Pegasys

Virtalähde

Online-apteekkien hinnat:

Pegasiasi on immunomodulatorinen lääke, jolla on virusvastainen vaikutus.

Julkaisun muoto ja koostumus

Pegasys johdetaan pois liuoksen ihonalaista antoa varten, värittömästä vaalean keltainen, läpinäkyvä (0,5 ml annoksen ruiskuissa, jossa on neula steriilin injektoitavan tai upotettu autoinjektorin ProKlik ampin, joilla on suojattu neula, 1 sarja tai 1 autoinjektori pakkauksessa).

1 autoinjektorissa / ruiskussa on:

  • Vaikuttava aine: peginterferoni alfa-2a (40 kDa (kilodaltonilla)) - 0,135 / 0,18 mg;
  • Ylimääräiset komponentit: vettä injektiota varten, etikkahappo 10%: natriumasetaatti 10% liuos, polysorbaatti 80, jääetikkaa, natriumasetaattitrihydraatti, bentsyylialkoholi, natriumkloridi.

Käyttöaiheet

  • Krooninen hepatiitti C: aikuisilla, joilla on positiivinen RNA-hepatiitti C-virus (HCV-RNA) ilman kirroosin tai kompensoida kirroosi, mukaan lukien kliinisesti vakaa-infektio ihmisen immuunikatoviruksen monoterapiana tai yhdistelmänä ribaviriinin kanssa (monoterapia - jos potilas ei siedä tai vasta-ribaviriinille, yhdessä ribaviriinin - kroonisen hepatiitti C, jotka eivät ole aiemmin hoidettu tai pettäessä interferoni monoterapian al fa (ei-pegyloitu tai pegyloitu) tai yhdistettynä ribaviriinihoitoon);
  • Krooninen hepatiitti B: HBeAg-positiivinen ja HBeAg-negatiivinen aikuisilla potilailla, joilla on histologisesti todettu fibroosia ja / tai maksan tulehdus, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasin, merkkejä virusreplikaation ja kompensoitu maksasairaus.

Vasta

  • Autoimmuuni hepatiitti;
  • Vaikea maksan vajaatoiminta;
  • Maksan maksakirroosi;
  • Kirroosi summan pisteiden ≥ 6 Child-Pugh potilailla, joille HIV-infektio-HCV-(ihmisen immuunikatovirus / krooninen hepatiitti C), niissä tapauksissa, joissa kasvua Tämä indikaattori ei liity epäsuora hyperbilirubinemiaa johtuen huumeiden käyttöä (indinaviiri ja atatsanaviiri) ;
  • Vaikeat sydän- ja verisuonitaudit dekompensaation vaiheessa (mukaan lukien heikosti hallittu epävakaa harjoittelu viimeisten kuuden kuukauden aikana);
  • Lasten ikä on alle 3 vuotta (lääkkeen koostumus sisältää bentsyylialkoholia);
  • raskaus;
  • Imetysaika;
  • Yliherkkyys lääkkeen aineosille, geneettisesti muunnetut valmisteet, jotka on saatu E. colilla, interferonialfa.

Pegasysin ja ribaviriinin yhdistelmän yhteydessä on otettava huomioon ribaviriinin vasta-aiheet.

Annostelu ja hoito

Liuos ruiskutetaan ihonalaisesti reisiluun tai etupään seinämän peritoneumiksi. Soveltamisen moninaisuus - 1 aika 7 päivässä. Ennen käyttöä liuos on tarkastettava värin muutoksesta ja vieraiden aineiden puuttumisesta.

Potilaita tulisi huolellisesti ohjata käytettyjen materiaalien oikeasta varastointi- ja loppusijoitustoiminnan tärkeydestä ja varoitetaan minkään ruiskujen ja neulojen uudelleenkäytöstä.

Pegasys-hoitoa yli 18-vuotiaille potilaille tulee valvoa pätevä lääkäri, jolla on kokemus kroonisen hepatiitti B: n ja C: n hoidossa.

Jos Pegasys-valmistetta käytetään yhdessä, ribaviriinia tulee käyttää sen lääketieteellisen käytön ohjeiden mukaisesti.

Lääkkeen yksittäinen annos HBeAg-positiivisten ja HBeAg-negatiivisen kroonisen hepatiitti B: n tapauksessa on 0,18 mg kerran 7 päivän välein 336 päivää.

Kerta-annos lääkettä kroonisen C-hepatiitin potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, on 0,18 mg 1 kerran 7 päivä monoterapiana tai yhdessä suun ribaviriinin muoto (ottaa aterioiden yhteydessä).

Hoidon kesto ja ribaviriinin annos määritetään yksilöllisesti riippuen viruksen genotyypistä (Pegasys-annos kaikissa tapauksissa on 0,18 mg), nimittäin:

  • Genotyyppi 1 c nopean virologisen vasteen (HCV-RNA: n ei havaittu) ja alhainen virusmäärä, genotyyppi 4 c nopean virologisen vasteen: Potilaat, joiden paino 800000 IU kohti 1 ml: ssa.

Hoidon kesto potilailla, joilla on genotyyppi 1, joka määräytyy HCV RNA: n 28 päivän hoidon aikana, olisi 336 päivää alkuperäisestä viruskuormasta riippumatta.

Potilaille, joiden genotyyppi virus 1 ja aluksi pieni viruskuorma (≤ 800000 IU kohti 1 ml) tai genotyypin 4, jossa 28 päivä negatiivinen HCV-RNA ja pysyy niin 168päivä, hoidon kesto voi olla 168päivä.

Kuitenkin on syytä muistaa, että 168 päivän hoito voi liittyä suurempaan uusiutumisen riskiin kuin 336 päivän hoito. On suositeltavaa päättää tällaisen potilaan hoidon kestosta harkittaessa yhdistelmähoidon sietokykyä ja muita prognostisia tekijöitä (fibroosin aste).

Lyhentämällä hoidon tarkemmin olisi määriteltävä potilailla, joilla on genotyyppi 1 ja aluksi suuri viruskuorma (> 800000 IU kohti 1 ml), jossa 28 päivä määrityksen tulos HCV-RNA on negatiivinen ja pysyy 168 päivässä, niin sillä oletuksella, että hoidon keston vähenemisellä voi olla erittäin kielteinen vaikutus kestävään virologiseen vasteeseen.

Potilaille, joilla on genotyyppi 2 tai 3 virus, jolla on detektoitava HCV-RNA hoidon päivänä 28 riippumatta alkuperäisestä viruskuormasta, hoidon keston tulisi olla 168 päivää. Annettiin laskea 112päivä tiettyjen potilasryhmien genotyypin 2 tai 3, alhainen viruskuorma (aluksi ≤ 800000 IU kohti 1 ml), ei määrätä HCV-RNA-päivänä 28, ja edelleen negatiivinen jopa 112 päivä.

Olisi pidettävä mielessä, että 112 päivän hoidon myötä uusiutumisen riski kasvaa verrattuna 168 päivän hoitoon.

On suositeltavaa ottaa huomioon yhdistelmähoidon siedettävyys ja muita prognostisia ja kliinisiä tekijöitä (fibroosin aste) ottaen huomioon hoidon kesto tällaisissa potilailla.

Lyhentämällä hoidon tarkemmin olisi määriteltävä potilaille, joilla on genotyyppi 2 tai 3 ja alunperin korkea viruskuormitus (> 800000 IU kohti 1 ml), jossa 28 päivä määrityksen tulos HCV-RNA on negatiivinen, koska on olemassa oletus että hoidon keston lyhentäminen voi vaikuttaa erittäin kielteisesti kestävään virologiseen vasteeseen.

Joidenkin genotyyppien 5 ja 6 potilaiden rajalliset kliiniset tiedot johtuvat yhdistelmähoidosta Pegasysin kanssa ribaviriinin (1000/1200 mg) kanssa 336 päivän ajan.

Pegasys-monoterapian suositeltu kesto on 336 päivää.

Lääkkeen suositeltu annos yhdessä ribaviriinin kanssa (paino

Pegasys

Kuvaus on käynnissä 10.02.2015

  • Latinalainen nimi: Pegasys
  • ATX-koodi: L03AB11
  • Aktiivinen ainesosa: Peginterferoni alfa-2a (peginterferoni alfa-2a)
  • tuottaja: F.Hoffmann-La Roche (Sveitsi)

rakenne

  • Yksi Pegasys-injektiopullo on 180 tai 135 μg alfa-2a-peginterferoni.
  • Yhdessä ruiskuputkessa Pegasys-valmisteessa on 180 tai 135 μg alfa-2a-peginterferoni.
  • Yhdessä auto-injektori ProKlik-valmistuksessa Pegasys on 180 tai 135 mcg alfa-2a-peginterferoni.

Apuaineet: etikkahappo, natriumkloridi, bentsyylialkoholi, polysorbaatti 80, natriumasetaatti, vesi.

Julkaisun muoto

Läpinäkyvä, väritön tai varjostusliuos ihonalaiseen injektiota varten.

  • 1 ml liuosta injektiopullossa, yksi tai neljä pulloa pahvipakkauksessa.
  • 0,5 ml liuosta ruiskuputkessa täydennettynä injektioneulalla, yksi ruiskuputki pahvipakkauksessa.
  • 0,5 ml liuosta autoinjektorissa ProKlik, yksi autoinjektori ruiskuputkella ja neula pakkauspakkauksessa.

Farmakologinen vaikutus

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

farmakodynamiikka

Vaikuttavan aineen rakenne vaikuttaa suoraan sen kliinisiin ja farmakologisiin ominaisuuksiin. Esimerkiksi rakenteen koko ja haarautu- minen määrää absorptioasteen, jakautumisen ja poiston alfa-2a-peginterferoni.

on antiproliferatiivisia ja viruslääke aktiivisuutta. Henkilöillä, joilla on hepatiitti C sisällön väheneminen RNA virus vastauksena hoitoon lääkkeen tapahtuu kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen vaihe tapahtuu 2 injektion jälkeen, toinen vaihe - 1-3 kuukautta. ribaviriini ei vaikuta viruksen kinetiikkaan ensimmäisten 6 viikon aikana yhdistelmäterapiaa saaneilla henkilöillä ribaviriini ja alfa-2a peginterferonilla.

farmakokinetiikkaa

Subkutaanisen antamisen jälkeen lääke alkaa havaita veressä 4-6 tunnin kuluttua. Toisen 20 tunnin kuluttua pitoisuus saavuttaa 80% maksimista. Suurin pitoisuusaika on 3-4 päivää. Absoluuttinen hyötyosuus lähestyy 84%.

Se esiintyy suurissa pitoisuuksissa veressä, munuaisissa, maksassa ja luuytimessä. Lääke erittyy pääasiassa virtsaan. Puoliintumisaika laskimonsisäisen annon jälkeen saavuttaa 80 tuntia, ja ihon alle annettuna - noin 7,5 päivää.

Farmakokinetiikka miehillä ja naisilla ei ole erilainen.

Lääkkeen subkutaaninen annostelu tulee tehdä vatsan seinämän alueella edestä ja lonvasta, koska imeytymisaste näissä paikoissa on korkeampi 20-30%.

Käyttöaiheet

  • Hepatiitti C kroonista tyyppiä aikuisilla, joilla on positiivinen vaikutus HCV RNA, mukaan lukien tartunnan taustalla HIV. Yhdistetty hoito ribaviriini osoitettu potilaille, joilla on hepatiitti C, aiemmin ei ole saanut mitään hoitoa tai jos ei ole tehokasta monoterapiaa alfa-interferonin ja yhdistelmähoidon kanssa ribaviriini. Monoterapia Pegasys hoidetaan vasta-aiheita vastaan ribaviriini.
  • Hepatiitti B krooninen tyyppi HBeAg-positiivinen ja HBeAg-negatiivinen potilailla, joilla on kompensoitu maksan toiminta ja virusreplikaation oireet, lisääntynyt aktiivisuus ALT ja se on vahvistettu maksan tai sen histologisen tulehdusprosessin varalta fibroosia.

Vasta

  • Autoimmuuni hepatiitti.
  • Raskas muoto maksan vajaatoiminta.
  • Heikentynyt maksakirroosi.
  • Maksakirroosi yli kuusi pistettä Child-Pugh-asteikko taustaa vasten HIV-hepatiitti C: n yhteinen infektio, jos tätä indikaattoria ei kutsuta hyperbilirubinemiasisäänpääsyn vuoksi atatsanaviiri, jandinavira ja vastaavia lääkkeitä.
  • Vakavien sydän- ja verisuonitautien väheneminen.
  • Ikä alle 3 vuotta (valmisteen saatavuuden vuoksi bentsyylialkoholia).
  • Raskaus ja imetys.
  • sensibilisoinnin että alfa-interferonit, geenitekniikan avulla saadut valmisteet E. coli tai minkä tahansa valmisteen ainesosista.

Pegasysin sivuvaikutukset

  • Haittavaikutukset infektioiden muodossa: keuhkoputkentulehdus, hengityselinten infektiot, yksinkertaiset herpes, kandidiaasi suuontelon, keuhkokuume, ihon infektiot, endokardiitti, Ulkokuoren äänihäiriö, muita bakteeri- tai sieni-infektioita.
  • Kasvaimet: maksan kasvain (hyvänlaatuinen ja pahanlaatuinen).
  • Vaikutukset verestä: lymfadenopatia, anemia, trombosytopenia, pansytopenia, luuytimen aplasia.
  • Immuniteetin vaikutukset: anafylaksian, kilpirauhastulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, trombosytopeeninen purppura, nivelreuma, angioedeema.
  • Vaikutukset hormonipallosta: diabetes, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabeettinen ketoasidoosi.
  • Metabolian vaikutukset: ruokahaluttomuus, dehydraatio.
  • Vaikutukset psyykeistä: ahdistus, masennus, unettomuus, aggressio, tunnehäiriöt, hermostuneisuus, itsemurha-ajatukset, masennus libido, aistiharhat, henkirikokset.
  • Vaikutukset hermostotoiminnasta: parestesia, päänsärky, vapina, huimaus, heikentynyt pitoisuus ja muisti, heikkous, synkopeita, migreeniä, hyperestesiaa, hypoestesiaa, painajaiset, uneliaisuus, kooma, perifeerinen neuropatia, kouristukset, kasvojen hermoston tulehdus, iskeeminen aivohalvaus.
  • Visioiden vaikutukset: näkökyvyn heikkeneminen, retinopatia, kipu silmissä, tulehdussairaudet silmissä, xerophthalmia, verkkokalvon verenvuoto, verkkokalvon astioiden muutokset, sarveiskalvon haavaumat, näköhäviöt, verkkokalvon irtoaminen.
  • Vaikutukset kuuloon: kipu korvalle, huimaus, kuulemisen menetys.
  • Vaikutukset liikkeestä: takykardia, perifeerinen turvotus, verenpainetauti, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, supraventrikulaarinen takykardia, angina pectoris, verenvuoto aivoissa, eteisvärinä, Kardiomyopatia, perikardiitti, vaskuliitti.
  • Vaikutukset hengitykseen: hengenahdistus, yskä, nasofaryngiitti, nenäverenvuoto, sinusien turvotus, nuha, interstitiaalinen pneumoniitti, kurkkukipu, keuhkoembolia.
  • Ruoansulatuksen vaikutukset: ripuli, ilmavaivat, peptinen haavauma, pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu, ruoansulatushäiriöt, suun limakalvojen haavaumat, kielitulehdus, verenvuotokumit, suutulehdus, ruoansulatuskanavan verenvuoto, haimatulehdus.
  • Vaikutukset hepataarijärjestelmästä: sappitietulehdus, heikentynyt maksan toiminta, maksa dystrofia rasvainen luonne, maksan vajaatoiminta.
  • Vaikutukset ihosta: dermatiitti, hiustenlähtö, kuiva iho, kutina, ihottuma, lisääntynyt hikoilu, urtikaria, psoriaasi, ekseema, valoherkkyys, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme.
  • Vaikutukset tuki- ja liikuntaelimistöön: kramppeja, myalgiaa, lihasheikkous, niveltulehdus, niveltulehdus, kipu selässä, myosiitti, rabdomyolyysi.
  • Virtsaputken vaikutukset: impotenssi, munuaisten vajaatoiminta.
  • Yleiset vaikutukset: kuume, astenia, kipu, ärtyneisyys, heikkous, rintakipu, huonovointisuus, influenssan kaltainen oireyhtymä, estäminen, jano, kuumailmat, laihtuminen.
  • Laboratorion muutokset: lisääntynyt aktiivisuus ALT, hyperglykemia, hyperbilirubinemia, hypokalsemia, hypokalemia, hypophosphatemia, hypoglykemia, hypertriglyseridemia.

1-5% potilaista, vasta-aineen muodostuminen arvoon interferoni.

Käyttöohjeet Pegasisa (Menetelmä ja annostus)

Pegasysin ohjeiden mukaan lääkeaineen hoito on suoritettava vain pätevän asiantuntijan valvonnassa, jolla on kokemusta hoidosta hepatiitti B ja C. Yhdistelmähoidon aikana ribaviriinia tulee käyttää tämän lääkkeen ohjeiden mukaisesti.

Vakiotila

Lääke annetaan subkutaanisesti vatsan seinämän alueella edessä tai reidessä 7 vuorokauden kuluttua.

at HBeAg-positiivinen ja HBeAg-negatiivinen hepatiitti B kroonista lääkeainetta suositellaan annoksella 180 mikrogrammaa kerran 7 päivän ajan 48 viikon ajan.

at hepatiitti C 180 μg kerran päivässä 7 päivän ajan monoterapiana tai yhdessä ribaviriini.

Yhteisen vastaanottotiedon kanssa ribaviriini hoidon kesto ja annostus ribaviriini riippuvat suoraan taudinaiheuttajan genotyypistä ja on kokenut asiantuntija.

Lääkkeen muoto 135 mg: ssa käytetään munuais- tai maksahäiriöiden yhteydessä.

yliannos

Kun useita lääkkeen annoksia kerättiin kerrallaan, hoitoon ei ollut vakavia ja haitallisia vaikutuksia.

hemodialyysiä tehoton. Valikoiva vasta-aine on poissa.

vuorovaikutus

Farmakokineettinen vuorovaikutus Pegasysin ja ribaviriini (tai lamivudiini) ei havaittu potilailla, joilla oli krooninen hepatiitti C tai B.

Lääke, kun sitä käytetään yhdessä, voi lisätä pitoisuutta metadoni.

Yhdistelmä telbivudiini voi lisätä riskiä kehittymisestä neuropatia perifeerinen tyyppi.

Ei ole suositeltavaa sekoittaa lääkettä muiden lääkkeiden kanssa, koska niiden yhteensopivuutta koskevia tutkimuksia ei ole tehty.

Myyntiehdot

Hankinta on mahdollista vain lääkemääräyksellä.

Varastointiolosuhteet

Lääke on säilytettävä pimeässä paikassa 2-8 ° C: n lämpötilassa, on kiellettyä jäädyttää. Pidä lasten ulottumattomissa.

Vanhentumispäivä

Kolme vuotta ruiskuille ja kaksi vuotta autoinjektoreille.

Erityisohjeet

Jos lääkkeen hoidossa ilmenee mielenterveyden häiriöitä tai itsemurha-ajatuksia ilmenee, on suositeltavaa lopettaa Pegasys-hoidon aloittaminen ja aloittaa tarvittava hoito.

Hoidon aloittaminen lääkkeen kanssa on mahdollista seuraavilla indikaattoreiden alkuarvoilla: verihiutaleet yli 90 000 elementtiä / μl; neutrofiilit yli 1500 elementtiä / μl, hormoneja TSH ja T4 normin rajoissa, CD4 + lymfosyyttejä yli 200 elementtiä / μl, HIV-1-RNA vähemmän kuin 5000 kopiota / ml HIV.

Hoidon aloittamisen jälkeen laboratoriotestejä on seurattava säännöllisesti.

Lääkehoito liittyy tilapäisesti verihiutaleiden, leukosyyttien ja neutrofiilien määrän vähenemiseen, joka palasi alkuperäiseen tasoon.

Pegasysilla on vain vähän vaikutusta kykyyn hallita mobiililaitteita. Jos on uneliaisuutta tai heikkoutta, on suositeltavaa luopua tällaisesta toiminnasta.

analogit

Pegferon Peg, Alfaferon, Blastoferoni, Genferon, Viferon, Peg-Interferoni, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Algeron tai Pegasys, mikä on parempi?

Algeron on suhteellisen nuori lääke, mutta sen luojat väittävät, että se on tehokkaampi kuin muut analogit ja aiheuttaa vähemmän haittavaikutuksia. Valmisteiden koostumus on samanlainen, mutta ei sama (eroaa vaikuttavan aineen isomeerien rakenteesta ja suhteesta). hinta Algerona suuruusluokkaa pienempi, mikä on tuntuvaa useimmille potilaille. Tämä antaa hepatiitin hoidolle pääsyn useille ihmisille, jotka taloudellisista syistä eivät voineet varautua hoitoon pegyloidut interferonit.

Pegintron tai Pegasys, mikä on parempi?

PegIntron, Kuten Pegasys, se on tehokas lääke hepatiitti-virusta vastaan, mutta entinen on enemmän muotoja tuotetuille annoksille. Lisää lääkkeitä ei ole erilainen (kustannukset, menetelmä ja esiintymistiheys). Valinnan tulee tehdä ammattitaitoinen asiantuntija genotyyppi taudin aiheuttaja ja klinikka.

lapset

Lääkeaineen liuokseen sisältyy bentsyylialkoholi, joka voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita alle 3-vuotiaille lapsille, mukaan lukien tappavat.

5 - 17 - vuotiailla henkilöillä Pegasys ja ribaviriini, 48 viikon hoidon jälkeen todettiin viivästyminen fyysisessä kehityksessä.

Raskauden ja imetyksen aikana

Lääke on ehdottomasti kielletty käytettäväksi näinä kausina.

Arvostelut Pegasysista

Arviot Pegasysista foorumeilla ovat ristiriitaisia, mutta useimmat niistä todistavat, ellei parannuskeinoa, sitten merkittävää paranemista kunnossa. Joissakin tapauksissa laihdutus, pahoinvointi, ärtyisyys ja tehottomuus yleisesti kirjataan. Tämä johtuu osittain siitä, että hoidon vaikuttavuus riippuu muun muassa viruksen genotyypistä ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista, yhteistuotannon esiintymisestä.

Hinta Pegasys, mistä ostaa

Osta Pegasys Moskovassa 180 mkg # 1 maksaa 6 600 - 11 000 ruplaa, Pegasys 180 μg N: n 1 hinta keskimäärin Venäjällä lähes poikkeaa yllä olevasta.

Ukrainan Pegasys-valmistuksen samaa muotoa koskeva hinta on lähes 2 950 grivnaa.

Harvoissa tapauksissa lääke peruuntuu ja korkeat kustannukset ja potilas yrittää myydä itsenäisesti ostettuja lääkkeitä, ja mainoksia, kuten "Pegasysin myynti". On syytä muistaa, että näiden lääkkeiden ostaminen jälkimarkkinoilla ei ole taattu niiden tehokkuus.

PEGASYS

Ratkaisu s / c-käyttöönottoon läpinäkyvä, värittömästä vaaleankeltaiseen väriin.

Täyteaineita: natriumkloridia - 4 mg, bentsyylialkoholia - 5 mg Natriumasetaattitrihydraatti - 1,3085 mg etikkahappo - 0,0231 mg polysorbaatti 80-0,025 mg natriumasetaattia, jossa on 10% - pH 6,0, 10% etikkahappoon, - jopa pH 6,0, vesi d / u - jopa 0,5 ml.

0,5 ml - ruiskuputket (1), joissa on neulan d / ja steriilipakkaukset.

Ratkaisu s / c-käyttöönottoon läpinäkyvä, värittömästä vaaleankeltaiseen väriin.

Täyteaineita: natriumkloridia - 4 mg, bentsyylialkoholia - 5 mg Natriumasetaattitrihydraatti - 1,3085 mg etikkahappo - 0,0231 mg polysorbaatti 80-0,025 mg natriumasetaattia, jossa on 10% - pH 6,0, 10% etikkahappoon, - jopa pH 6,0, vesi d / u - jopa 0,5 ml.

0,5 ml - ProKlik-injektorit, joissa on sisäänrakennettu ruiskuputki suojatulla neulalla (1) - pahvipakkaukset.

PEG: n (bis-monometoksipolyetyleeniglykoli) rakenne vaikuttaa suoraan Pegasysin kliinisiin ja farmakologisiin ominaisuuksiin. Erityisesti peginterferoni alfa-2a: n absorptio, jakautuminen ja erittyminen määrittelee PEG: n ja 40 kDa: n molekyylipainon haarautumisaste ja -aste.

Pegasys-valmisteen toimintaa ei pidä verrata muihin terapeuttisiin luokkiin kuuluviin pegyloituihin tai ennalta ehkäiseviin proteiineihin.

Aivan kuten interferoni alfa-2a, Pegasysilla on antiviraalinen ja antiproliferatiivinen aktiivisuus in vitro.

Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C (CHC) vähentäminen RNA-hepatiitti C-virus (HCV) vastetta Pegasys 180 mcg tapahtuu 2 vaiheessa. Ensimmäistä vaihetta havainnoidaan 24-36 tunnin kuluttua lääkkeen ensimmäisen injektion jälkeen, toinen vaihe esiintyy seuraavien 4-16 viikon aikana potilailla, joilla on stabiili virologinen vaste. Ribaviriini ei ole merkittävää vaikutusta kinetiikkaan viruksen ensimmäisen 4-6 viikkoa niillä potilailla, jotka saavat ja ribaviriinin yhdistelmähoitoa peginterferoni alfa-2a: n tai interferoni-alfa.

Kerta s / c injektio 180 mikrogrammaa peginterferoni-alfa-2a valmiste terveillä henkilöillä seerumista määritettyjen jälkeen 3-6 h. 24 tunnin kuluttua seerumin saavuttaa 80% maksimista. Imeytymistä peginterferoni-alfa-2a pitkittynyt, Cmax seerumissa havaitaan 72-96 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. Peginterferoni alfa-2a: n absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 84% ja on samanlainen kuin interferoni alfa-2a.

Peginterferoni alfa-2a esiintyy pääasiassa veressä ja ekstrasellulaarisessa nesteessä. Jakautumisen tilavuus tasapainotilassa (Vss) IV: n käyttöönoton jälkeen on 6-14 litraa. Mukaan massaspektrometria, jakautuminen kudoksiin ja autoradiolyuminografii saatu rotilla, peginterferoni-alfa-2a havaitaan suurina pitoisuuksina veressä ja maksassa, munuaisissa ja luuytimessä.

Peginterferoni alfa-2a: n aineenvaihdunnan erityispiirteitä ei ole tutkittu täydellisesti. Kokeellisissa tutkimuksissa on osoitettu, että radio-rotilla radioaktiivinen lääke erittyy pääasiassa munuaisissa.

Peginterferoni alfa-2a: n systeeminen puhdistuma ihmisillä on 100 kertaa pienempi kuin interferoni alfa-2a.

Laskimonsisäisen annon jälkeen terminaali T1/2 terveillä vapaaehtoisilla on 60-80 h, verrattuna tavanomaiseen interferoniin 3-4 h. Sc-hallinnan jälkeen päätelaite T1/2 - noin 160 tuntia (84 - 353 tuntia). Terminaali T1/2 kun SC: n antaminen ei ehkä näy erittymistä ja peginterferoni alfa-2a: n imeytymisen kestoa.

Kun niitä annetaan peginterferoni-alfa-2a kerran viikossa 1 on annoksesta riippuva nousu systeemistä terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B ja C Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai C 6-8 viikkoa hoidon peginterferoni alfa-2a kerran viikossa 1 saavutetut Css, joka on 2-3 kertaa suurempi kuin yhden injektion jälkeen. Kahdeksannen hoitoviikon jälkeen lääkkeen käyttöönotolla 1 kertaa viikossa ei tule kumulaatiota. 48 viikon hoidon jälkeen Cmax ja Cmin on 1,5-2. Peginterferoni alfa-2a: n pitoisuus seerumissa säilyy koko viikon ajan (168 h) antamisen jälkeen.

Farmakokinetiikka potilaiden erityisissä populaatioissa

Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Vaurioitunut munuaistoiminta liittyy lievään väheyteen (CL / F) ja T: n lisääntymiseen1/2.

Potilailla, joilla on CC 20-40 ml / min, on puhdistuma väheni peginterferoni alfa-2a: 25% verrattuna ilman munuaisten vajaatoimintaa. Potilaat, joilla on loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta vastaanottamiseksi hemodialyysihoitoja, on puhdistuma väheni peginterferoni alfa-2a 25-45%. Lääkeaineen farmakokinetiikka oli samankaltainen Pegasysin nimittämisessä annoksena 135 mikrogrammaa potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus ja joiden nimittäminen oli 180 mikrogrammaa potilaille, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa.

Paul. Yhden pistoksen jälkeen Pegasysin farmakokineettiset parametrit naisilla ja miehillä ovat vertailukelpoisia.

Vanhusten ikä. Vuonna potilaat yli 62 vuotta sen jälkeen, kun yhden S / C injektio Pegasysin 180 mcg imu peginterferoni alfa-2a viivästyi, mutta vakaa, verrattuna nuorilla terveillä vapaaehtoisilla (Tmax 115 h verrattuna T: henmax 82 tuntia). AUC kasvaa hieman yli 62-vuotiailla potilailla (1663 ng · h / ml verrattuna 1295 ng · h / ml), mutta Cmax nuoremmilla ja yli 62-vuotiailla potilailla on sama (9,1 ng / ml ja 10,3 ng / ml, vastaavasti). Altistumistietojen, farmakodynaamisen vasteen ja siedettävyyden perusteella ei ole tarpeen vähentää lääkkeen aloitusannosta tällaisissa potilailla.

Potilaat, joilla on maksakirroosi ja ilman kirroosia. Pegasysin farmakokinetiikka terveillä yksilöillä ja potilailla, joilla on hepatiitti B tai C, on sama. Potilailla, joilla on kompensoitu kirroosi, farmakokineettiset ominaisuudet ovat samat kuin potilailla, joilla ei ole kirroosia (A-luokka Child-Pugh-asteikolla).

Injektiopaikka. Pegasysin annon tulisi rajoittua etupään vatsan seinämän ja reiden alueelle, koska AUC: n perusteella imeytymisen aste oli 20-30% korkeampi, kun se ruiskutettiin näihin alueisiin. Lääkkeen konsentraatio oli alhaisempi tutkimuksissa, joissa Pegasysin injektoitiin s / c olakkeen alueelle.

Krooninen hepatiitti C:

- krooninen hepatiitti C aikuisilla potilailla, joilla on positiivinen HCV-RNA tai ilman kirroosin kompensoitu maksakirroosi, mukaan lukien ja kliinisesti stabiiliin HIV-infektioon (monoterapia tai ribaviriinin yhdistelmä).

Yhdessä ribaviriinin kroonisen hepatiitti C jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, tai ennen tehottomuus monoterapian alfainterferonilla (pegyloidulla tai pegyloimaton) ja ribaviriinin yhdistelmähoitoa.

Monoterapia on osoitettu ribaviriinin aiheuttamaa suvaitsemattomuutta tai vasta-aiheita.

Krooninen hepatiitti B:

- krooninen hepatiitti B HBeAg-positiivinen ja HBeAg-negatiivinen aikuisilla potilailla, joilla on maksasairaus sairaus ja oireet virusreplikaation, lisääntynyt ALT aktiivisuus ja histologisesti vahvistettu maksatulehdus ja / tai fibroosi.

Vaikea maksan vajaatoiminta;

Maksan maksakirroosi;

- maksakirroosi summasta tulokset ≥6 Child-Pugh potilaista koinfektoida HIV-CHC kunhan kasvu indeksi ei liity hyperbilirubinemiaa epäsuoraa seurausta ottaen lääkkeiden, kuten atatsanaviirin ja indinaviirin;

- vakavat sydän- ja verisuonitaudit dekompensaation vaiheessa, ml. epävakaalla, huonosti kontrolloidulla kurssilla edeltävien kuuden kuukauden aikana;

- Lasten ikä enintään 3 vuotta (koska lääkeaine sisältää lisäainetta bentsyylialkoholia);

- imetysaika;

- yliherkkyys interferonien alfa-bakteereille, geneettisesti muunnetuille valmisteille, jotka on saatu E. colilla, polyetyleeniglykolille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle.

Pegasys-valmisteen ja ribaviriinin yhdistelmänä tulee ottaa huomioon ribaviriinin vasta-aiheet.

Yli 18-vuotiaille potilaille

Pegasys-hoidon tulisi tapahtua pätevän lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta kroonisen hepatiitin B ja C hoidosta.

Yhdistetyssä Pegasys-hoidossa ribaviriinia tulee käyttää ribaviriinin lääketieteellistä käyttöä koskevien ohjeiden mukaisesti.

Tavallinen annosteluohjelma

Lääke ruiskutetaan sc, edestä vatsan tai reiden kerran viikossa.

Ennen annostelua valmistetta on tarkastettava epäpuhtauksien ja värjääntymisen varalta.

Potilaita tulisi huolellisesti ohjata käytettyjen materiaalien asianmukainen varastointi ja hävittäminen sekä varovaisuus neulojen ja ruiskujen uudelleenkäyttöä vastaan.

Krooninen hepatiitti B

HBeAg-positiivisella ja HBeAg-negatiivisella kroonisella hepatiitti B: llä lääke on määrätty 180 μg: n kerta-annoksella kerran viikossa 48 viikon ajan.

Krooninen hepatiitti C

Potilaita, joita ei aiemmin hoidettu

Suositeltu Pegasys-annos on 180 μg kerran vuorokaudessa monoterapiana tai ribaviriinin (suun kautta) yhdistelmänä. Ribaviriinia tulee ottaa aterian yhteydessä.

Yhdistettynä ribaviriiniin hoidon kesto ja ribaviriinin annos riippuvat viruksen genotyypistä (taulukko 1).

Taulukko 1. Pegasysin ja ribaviriinin annostusohjelma potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C.

Hoidon kesto potilailla, joilla on genotyyppi 1, joka määräytyy HCV RNA: lla 4 viikon hoidon aikana, tulee olla 48 viikkoa riippumatta alkuperäisestä viruskuormasta.

Hoidon kesto 24 viikkoa voidaan harkita potilailla:

- genotyypin 1 ja aluksi alhaisen viruskuorman (≤ 800 000 IU / ml) kanssa;

- genotyypillä 4, jolloin viikolla 4 HCV-RNA-detektoinnin tulos on negatiivinen ja pysyy negatiivisena viikolla 24.

Kuitenkin 24 viikon hoidon kokonaiskesto voi liittyä suurempiin uusiutumisen riskiin kuin 48 viikkoa. Kun harkitaan tällaisten potilaiden hoidon kestoa, harkitaan yhdistelmähoidon siedettävyyttä ja muita prognostisia tekijöitä, kuten fibroosin astetta. Vieläkin suuremmalla varovaisuutta lähestyä ongelmaa lyhentämällä potilailla, joilla genotyyppi 1 ja aluksi suuri viruskuorma (> 800000 IU / ml), jossa viikolla 4 määrityksen tulos HCV-RNA-negatiivisia ja jää negatiiviseksi viikolla 24, kun rajoitettu käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että hoidon lyhyemmän keston voi olla erittäin kielteinen vaikutus kestävään virologiseen vasteeseen. Potilailla, joilla on genotyyppi 2 tai 3 ja detektoitava HCV RNA 4 viikon hoidossa riippumatta alkuperäisestä viruskuormituksesta, hoidon keston tulisi olla 24 viikkoa. Mahdollisuus vähentää hoito 16 viikko ryhmissä yksittäisillä potilailla, joilla genotyypin 2 tai 3, alhainen viruskuorma (≤800 aluksi 000 IU / ml), HCV-RNA ei ole määritetty viikolla 4 ja pysyivät negatiivisina jopa 16 viikko. Kahdentoista viikon hoidon kesto voi lisätä 24 viikon hoidon lisääntymisen riskiä. Kun otetaan huomioon tällaisten potilaiden hoidon kesto, on harkittava yhdistelmähoidon siedettävyyttä ja muita kliinisiä ja prognostisia tekijöitä, kuten fibroosin astetta. Vieläkin suuremmalla varovaisuutta lähestyä ongelmaa lyhentämällä potilailla genotyypin 2 tai 3 ja alunperin korkea viruskuormitus (> 800000 IU / ml), jossa 4 viikko tulos HCV-RNA negatiivinen, koska rajalliset tiedot viittaavat siihen, että hoidon keston lyhentäminen voi vaikuttaa erittäin kielteisesti virologisen vasteen pysyvyyteen.

Kliiniset tiedot potilaissa, joilla on genotyypit 5 ja 6, ovat rajoitettuja, yhdistelmähoitoa Pegasysin ja ribaviriinin (1000/1200 mg) kanssa suositellaan 48 viikon ajan.

Suositeltu kesto monoterapia Pegasysin kanssa on 48 viikkoa.

Aiemmin hoidetut potilaat

Pegasysin suositeltu annos yhdessä ribaviriinin kanssa on 180 μg kerran viikossa. Ribaviriinin annos on 1000 mg / vrk (ruumiinpaino 25 000 solua / μl

Interferonin vasta-aineet: 1-5% potilaista, jotka saivat Pegasysia, havaittiin neutraloivan vasta-aineen muodostuminen interferonille. Kuten muillakin interferonihoitoilla, interferonia neutraloivat vasta-aineet havaittiin useammin kroonisessa hepatiitti B: ssä. Vasta-aineiden esiintymisen ja hoidon tehokkuuden välinen korrelaatio ei kuitenkaan paljastunut.

Kilpirauhasen toiminta: Pegasys-hoito liittyi kliinisesti merkittäviin muutoksiin kilpirauhasen toiminnan laboratorioparametreissa, mikä edellytti lääketieteellisiä toimenpiteitä. Näiden muutosten esiintymistiheys (4,9%) Pegasys-hoidon ja muiden interferonien hoidossa on sama.

HIV-HCG: n yhteistartunnan laboratoriotutkimukset. Huolimatta siitä, että ilmiö hematotoksisuus (neutropenia, trombosytopenia, anemia) hoitoon yhteistyössä HIV-tartunnan-HCV ovat yleisempiä, useimmat niistä korjataan muuttamalla annosta ja käyttämällä kasvutekijöitä ja purkaa ennenaikaisesti hoidon tarvitaan harvoin. Veren neutrofiilien absoluuttisen määrän vähenemistä alle 500 solua / μl havaittiin 13%: lla ja 11%: lla potilaista, jotka saivat Pegasys- ja Pegasys / ribaviriinihoitoa monoterapiana vastaavasti.

Pegasys - virallinen käyttöohje

Rekisteröintinumero:

Kansainvälinen ei-omistajan nimi
Peginterferoni alfa-2a (40 kDa)

Annostusmuoto
Liuos subkutaaniseen antoon

Pegyloitu interferoni alfa-2a (Pegasys®) on PEG: n (bis-monometoksipolyetyleeniglykoli) konjugaatti interferonialfa-2a: n kanssa. Interferoni alfa-2a on valmistettu biosynteettisesti yhdistelmä-DNA-teknologian ja on johdannainen tuote kloonatun ihmisen leukosyytti-interferonin geenin, ja ilmennettiin E. colissa.

Interferoni alfa-2a konjugoidaan bis-monometoksipolyetyleeniglykolin kanssa, jossa substituutioaste on yksi mooli polymeeriä yhden moolin proteiinin kanssa.

rakenne
Yksi ruiskuputki (0,5 ml) sisältää:
peginterferoni alfa-2a (40 kDa) 135 pg tai 180 pg
lisäaineet: natriumkloridi, bentsyylialkoholi, natriumasetaatti, etikkahappojake, polysorbaatti 80, natriumasetaattiliuos 10%, etikkahappo 10%, injektionesteisiin käytettävä vesi.

kuvaus
Läpinäkyvä liuos värittömästä vaaleankeltaiseen väriin.

Farmakoterapeuttinen ryhmä
MIBP (lääketieteelliset immunologiset lääkkeet)

ATX-koodi [L03AB11]

Farmakologinen (immunologinen) vaikutus

PEG: n (bis-monometoksipolyetyleeniglykoli) rakenne vaikuttaa suoraan Pegasysin kliinisiin ja farmakologisiin ominaisuuksiin. Erityisesti peginterferoni alfa-2a: n absorptio, jakautuminen ja erittyminen määrittelee PEG: n ja 40 kDa: n molekyylipainon haarautumisaste ja -aste. Pegasys-aktiivi- suutta ei tule verrata muihin terapeuttisen luokan pegyloituihin tai vaurioitumattomiin proteiineihin. Sekä interferoni alfa-2a, Pegasys ® on antiviraalinen ja antiproliferatiivinen aktiivisuus in vitro.

Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C (HCV), hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA: n väheneminen vastaamisessa Pegasysom® -hoitoon 180 mikrogramman annoksella tapahtuu kahdessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa on havaittu 24-36 tuntia ensimmäisen injektion jälkeen lääkkeen, toisen vaiheen alkaa - seuraavan 4-16 viikkoa potilailla, joilla on pitkäkestoisen virologisen vasteen. Ribaviriini ei ole merkittävää vaikutusta kinetiikkaan viruksen ensimmäisen 4-6 viikkoa niille potilaille, jotka saavat ribaviriinin ja pegyloidun interferoni-alfa-2a: n tai interferoni-alfa.

farmakokinetiikkaa

imu
Jälkeen yhden ihonalaisen injektion 180 mikrogrammaa peginterferoni-alfa-2a terveillä henkilöillä läsnä lääkeaineen pitoisuus seerumissa alkaa määritetyn sisään 3-6 tuntia. Seerumin saavuttaa 80% maksimista 24 tunnin kuluessa. Imeytyminen peginterferoni alfa-2a on pitkä, huippupitoisuudet seerumissa 72 -96 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. Peginterferoni alfa-2a: n absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 84% ja on samanlainen kuin interferoni alfa-2a.

jakelu
Peginterferoni alfa-2a esiintyy pääasiassa veressä ja ekstrasellulaarisessa nesteessä. Jakautumisen tilavuus tasapainotilassa (Vss) laskimonsisäisen antamisen jälkeen on 6 - 14 litraa. Mukaan massaspektrometria, jakautuminen kudoksiin ja autoradiolyuminografii saatu rotilla, peginterferoni-alfa-2a havaitaan suurina pitoisuuksina veressä ja maksassa, munuaisissa ja luuytimessä.

aineenvaihdunta
Peginterferoni alfa-2a: n aineenvaihdunnan erityispiirteitä ei ole tutkittu täydellisesti; Rotilla tehdyt tutkimukset osoittavat kuitenkin, että radioleimatut lääkkeet erittyvät pääasiassa munuaisissa.

kasvattaminen
Peginterferoni alfa-2a: n systeeminen puhdistuma ihmisillä on 100 kertaa pienempi kuin interferoni alfa-2a. Laskimonsisäisen annon jälkeen terminaalinen puoliintumisaika terveillä vapaaehtoisilla on 60-80 h, verrattuna tavalliseen interferoniin 3-4 h. Subkutaanisen antamisen jälkeen terminaalinen puoliintumisaika on noin 160 tuntia (84 - 353 tuntia). Ihonalaisen antamisen jälkeen terminaalisen eliminaation puoliintumisaika ei välttämättä osoita erittymistä, vaan peginterferoni alfa-2a: n imeytymisen kestoa.

Kun niitä annetaan peginterferoni-alfa-2a kerran viikossa 1 on annoksesta riippuva nousu systeemistä terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B tai C. potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B ja C jälkeen 6-8 viikkoa hoidon peginterferoni alfa-2a kerran viikossa saavutetaan tasapainokonsentraatio, joka on 2-3 kertaa suurempi kuin yhden injektion jälkeen. Kahdeksan viikon hoidon jälkeen lääkkeen käyttöönotolla kerran viikossa ei ole enää kumulaatiota. Jälkeen 48 viikko hoidon suhde suurimman ja pienimmän pitoisuus on 1,5-2,0. Pitoisuudet peginterferoni alfa-2a seerumin säilyy koko viikon (168 tuntia) antamisen jälkeen (kuvio 1).

Kuva 1. Keskimääräinen tasapainokonsentraatioiden peginterferoni alfa-2AU potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C-monoterapian Pegasys ® 180 mg / viikko, tai yhdistelmä Pegasysin / ribaviriinin.


1) monoterapia, 48 viikkoa
2) yhdistelmä ribaviriinin kanssa, 48 viikkoa
Akseli X: Aika (päivät) Pegasys ®: n antamisen jälkeen kerran viikossa
Y-akseli: Keskimääräinen tasapainopitoisuus (ng / ml)

Farmakokinetiikka potilaiden erityisissä populaatioissa

Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta

Vaurioitunut munuaistoiminta liittyy lievään puhdistumistason (CL / F) vähenemiseen ja puoliintumisajan kasvuun.

Potilailla, joilla kreatiniinipuhdistuma on 20-40 ml / min, peginterferoni alfa-2a: n puhdistuma vähenee 25%: lla verrattuna potilaisiin, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Potilailla, joilla on kroonisen munuaisten vajaatoiminnan loppuvaiheessa hemodialyysi-istunnot, havaitaan peginterferoni alfa-2a -entsyymin väheneminen 25-45%: lla. Lääkeaineen farmakokinetiikka oli samankaltainen Pegasys ® -annoksen määrittämisessä 135 μg: n annoksella potilaille, joilla oli terminaalivaihe CRF, ja nimittämällä 180 μg potilaille, jotka eivät häiritsisi munuaisten toimintaa.

Paavali
Pegasysin farmakokineettiset parametrit naisilla ja miehillä yhden ihonalaisen injektion jälkeen ovat vertailukelpoisia.

Vanhusten ikä
Yli 62-vuotiailla potilailla Pegasis®-imeytyminen 180 mikrogramman yksittäisen subkutaanisen injektion jälkeen viivästyi kuitenkin vakaana verrattuna nuoriin terveisiin vapaaehtoisiin (tmax 115 tuntia 82 tuntia). Alue käyrän alla "pitoisuus - aika» (AUC) kasvaa hieman potilailla yli 62 vuosi (1663 vastaan ​​1295 ng x h / ml), mutta suurin pitoisuudet vuotiailla potilailla ja yli 62 vuosi ovat samat (9,1 ja 10,3 ng / ml, vastaavasti). Altistumistietojen perusteella ei ole tarpeen antaa farmakodynaamista vaste ja siedettävyys alkuperäisen annoksen pienentämiseen näillä potilailla.

Potilaat, joilla on maksakirroosi ja ilman kirroosia
Pegasysin farmakokinetiikka terveillä yksilöillä ja potilailla, joilla on hepatiitti B tai C, on sama. Potilailla, joilla on kompensoitu kirroosi, farmakokineettiset ominaisuudet ovat samat kuin potilailla, joilla ei ole kirroosia (A-luokka Child-Pugh-asteikolla).

Injektiopaikka
Pegasys®-valmisteen ihonalaista antoa tulisi rajoittaa etupään vatsan seinämän ja reiden alueelle, koska AUC: n perusteella imeytymisaste oli 20-30% korkeampi, kun se pistettiin näihin alueisiin. Lääkkeen pitoisuus oli pienempi tutkimuksissa, joissa Pegasys-injektion annettiin subkutaanisesti olkapääalueelle.

todistus

Krooninen hepatiitti C
Krooninen hepatiitti C aikuisilla, joilla on positiivinen HCV-RNA: ta tai ilman kirroosin on kompensoitu maksakirroosi, mukaan lukien ne, joilla on kliinisesti stabiili HIV-infektion (joko yksinään tai yhdistelmänä ribaviriinin kanssa).

Yhdessä ribaviriinin kanssa on aikaisemmin hoidettu, tai edeltävien tehottomuus monoterapiana interferoni alfa (pegyloitu tai ei-pegyloitu) ja ribaviriinin yhdistelmähoitoa.

Krooninen hepatiitti B
Krooninen hepatiitti B HBeAg-positiivinen tai HBeAg-negatiivinen aikuisilla potilailla, joilla on maksasairaus sairaus ja oireet virusreplikaation, kohonneet ALAT ja histologisesti vahvistettu maksatulehdus ja / tai fibroosi.

Vasta
Yliherkkyys interferoni-alfalle, E. colille saaduista geneettisesti muunnetuista valmisteista, polyetyleeniglykolista tai mistä tahansa valmisteen komponenteesta.
Autoimmuuni hepatiitti.
Vaikea maksan vajaatoiminta tai kompensoimaton maksakirroosi.
Lihas-pugh-asteikolla> 6 potilailla, joilla on HIV-HCG: n kanssa yhteinen infektio.
Hypo-, hypertyreoosi-, diabetes mellitus dekompensaatiovaiheessa
Vaikeat sydän- ja verisuonitaudit dekompensaation vaiheessa, mukaan lukien ne, joilla on epävakaat huonosti hallittua virtaa edeltävien kuuden kuukauden aikana.
Alle 3-vuotiaat lapset, koska lääke sisältää lisäainetta bentsyylialkoholia.
Raskaus.
Imetysaika.

Lisäksi Pegasysin yhdistelmää ribaviriinin kanssa
Ribaviriinin vasta-aiheita on otettava huomioon.

Varovaisesti sydän- ja verisuonitauteihin; autoimmuunisairaudet; psoriaasi; masennuksen historia; neutrofiilien määrä on alle 1500 solua / μl, verihiutaleet ovat alle 90 000 solua / μl, hemoglobiini on alle 12 g / dl; yhdessä myelotoksisten lääkkeiden kanssa; määränä, joka on CD4 + -lymfosyyttien alle 200 solua / ml tai vähemmän kuin 100 CD4 + solua / ml ja HIV-1-RNA kuin 5000 kopiota / ml (HIV-1 Monitor Test, v.5) potilailla, joilla on samanaikaisesti HIV-infektio-CHC.

Raskaus ja imetys
Luokka C.

Pegasysin vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole tutkittu. Kun osoitetaan peginterferoni-alfa-2a, kuten muut interferonit alfa, havaittu pidentäminen kuukautiskierto, lasku ja myöhemmin maksimivaikutus alkaa pitoisuuksien 17b-estradiolin ja progesteronin eläimillä. Lääkkeen poistamisen jälkeen havaittiin kuukautiskierron normalisointi.

Peginterferoni alfa-2a: n vaikutusta miesten hedelmällisyyteen ei ole tutkittu. Interferoni alfa-2a: n antaminen 5 kuukauden ajan ei kuitenkaan vaikuttanut eläinten hedelmällisyyteen.

Pegasysin teratogeenisia vaikutuksia ei ole tutkittu. Interferoni alfa-2a: n käyttö johti spontaaniin aborttien määrän merkittävään lisääntymiseen rhesus-apinoissa. Synnynnäisissä jälkeläisissä ei havaittu teratogeenisiä vaikutuksia. Kuitenkin hoidettaessa Pegasys ®, kuten muiden alfa-interferonien kanssa, tehokkaita ehkäisymenetelmiä olisi käytettävä naisille, joilla on lapsi-ikä. Pegasysiä ei tule antaa raskauden aikana.

Ei tiedetä, erittyykö Pegasys tai lääkeaineiden komponentit äidinmaitoon. Poissulkemiseksi haittavaikutuksia Pegasysin ® ja ribaviriinin lastaan ​​imettäminen on lopetettava tai imettävät tai terapiaan, jossa otetaan huomioon mahdolliset edut hoidon äidille.

Ribaviriinin yhdistelmä: Luokka X.

Ribaviriinilla eläinkokeissa on havaittu merkittäviä teratogeenisia vaikutuksia ja kykyä aiheuttaa sikiökuolemia. Ribaviriini on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille ja miehille, joiden kumppanit ovat raskaana.

Ribaviriinihoidon ei tule antaa ennen kuin raskauden mahdollisuus välittömästi ennen ennakoidun hoidon aloittamisesta. Naiset hedelmällisyyteen tai mies kumppani pystyvät kestämään lapsille, ne olisi tiedotettava teratogeenisia vaikutuksia Ribaviriinin ja tarve ehkäisymenetelmän (ainakin kahdella tavalla) hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon jälkeen (ks. Käyttäjän lääketieteellinen ribaviriinin).

Antotapa ja annosteluohjelma (yli 18-vuotiaille)
Pegasys-hoito on valvoo pätevä lääkäri, jolla on kokemusta potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B ja C. Jos käytetään Pegasysin ® yhdessä ribaviriinin pitäisi lukea ohjeita lääketieteelliseen käyttöön ribaviriinia.

Tavallinen terävä annostelu
Lääke annetaan subkutaanisesti (sc) etupään vatsan seinälle tai reisiin 1 kertaa viikossa. Ennen annostelua valmistetta on tarkastettava epäpuhtauksien ja värjääntymisen varalta.

Potilaita tulisi huolellisesti ohjata käytettyjen materiaalien asianmukainen varastointi ja hävittäminen sekä varovaisuus neulojen ja ruiskujen uudelleenkäyttöä vastaan.

Krooninen hepatiitti B
HBeAg-positiivisella ja HBeAg-negatiivisella kroonisella hepatiitti B: llä - kerran viikossa 48 viikon ajan 180 mg: n kerta-annoksena.

Krooninen hepatiitti C

Potilaita, joita ei aiemmin hoidettu
Suositeltu Pegasys®-annos on 180 μg kerran viikossa, sc, edestä vatsan tai reiden yhdistelmänä ribaviriinin (suun kautta) tai monoterapiana.

Ribaviriinin annosteluohjelma, jota tulee käyttää yhdessä Pegasys ® -valmisteiden kanssa, on esitetty taulukossa 1. Ribaviriini on otettava aterian yhteydessä.

Taulukko 1. Pegasys-hoidon ja ribaviriinin annostusohjelma CHC-potilailla.

Hoidon kesto potilailla, joilla on genotyyppi 1, joka määräytyy HCV RNA: lla 4 viikon hoidon aikana, tulee olla 48 viikkoa riippumatta alkuperäisestä viruskuormasta.

Hoidon kesto 24 viikkoa voidaan harkita potilailla:

  • genotyypin 1 kanssa ja aluksi alhainen viruskuorma (genotyypillä 4, jossa viikolla 4 HCV-RNA-detektoinnin tulos on negatiivinen ja pysyy negatiivisena viikolla 24.

Kuitenkin koko hoidon ajan 24 viikkoa saattaa liittyä suurempi taudin uusiutumisen riski verrattuna 48 viikon hoidon kestosta. Kun harkitaan tällaisten potilaiden hoidon kestoa, harkitaan yhdistelmähoidon siedettävyyttä ja muita prognostisia tekijöitä, kuten fibroosin astetta. Vieläkin suuremmalla varovaisuutta lähestyä ongelmaa lyhentämällä potilailla, joilla genotyyppi 1 ja aluksi suuri viruskuorma (> 800000 IU / ml), jossa viikolla 4 määrityksen tulos HCV-RNA-negatiivisia ja jää negatiiviseksi viikolla 24, koska saatavilla oleva rajallinen tiedot viittaavat siihen, että väheneminen hoidon kestoa voi heikentää pysyvän virologisen vasteen. Potilailla, joilla on genotyyppi 2 tai 3 ja detektoitava HCV RNA 4 viikon hoidossa riippumatta alkuperäisestä viruskuormituksesta, hoidon keston tulisi olla 24 viikkoa.

Mahdollisuus vähentää hoito 16viikko tiettyjen potilasryhmien genotyypin 2 tai 3, alhainen viruskuorma (aluksi 800000 IU / ml), jossa 4 viikko tulos HCV-RNA negatiivinen, koska rajalliset tiedot viittaavat siihen, että vähentäminen hoidon kesto voi olla haitallisesti vaikuttavat virologisen vasteen stabiilisuuteen. Kliinistä tietoa potilailla, joilla on genotyypin 5 ja 6 ovat rajalliset, se on suositellut ribaviriinin ja Pegasysin ® (1000/1200 mg) 48 viikon ajan. Pegasys ® -valmisteen suositeltu kesto on 48 viikkoa.

Aiemmin hoidetut potilaat
Pegasys®-valmisteen suositeltu annos yhdessä ribaviriinin kanssa on 180 μg kerran viikossa, ihon alle. Ribaviriinin annos on 1 000 mg päivässä (paino 75 kg).

Jos virusta löydetään hoidon viikolla 12, hoito on lopetettava. Suositeltu kokonaiskesto on 48 viikkoa. Päättäessään sellaisten potilaiden hoidosta, joilla on genotyyppi 1, jotka eivät vastanneet aiemmin pegyloitua interferonia ja ribaviriinia kohtaan, suositeltu kokonaiskesto on 72 viikkoa.

HIV-HCG-infektio
180 mikrogrammaa kerran viikossa monoterapiana tai yhdistelmänä ribaviriinin kanssa (800 mg) 48 viikon ajan genotyypistä riippumatta. Ribaviriinin yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa yli 800 mg: n annoksella ja alle 48 viikon kestoa ei ole tutkittu riittävästi.

Ennustaa hoidon vaikuttavuutta

Potilaita, joita ei aiemmin hoidettu
Määritys varhaisen virologisen vasteen (väheneminen viruskuorma alle havaitsemisraja tai vähintään 21ogio) viikolla 12 terapia voi ennustaa saavuttaa kestävä virologisen vasteen (Ks. Taulukko 2). Stabiilin virologisen vasteen (SVR) puutteen ennakoiva arvo Pegasys-monoterapiana on 98%. Samanlainen puute prognostinen arvo SVR havaittiin potilailla, joille HIV-infektio-HCV yksinään tai yhdistelmähoidossa Pegasys ® Pegasysin ja ribaviriinin (100% (130/130) ja 98% (83/85), vastaavasti). Kun co-HCV-infektion HIV-SVR ennustava arvo 45% (50/110) ja 70% (59/84) havaittiin, vastaavasti, potilailla, joilla on genotyyppi 1 ja 2/3 käsiteltiin yhdistelmähoitoa.

Taulukko 2. Virologisen vasteen prognostinen arvo yhdistetyllä hoidolla viikolla 12 suositellulla hoidolla.

Aiemmin hoidetut potilaat
Potilailla, jotka eivät olleet hoitamassa hoitoa 48 tai 72 viikon ajan, osoitettiin, että viruksen suppressio viikolla 12 (HCV RNA alle 50 IU / ml) on SVR: n prognostinen kriteeri. Todennäköisyys ei ole SVR jälkeen 48 tai 72 viikko hoidon, jos viruksen suppressio ei havaittu viikolla 12 oli 96% (363 380) ja 96% (324 ulos 339), vastaavasti. Todennäköisyys saavuttaa SVR posle'48 tai 72 viikko hoidon, jos viruksen suppressio havaittiin viikolla 12 oli 35% (20 57) ja 57% (57 100: sta), vastaavasti.

Ohjeita annoksen säätämiseen sivuvaikutusten vuoksi

Yleistä tietoa
Jos annoksen säätö on välttämätöntä johtuen kohtuullisesta ja vaikeasta vakavasta kliinisestä tai laboratoriotestistä, on tavallisesti riittävä vähentää lääkkeen annosta 135 μg: ksi. Joissakin tapauksissa sen on kuitenkin vähennettävä annostusta 90 mcg: aan tai 45 mcg: aan. Haittavaikutusten selvittämisen jälkeen lääkkeen annosta voidaan harkita alkuperäisen annoksen (ks. Kohta "Erityisohjeet" ja "Haittavaikutus").

hematologinen
Annoksen pienentämistä suositellaan, kun neutrofiilien määrä vähenee alle 750 solua / μl. Potilailla, joilla absoluuttinen neutrofiilimäärä (ACH) on alle 500 solua / μl, hoito on lopetettava, kunnes tämä luku ylittää 1000 solua / μl. Pegasysin käyttöä on jatkettava 90 mcg: n annoksella neutrofiilien määrän säännöllisen tarkkailemisen aikana (lääkärin määräämää tahdistustaajuus kussakin tapauksessa erikseen).

Annoksen pienentämistä 90 mcg: aan suositellaan pienentämällä verihiutaleiden määrää alle 50 000 solua / μl. Potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on alle 25 000 solua / μl, lääke on poistettava. Suositukset hoidon aikana esiintyneen anemian hoidossa:

1) Ribaviriinin annos pienenee 600 mg / vrk (200 mg aamulla ja 400 mg iltaisin) jossakin seuraavista tilanteista:

  • Hb pienenee alle 10 g / dl, mutta pysyy yli 8,5 g / dl potilailla, joilla ei ole samanaikaista sydän- ja verisuonitautia;
  • Hb pienenee 2 g / dl tai enemmän 4 viikon hoidon aikana potilailla, joilla on pysyvä sydän- ja verisuonitauti.

Ribaviriinin annosta ei suositella alkuperäiseen annokseen.

2) Ribaviriini tulee lopettaa jollakin seuraavista tilanteista:

  • Hb pienenee alle 8,5 g / dl potilailla, joilla ei ole samanaikaista sydän- ja verisuonipatologiaa;
  • Hb pysyy alle 12 g / dl 4 viikon kuluttua annoksesta huolimatta potilailla, joilla on pysyvä sydän- ja verisuonitauti.

Ribaviriinin lopettamisen ja sivuvaikutuksen selvittämisen jälkeen on mahdollista jatkaa sitä 600 mg / vrk annoksella, jota seuraa 800 mg / vrk lääkärin harkinnan mukaan. Ribaviriinin annosta ei suositella alkuperäiseen annokseen (1000 mg tai 1200 mg). Jos ribaviriini on intoleranssi, Pegasys®-valmistetta tulee jatkaa monoterapiana.

Taulukko 3: Annoksen korjaaminen haittavaikutusten sattuessa (lisätietoja, ks. Tekstissä yllä)

Kliinisissä tutkimuksissa 8 451 potilasta, joilla oli krooninen hepatiitti C, joka sai yhdistelmähoitoa, siellä eristettiin kohonneet ALAT (ylittää normaalin ylärajan> 10 kertaa tai suurempi kuin viitearvo> 2 kertaa potilaille, joiden ALAT 10 ylemmän rajalla normi), joka häviää muuttamatta annosta. ALT: n asteittaisella lisääntymisellä esikäsittelyyn verrattuna Pegasys-annoksen tulisi ensin pienentää 135 mikrog. Jos ALT-aktiivisuus, vaikka annosta pienennettiin edelleen lisätä tai liittää kohonnut bilirubiini-pitoisuus, tai merkkejä maksan vajaatoimintaan prosessi, valmistamiseksi on lopetettava.

Kroonista hepatiitti B: tä sairastavilla potilailla voi olla ALT: n ohimenevä nousu, joskus ylittäen normaalin ylärajan 10 kertaisella kertoimella, mikä saattaa merkitä immuniteettia. Hoitoa ei yleensä aloiteta, jos ALT-taso ylittää normin ylärajan yli 10 kertaa. Jatkuva hoito vaatii useammin ALT-kontrollia. Kun annosta pienennetään tai Pegasys ® otetaan väliaikaisesti pois, hoito voidaan palauttaa ALT-aktiivisuuden normalisoinnin jälkeen.

Erityisryhmät potilaista

Munuaisten vajaatoiminta
Pegasys®-annoksen pienentämistä 135 μg: aan suositellaan potilaille, joiden munuaisten vajaatoiminta on päättynyt. Riippumatta munuaisten vajaatoiminnan alkuperäisestä annoksesta ja vaikeusasteesta, tällaisia ​​potilaita tulee seurata huolellisesti ja vähentää haittavaikutusten sattuessa.

Maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla on maksakirroosi (luokka A Childin-Pugh) Pegasys ® tehokkaita ja turvallisia. Potilailla, joilla on dekompensoitu maksakirroosi (B / C Child-Pugh tai verenvuoto suonikohjuja ruokatorven), käyttö Pegasysin ® ei ole tutkittu (ks. "Special Instructions").

Vanhusten ikä
Iäkkäillä potilailla ei suositella suositeltua annosta (180 μg, kerran viikossa).

lapset
Lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta alle 18-vuotiailla ei ole todettu. Pegasys-liuos ihonalaiseen antoon sisältää bentsyylialkoholia, joka voi aiheuttaa neurologisia ja muita komplikaatioita imeväisille ja lapsille jopa 3 vuotta, joskus jopa kuolemaan.

Potilaat maksansiirron jälkeen
Monoterapian turvallisuutta ja tehoa Pegasys-hoidon tai sen yhdistelmän kanssa ribaviriinilla maksansiirron jälkeen ei ole osoitettu.

Sivuvaikutus

Kliiniset tutkimukset

Krooninen hepatiitti C
Pegasys®: n ja interferonialfa-2a: n hoidossa esiintyvien yleisimpien haittavaikutusten yleisyys ja vakavuus ovat samat.

Yleisimmät haittavaikutukset Pegasys-hoidon hoidossa 180 mikrogramman annoksella ilmaistaan ​​yleensä helposti tai kohtalaisesti, eivätkä ne vaadi annoksen säätämistä tai lääkkeen ottamista.

Krooninen hepatiitti B
Aikana hoidon (48 viikko) ja aika havainto ilman hoitoa (24 viikko) turvallisuusprofiili Pegasysin ® oli samanlainen kuin CHC, vaikka taajuus sivuvaikutuksia on krooninen hepatiitti B vähensi merkittävästi lukuun ottamatta ilmaantuvuus kuume. 88%: lla potilaista, jotka saivat Pegasys-hoidon, havaittiin haittavaikutuksia verrattuna 53 prosenttiin lamivudiinia saaneista potilaista. Vaikeita haittavaikutuksia raportoitiin 6% ja 4% potilaista. Noin 5% potilaista hoidettiin Pegasys ®, ja alle 1%: lla potilaista hoidettiin lamivudiinihoito on peruutettu haittavaikutusten takia. Lääkkeiden otto ei ole erilainen potilailla, joilla on maksakirroosi ja ilman kirroosia.

Krooniset hepatiitti C-potilaat, jotka eivät olleet aiemmin hoitaneet hoitoa
Yleensä Pegasys ®: n ja ribaviriinin turvallisuusprofiili potilailla, jotka eivät aiemmin vastanneet hoitoon, oli samanlainen kuin potilailla, jotka eivät olleet aikaisemmin saaneet hoitoa.

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 72 ja 48 viikon hoitoon potilailla, joilla ei vastata aikaisemmin saanut hoitoa pegyloidulla interferoni alfa-2b / ribaviriini laboratoriopoikkeamat tai haittatapahtumia johtaneet peruuttamiseen Pegasys ® 12%: lla potilaista, ja peruutus Ribaviriinin 13%: lla potilaista hoidettiin 72 viikon ajan. Ryhmässä potilaita hoidettiin 48 viikon ajan, laboratoriotestipoikkeavuuksia tai haittatapahtumia johtaneet peruuttamiseen Pegasys ® 6%, ja peruutus Ribavirin - 7%. Samoin potilailla, joilla on kirroosi taajuus lopettamisen Pegasysia ® ja ribaviriinin oli suurempi ryhmässä potilailla, joita hoidettiin 72 viikko (13% ja 15%) kuin potilailla, joita hoidettiin 48 viikko (6% ja 6% ). Tutkimuksen otettu potilaita, joiden peruutus ennen hoitoa (pegyloitu interferoni alfa-2b / ribaviriini), koska hematologisen myrkyllisyyden.

Toisessa 48 viikon kliinisessä tutkimuksessa oli potilaita, joilla oli fibroosi tai kirroosi (3-6 asteikolla Ishak), ei ole aiemmin vastannut hoitoon, ja oli ensimmäinen verihiutalemäärä 50000 solua / ui. Ensimmäisen 20viikko tutkimuksen, seuraavat laboratorio poikkeavuuksia havaittu mukaan hematologiset parametrit: anemia (Hb alle 10 g / dl 26%: lla potilaista); neutropenia (ACH alle 750 solua / mm3 30% potilaista); trombosytopenia (verihiutaleiden määrä on alle 50 000 solua / μl 13 prosentilla potilaista).

HIV-HCG: n samanaikainen infektio
Turvallisuusprofiili Pegasysin ® (yksinään tai yhdessä ribaviriinin) potilailla samanaikainen HIV-infektio-HCV oli samanlainen kuin potilailla, joilla on CHC. Muut haittatapahtumat esiintyy> 1% - ® / ribaviriini kuuluvat: giperlaktatsidemiya / maitohappoasidoosi, influenssa, keuhkokuume, tunne-elämän epävakaisuus, apatia, tinnitus, kurkkukipu ja kurkunpään, huulitulehdus, hankittu lipodystrofia ja kromaturia. Pegasys ® hoitoon liittyi lasku absoluuttinen määrä CD4 + -lymfosyyttien ensimmäisen 4 viikko hoidon, muuttamatta prosentuaalinen pitoisuus. CD4 + -imfosyyttien määrä palautui lähtötilaan alennetulla annoksella tai hoidon lopettamisen jälkeen. Pegasys-hoidon antaminen ei vaikuttanut haitallisesti HIV-viruksen kuormitukseen hoidon aikana ja hoidon jälkeisen seurannan aikana.

Käyttötarkoitukset potilailla, joilla on vähemmän kuin 200 solua / μl CD4 + -imfosyytti, ovat rajalliset.

Haittavaikutukset Pegasysom®-monoterapiana kroonisen hepatiitti B: n ja kroonisen hepatiitti C: n sekä Pegasis®-hoidon kanssa yhdessä kroonisen hepatiitti C: n ribaviriinin kanssa

Haittavaikutusten esiintyvyyden kuvaamiseksi käytetään seuraavia kategorioita: hyvin usein (> 1/10), usein (> 1/100, 1/1000, 1/10000; infektiot:
usein: ylähengitystieinfektio, keuhkoputkentulehdus, suuontelon kandidiaasi, herpes simplex, sieni- ja bakteeri-infektiot;
harvoin: keuhkokuume, ihon infektiot;
harvoin: endokardiitti, ulkoinen otitis media.

Hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset kasvaimet:
harvoin: maksan vajaatoiminta.

Verisysteemi ja imukudos:
usein: trombosytopenia, anemia, lymfadenopatia;
harvoin: pancytopenia;
hyvin harvoin: aplastinen anemia.

Immuunijärjestelmä:
harvoin: sarkoidoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta;
harvoin: anafylaksia, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma;
hyvin harvoin: idiopaattinen tai tromboottinen trombosytopeeninen purppura, angioedeema.

Endokriininen järjestelmä:
usein: kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta;
harvoin: diabetes mellitus;
harvoin: diabeettinen ketoasidoosi.

Metaboliset häiriöt:
hyvin usein: anoreksia;
harvoin: nestehukka.

Mielenterveyshäiriöt:
hyvin usein: masennus *, ahdistuneisuus, unettomuus *;
usein: emotionaaliset häiriöt, mielialan muutokset, aggressiivisuus, hermostuneisuus, heikentynyt libido;
harvoin: itsemurha-ajatukset, hallusinaatiot;
harvoin: itsemurha, mielenterveyden häiriöt.

Hermosto:
hyvin usein: päänsärky, huimaus *, heikentynyt pitoisuus;
usein: muistihäiriöitä, pyörtyminen, heikkous, päänsärky, gipesteziya, hypersthesia, parestesia, vapina, makuhäiriöt, painajaisunet, uneliaisuus;
harvoin: perifeerinen neuropatia;
harvoin: kooma, kouristukset, kasvoharvojen neuriitti.

Näkyvyys:
usein: näkökyvyn heikkeneminen, silmämunin kipu, tulehdukselliset silmäsairaudet, kseroftalmia;
harvoin: verenvuoto verkkokalvossa;
harvoin: optinen neuriitti, näköhermon nännen turvotus, verkkokalvon verisuoniperäkset, retinopatia, sarveiskalvon haava;
hyvin harvoin: näköhäiriö.

Kuulusteluelin:
usein: huimaus, korvasärky;
harvoin: kuulemisen menetys.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä:
usein: takykardia, sydämentykytys, perifeerinen turvotus;
harvoin: verenpainetauti;
harvinainen: Sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, angina, supraventrikulaarinen takykardia, rytmihäiriö, eteisvärinä, perikardiitti, kardiomyopatia, aivoverenvuoto, verisuonitulehdus.

Hengityselimet:
hyvin usein: hengenahdistus, yskä;
usein: hengenahdistus, jossa on fyysinen rasitus, epistaksis, nenänielun tulehdus, sinus-turvotus, nenän tukkoisuus, nuha, kurkkukipu;
harvoin: hengityksen vinkuminen;
harvoin: interstitiaalinen pneumoniitti (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset), keuhkoembolia.

Ruoansulatuskanavan organi- saatiot:
hyvin usein: ripuli *, pahoinvointi *, vatsakipu *;
usein oksentelua, dyspepsia, dysfagia, suun limakalvon haavaumat, verenvuoto kumit, glossiitti, suutulehdus, ilmavaivat, kuivuus suun limakalvon;
harvoin: ruoansulatuskanavan verenvuoto;
harvoin: peptinen haava, haimatulehdus.

Maksa ja sappi:
harvoin: maksan toimintahäiriö;
harvoin: maksan vajaatoiminta, kolangiitti, maksasyövän rappeuma.

Iho ja sen lisäykset:
hyvin usein: hiustenlähtö, dermatiitti, kutina, kuiva iho;
usein: ihottuma, lisääntynyt hikoilu, psoriaasi, urtikaria, ekseema, ihoreaktiot, valoherkkyysreaktiot, yöhikoilu;
hyvin harvoin: myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme.

Tuki- ja liikuntaelimistö:
hyvin usein: myalgia, niveltulehdus;
usein: selkä, kaula, luut, niveltulehdus, lihasheikkous, tuki- ja liikuntaelinten kipu, lihaskrampit;
harvoin: myosiitti.

Virtsajärjestelmä:
harvoin: munuaisten vajaatoiminta.

Lisääntymisjärjestelmä:
usein: impotenssi.

Organismi kokonaisuutena:
hyvin usein: kuume, vilunväristykset *, kipu *, astenia, heikkous, ärtyneisyys *, reaktiot pistoskohdassa *;
usein: rintakipu, flunssan kaltainen oireyhtymä, huonovointisuus, hidastuminen, kuumailmat, jano, laihtuminen.

* Nämä haittavaikutukset ovat usein esiintyneet (> 1/100;

Myynnin jälkeiset havainnot
Hermosto: iskeeminen aivohalvaus (taajuus ei ole tiedossa).
Visio: kuten muiden alfa-interferonien nimeämisessä, Pegasus ® -tablettien käytön yhteydessä on raportoitu vakavia verkkokalvon irtoamisalttiuksia (taajuutta ei tiedetä). Tuki- ja liikuntaelimistö: rabdomyolyysi (taajuus ei ole tiedossa).

Laboratoriomittarit

Pegasys käsittely oli mukana seuraavat muutokset laboratorioparametreissa: ALT nousu, hyperbilirubinemiaan, elektrolyytti häiriöt (hypokalemia, hypokalsemia, hypofosfatemia), hypo- ja hyperglykemia, hypertriglyseridemia.

Pegasys-hoidon ja ribaviriinin yhdistelmähoidon kanssa 2%: lla potilaista oli kohonnut ALAT, mikä johti alentuneeseen annokseen tai hoidon lopettamiseen.

Pegasys ® hoitoon liittyi lasku hematologinen indeksit (leukopenia, neutropenia, lymfopenia, trombosytopenia ja vähentää hemoglobiinin) paranevat vaihdettaessa annos ja palasivat lähtötasolle on 4-8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. 24% (216/887) potilaista, jotka saivat 180 ug Pegasysin ® ja 1000-1200 mg ribaviriini 48 viikko, havaittiin kohtalainen neutropenia (ANC: 0749 - 0,5 x 10 9 / l) ja 5% (41 / 887) potilaista - vakavaa neutropeniaa (ANC: 9 / l).

Interferonin vasta-aineet: 1-5% potilaista, jotka saivat Pegasys®-valmistetta, havaittiin neutraloivan vasta-aineen muodostuminen interferonille. Kuten muiden interferonien hoidossa neutraloivien vasta-aineiden interferoni havaittiin useammin kroonisen hepatiitti B Kuitenkin korrelaatio vasta-aineiden esiintyminen ja hoidon tehoa ei löytynyt.

Kilpirauhasen toiminta: Pegasis ® -hoito liittyi kliinisesti merkittäviin muutoksiin laboratoriossa kilpirauhasen toimintaindeksiin, jotka vaativat lääketieteellisiä toimenpiteitä. Näiden muutosten esiintymistiheys (4,9%) Pegasys-hoidon ja muiden interferonien hoidossa on sama.

Laboratoriomittarit HIV-HCG-infektioon
Huolimatta siitä, että ilmiö hematotoksisuus (neutropenia, trombosytopenia, anemia) hoitoon yhteistyössä HIV-tartunnan-HCV ovat yleisempiä, useimmat niistä korjataan muuttamalla annosta ja käyttämällä kasvutekijöitä ja purkaa ennenaikaisesti hoidon tarvitaan harvoin. Trombosyyttien absoluuttisen määrän väheneminen alle 500 solua / μl havaittiin 13 prosentilla ja 11 prosentilla potilaista, jotka saivat Pegasys-monoterapiaa ja Pegasys / ribaviriinihoitoa vastaavasti. Verihiutaleiden vähenemistä alle 50 000 solua / μl havaittiin monoterapiana Pegasysom ® 10%: lla potilaista ja yhdistelmähoidossa 8%: lla. 7% potilaista, jotka saivat Pegasysom ® -monoterapiaa ja 14% Pegasys ® / ribaviriinia saaneilla potilailla, anemia (Hb yliannos
On tapauksia Pegasysia ® huumeiden yliannostukseen, kun sitä annetaan kahtena peräkkäisenä päivänä (noudattamatta viikon välein) ja annetaan päivittäin yhden viikon ajan (yhteensä annos 1260 mcg viikossa). Ei havaittu epätavallisia, vakavia ja hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. Munuaissyövän ja kroonisen myelooisen leukemian kliinisissä tutkimuksissa lääke annettiin annoksina 540 ja 630 μg viikossa. Näihin annoksiin rajoittavan toksisuuden merkkejä olivat heikkous, lisääntynyt maksan entsyymiaktiivisuus, neutropenia ja trombosytopenia, joita voi esiintyä tavanomaisilla interferoneilla. Ei ole erityistä vastalääkettä. Hemodialyysi ja peritoneaalidialyysi ovat tehottomia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
Vuorovaikutuksen tutkimuksia koskevat tutkimukset tehtiin vain aikuisilla. Pegasys ®: n ja ribaviriinin välillä ei ollut farmakokineettistä vuorovaikutusta potilailla, joilla oli CHC ja Pegasys ® ja lamivudiini potilailla, joilla oli CHB.

Terapia Pegasys ® 180 mikrog / viikossa 4 viikon ajan ei vaikuttanut farmakokineettiseen profiiliin tolbutamidi, mefenytoiini, debrizohina ja dapsopa terveillä vapaaehtoisilla miehillä, jotka osoittavat, että Pegasys ® in vivo ei vaikuta metabolisen aktiivisuuden isoentsyymien P450 2C9, 2C19.2D6H3A4.

PEGASYS ® on kohtalainen estäjä isoentsyymin 1A2 P450, osoittivat lisäystä pinta-ala käyrän "pitoisuus-aika» (AUC) teofylliinin noin 25%. Potilailla, jotka saavat teofylliiniä ja Pegasysiä samanaikaisesti, on tarpeen seurata seerumin teofylliinin pitoisuutta ja tehdä teofylliinin sopiva annoskorjaus. Teofylliinin ja Pegasysin välinen vuorovaikutus näyttää nousevan yli 4 viikon kuluttua Pegasis ® -terapiasta.

In farmakokineettisessä tutkimuksessa 24 potilaalla, joilla on krooninen hepatiitti C-hoito Pegasys ® 180 mikrog / viikko 4 viikko, johon liittyy lisäys keskimääräiset tasot metadoni metaboliitin (samanaikainen metadonin annoksella 30 150 mg, ja keskimääräisenä annoksena 95 mg) 10-15%. Tämän vuorovaikutuksen kliinistä merkitystä ei ole määritetty, on suositeltavaa tarkkailla huolellisesti metadoksiinin myrkytyksen oireita. Erityisesti suurilla metadoniannoksilla potilailla on riski QTc-ajan pitenemisestä.

Vielä 12 viikon farmakokineettinen tutkimus 47 potilasta samanaikaisesti HIV-infektio-HCV-, jonka tarkoituksena oli määrittää vaikutus ribaviriinin on solunsisäinen fosforylaatioon useita nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) (shmivudin ja tsidovudiinin tai stavudiinin), selvää näyttöä lääkkeiden vuorovaikutus ei havaita. Arvojen merkittävistä vaihteluista johtuen luottamusväli oli melko laaja. Samanaikainen NRTI, ilmeisesti, ei vaikuttanut altistumista ribaviriinin plasmassa. Didanosiinin ja ribaviriinin yhdistelmää ei suositella. Ribaviriini tehostaa altistuminen didanosiinin ja sen aktiivisen metaboliitin (5-dideoksiadenosiinin trifosfaatti) in vitro, mikä voi johtaa kuolemaan maksan vajaatoiminta, perifeerinen neuropatia, haimatulehdus, oireista hyperlaktatemiaa / maitohappoasidoosia.

Kun tsidovudiinia käytettiin monimutkaisessa HIV-hoidossa, ribaviriinianemiaan liittyi anemia, joka huononi. Kuitenkin tämän ilmiön täsmällinen mekanismi on vielä määriteltävä. Anemian riskin lisääntymisen vuoksi ribaviriinin ja tsidovudiinin samanaikaista käyttöä ei suositella. Jos yhdistelmähoitoa antiretroviraalinen hoito on jo käynnissä, ZDV: n tulee harkita erityisesti potilailla, joilla on ollut tsidovudiinin aiheuttama anemia. Telbivudiini yhdistelmä annoksella 600 mg / vrk ja Pegasysin ® annoksella 180 mikrogrammaa kerran viikossa 1 liittyy lisääntynyt riski perifeerisen neuropatian, jolloin kehitys mekanismi on tuntematon. On mahdotonta sulkea pois perifeerisen neuropatian ja muiden interferonien (sekä standardin että pegyloidun) lisääntyneen riskin. Lisäksi telbivudiinin ja alfa-interferonien yhdistelmää (pegyloitua tai standardia) ei ole vielä osoitettu.

Farmaseuttinen yhteensopimattomuus
Pegasys®-valmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole saatavilla.

Erityisohjeet

Potilaat, joilla on vaikea mielenterveys (mukaan lukien historia) Jos Pegasys®-potilaista, joilla on vaikea mielenterveyshäiriö (mukaan lukien historia), on tehtävä päätös hoidon aloittamisesta vasta mentaalisen häiriön asianmukaisen tutkimisen ja hoidon jälkeen.

Jos Pegasys-valmistetta käytetään yhdessä ribaviriinin kanssa, muista myös lukea ohjeet ribaviriinin lääketieteelliseen käyttöön.

Kaikilla potilailla oli maksan biopsia ennen siirtymistä krooniseen hepatiitti C: n kliinisiin tutkimuksiin, mutta joissakin tapauksissa (esimerkiksi potilailla, joilla on genotyyppi 2 tai 3) hoito on mahdollista ilman histologista vahvistusta. On otettava huomioon nykyiset kliiniset suositukset maksan biopsian tarpeen määrittämiseksi ennen hoidon aloittamista.

Normaalien ALT-tasojen potilailla fibroosin eteneminen on yleensä hitaampaa kuin potilailla, joilla on kohonnut ALAT-taso. Tämä on otettava huomioon muiden tekijöiden lisäksi (hepatiitti C -viruksen genotyyppi, extrahepaattiset ilmiöt, tartuntariski jne.), Jotka vaikuttavat hoidon tarkoituksenmukaisuutta koskevaan päätökseen.

Laboratoriomittarit ennen hoitoa ja sen aikana
Ennen kuin aloitat Pegasys-hoidon aloittamisen, kaikkien potilaiden olisi noudatettava yleisiä kliinisiä ja biokemiallisia verikokeita.

Hoidon aloittaminen on mahdollista seuraavilla lähtötilanteilla:

  • verihiutaleiden määrä> 90 000 solua / μl,
  • neutrofiilien absoluuttinen määrä> 1500 solua / μl,
  • (TTG ja T4 normaalilla alueella).

Hoidon aloittamisen jälkeen yleinen kliininen verikoke on toistettava 2 ja 4 viikon jälkeen ja biokemiallinen - 4 viikon kuluttua; Laboratoriotutkimukset tulisi suorittaa säännöllisin väliajoin hoidon aikana.

Kliinisissä tutkimuksissa sekä leukosyyttien kokonaismäärä että neutrofiilien absoluuttinen määrä (ACN) vähenivät Pegasysom ® -tablettien hoidossa, yleensä hoidon toisesta viikosta. ACN: n progressiivinen lasku 8 viikon hoidon jälkeen oli harvinaista. ACN: n väheneminen oli palautuva annoksen pienentämisen tai lääkkeenoton jälkeen useimmilla potilailla, AFCH saavutti normaaliarvon 8 viikon kuluttua ja palasi lähtötilanteeseen kaikissa potilailla noin 16 viikon kuluttua. Pegasysom ® -hoito liittyy verihiutaleiden määrän vähenemiseen, joka palautui lähtötilanteeseen hoidon jälkeisen seurantajakson aikana. Joissakin tapauksissa annoksen muuttaminen voi olla tarpeen.

Kliinisissä tutkimuksissa ribaviriinin ja Pegasysin ® esiintyminen anemia (Hb Kuten muillakin interferoneilla on pidettävä huolta, kun osoitetaan Pegasysin ® yhdessä muiden lääkkeiden myelotoksisuus.

Sinun täytyy punnita mahdolliset riskit ja hyödyt ennen hoidon aloittamista HCV potilaalla on epäonnistunut ennen hoitoa ja keskeytti hoidon vuoksi hematologisiin haittavaikutuksiin, koska käyttö PEGASYS ® näillä potilailla ovat huonosti tunnettuja.

Endokriininen järjestelmä
Kun käytettiin alfa-interferoneja, mukaan lukien Pegasys®, esiintyi poikkeavuuksia kilpirauhasen toiminnassa tai ennestään esiintyvien kilpirauhasen sairauksien pahenemista. Ennen Pegasys-hoidon aloittamista on tutkittava TSH: n ja T4: n tasot. Pegasys ® -hoito voidaan aloittaa tai jatkaa, jos TSH-taso voidaan säilyttää normaalien arvojen rajoissa lääketieteellisesti. Jos kilpirauhasen mahdollinen toimintahäiriö on kliinisiä oireita, on TSH-tutkimusta tarpeen tutkia.

Kuten muiden interferonihoidon yhteydessä, Pegasys®: llä havaittiin hypoglykemia, hyperglykemia ja diabetes mellitus. Potilaat, joilla on edellä mainitut edellytykset, eivätkä ne sovellu riittävää korjausta ei pitäisi aloittaa Pegasysin ® yksinään tai yhdistelmähoidon Pegasysin ® / ribaviriini, ja jos tällaisten valtioiden hoidon aikana hoito tulee keskeyttää.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä
Verenpainetauti, supraventrikulaariset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, rintakipu ja sydäninfarkti liittyvät alfainterferonilla hoitoa, myös Pegasys ®. Potilaita, joilla on sydän- ja verisuonitaudit, suositellaan EKG: n suorittamista ennen hoidon aloittamista. Jos sydän- ja verisuonitaudit huononee, hoito tulee keskeyttää tai peruuttaa. Sydämen ja verisuonitautien potilailla anemia voi johtaa siihen, että annos pienenee tai lopetetaan ribaviriinin käytön yhteydessä.

Maksan vajaatoiminta
Maksahäiriöiden kehittymisen seurauksena Pegasys ® on hävitettävä. Kuten muiden alfa-interferonien yhteydessä, PEGASYS-hoidon aikana havaittiin ALT-tasojen nousua verrattuna lähtötasoon, mukaan lukien potilaat, joilla oli virologinen vaste. ALAT-tasojen progressiivisella tai kliinisesti merkittävällä lisääntymisellä, huolimatta annoksen pienentymisestä tai jos tämä lisäys seuraa suoraa bilirubiinia, on hoidon lopetettava. Toisin kuin CHC, CHB: n maksasairauden pahenemiseen liittyy usein ALT-tasojen ohimenevä ja mahdollisesti merkittävä kasvu. Kliinisissä tutkimuksissa äkillinen ALT-pitoisuus Pegasysome®-hoidolla potilailla, joilla oli CHB, liittyi lieviin muutoksiin muissa laboratorioparametreissä ilman merkkejä dekompensoitumisesta maksan toimintaan. On puoli tapauksista äkillinen lisääntyminen ALT-tasoissa, 10 kertaa normaalin yläraja, Pegasysin ® annosta pienennettiin tai hoito on peruutettu väliaikaisesti, kunnes normalisointi indeksi, kun taas toisella puoli hoidon potilaista jatkoi muuttumattomana. Kaikissa tapauksissa on suositeltavaa tarkkailla maksan toimintaa.

Yliherkkyysreaktiot
Kun käytetään interferonialfa-hoitoa, välittömän tyypin vakavia vakavia yliherkkyysreaktioita havaitaan harvoin (esimerkiksi urtikaria, angioedeema, bronkospasmi, anafylaksia). Jos tällaisia ​​reaktioita kehitetään, hoito peruutetaan ja välittömästi sopiva lääkitys on määrätty. Väliaikainen ihottuma ei edellytä hoidon lopettamista.

Autoimmuunisairaudet
Alfa-interferonien hoidossa on kuvattu autovasta-aineiden ja autoimmuunisairauksien esiintyminen. Potilaat, joilla on taipumus kehittää autoimmuunisairauksia, ovat suuressa vaarassa. Potilaita, joilla on merkkejä tai oireita, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin autoimmuunisairauksien, olisi tutkittava perusteellisesti ja arvioitava uudelleen hyöty-riskisuhde interferonihoidon jatkamisesta.

Kuume ja infektiot
Huolimatta siitä, että kuume saattaa liittyä flunssan kaltaisia ​​oireita, yleisesti yhdistetään interferonihoidon, on välttämätöntä sulkea pois muut syyt jatkuvan kuumeen (erityisesti vakavia bakteeri-, virus- ja sieni-infektiot), erityisesti potilailla, joilla neutropeniaa. Alfa-interferonien, mukaan lukien Pegasys ® -tablettien, käytön yhteydessä on raportoitu vakavia infektioita (bakteeri, virustauti, sieni). Hakeudu välittömästi asianmukaiseen erityishoitoon ja peruuta Pegasys ®.

Oftalmiset muutokset
Kuten muidenkin Interferonihoidon hoidossa Pegasysin ® harvoin retinopatian, mukaan lukien verkkokalvon verenvuodot, "puuvilla" eritteitä, papilledema, optikusneuriitti ja tukos verkkokalvon valtimo tai laskimoon. Kaikki potilaat ennen hoidon nimittämistä tulisi tehdä silmäkokoonpanon tutkimiseksi funduksen patologian tunnistamiseksi. Jos sinulla on valitus näkökyvyn heikkenemisestä tai visuaalisten kenttien kaventamisesta, on suoritettava täydellinen oftalmologinen tutkimus välittömästi. Potilaita, joilla on näköyhteisön samanaikaisia ​​sairauksia (esim. Diabeettinen tai hypertensiivinen retinopatia), olisi suoritettava lisätutkimuksia Pegasis®-hoidon aikana. Jos silmätaudin ulkonäkö tai huonontuminen, hoito on peruutettava.

Muutokset hengityselimissä
Kuten alfa-interferonihoidon yhteydessä, Pegasys-hoidossa havaittiin haittavaikutuksia hengityselimistä, mukaan lukien hengenahdistus, keuhkojen infiltraatit, keuhkokuume ja pneumoniitti. Jos on olemassa pysyviä (jatkuvaa) tunkeutumista tai tunkeutumista tai jos hengityselinten toiminta häiriintyy, hoito on peruutettava.

Muutokset iholta
Alfa-interferonien käyttö liittyi psoriaasin pahenemiseen tai induktioon ja sarkoidoosiin. Potilaita, joilla on psoriaasi Pegasis®, tulee antaa varoen ja taudin puhkeamisen tai pahenemisen jälkeen harkita hoidon poistamista.

HIV-HCG: n samanaikainen infektio
Ennen hoidon aloittamista sinun tulee tarkistaa huolellisesti antiretroviraalisten lääkkeiden mahdolliset haittavaikutukset, joita potilas ottaa yhdessä HCV-hoidon kanssa. Potilailla, jotka saivat samanaikaisesti stavudiinia ja interferonia ribaviriinin kanssa tai ilman, haimatulehduksen ja / tai maitohappoasidoosin esiintyvyys oli 3% (12/398).

Potilaat, joilla on HIV-HCG-infektio, joilla on erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART), voivat olla vaarassa kehittää maitohappoasidoosia. Siksi on tärkeää, että Pegasys ja ribaviriini lisätään HAART-hoitoon (ks. Ohjeet ribaviriinin lääketieteelliseen käyttöön).

Potilailla, joilla on samanaikainen infektio ja vaikea maksakirroosi ja jotka saavat HAART yhdessä ribaviriinin kanssa ja interferonit, mukaan lukien Pegasys ®, lisääntynyt riski kohtalokas maksan vajaatoiminta. Perustason ominaisuuksia, jotka voivat liittyä maksan vajaatoimintaan potilailla -infektio maksakirroosi ja ovat: kohonnut seerumin bilirubiini, hemoglobiinin laskua, lisääntynyt alkalisen fosfataasin tai alentunut verihiutaleiden määrä, ja hoito didanosiini (ddl).

Ribaviriinin ja tsidovudiinin samanaikaista käyttöä ei suositella anemian lisääntyneen riskin vuoksi.

Potilailla, joilla on samanaikainen infektio hoidon aikana, maksan toimintaa on seurattava tarkasti arvioimalla pisteet Child-Pugh-asteikolla. Hoito on peruutettava välittömästi, kun Child-Pugh-asteikolla on yli 7 pistettä. Varovaisuutta on noudatettava nimittämällä Pegasys ® potilaille, joilla on alhainen CD4 + lymfosyytti. Koska Pegasys®-valmisteen tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja ei ole saatavilla potilailla, joilla on HIV-HCG-infektio, CD4 + -olymfosyyttien määrä on alle 200 solua / μl.

Hammasmuutokset
Potilaat, jotka saivat yhdistelmähoitoa Pegasys ® - ja ribaviriinilla, havaittiin hampaiden patologian ja periodontalitaudin, mikä voi johtaa hampaan menetykseen. Lisäksi pitkäaikainen hoito ® Pegasysin ja ribaviriinin voi aiheuttaa suun kuivumista, tuhoavia vaikutuksia hampaiden ja suun limakalvolla. Potilaiden tulee harjata hampaitaan huolellisesti kahdesti päivässä ja tutkittava säännöllisesti hammaslääkärissä. Joillakin potilailla voi esiintyä oksentelua, minkä jälkeen on suositeltavaa huuhdella suu huolellisesti.

Peginterferonin käyttö pitkäaikaishoidossa (käyttö ilmoitettujen indikaatioiden ulkopuolella)
Satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa (HALT-C) potilailla, joilla on krooninen hepatiitti ja fibroosia eri vaiheet eivät vastanneet aikaisemmin hoitoa, monoterapian Pegasys ® annoksella 90 mikrogrammaa viikossa 3,5 vuotta, ei havaittu merkittävä väheneminen nopeuden fibroosin tai niihin liittyvien kliinisten tapahtumien.

Vaikutus kykyyn kuljettaa ajoneuvoja ja työskennellä koneiden ja mekanismien kanssa
Pegasys ®: lla on vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta kykyyn kuljettaa ajoneuvoja ja työskennellä koneiden ja mekanismien kanssa. Jos on huimausta, uneliaisuutta, sekavuutta ja heikkoutta, sinun on lopetettava ajaminen ajoneuvoon tai työskenneltävä koneilla ja mekanismeilla.

Tuotannon ja pakkaamisen muoto

Liuos ihonalaiseen antoon, 135 μg / 0,5 ml ja 180 μg / 0,5 ml
135 mikrogrammaa / 0,5 ml tai 180 ug / 0,5 ml lääkkeen ruiskun moisturizers, elin, joka on tehty neutraalista lasista tyypin 1 (EF), sulkemalla toiselle puolelle männän, joka on valmistettu muovista, lopussa, joka levy on butyylikumia, laminoitu fluoripolymeerin. Toisaalta ruiskuputki on peitetty butyylikumilla, joka on laminoitu fluoripolymeerillä. 1 ruiskuputkea yhdessä 1 steriilin injektioneulan kanssa (injektioneula on upotettu muovisäiliöön) ja käyttöohjeet sijoitetaan pahvilaatikkoon.

Vanhentumispäivä
3 vuotta.
Lääkettä ei tule käyttää pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Varastointiolosuhteet
Säilytä 2-8 ° C: ssa pimeässä paikassa.
Älä jäädy.
Säilytettävä lasten ulottumattomissa.
Kuljetus tapahtuu 2-8 ° C: n lämpötilassa valolta suojatussa tilassa ilman jäätymistä.

Apteekkien lomatilanteet
Reseptin alla.

valmistaja
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Sveitsi
F. Hoffmann-La Roche, Sveitsi, valmistaja Rosh Diagnostics GmbH, Saksa

Valmistajan rekisteröity osoite:
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grensacherstrasse 124, 4070 Basel, Sveitsi
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 1244070 Basel, Sveitsi
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofershtrasse 116, 68305 Mannheim, Saksa Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Saksa

Edustusto Moskovassa: 107031, Trubnayan aukio, 2

Huumeiden valitukset (kuluttajien vaatimukset) olisi lähetettävä MIBP FGUN GISK: n kansalliselle valvontaviranomaiselle. LA Tarasevich Rospotrebnadzor, 119002, Moskova, Sivtsev Vrazhek, s. 41 ja Moskovan edustusto.

Jos pakkaus on Oy "ORTAT" kuluttaja Patenttivaatimuksen lähetetään (annokselle 180 mikrogrammaa / 0,5 ml): 157092, Venäjä, Kostroma, Susaninskaya rn, s.. Severnoe, m. Kharitonovo
ja MIBP FGUN GISK: n kansalliselle valvontaviranomaiselle. LA Tarasevich Rospotrebnadzor, 119002, Moskova, Sivtsev Vrazhek, 41.

Edellinen Artikkeli

Tuki maksalle hepatiitti C: llä

Seuraava Artikkeli

Abdurahmanov Jamal Tinovich