa ilmetä kaksi kuukautta (5 puoliintumisaika ribaviriini) hoidon päättymisen jälkeen Copegus, koska pitkä puoliintumisaika.

Ihmisen ja rotan maksa-mikrosomien in vitro -tutkimusten tulosten mukaan ribaviriinin metabolia välitti entsyymi P450. Ribaviriini ei inhiboi sytokromi P450-entsyymejä. Myrkyllisyystutkimusten aikana ei todettu, että ribaviriini indusoi maksaentsyymiarvoja. Näin ollen sytokromi P450-entsyymeihin perustuvien vuorovaikutusten mahdollisuudet ovat vähäiset.

antasidit: ribaviriinin hyötyosuus 600 mg: n annoksella pienenee samanaikaisesti magnesiumia, alumiinia ja metikonia sisältävien antasidien kanssa; AUCTF laskee 14: lla. Tämän tutkimuksen aikana tunnistetun lääkkeen pienentynyt biologinen hyötyosuus voi johtua ribaviriinin viivästyneestä siirrosta tai pH-arvon muutoksesta. Tämä vuorovaikutus ei ole kliinisesti merkityksellinen.

Nukleosidianalogit: On osoitettu, että in vitro ribaviriini estää tsidovudiinin ja stavudiinin fosforylaatiota. Näiden tulosten kliinistä merkitystä ei ole osoitettu. Nämä tulokset osoittavat kuitenkin, että samanaikainen Copepus-käyttö tsidovudiinin tai stavudiinin kanssa voi johtaa plasman HIV-tasojen nousuun. Näin ollen Kopeguksen ja jomman kumman lääkkeen samanaikainen käyttö on suositeltavaa tarkkailla tarkasti HIV-RNA: n veriplasman tasoilla. HIV-RNA-tasojen nousun myötä on syytä tarkistaa mahdollisuutta käyttää Copepus-valmistetta samanaikaisesti käänteiskopioijaentsyymien estäjien (NRTI) kanssa.

Mukaan tulokset 12 viikon farmakokineettinen tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia Ribaviriinin vaikutustapa on solunsisäinen fosfolirirovanie noin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (lamivudiini, tsidovudiini ja stavudiini) 47 HIV-HCV-infektio ei osoittanut merkkejä lääkeaineen vuorovaikutuksia. Nukleosidien käänteiskopioijaentsyymin estäjien yhdistetty käyttö ei vaikuttanut vaikuttavan ribaviriinin pitoisuuteen veriplasmassa.

Didanosiini (ddl): Ribaviriini tehostaa antiviraalinen vaikutus didanosiinin (ddl) in vitro eläimillä lisäämällä muodostuu aktiivista anabolita trifosfaatiksi (ddATP). Tämän seurauksena, se lisää riskiä, ​​että yhdistetty ribaviriinin ja ddl voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, jotka liittyvät ddl (kuten perifeerinen neuropatia, haimatulehdus, ja maksan ahtauma maitohappoasidoosiin). Vaikka kliininen Näiden löydösten merkitystä ei tunneta, yksi tutkimuksen sekakäyttö ribaviriinin ja ddl HIV osoittivat laskua ei enää viremia tai korottamalla määrää haittatapahtumia. Tässä tutkimuksessa farmakokinetiikkaa ddl plasmassa ei muutu merkittävästi, kun yhdistetään ribaviriinin, vaikka solunsisäisiä ddATP tasoja ei mitattu.

Ribaviriinin ja didanosiinin yhdistelmähoitoa ei suositella. Pitoisuudet didanosiini tai sen aktiivisen metaboliitin (dideoksiadenosiini-5'-trifosfaatti) kasvaa yhdistetystä käytöstä didanosiinin ribaviriinin. Kliinisissä tutkimuksissa todetuista tapauksista tappava maksan vajaatoiminta ja perifeerinen neuropatia, haimatulehdus ja oireista hyperlaktatemiaa / maitohappoasidoosia kun sitä käytetään yhdessä ribaviriinin kanssa ddl.

Azatiopriini: Koska ribaviriinin estävä vaikutus ionosiinimonofosfaatin dehydrogenaasiin, lääke voi häiritä atsatriopriinin metaboliaa. Mahdollinen seuraus tästä on 6-metyylitionosiinimonofosfaatin (6-MTIMP) kertyminen, joka ilmenee myelotoksisuuden muodossa.

Joissain tapauksissa, kun hyötyy hallinnon ribaviriinia yhdessä atsatiopriinin suuremmat kuin mahdolliset riskit aikana hoidon huolellisesti hematological seurantaa todisteita myelotoksisuuden. Jälkimmäisessä tapauksessa näiden lääkkeiden käyttö on lopetettava.