Wilsonin tauti

Hoito

Wilsonin tauti - perinnöllinen tauti, jonka autosomaalinen resessiivinen tyyppi. Se tapahtuu ATP7B-geenin mutaatioiden olosuhteissa, jotka koodaavat kuparin kuljettavan maksan ATPaasin proteiinia. Wilsonin taudin ominaispiirre on kuparin kertyminen eri elimissä ja kudoksissa, lähinnä maksassa ja basaalissa ganglia. Wilsonin tauti voi esiintyä vatsan, jäykkää rytmihäiriöiden hyperkineettistä, vapinaa tai ekstrapyramidaalista aivokuorella. Wilsonin taudin diagnosointiin kuuluu silmäkokoonpano, virtsan ja veren biokemiallinen analyysi, aivojen MRI tai CT. Patogeneettisen hoidon perusta on tiolivalmisteet, joita voidaan käyttää useita vuosia ja jopa elinaikanaan.

Wilsonin tauti

Wilsonin tauti - perinnöllinen tauti, jonka autosomaalinen resessiivinen tyyppi. Se esiintyy ATP7B-geenin mutaatioissa, jotka koodaavat kuparin sitovan ATP-aseen proteiinia maksassa. Wilsonin taudin ominaispiirre on kuparin kertyminen eri elimissä ja kudoksissa, lähinnä maksassa ja basaalissa ganglia.

Taudin löydin - A.K. Wilson, joka kuvasi taudin vuonna 1912, kotieläintuotannossa - NA. Konovalov. Wilsonin taudin patogeneesi paljastui vuonna 1993. Käsite "Wilsonin sairaus" myös vastaavat: Wilsonin tauti, sairaus Westphal-Wilsonin dystrofia hepatolentikulaarinen, hepatolentikulaarinen lihasdystrofia, progressiivinen linssimäinen rappeuma.

Wilsonin taudin luokittelu

N.V.n luokituksen mukaan. Konovalov erottaa viisi Wilsonin taudin muotoa:

  • vatsa-
  • jäykkä-aritmogiperkineticheskaya
  • Ravistelunkestävyystutkimuksessa jäykkä
  • vapina
  • ekstrapyramidaaliset-aivokuoren

Wilsonin taudin etiologia ja patogeneesi

ATP7B-geeni on kartoitettu kromosomin 13 pitkällä varjolla (13q14.3-q21.1). Ihmiskeho sisältää noin 50-100 mg kuparia. Päivittäinen vaatimus kuparille ihmisille on 1-2 mg. 95% imeytyy suolistossa kuparin, kuljetetaan muodossa kompleksin keruloplasmiini (yksi seerumin globuliini syntetisoidaan maksassa), ja vain 5% kompleksin muodossa albumiinin. Lisäksi kupari-ioni on jäsen suurten metabolisia entsyymejä (lysyyli-oksidaasi, superoksididismutaasi, sytokromi-c-oksidaasi, jne.). Wilsonin tauti on vastoin kahden prosessin vaihto kuparia maksassa - tärkein medsvyazyvayuschego proteiinibiosynteesiin (seruloplasmiini) ja erittymistä kuparin sappeen, mikä parantaminen tulee sitoutumattoman kupari veressä. Kuparin pitoisuus eri elimissä (useimmiten maksassa, munuaisissa, sarveiskalvossa ja aivoissa) kasvaa, mikä johtaa niiden toksiseen vaurioon.

Kliininen kuva Wilsonin taudista

Wilsonin taudille on ominaista kliininen polymorfismi. Taudin ensimmäiset ilmenemismuodot voivat ilmetä lapsuudessa, murrosvaiheessa, aikuisuudessa ja harvemmin harvemmin aikuisuudessa. 40-50 prosentissa Wilsonin taudeista ilmenee maksavaurioita, toisissa - henkisissä ja neurologisissa häiriöissä. Kaiser-Fleischer-rengasta löytyy hermoston patologisen prosessin mukana.

Wilsonin taudin vatsavaimu kehittyy pääasiassa 40 vuoteen. Merkittävä merkki on vakava maksavaurio kuten maksakirroosi, krooninen hepatiitti, fulminantti hepatiitti.

Wilsonin taudin jäykkä-rytmihäiriö hyperkinetiikka ilmenee lapsuudessa. Ensimmäiset ilmenemismuodot ovat lihasjäykkyys, amyema, epäselvä puhe, vaikeudet pienien liikkeiden suorittamisessa, älykkyyden vähäinen väheneminen. Tälle taudin muodolle on tunnusomaista progressiivinen reitti, johon liittyy pahenemisvaiheita ja remissioita.

Wilsonin taudin tremulous muoto tapahtuu 10-30 vuoden iässä. Tärkein oire on vapina. Lisäksi voi esiintyä bradykinesia, huimaus, vaikea psyko-orgaaninen oireyhtymä, epileptiset kohtaukset.

Wilsonin taudin ekstrapyramidaalinen kortikaalinen muoto on hyvin harvinaista. Sen alku on samanlainen kuin jonkin edellä mainitun muodon alku. Sillä on tunnusomaista epileptiset kohtaukset, ekstrapyramidaaliset ja pyramidihäiriöt ja voimakas henkinen vaje.

Wilsonin taudin diagnosointi

Silmälääketieteellinen tarkastus käyttäen rako-lamppua paljastaa Kaiser-Fleischer-rengas. Virtsan biokemialliset tutkimukset osoittavat kuparin erittymistä päivittäiseen virtsaan ja myös ceruloplasmin pitoisuuden pienenemisen veressä. Käyttäen kuvantamismenetelmät (CT tai Aivojen) havaitaan atrofiaa aivopuoliskot ja pikkuaivoissa, ja basaaliganglioiden.

Differentiaalinen diagnoosi

Wilsonin taudin diagnosoinnissa neurologin on erotettava se Parkinson-taudista, hepato-oireyhtymästä, Gellervorden-Spatz-taudista. Näiden tautien tärkein erilainen diagnostinen ominaisuus on Wilsonin taudin ominaispiirteiden puuttuminen kaiseri-Fleischer-renkaasta ja kuparin vaihdon häiriöistä.

Wilsonin taudin hoito

Perusteella patogeeniset hoidossa Wilsonin tauti on nimitys tiolin lääkkeiden, ensisijaisesti - D-penisillamiini tai unitiola. Lääkeaineen pääasiallinen hyöty on alhainen myrkyllisyys ja mahdollisuus pitkäaikaiseen käyttöön ilman sivuvaikutuksia. Se on säädetty 0,15 g (1 kapseli) päivässä (juuri aterian jälkeen), jäljempänä, ja +2,5-3kuukausi, annosta nostetaan 6-10 kapselia / päivä (optimaalinen annos). Hoidossa D-penisillamiini suorittaa vuosia tai jopa elämää lyhyin väliajoin (2-3 viikkoa), jos haittavaikutusten (trombosytopenia, leukopenia, akuutti mahahaava ja niin edelleen. D.).

Uniotoli on määrätty D-penisilliamiinin intoleranssin (huono toleranssi) tapauksessa. Yhden hoidon kesto on 1 kuukausi, minkä jälkeen hoito keskeytetään 2,5-3 kuukautta. Useimmissa tapauksissa potilaan yleinen tila paranee, samoin kuin neurologisten oireiden (jäykkyys, hyperkineesi) regressiota. Kun kyseessä on määräävä asema hypcrkincsiasta suositteli nimittäminen lyhytkestoinen psykoosilääkkeiden, jossa jäykkyys - levodopa, karbidopa, triheksyfenidyyli.

Jos kyseessä on vakava Wilsonin taudin kulku, kun ulkomailla tehty konservatiivinen hoito on tehotonta, käytetään maksansiirtoa. Kun toiminta on myönteinen, potilaan tila paranee, kuparin vaihto elimistössä palautuu. Potilaan jatkokäsittely on immunosuppressiivinen hoito. Nykyään Venäjällä tehdään bihaemoperfuusion menetelmä pernan ja maksan eristettyjen elävien solujen kanssa asteittain kliiniseen käytäntöön (ns. "Lisämaksa" -laitteisto).

Wilsonin taudin ei-lääkkeellinen hoito koostuu ruokavaliosta (taulukon numero 5), jotta kuparipitoiset tuotteet (kahvi, suklaa, palkokasvit, pähkinät jne.) Voidaan sulkea pois.

Wilsonin taudin ennuste ja ehkäisy

Wilsonin taudin oikea-aikaisessa diagnoosissa ja riittävän medevsnizhayuschey-hoidon avulla voidaan normalisoida potilaan yleinen tila ja kuparin vaihtaminen kehossa. Tiolivalmisteiden jatkuva vastaanottaminen erikoislääkärin määräämän järjestelmän mukaan mahdollistaa potilaan ammatillisen ja sosiaalisen toiminnan tukemisen.

Wilsonin taudin toistumisen ehkäisemiseksi on suositeltavaa tehdä laboratoriokokeita potilaan verestä ja virtsaan useita kertoja vuodessa. On tarpeen hallita seuraavia indikaattoreita: kuparin, ceruloplasminin ja sinkin konsentraatio. Lisäksi suositellaan biokemiallisia verikokeita, yleisverikokeita ja säännöllisiä neuvotteluja terapeutin ja neurologin kanssa.

Wilsonin tauti

Wilsonin taudin diagnosointiin ja hoitoon tarkoitetut osiot on kirjoitettu Wilsonin taudin lääkinnällisen avun liittovaltion standardin mukaisesti. Moderaattori - Polukhina AV, harjoittava lääkäri-terapeutti.

Wilsonin tauti on perinnöllinen kuparin vaihdon häiriö, joka johtaa jälkimmäisen liialliseen kertymiseen sisäelimiin (maksa, sarveiskalvo, aivot jne.). Taudin perusta rikkoo kuparin vapautumista sapasta. Kuparin liiallisen kertymisen vuoksi vapaiden radikaalien tuotanto kasvaa ja kudokset vaurioituvat.

13-kromosomissa sijaitseva Wilsonin taudigeeni koodaa kuparin kuljettavan proteiinin rakennetta.

Wilsonin taudin oireet

Wilsonin tauti ilmenee monin tavoin. Useimmin havaittu merkkejä maksavaurio (luonteeltaan vaihtelee kuvan akuutin hepatiitin ja maksan vajaatoiminta on krooninen hepatiitti ja kirroosi), hemolyyttinen anemia ja neuropsykiatriset häiriöt.

Useimmilla potilailla, riippumatta sairauden kulusta ja lähtötilanteesta ennen oireiden puhkeamista, on yksi tai useampi maksan vaurio. Maksasairauden merkkejä voi esiintyä potilailla milloin tahansa.

Usein Wilsonin tauti ilmenee 8-18-vuotiaana. Kuitenkin maksakirroosi voi havaita jo alle 5-vuotiailla lapsilla. Toisaalta, Wilsonin tauti voi kehittyä myös vanhemmilla potilailla liittyy merkkejä vakavasta maksavaurion, mutta ilman neurologisia oireita tai ilman renkaita Kaiser - Fleischer (silmän sarveiskalvo).

diagnostiikka

Suspect Wilsonin tauti voi perustua ulkoisiin oireisiin:

  • ihon värin muutos (lisääntynyt pigmentaatioalue);
  • Kaiser-Fleischer-renkaan ulkonäkö (kelta-ruskea rengas pitkin sarveiskalvon reunoja).

Taudin tärkein laboratoriomarkkerina on ceruloplasminin väheneminen.

Kupariyhdisteet voidaan sijoittaa mihin tahansa elimeen ja kudokseen, aiheuttaen patologisia muutoksia niihin, joten on välttämätöntä suorittaa laaja tutkimustutkimus, joka selkeyttää elimistössä tapahtuvan vaurion lokalisointia ja laajuutta.

Laboratoriotutkimukseen kuuluu:

  • veren ja virtsan yleinen analyysi;
  • yksityiskohtainen biokemiallinen analyysi (kokonaisproteiini, albumiini, rauta, urea, kreatiniini, ALAT, ASAT, bilirubiini + osa, alkalinen fosfataasi, sokeri, kolesteroli, natrium, kalium, kupari);
  • hyytyminen;
  • hepatiittivirusten ja HIV: n analyysejä.

Biokemiallisten indikaattorien muutokset voivat viitata munuaisten, maksan (hepatiitti, kirroosi) vaurioitumiseen.

Pitkälle vaiheessa voi vähentää verihiutaleiden määrä, valkosolujen, anemia yleensä verikoe, kehittymisen ansiosta hypersplenismiä (lisääntynyt pernan toiminto) portaalin hypertensio.

Koagulogrammissa havaitaan siirtymistä veren koagulatiivisuuden vähenemiseen. Kuparin tason nousu veressä osoittaa suoraan tämän taudin. Myös kuparin ja bilirubiinin pitoisuutta virtsassa tutkitaan.

Tarkastelu ruoansulatuskanavan pyritään pesäkkeiden tunnistaminen kuparisaostumina, sekä diagnoosi maksasairaus komplikaatioita (se kärsii ensisijaisesti). Se pidetään:

  • gastroskopia;
  • Vatsan ontelon elinten ultraäänitutkimus maksan verisuonien tutkimisessa;
  • Vatsaontelon CT;
  • Maksan magneettikuvaus;
  • magneettiresonanssin kolangiopancreatografia (MRCP);
  • maksan biopsia on invasiivinen mutta luotettavin tapa tutkia.

Toinen elin, johon Wilsonin tauti vaikuttaa usein, on aivo. Usein vieraantuneisuus potilaan käyttäytymisessä, jota ensimmäiset sukulaiset huomasivat:

  • puhehäiriöt;
  • liikkeiden, käyntireitin koordinoinnin rikkominen;
  • "Masky" kasvot;
  • ja muut.

Tämän pitäisi toimia tekosyynä neurologin saattamiseksi yhteyttä varten ja suorittaa asianmukainen tutkimus: elektroenkefalogrammi (EEG), aivojen MRI.

Niistä menetelmät verenkiertoelimistön tutkiminen Wilsonin taudissa ovat kaikkein informatiivinen EKG ja sydämen ultraäänitutkimuksessa, joka voi havaita rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta. Lisäksi rintaelinten röntgenkuvat suoritetaan aina.

Pakollinen ophthalmologist kanssa kuulemisen silmänpohjan tarkastus ja biomikroskopia, jolla sidekalvon rakolampulla havaitsemiseksi kupariseoksia (Kaiser-Fleischer rengas).

Erotusdiagnoosissa on tarpeen erottaa Wilsonin tauti, ja maksasairaudet (virushepatiitin, kirroosi, steatosis), keskushermoston häiriöt (aivoverisuonisairaus, enkefalopatiat), systeemiset sairaudet (skleroderma), ja muut.

Voit tutustua virallisen liittovaltion hoidon tasoon, jonka perusteella tämä artikkeli on kirjoitettu.

Wilsonin taudin hoito

Hoidossa Wilsonin tauti on terapeutin pakollisen kuulemisen genetiikan ja avustuksella muut asiantuntijat riippuen merkintäetuoikeudesta tuhoaminen elimen (neurologi, silmälääkäri, gastroenterologi kardiologi).

Tämän sairauden pääasiallinen lääke lääkehoidossa on tällä hetkellä penisillamiini (kurrenil) annoksella 1,5 g päivässä. Lääke otetaan 30 minuuttia ennen aterioita pitkään ennen remission saavuttamista ja sitten annosta voidaan pienentää 500 mg: aan päivässä. Samaan aikaan B-vitamiineja on määrätty (esimerkiksi 1 mg miligamma 3 kertaa päivässä).

Hoito on suoritettava tiukassa laboratoriohallinnassa (yleinen virtsaanalyysi kerran viikossa, biokemiallinen - kerran kuukaudessa) ja vain lääkärin valvonnassa.

Lisäksi muita lääkkeitä käytetään käyttöaiheiden mukaan:

  • kipu-oireyhtymällä - kouristuskohtaukset (esimerkiksi ei-shpa) ja kipulääkkeet;
  • dyspep- tisiä ilmiöitä - entsyymivalmisteita (tehokkain nykyään kreoni);
  • leesioissa maksan edellyttää ursodeoksikoolihapon valmisteet (ursofalk, ursosan) pitkä, sekä muita maksan (silibinin, berlition).

Lääkehoidon lisäksi tarvitaan erilaisia ​​toimenpiteitä elämäntavan muuttamiseksi:

  • alkoholin täydellinen hylkääminen;
  • hepatotoksisten lääkkeiden poissulkeminen mahdollisuuksien mukaan;
  • vähäisen kuparipitoisuuden omaavan ruokavalion noudattaminen.

Ruokavalio Wilsonin taudissa

On tarpeen rajoittaa sellaisten tuotteiden kulutusta kuin

  • maksan, munuaisen,
  • karitsan, sianlihan,
  • ankkoja, hanhia,
  • kala ja äyriäiset,
  • kuivatut hedelmät ja pähkinät,
  • sienet, pavut,
  • maitosuklaa ja kaakaota.

Wilsonin tautia hoidetaan elämässä. Koska tauti on perinnöllinen (autosomaalinen resessiivinen perintötyyppi), lisääntymisen suunnittelu edellyttää geneettistä neuvontaa.

Ennuste on suhteellisen suotuisa varhaisen hoidon kannalta.

Wilson-Konovalovin tauti (hepatolentulaarinen rappeuma)

Wilsonin tauti (synonyymi: hepatolentikulaarinen rappeuma) - on harvinainen perinnöllinen sairaus kuparin aineenvaihduntaa kehossa, jolloin kupari kerääntyy sisäelinten (esim., Maksa, aivot), joka johtaa patologisia muutoksia näitä toimintoja ja häiriöt. Potilaat, joilla on tämä sairaus, aiheuttavat maksakirroosin, hermostohäiriöitä. Reunoja pitkin sarveiskalvot muodostettu kellanruskea rengas (Kaiser-Fleischer rengas), koska laskeuma kuparia.

  • Mitä sinun tarvitsee tietää Wilson-Konovalovin taudista?

Wilson-Konovalovin tauti esiintyy yhtä usein sekä miehillä että naisilla. Viime vuosina suuntaus kohti diagnosoidun tapausten määrää on kasvanut. Taudin esiintyvyys on keskimäärin 30 tapausta 1 miljoonalle ihmiselle.

Suurten esiintymien määrä on havaittavissa alueilla, joilla on läheisiä avioliittoja (Iran, Jemen, Irlanti) sekä Japanissa ja Sardinian saarella. Joten Japanissa Wilson-Konovalovin tauti diagnosoidaan taajuudella 1:30 tuhatta; vertailu Australiassa - 1: 100 tuhatta ihmistä.

Wilson-Konovalovin tauti on vastuussa 15-20% kaikista lasten maksasairauksista.

Wilson-Konovalovin tautia sairastavilla potilailla taudin etenemisen myötä maksan maksakirroosi kehittyy hermostohäiriöistä. Silmän sarveiskalvon reunoissa kellertävänruskeat (joskus vihreät) renkaat (Kaiser-Fleischer-renkaat) muodostavat kuparikertymien vuoksi.

Kuparin aineenvaihdunnan häiriöt kehossa johtuvat puutteellisen (patologisen) geenin esiintymisestä potilailla. Tällaisen geenin siirtäminen vanhemmilta lapsille on autosomaalista resessiivistä. Eli jos molemmilla vanhemmilla ei ole tällaisia ​​geenejä, heidän lapsillaan ei ole Wilson-Konovalovin tautia. Jos molemmilla vanhemmilla on viallinen geeni, niin jokainen uusi raskaus todennäköisesti on lapsen kanssa tämän taudin on 25%. Niinpä 50% syntynyt lapset voivat kantajia viallisen geenin, mutta ilman todisteita taudista ja 25%: ssa tapauksista - terveen lapsen ilman viallista geeniä.

Diagnoosin kanssa on perustettu oireiden hoitoon, joka perustuu tuloksiin laboratoriotutkimuksia läsnäolon vahvistamiseksi poikkeavuus kuparin aineenvaihduntaa kehossa, nämä kuvantamismenetelmiä (US, CT ja MRI).

Maksakudoksessa voidaan havaita lisääntynyt kuparin pitoisuus. Potilasta ja hänen lähisukulaistaan ​​testataan geenitestaus.

Ilman hoitoa Wilson-Konovalovin tauti johtaa potilaan kuolemaan (noin 30-vuotiaana) maksan ja munuaisten vajaatoiminnan seurauksena. Maksan vajaatoiminta voi edetä salamannopeudella.

Hoidon tarkoitus rajoittaa saanti kuparin ja sen sisältö laskee johtuen tarttumisesta tiettyyn määränpäähän ruokavalio ja eritystoiminnan kupari (kelatoiva) aineet (D-penisillamiini (kuprenil) trientiiniin).

Ensimmäistä kertaa Wilson-Konovalovin tauti mainitaan 1883 saksalaisissa lääkäreissä C. Westphal ja A. Strumpell. Tulevaisuudessa täydellisemmin on tutkittu oireiden hoitoon, sen hoitomenetelmät, ja vuonna 1985 todettiin vika (mutaatio) geenissä (ATP7B), kehittämisestä vastaaville Wilsonin taudin. Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 13. Se koodaa proteiinia (kupari kuljettaa ATPaasi P-tyyppistä proteiinia), joka liittyy kupari-ionien kuljetukseen kehossa. Kupari on tärkeä hivenaine, koska se muodostaa osan entsyymeistä. Mutta ylimääräinen kupari johtaa solujen vaurioitumiseen.

Tällä hetkellä on yli 200-geenin mutaatioita, jotka johtavat rikkomiseen erittymistä kuparin sapen ja kertyminen ensimmäisen mikrosolun maksassa, ja sitten muihin elimiin ja kudoksiin (aivot, munuainen, sydän, luunivelfibroosia järjestelmä). Tämän seurauksena näille elimille aiheutuu myrkyllisiä vaurioita ja niiden toiminta on ristiriidassa.

Wilson-Konovalovin tauti on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka ilmenee pääasiassa nuorena.

kupari häiriöistä elimistössä, joita aiheutuu potilaille viallinen (epänormaali) geeni (ATP7B), joka löydettiin vuonna 1985. siirto Tällaisen geenin vanhemmilta lapsille tapahtuu peittyvästi periytyvä.

Eli jos molemmilla vanhemmilla ei ole tällaisia ​​geenejä, heidän lapsillaan ei ole Wilson-Konovalovin tautia. Jos molemmilla vanhemmilla on viallinen geeni, niin jokainen uusi raskaus todennäköisesti on lapsen kanssa tämän taudin on 25%. Niinpä 50% syntynyt lapset voivat kantajia viallisen geenin, mutta ilman todisteita taudista ja 25%: ssa tapauksista - terveen lapsen ilman viallista geeniä.

Täten sairaus ilmenee johtuen viallisen geenin siirtämisestä kantoaallon vanhemmilta lapsille.

Wilson-Konovalovin taudin puhkeamisessa keskeistä on epätasapaino elintarvikkeesta tulevan kuparin ja ruumiin kuparin tuoton välillä.

  • Kuparin vaihtaminen kehossa

Kuparipitoisuus normaalissa ruokavaliossa on 2-5 mg päivässä. Korkean kuparipitoisuuden omaaville tuotteille ovat: lammas, sianliha, fasaani-liha, ankat, hanhet; kalmari, lohi; sivutuotteita (maksa, munuaiset, sydän); äyriäiset (osterit, katkaravut, rapuja, hummeri, kampasimpukat, simpukat); soijatuotteita, pähkinöitä, sieniä, kuivattuja hedelmiä (rusinoita, päivämäärät, luumut), joitakin hedelmiä (avokadot), pavut, herneet, linssit, hirssi, ohra, ruisleipä, tuoreita perunoita, kaakaota, kaakao, kivennäisvettä.

Suolet kupari (noin 75%) ilman imeytyy, erittyy ulosteissa, ja toinen osa (25%) liittyviä proteiineja ja aminohappoja, siirtyy verenkiertoon ja sieltä - maksaan. Pieni osa kuparia (

Kuparin kertymätauti

Kuparin kertymistä periytyy autosomaalisella resessiivisellä tyypillä. Potilaita, joilla on progressiivinen kuparin patologinen kertyminen hepatosyyttien lysosomeissa, jotka alkavat kolmannella vyöhykkeellä (perivenic).

On selvää, tämä on ensisijainen kupari varastoinnin sairaus, ja se eroaa useimmista muista maksasairaus "liittyy kupari," se, että kupari on ensisijainen tekijä kehityksessä patologisen prosessin.

Kuparin kerääntymistä aiheuttavat erityinen vikoja kuparin erittymisestä sapessa; luultavasti siirto hepatosyyttien lysosomeista sappitiehyksiin häiritään, mikä on luontainen piirre. Alun perin uskottiin johtuvan maksan metallotioneiinin virheestä. Mutta äskettäin tehdyssä tutkimuksessa havaittiin viallinen geeni, joka oli nimetty MURR 1. MURR 1 koodaa proteiinia, jolla on tuntematon funktio. Kysymys siitä, onko MURR 1 -muunnos ainoa syy kuparin kerääntymisen taudille, on edelleen epäselvä, koska geeniin sisältyvien mikrosatelliittimerkkien aiemmin julkaistujen tietojen välillä on eroja ja lopullista rekombinaatiota koskevat tiedot.

Tyypillisesti homotsygoottisen geneettisen taudin taudin kulku riippuu niiden ruoan kuparipitoisuudesta ja muista stressitekijöistä, jotka esitetään seuraavassa:

  • Nuorilla potilailla maksassa oleva kupari kertyy asteittain. Jos kertyminen on merkittävää, nopeaa ja lisäjännitettä aiheuttanut, voi kehittyä akuutti fulminantti maksakudros ilman aiempia merkkejä. Tämä on tavallisesti havaittavissa nuorilla tai keski-ikäisillä potilailla, ja siihen liittyy usein akuutti hemolyyttinen anemia, koska kupari vapautuu nopeasti verenkiertoon. Ennuste on epäsuotuisa, ja jotkut kuolevat muutamassa päivässä. Onneksi tällaiset tapaukset ovat harvinaisia;
  • selvimmin pidempään, joka on tunnettu siitä, että: varhainen nousu (in 1-2 vuotta) kupari maksassa lysosomeissa (voidaan havaita, kun värjättiin rodamiini) ja pitkittyneen nousun ALT-tasot ilman rakenteellisia muutoksia; myöhemmin kehittää keskittyneitä tai satunnaisesti sijoitettuja maksan nekroosin alueita, tavallisesti jopa 3 vuoden elinaikana. Lisääntynyt ALAT-taso jatkuu, mutta kliinisiä merkkejä ei ole; kehittyy vähitellen kroonista hepatiittia nekroosi-, tulehdus- ja vaihtopysäkkeilla, yleensä enintään 5 vuoden iässä. Lisääntynyt ALT-taso jatkuu, ja myöhemmin tässä vaiheessa kliiniset oireet voivat muuttua; krooninen hepatiitti etenee kirroosiin, yleensä yli 20-vuotiailla potilailla.

On havaittu, että potilailla, joilla on geneettinen heterotsygoottinen tyyppi voi olla ohimeneviä (ja kliinisesti merkityksetön) lisätään kuparin pitoisuus maksassa, huipussaan 7-9 kuukautta ja palaavat normaaliin 9-14 kuukautta. Tämä näkyy diagnostisissa suosituksissa.

diagnostiikka

Kun otetaan huomioon kuparin kerääntymisen taudin diagnoosi, eritellään kaksi potilasryhmää:

  • potilaiden ja lääkeaineiden tunnistaminen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, jotta voidaan toteuttaa toimenpiteitä taudin etenemisen estämiseksi ja antaa suosituksia jalostukseen ennen maksavaurion kehittymistä;
  • kuparin kerääntymisen taudin diagnosointi, joka on aiheuttanut kliinisiä merkkejä ikääntyvien potilaiden kehityksessä ja hoitosuunnitelman kehittämistä, koska tiedetään, että jo nyt on mahdollista saada vakavia maksavaurioita.

Taudin tunnistaminen aikaisemmassa vaiheessa:

Geneettinen tutkimus on ihanteellinen tapa tunnistaa tauti mahdollisimman aikaisessa vaiheessa.

  • Spesifisen geenivirheen (MURR 1) havaitseminen on ihanteellinen ja tarkin menetelmä. Tällä hetkellä on testi, joka perustuu DNA-materiaalin käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktioon (PCR), joka on saatu poskion limakalvon limesta. Tähän testiin liittyy kuitenkin tähän mennessä teknisiä ongelmia, ja on usein tarpeen suorittaa analyysi uudelleen ja suorittaa testin uudelleen.
  • Tähän mennessä mikrosatelliittimerkki C04107: n seulonta on ollut ainoa kaupallisesti saatavilla oleva geneettinen testi. Se ei määritä itse geeniä vaan geneettistä merkkiainetta, joka sijaitsee lähelle tai geenissä. Väärien positiivisten tai väärien negatiivisten tulosten välttämiseksi testitulokset on tulkittava polveutumistiedon valossa siten, että vähintään yksi histologisesti vahvistettu tapaus on geneettinen.
  • Histologiset testit ovat invasiivisia, mutta niitä voidaan suorittaa monissa laboratorioissa. Nämä testit ovat pakollisia joillekin rodun jäsenille, jotta mikro-satelliittimerkki analysoidaan oikein veressä.

Taudin diagnosointi iäkkäillä potilailla:

  • jos ALAT-tasojen pitkäaikainen nousu on jopa kliinisten oireiden puuttuessa mahdollista epäillä kuparin kerääntymisen sairautta. Näissä tapauksissa suositellaan maksan biopsiaa. Aloita syöttäminen kuparikiinnityksellä ja lisäämällä sinkkiä;
  • jos akuutin hepatiitin ja hemolyysin kliininen kuva on olemassa, se voi johtaa anemiaan ja hemoglobiinuriikkaan;
  • Maksabiopsianäytteissä (ilmaistuna mikrogrammoina kuparia per gramma maksakudoksen, kuiva-aineesta laskettuna) tulkitaan seuraavalla tavalla: kupari, jotka ovat pienempiä kuin 350 mg / g on normi, ja 1000 ug / g - ehdottomasti poikkeava; jos kuparipitoisuus on yli 350 μg / g, alle 2000 μg / g, rakenteellisia muutoksia esiintyy, mikä merkitsee merkittävää vahinkoa. Potilas on luultavasti homotsygoottinen geneettinen tyyppi, ja sitä tulisi hoitaa kelatoivilla aineilla ja ruokavaliohoidolla; jos kuparipitoisuus alle 2000 pg / g, ei rakenteellisia muutoksia, ja potilas on vähemmän kuin 18, se voi olla heterotsygoottinen geneettistä tyyppiä (lähes kaikki näistä henkilöistä, kuparia, jotka ovat pienempiä kuin 800 pg / g). Siksi sinun on käytettävä ruokavaliota kupaririskillä ja toista biopsia 14-15 kuukauden kuluttua. Jos kuparin taso on sama tai se on pienempi, tämä on potilas, jolla on heterotsygoottinen tyyppi; jos taso on noussut, tämä on homotsygoottinen geneettinen tyyppi, joten kysymystä kelatoivien aineiden nimittämisestä on harkittava; kuparipitoisuus yli 2000 μg / g aiheuttaa lysosomien repeämisen, mikä vahingoittaa maksan rakennetta. Tällainen vaurio on aina merkittävä, mikä edellyttää sellaisten lääkkeiden käyttöönottoa, jotka muodostavat kelaattiyhdisteitä kuparilla.

Huomaa, että ihanteellinen aika maksabiopsia on ikä noin 18 vuotta, koska tällä kertaa kupari kerääntyy maksaan diagnostiikka tasolle, mutta ei vielä kehittyy krooninen muutoksia. Analyysitulokset vanhemmilla potilailla on tulkittava varoen, koska jos on kirroosi, kupari jakelu tulee epätasaiseksi, joilla on alhaisempi pitoisuudet palautuminen solmut. On myös mahdollista laatia kvalitatiivinen (mutta ei kvantitatiivinen) diagnoosi käyttäen sytologista tutkimusta, joka on saatu hienojakoisella neulan aspiraatiomaksabiopialla. Tämä menetelmä on vähemmän invasiivinen kuin biopsia, joten sitä voidaan suositella potilaille, joilla on kliinisiä oireita, mutta se on vähemmän sopiva seulontaan.

Kuparin taudinkäsittely

Kuparin kertymisen ennaltaehkäisevä hoito nuorilla potilailla:

  • vähän kuparia sisältävä ruokavalio ja korkea sinkki. Tämä estää kuparin lisäämisen, mutta ei ole tehokas "maksan puhdistuksessa" kuparista. Maksasairauksien suosittelemaa ruokavaliota on ominaista matala kuparipitoisuus ja sinkin lisäys, mutta se myös rajoittaa proteiinipitoisuutta, joten se ei sovellu kasvamaan. Vältä vesijohtoveden käyttöä potilaille, joissa on pehmeää vettä, jos se tulee kupariputken kautta. Vältä ruokkimaan korkealaatuisia elintarvikkeita kuten äyriäisiä, maksaa, munuaisia, sydäntä, viljaa, suklaata ja palkokasveja;
  • on hyödyllistä lisätä antioksidantteja, kuten S-adenosyylimetioniinia (SAM) ja E-vitamiinia;
  • jos taso kuparin maksassa tai korkea nousee, mutta silti suorittaa diagnostiikka, harkita käyttää kelatoivia aineita, kuten penisillamiini tai 2,2,2-tetramine, mutta päästyään onnistuneen Chelation palata käyttämään vain ruokavalion terapiassa ja sinkkiä.

Akuutti kriisi:

  • intensiivinen hoito, kuten akuutti hepatiitti. Vaikeassa hemolyysissä verensiirto saattaa olla tarpeen;
  • harkitse kelatoivien aineiden kuten 2,2,2-tetramiinin (tai 2,3,2-tetramiinin, jos sellaisia ​​on saatavilla) käyttöä, koska tämä lääke on akuutti kelatoiva vaikutus. Penicillamiini on tehoton akuutissa kriisissä, sillä kelaatio kestää viikkoja tai kuukausia;
  • Toipumisaikaan aloittaa pitkäkestoinen hoito, joka esitetään kaavamaisesti alla.

Krooninen hepatiitti:

  • jos kuparipitoisuus on korkea tai korkea, käytä kelatointiaineita;
  • ruokkia potilas ruuan kanssa, jonka kuparipitoisuus on pieni ja sinkin lisäys;
  • keskustelevat muista kroonisen hepatiitin hoitomuodoista, mukaan lukien antioksidantit. Vältä antifibroottisten lääkeaineiden, kuten kolkisiinin, käyttöä yhdessä kuparikelaajien kanssa, koska erilliset havainnot näiden lääkkeiden vuorovaikutuksesta aiheuttavat sivuvaikutuksia on julkaistu.

Kupari on tärkeä mikroelementti, ja sen pienet määrät ovat tarpeen myös potilaille, joilla on kuparin kerääntyminen. Julkaistu ali- kuparin, tunnettu siitä, että mikrosyyttinen anemia ja ruoansulatuskanavan haavaumat potilailla, joilla on liian suuri, muutaman vuoden, käyttö kelaatinmuodostajia - 2,2,2-amiini. Siksi kuparin kelaatiota tulee käyttää vain tarvittaessa ja potilasta tulee tarkkailla huolellisesti. Sitä ei voida antaa potilaille, joilla on heterotsygootti geneettinen tyyppi tai potilaille, joilla ei ole vahvistettua kuparin kerääntymistutkimusta.

Ylimääräinen kupari

Kupari tulee elimistöön pääasiassa ruoan kanssa. Paljon sitä löytyy palkokasveista, äyriäisistä, kaalasta, nokkosta, perunasta, maissista, pinaasta, porkkanoista, omenoista, kaakaopavuista.

Noin 95% kehosta tulevasta kuparista imeytyy ruoansulatuskanavaan. Veressä se sitoutuu aminohappoihin, seerumin albumiiniin, kuljetusproteiinin transkupriiniin ja ceruloplasmiiniin.

Kuparin saannin optimaalinen teho kehossa on 2-3 mg päivässä. Kuparin huomattavan saannin myötä kuparin ylimäärä kehittyy kehossa. Samanaikaisesti sen myrkyllisyys ihmiselle on 200 mg päivässä.

Kupari ylimäärin kehossa ilmenee kipu vatsan, munuaisten ja maksan vajaatoiminta, pahoinvointi, oksentelu, neurologiset häiriöt. Ylimääräisen kuparin käsittelyssä kehossa käytetään enterosorbentteja.

Yli kuparin syyt kehossa

Kuparin ylimäärää elimistössä ei voi aiheuttaa jopa suuren määrän elintarvikkeita, joilla on suuri määrä tätä hivenaineosaa, koska elintarvikkeissa kuparia on läsnä mikroskooppisissa annoksissa.

Seuraavat syyt voivat johtaa ylimääräisen kuparin muodostumiseen:

  • Myrkytys kuparista ja kuparipölystä saaduilla yhdisteillä ja höyryillä. Ylimääräinen kupari, joka aiheutuu ihmisen kuparihöyryn hengittämisestä, kutsutaan valumiskuolemaksi; Kuparin yliannostus johtuu pääsääntöisesti epäorgaanisesta kuparista, joka tulee kehoon vedellä (juomavesi pysähtyy vesiputkissa). Ylimääräinen kupari voi kehittyä kosketuksella kuparilevyjen kanssa, koska se on läsnä useissa proteeseissa, kun uimassa uima-altaissa, vesi, jossa sitä käsitellään kuparisulfaatilla;
  • Kuparin vaihdon prosessin rikkominen kehossa. Tätä sairautta kutsutaan Wilson-Konovalovin taudiksi, ja se on luonteeltaan perinnöllinen;
  • Toistuvat hemodialyysi-istunnot;
  • Naisten hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö;
  • Yliannostus kuparia sisältävien lääkkeiden kanssa

Joissakin tapauksissa kuparin yliannostus voi kehittyä ammattiurheilijoissa, luovien ammattien ihmisissä.

Kuparin ylitystä voidaan havaita veressä seuraavilla sairauksilla ja olosuhteilla:

  • maksa ja munuaissairaus;
  • raskaus ja stressi;
  • alkoholismi;
  • keuhkoastma;
  • reumatismi;
  • leukemia;
  • Hodgkinin tauti;
  • anemia;
  • reumatismi;
  • kunto laajojen kirurgisten toimenpiteiden jälkeen;
  • lymfooma;
  • pre-eklampsia;
  • premenstruaalinen oireyhtymä;
  • rintasyöpä;
  • vaikeita aivovaurioita

Hiuksissa havaitaan ylimääräistä kuparia, kun:

  • tyreotoksikoosi;
  • nivelten tulehdussairaudet;
  • sidekudoksen systeemiset sairaudet;
  • ekseema;
  • epilepsia;
  • edistyksellinen ikääntyminen;
  • vaikeita aivovaurioita.

Ylimääräisen kuparin oireet

Jos kuparin ylimärä on kehittynyt suuren määrän tämän aineen nauttimisen seurauksena, henkilö alkaa oksentaa oksentelua, ripulia, vatsakipua, metallinen makua suussa. Potilaalla tutkimuksessa todetaan: munuaisten ja maksan vajaatoiminta, erilaiset neurologiset häiriöt (puhe, lisääntynyt syljeneritys, joskus epileptiset kohtaukset).

Jos ylimäärä kuparia laitoksen aiheuttama akuutti myrkytys yhdisteet ja kupari paria, lukuun ottamatta yleistä myrkytysoireita (väsymys, päänsärky, uneliaisuus, pahoinvointi, oksentelu, vähentynyt suorituskyky), henkilö on kuiva yskä ja jano. Potilas valittaa hillitsemisestä ja rintakipuista, tuntee rentoutumisen. Kun hänet on sairaalassa, havaitaan vatsakipuja, kuumetta, aivojen refleksiaktiivisuutta, laajentuneita oppilaita ja muita neurologisia häiriöitä.

Muita tyypillisiä merkkejä ylimääräisestä kuparista ovat: kipu lihaksissa, lisääntynyt ärtyneisyys, masennus. Ylimääräisen kuparin kanssa saattaa esiintyä veren hemolyysia, joka ilmenee keltaisuudesta ja verestä virtsassa. Yli kuparin kanssa voi myös olla allergisia dermatoosia, ja ateroskleroosin riski kasvaa.

Wilson-Konovalovin taudilla on kuparin aineenvaihdunnan loukkaus, jota esiintyy vakavien sisäelinten sairauksien ja keskushermoston häiriöissä. Tällä taudilla kuparin kerääntyminen kehossa tapahtuu pääasiassa maksassa ja aiheuttaa sen tulehduksen, fibroosin ja kirroosin. Vapaa kupari, joka tulee verenkiertoon, sijoittuu myös munuaisten, hermokudoksen, sarveiskalvon kudoksiin. Kliininen kuva tästä taudeesta muistuttaa kirroosia ja kroonista hepatiittia, mutta siihen liittyy myös hermoston vaurio. Jos tautia ei hoideta, potilas kuolee ikäryhmän 5 ja 14 välillä neurologisista häiriöistä.

Ylimääräisen kuparin seuraukset

Ylimääräinen kupari kehossa voi johtaa tiettyjen sairauksien, kuten diabeteksen, ateroskleroosin, Alzheimerin taudin ja muiden neurodegeneratiivisten häiriöiden kehittymiseen.

Pienellä ylimääräisellä kuparilla maksan vaurioiden, ahdistuneisuus-masennuksen oireyhtymien ja IHD: n riski kasvaa.

Ylimääräinen kupari voi aiheuttaa ahdistusta, masennusta, skitsofreniaa.

Kupari yhdessä tiettyjen lääkkeiden (apressin, tubazid, fenytoiini, isoniatsidi, novokainomid) endogeeniset peptidit ja voi aiheuttaa systeeminen lupus erythematosus.

Ylimääräisen kuparin käsittely

Tämän tilan hoito riippuu sen kliinisistä ilmenemismuodoista ja myrkytysasteesta.

Kun kyseessä on akuutti ylimääräisen kuparin yleensä potilaille erittymistä tämän mikrosolun määrätty kelaattoreista kuten Karbosfer, Enterosgel Karbolong ym. Lääkärin nimeää ne sairaalahoidon hoitoon.

Jos potilaalla on ylimääräinen kupari, joissakin tapauksissa määrätään mahahuuhtelu, diureettien saanti, infuusio ja oireenmukainen hoito. Jos ylimääräinen kupari aiheutuu höyryjen hengittämisestä, potilaalle annetaan vastalääkettä, ekspektorina ja keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä.

Ei akuutteja ylimäärä kupari potilailla, osoittaa ruokavalio, mikä viittaa siihen, syrjäytymisen dieettituotteissani sisältää kuparia, vastaanotto hepatoprotektoreilla, lääkkeet boori, sinkki, molybdeeni, choleretic aineita.

Näin ollen kupari kehossa olisi oltava läsnä vain tarkasti määrätyissä määrissä. Korkeissa pitoisuuksissa se on myrkkyä. Tämän mikroelementin normaali määrä auttaa kehoa selviytymään vapaista radikaaleista, mutta sen liiallinen käyttö on vaarallista, koska tässä tapauksessa se toimii vapaana radikaalina ja johtaa solujen tuhoamiseen.

Jatkuvasti kohonnut kuparin taso voi johtaa vakavien sairauksien kehittymiseen. Tästä syystä kuparimyrkytyksen tai sen liiallisen sisällön epäiltyjen esiintyminen elimistössä on välttämätöntä neuvotella lääkärin kanssa tämän tilan oikea-aikaisesta korjaamisesta.

Ilmoita lääkärille: +7 (499) 519-32-84

Wilson-Konovalovin tauti viittaa melko harvinaisiin sairauksiin, jotka liittyvät sairauksiin geenitasolla. Saksan lääkärit kuvasivat sitä ensimmäistä kertaa vuonna 1883, ja seuraavina vuosina erottuivat tärkeimmät kliiniset oireet ja taudin oireet, joista käy ilmi hoitomenetelmiä. Ja vain muutama sata vuotta tutkijat pystyivät osoittamaan, että mutaatio on tapahtunut kolmannentoista kromosomin geenissä - tämä geeni on vastuussa kuparin kuljettamisesta kehossa ja sen erittämässä. Huolimatta siitä, että kupari on yksi peruselementti, jota keho tarvitsee, ylimääräinen johtaa kuitenkin vakaviin seurauksiin.

Tähän suuntaan suoritetut tutkimukset ovat jo löytäneet yli kaksisataa geneettisen patologian muutoksia, jotka johtavat erilaisten elinten tappioon ja johtavat siten myrkyllisiin vaurioihin.

Tämän patologian avulla ihmiskehossa häiritsee kuparin vaihtamista, joka kertyy sisäelimiin. Luonnollisesti tällaiset poikkeamat vaikuttavat näiden elinten työhön, mikä johtaa vakaviin häiriöihin. Aivot, maksa ja hermosto kärsivät suuresti. Henkilöt, joilla on Wilsonin tauti, voit helposti huomaa Kaiser-Fleischer ring - kellertävän ruskea runko oppilaita, muodostuu kertyminen kuparia. Jos et alkaa kohdella tautia ajoissa ja tehokkaasti (edellyttäen, että oikea diagnoosi), potilaat eivät kestä kauan - kun tehostamista prosessin kumuloitunut enintään viidestä seitsemään vuoteen. Yleensä kuolevat noin kolmenkymmenen vuoden iässä munuaisten tai maksan vajaatoiminnan jälkeen. Joissakin tapauksissa potilaat kuolevat muutaman kuukauden sisällä, jos prosessi kehittyy nopeasti.

Tähän päivään mennessä tämän patologian laajamittainen seuranta mahdollistaa sen, että sairaus vaikuttaa sekä naisiin että miehiin ilman taipumusta. Aasian, Australian ja Afrikan maissa on todettu viime vuosina tapahtuneen ilmaantuvuuden lisääntymistä.

Taudin syyt

Kuten edellä todettiin, tauti liittyy geenimuutoksiin. Kehon aineenvaihduntahäiriöt, nimittäin kupari, liittyvät puutteelliseen geeniin, joka on siirretty vanhempiensa lapsille autosomaalisella resessiivisellä tyypillä. Tämä on ATP7B-geeni, joka on vastuussa proteiinin tuottamisesta kuparista koko kehossa. Jos geeni ei tuota proteiinin oikea määrä tai ei pysty syntetisoimaan sitä lainkaan, niin keho vapautetaan kupari (niin kutsuttu "vapaa" kupari), joka on talletettu sisäelimiin, sekä tietty määrä se tulee virtsasta.

Jos molemmat vanhemmat ovat terveitä ja niiden geenit eivät sisällä viallisia kohteita, lapset eivät uhkaile Wilson-Konovalovin tautia. Jos vanhemmilla on tällainen geeni, genetiikan standardi on 1: 2: 1. Eli kaksikymmentä prosenttia tapauksista on todennäköisyys sairaan lapsen syntymä, viisikymmentä prosenttia lapsen tulee taudin kantaja, mutta hän ei sairastu, ja loput kaksikymmentäviisi prosenttia kaatua kokonaan terveitä jälkeläisiä.

Tänään on mahdollisuuksia puhua myönteisestä muutoksesta Wilson-Konovalov-taudin tutkimuksessa. Tärkeintä on, että asennetaan "viallinen" geeni, joten DNA-analyysin perusteella on mahdollista tunnistaa patologia etukäteen ja aloittaa ajankohtainen hoito.

diagnostiikka

Yleensä diagnoosi muodostetaan laboratoriotietojen avulla, jotka osoittavat, että kuparin vaihtaminen rungossa on ristiriidassa. On pakko suorittaa ultrasuojaa, tietokonetomografiaa ja magneettikuvausta, joka tarjoaa arvokasta tietoa.

Taudin diagnosoinnissa kiinnitetään erityistä huomiota maksan parenkyymiin - se on kupari, joka kertyy eniten. Näiden oireiden epäilemättä Wilson-Konovalovin taudin lääkärit yleensä määrittävät potilaan ja hänen sukulaistensa geenitutkimuksen, joka joko vahvistaa diagnoosin tai kumoaa sen.

Oireyhtymä ja kliininen sairaus

Ihmiskeho vaatii samanaikaisesti monia hivenaineita, jotka tulevat kehoon. Kupari ei ole poikkeus. Se sisältyy elintarvikkeita, kuten lihaa (erityisesti korkea kuparipitoisuus lammas, sianliha, ankka ja Gusyatin vuonna sivutuotteita), äyriäiset (ne sisältävät mustekalaa, simpukoita, hummereita, ostereita ja rapuja), jotkut soija ja papu, viljat, perunat (tuoreet), kaakao, suklaa, kivennäisvesi.

Kokonaismäärästä kuparia, joka tulee kehon (vuorokausiannos kahdesta viiteen milligrammaa) imeytyy vain kaksikymmentäviisi prosenttia ja seitsemänkymmentäviisi toiset eivät olla suuri merkitys ja erittyy virtsaan ja ulosteiden. Tarvittava osa menee vertaeseen ja sieltä maksaan. Tässä kupari täyttää tietyn proteiinin, jota kutsutaan nimellä ceruloplasmin, jota maksasolut tuottavat. Ceruloplasminin kyky sitoutua kupariin riippuu ATP7B-geenistä. Kun yhteys on tapahtunut, kahdeksankymmentä prosenttia kuparista poistetaan yhdessä sapen kanssa, tulee suolistoon ja sieltä se taas imeytyy. Näin ollen tämän elementin erityinen pysyvyys kehossa luodaan.

Wilson-Konovalovin tautia sairastavilla ihmisillä on ongelmia niinkään suolistossa kuin itse sappeen. Tässä tapauksessa ei ole suuri osa kuparista, mutta vain vähäinen määrä - kaikki jäljelle jäävä kupari kertyy maksaan. Neljäkymmentä kaksi prosenttia tapauksista on maksassa, joka kärsii eniten Wilson-Konovalovin taudista. Yleensä kumulaatio saavuttaa apogee-potilaansa potilailla, jotka ovat kahdeksasta kuudentoista vuoteen - tästä lähtien maksan entsyymit ovat kasvaneet tasaisesti, kuten vastaavat analyysit osoittavat. Samanaikaisesti kuparin määrä maksakudoksissa kasvaa yli kuusikymmentä kertaa (!) Verrattuna terveellisen henkilön indikaattoreihin. Myöhemmin tällainen patologia johtaa myrkytykseen ja maksakirroosiin.

Kun kupari on kerrostunut maksassa, se voi lisätä pitoisuuttaan muissa paikoissa, esimerkiksi aivoissa, kasvaa viisikymmentä kertaa normaalia enemmän. Tällaisten muutosten seuraukset ovat neuropsykiatriset häiriöt.

Kun kupari sijoitetaan sarveiskalvoon, se visuaalisesti luo kissan silmien vaikutuksen - kirkkaan, voimakkaan värisen reunuksen syntymisen kellertävän vihreän värin. Lääketieteessä samanlaista oireita kutsuttiin Kaiser-Fleischer-renkaaksi.

Taudin oireetologia on varsin voimakas, mutta se aiheuttaa tiettyjä vaikeuksia erilaistuneessa diagnoosissa. Joillakin potilailla tauti on äkillisesti todettu, keltaisuutta esiintyy oireina, kehon lämpötilan nousu, heikkous, heikkous ja ulosteiden häiriöt. Vaikean maksan vajaatoiminnan kehittymisen seurauksena tauti voi olla nopea, kun hoito on potentiaalisesta tehokkuudestaan ​​huolimatta tehoton.

Jos Wilsonin tauti kehittyy kroonisesti kasvu maksan entsyymejä voidaan jo diagnosoitu lapsuudessa, mutta muita oireita ei anna niin paljon vaikea diagnosoida. Joillakin alle viiden vuoden ikäisillä lapsilla tällaiset oireet eivät välttämättä ilmene lainkaan. Koska tilanteen huonontuminen potilailla saattaa olla spontaani nenäverenvuoto, heikkouden tunne, väsymys, ruoansulatuskanavan ongelmia (turvotus, ilmavaivat, epävakaa jakkara, tylsää kipu oikealla ylä Quadrant, varhainen kylläisyyden juurikaan päätöksenteon ruokaa), ihottuma (esim nokkosihottuma ) ja kutinaa

Vaiheessa maksakirroosi, potilailla on keltaisuutta (iho, sclero), punoitus, kämmenten, ulkonemasta verisuonten silmäkoko tyyppi "tähdet", paksuuntumista sormien päissä falangit.

Johtuen siitä, että maksan suonet kohonnut paine, on uhka Askites (täyttö vatsaontelon nestettä) on vatsaontelon etuseinämään suonen Dilate, turvonnut alaraajojen voi olla mahan verenvuoto.

Nämä oireet, jotka ilmenevät maksassa, eivät kuitenkaan ole ainut todisteet Wilson-Konovalovin taudista. Seuraavaksi aivo kärsii ja antaa sen ilmenemismuodot. Yleensä kuparin aivoissa kertyy hitaasti, ja oireet ilmenevät kaksikymmentä vuotta. Potilaat tuntevat ongelmia puheensiirtolaitteiden, liikkeiden koordinaation, lisääntyneen syljenerityksen kanssa. Pienet motoriset taidot kärsivät - potilaat eivät voi tehdä alkeellisia liikkeitä sormillaan, mutta silti he kärsivät tahattomista liikkeistä. Fysiologian lisäksi psyyke kärsii merkittävästi - potilaat pelkäävät, jotkut ilmeiset fobioita, hysteriaa ja aggressiota. Äly tässä tapauksessa ei kärsi.

Kertyminen kuparin näkyy työssä muiden elinten: munuaiset tuottaa turvotus alaraajojen, ihon siellä alueita hyperpigmentaatio sydämessä diagnosoitu epäsäännöllinen rytmit, vähentää luun tiheys, jolloin ne haurastuvat. Myös lisääntymisjärjestelmä kärsii - miehet joutuvat gynecomastiaan, ja naisilla ei ole lapsia.

hoito

Valitettavasti sairauden hoito riippuu monista tekijöistä, joita ei useinkaan voida poistaa. Jos tarkastellaan ei-lääkkeellisiä hoitomuotoja, on syytä huomata ruokavalio, jonka tarkoituksena on vähentää kuparin saantia ihmiskehossa. Jopa vesi on demineralisoitava, ja suolan saanti vähennetään minimiin.

Lisäksi alkoholin käyttö missään muodossa ja annoksina on vasta-aiheista, tiettyjen lääkkeiden hylkääminen ja siirtyminen korvaushoitoon (mikäli mahdollista). Täten potilaan organismiin, metotreksaattiin, erytromysiiniin, cordaroniin, indometasiiniin, isoniazidiin, ibuprofeeniin ja muihin lääkkeisiin ei voida käyttää.

Huumeidenkäsittelyssä valitaan ensisijaisesti kelaattoreita - aineita, jotka muodostavat yhdisteitä metallien kanssa, esimerkiksi D-penisillamiini (kaupallinen nimi - kurrenyyli). Tämä lääke otetaan ennen aterioita, jolloin annos on sellainen, joka pystyy vetämään kahdesta viiteen tuhanteen milligrammaan kuparia päivässä. Tässä tapauksessa johdetaan ei ainoastaan ​​kuparia vaan myös muita metalleja, kuten lyijyä, rautaa ja elohopeaa. Lääkärin on ehdottomasti valvottava pankkituotteen ottamista ja valvontaa, koska niillä voi olla paljon sivuvaikutuksia.

Lisäksi se poistaa kuparin kehosta ja sinkkisulfaatista (sinkkikloridi), mutta sen antaminen on tiettyjä sivuvaikutuksia.

Jos maksan muutokset ovat siirtyneet vakavaan vaiheeseen, käytetään kirurgista hoitoa - vaihtotavaraa - normaalin intraeppaattisen paineen normalisoimiseksi.

Yhden lääketieteellisen keskuksen tapaaminen lääkärille +7 (499) 519-32-84.

Wilson-Konovalovin tauti: mikä on se, oireet, hoito, syyt, oireet

On kuvattu vuonna 1912 (Wilson) - harvinainen perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttaa fermentopathy liittyy rikkoo geenin mutaatio, joka määrittää rakenteen ceruloplasmin - kuparia sisältävästä plasman proteiineihin ja on vastuussa sen liikenteen kehossa.

Tämän seurauksena kupari kertyy liikaa kudoksiin ja myrkyttää ne. Tauti periytyy peittyvästi periytyvä tavalla, ja on tunnettu siitä, että yhdistelmä krooninen maksasairaus ja vakavia neurologisia häiriöitä kanssa degeneratiiviset muutokset linssimäinen ydin, vähemmässä määrin linssitumakkeen pallo, aivopuoliskot ja pikkuaivoissa, ja osallistuminen prosessiin silmän ja munuaisissa.

Wilsonin taudin syyt

Wilsonin tauti - perinnöllinen hoidettavissa oleva sairaus, jossa on kertymisen kuparia maksassa, aivoissa (pääasiassa basaaliganglioissa), sarveiskalvon, munuaisten, aiheuttaen vakavia toiminnallisia häiriöitä, jotka johtavat peruuttamattomia vahinkoja. Ilman hoitoa tauti päättyy kuolemaan, mutta ajankohtainen diagnoosi ja hoito poistavat tai estävät sen oireet.

Wilsonin tauti periytyy autosomaalisti-recessively. Esiintyvyys heterotsygooteissa mutantti geeni on 1: 200, ja homotsygoottisia - 1:30 000. vastaavan geenin Wilsonin tauti, sijaitsee 13. kromosomi lähellä koodaavan geenin esteraasi D. 95%: lla potilaista on puutos tai täydellinen puuttuminen ceruloplasmin (seerumin proteiini, jolla on keskeinen rooli kuparin kuljetuksessa). Tämä johtuu kolmannella kromosomilla sijaitsevan ceruloplasminigeenin transkriptiota pienemmäksi.

Kupari (Cu) - tärkein hivenaine, joka on osa entsyymejä, esimerkiksi sytokromioksidaasi, tyrosinaasi, superoksididismutaasi jne.

Kuparin aineenvaihdunta. Cu: n saanti kehossa on tavallisesti noin 2-5 mg päivässä, josta 40-60% imeytyy vatsaan ja pohjukaissuolen yläosaan. Liikenteenharjoittajan avulla C tulee maksasoluihin, sitoutuu proteiineihin tai sisältyy ceruloplasminin (ferrooksidaasi) koostumukseen, joka suhteellisesti sitoo kuusi Cu-atomia. Kompleksissa, jossa on ceruloplasmiini, Cu vapautuu plasmaan (noin 93% plasmapitoisuudesta), jossa se hapettaa Fe 2+: n Fe 3+: lle. Pieni määrä Cu, joka liittyy ceruloplasmiiniin, vapautuu perifeerisissä kudoksissa. Cu: n erittyminen sappeen suoritetaan P-tyypin ATPaasin avulla, jota kutsutaan Cu-ATPaasiksi (ATP7B). "Vanhentunut", sialihappo-free ceruloplasmin tuhoutuu maksaan, C vapautuu, sitoutuu tiukasti sapen proteiineihin ja erittyy elimistöstä ulosteisiin. Noin 1,2 mg kuparia vapautuu päivässä.

Wilsonin tauti (hepatolentulaarinen rappeuma) on Cu-aineenvaihdunnan autosomaalinen recessiivinen häiriö, jossa maksassa, keskushermostossa, silmissä ja muissa elimissä esiintyy ylimäärää. Tauti johtuu proteiinin CU-ATP7B: tä koodaavan ATP7B-geenin mutaatioista. Mutaatio johtaa merkittävän määrän Cu: n erittymisen pienenemiseen sapen kanssa ja Cu: n sisällyttämisen vähenemiseen ceruloplasmiinissa. Tämän seurauksena Cu: n kokonaiskonsentraatio maksassa normaalia alhaisemmaksi maksassa ja sitten vapaa tai löysä sidottu kupari kerääntyy plasmaan. Tässä muodossa Cu on myrkyllistä, koska se sitoutuu pääasiassa proteiinien sulfhydryyliryhmiin ja edistää vapaiden radikaalien muodostumista O2 ja lipidien peroksidihapetusta.

Vapaan Cu: n kertyminen aiheuttaa anemian ja kroonisen hepatiitin kehittymisen, joka johtaa seuraavaksi kirroosiin. Salamannopealla hepatiitilla suuri määrä Cu vapautuu yhtäkkiä nekroottisesti muuttuneesta maksakudoksesta, mikä voi aiheuttaa hemolyyttisen kriisin. Cu: n kertyminen keskushermostoon johtaa lukuisiin ja monipuolisiin neurologisiin, hermomyrkyttisiin ja psykologisiin häiriöihin. Cu: n kerrostuminen rakeisen massan muodossa Descemetin silmäkuoressa edistää Kaiser-Fleischer-renkaan muodostumista pitkin sarveiskalvon kehää. Patologisessa prosessissa voi olla mukana munuaiset, luuranko ja sydän. Koska Cu: n ylimääräinen kerrostuminen johtuu ATP7B-geenin mutaatiosta, Wilsonin taudin hoito on mahdollista maksansiirron avulla.

Kuparin vaihto Wilsonin taudissa

Kuparin konsentraatio maksassa vastasyntynyt on 6-8 kertaa suurempi kuin aikuisen maksa. Ensimmäisen 6kuukausi elämän se pelkistetään 30 mg per 1 g kuivaa kangasta ja sitten koko elämän pysyy muuttumattomana huolellisen säätelyn imu kuparin suolistossa, sen kuljetusta maksaan, johon tallennetaan käyttäen seerumin ja kudosten proteiinit ja erittymisen elimistöstä sappeen.

Kuparin imeytyminen ja poistaminen. Keskimääräinen päivittäinen kulutus kupari on 2-5 mg, noin 50% imeytynyt määrä proksimaalisesta ohutsuolen ja ei-kovalenttisesti sitoutunut plasman albumiiniin. Maksassa, kuparia vapautuu ja sitoutuu spesifisiin "proteiineja, erityisesti sytokromi-c-oksidaasi, ja seruloplasmiini, lysosomeihin, tai on kiinni ja erittyy sappeen. On olemassa kahta perustyyppiä tapoja, joilla kupari jättää maksassa.

  • Kuparipitoisen ceruloplasmin proteiinin synteesi ja sen pääsy verenkiertoon.
  • Erittyminen sapen kanssa.

Geneettiset häiriöt. Kuparin lisääntynyt kertyminen Wilsonin tautiin johtuu siitä, että sitä alhaisempi erittyy sapen kanssa eikä lisääntynyt imeytyminen suolistossa. Syynä on 13-kromosomissa sijaitsevan ATP7B-geenin mutaatio. Tämä geeni koodaa Cu 2+ -ATPaasia, joka on aiemmin koulutettu maksassa, munuaisessa ja istukassa. Mutaatioiden seurauksena kuparin kuljetus maksasta sapattiin häiriintyy ja kupari-ionit kerääntyvät hepatosyytteihin. Cu 2+ -ATPaasi on läsnä pääasiassa Goligin laitteiden kuljetuksissa, joissa se tuottaa kuparin erittymisen sappeen sekä sen sitoutumisen ceruloplasmiiniin. Kun funktionaalinen ATPaasi puuttuu, kuparin määrä, joka voi sitoutua ceruloplasmiinille, vähenee. Tällöin ceruloplasmiini, joka ei sisällä kuparia (apokeruloplasmiini), verenkierron jälkeen, tuhoutuu nopeasti. Siksi Wilsonin taudin ominaispiirre on plasman ceruloplasmin aleneminen.

Kuparin myrkyllinen vaikutus Wilsonin taudissa

Akuutti myrkytys. Kuparisuolojen nauttiminen grammoina ilmaistussa määrässä aiheuttaa vakavaa vaurioita ruoansulatuskanavaan ja muihin elimiin; joskus kehittää maksan nekroosia. Kuitenkin useimmiten oksentelu ja ripuli, joka johtuu kuparisuolojen nauttimisesta ruoansulatuskanavassa, suojaavat potilaan kehoa vaikeilta myrkytyksiltä.

Krooninen tappio. Kuparin ylitys maksassa voi olla seurausta paitsi Wilsonin taudista; on mahdollista primaarisella sappikirroosilla, ylimääräisillä sappitiehyillä, intialaisella pediatrisella kirroosilla ja muilla sairauksilla, joihin liittyy krooninen kolestaasi. Ylimääräinen kupari maksaan voi pahentaa pääpatologisen prosessin kulkua suorista vahingoista hepatosyytti-organeleille tai fibroosin stimulaatiolle.

Wilsonin taudin oireet ja oireet

Ilmenemismuodot Wilsonin taudin ovat vaihtelevia. Se voi edetä alla maski eri neurologisten ja psykiatristen sairauksien ilmenee oireeton lisääntynyt transferaasi aktiivisuus krooninen aktiivinen hepatiitti, akuutti maksan nekroosi, maksakirroosi, hankittu hemolyyttinen anemia, munuaisten vajaatoiminta, ja aiheuttaa silmäsairaudet, kuten kalkkipölykeuhkoa objektiivin ja rengas Kayzera- Fleischer.

Maksan vajaatoiminta. Lapsuudessa tämä on Wilsonin taudin yleisimpiä ilmentymiä. Noin 40%: lla potilaista hoidetaan maksavaurion oireita lääkäriin. Kuparin pitoisuuden lisääntyminen maksaan 30-50 kertaa ei liity minkään kliinisen ilmenemisen vuoksi, joten maksan vaurion oireet eivät näy kuuden vuoden kuluttua. Kuitenkin 15-vuotiaana ne ovat läsnä puolessa potilaista. Näin ollen Wilsonin taudin kliininen kuva kehittyy pääasiassa vanhemmilla lapsilla, nuorilla, nuorilla aikuisilla ja harvoin aikuisikään.

Maksan tappio Wilsonin taudissa voi olla monessa muodossa.

  • Useimmiten tauti alkaa vähitellen ja etenee kroonisena. Havaitaan heikkous, huonovointisuus, ruokahaluttomuus, lievä keltaisuus, splenomegalia, muutokset maksan toiminnan biokemiallisissa parametreissä.
  • Mahdollinen akuutti nekroosi maksan lisääntyessä keltaisuus, ascites ja maksan vajaatoiminta, joka yleensä päättyy kuolemaan, erityisesti hemolyyttisen anemian kehittymisen myötä.
  • Joillakin potilailla on kliininen kuva tyypillinen maksakirroosi postnecrotic - suonikohjuja, splenomegaliaa, portahypertension, verenvuoto ruokatorven laskimolaajentumat, trombosytopenia, verihiutaleiden imitoi idiopaattinen purppura. Maksan entsyymit voivat olla normaali. Mahdollisuus Wilsonin tauti on aina otettava huomioon potilailla alle 30 vuotta negatiivisia serologisia virushepatiitista; joilla on ollut krooninen aktiivinen hepatiitti; läsnäollessa nuorten maksakirroosi, kryptogeeninen maksakirroosi tai kirroosi lähisukulaisilla. Vaikka Wilsonin tauti niillä on alle 5% takihbolnyh, on yksi harvoista maksasairaus, joille on erityinen, tehokasta hoitoa.

Histologinen kuva. Wilsonin taudilla ei ole riittävän luonteenomaista histologista kuvaa, jotta diagnoosi voidaan sijoittaa maksabiopsian perusteella. Taudin alkuvaiheissa, kun kuparia diffusoituu sytoplasmassa, sitä ei havaita, kun se värjätään rodamiinilla tai rubaiinihapolla. Tässä vaiheessa hepatosyyttien rasvainen infiltraatio kehittyy, hepatosyyttiset ytimet vakuoloituvat ja sisältävät glykogeenia. Sitten maksan rasvainen degeneraatio muuttuu fibroosiin ja lopulta kirroosiin. Kun tauti etenee, ylimääräinen kupari kerääntyy maksasolujen lysosomeihin; yksittäisissä regenerointipaikoissa se voidaan havaita histokemiallisella värjäyksellä. Koska kuparin epätasainen jakautuminen regenerointipaikkojen ja erilaisten väritystehokkuuksien välillä johtuu siitä, että biopsian värjääminen rhodamiinin tai rubaiinihapon kanssa ei poista Wilsonin tautia. Maksa-parenkyymin lymfosyyttinen tunkeutuminen on tyypillistä. Kolestasi, fokusekroosi ja Mellori-kehon läsnäolo ovat mahdollisia. Muissa tapauksissa histologinen malli muistuttaa akuuttia tai kroonista aktiivista hepatiittia. Suurikokoisen kirroosin kehityksen jälkeen mikroskooppikuva muuttuu epäspesifiseksi. Rasvapisaroita nähdään hepatosyyttien sytoplasmassa, glykogeenia sisältävillä vakuoloituneilla ytimillä ja kupariin rikastetuilla lipofuusinrakeilla varustetuilla sytoplasmilla.

Neurologiset oireet - yksi Wilsonin taudin yleisimmistä ilmenemismuodoista; se esiintyy yleensä 12-32-vuotiaana.

Tyypillisin on seuraava.

  1. Koordinoinnin rikkomukset vaikuttavat ennen kaikkea hienoihin liikkeisiin, joiden yhteydessä on vaikeuksia kirjoittaa, kirjoittaa ja soittaa pianolla.
  2. Tremoria tavallisesti pidetään levossa, mutta lisääntyy mielivaltaisilla liikkeillä ja tunneeroilla. Sen intensiteetti vaihtelee pienestä tremorisesta toisesta kädestä ylempien raajojen, kielen ja pään yleiseen vapinaan. Se voi olla hidas, laajamittainen tai koreoathetoidi. Dystonia, pikkuaivainen kävely, spastisuus ja jäykkyys ovat Wilsonin taudin myöhäisiä neurologisia ilmentymiä.
  3. Dysarthria alkaa vaikeilla sanoin ääntämisestä, sitten epäselvä puhe, äänekkäämyys ja afasia kehittyvät.
  4. Lisääntynyt syljeneritys havaitaan jo taudin alkuvaiheessa.
  5. Dysfagia johtuu suun ja nielun lihasten heikentyneestä toiminnasta ja etenee ajan myötä. Potilaita on vaikea niellä, mikä johtaa ruoansulatukseen ja ruoan toipumiseen.

Mielenterveyshäiriöt kehittyy lähes kaikissa potilailla ja voi ilmetä nuorten sopeutumisvaikeuksissa, ahdistuksessa, hysteerisessä, mania-depressiivisessa tai skitsooffektiivisessä psykoosissa. Psykotrooppiset lääkkeet voivat pahentaa Wilsonin taudin neurologisia oireita ja pahentaa potilaan tilan.

Hematologiset ilmentymät. Toisinaan Wilsonin tautiin liittyy hemolyyttinen anemia, jolla on negatiivinen Coombs-hajoaminen ja keltaisuus, joka voi olla ohimenevä ja hyvänlaatuinen, mutta voi olla akuutin maksakroosin ilmaus. Hemolyysi akuutissa maksa-nekroosissa johtuu äkillisestä kuparin verenkierrosta kuolleista hepatosyytteistä. Samalla veren pitoisuus veressä kasvaa voimakkaasti ja virtsan erittyminen lisääntyy.

Portaalipotentiaalin ja splenomegalian taustalla hypersplenismi voi aiheuttaa trombosytopeniaa ja pancytopeniaa. Maksan lisääntyvä toimintahäiriö johtaa myös hyytymistekijöiden puutteeseen ja verenvuotoon.

Toimintarikkomus munuaiset liittyvät kuparin kerrostumiseen parenkyymissä. Se voi ilmetä GFR: n vähenemisellä, mahdollisesti myös Fanconi-oireyhtymää muistuttavien proksimaalisten munuaisputkien vaurioitumisella, munuaisten tubulaarisella asidoosilla, proteiiniurilla ja mikroskooppisella hematurialla.

Kliinisesti, että sairauden aikaisessa vaiheessa alkaa epäspesifinen krooninen hepatiitti, maksakirroosi dyspepsiaoireita, keltaisuus, heikosti ilmaista kipu oikealla puoli vatsan, läsnäolo ekstrahepaattisen merkkejä hemorraginen taipuvaisille. Varhainen merkki maksavaurioita tuntuu hepatomegalia, splenomegaliaa, keltaisuus, ruokahaluttomuus. Sitten merkkejä toiminnallinen maksan vajaatoiminnassa, kasvun vaikutukset portahypertension ja hypersplenismiä ilmiöitä.

Muutoksia maksassa muodostuvat kliinisiä oireita hepatiitti C voimattomuus, keltaisuus, vatsakipu ja dyspepsia, giperaminotransferazemiey, hypoalbuminemiaa ja hyper- kohtalainen tai hidas tai muodossa hitaasti etenevä muotojen kirroosi. Kun vatsan muodossa tauti on tyyppi subakuutti rappeutumista maksan ja potilas kuolee tilassa maksakooman kunnes neurologiset häiriöt. Neurologiset oireet voivat kehittyä vähitellen tai näyttävät yhtäkkiä. Tällaisissa tapauksissa neurologiset oireet puhuessaan ensimmäinen paikka ilmaistavissa käden tärinän, kasvua lihasjänteyden ohimennen lausutaan jäykkyys. Kehittävien adynamia liikkeitä; on kloonisia ja toonisia kouristuksia.

Vuodesta hermoston merkitty ekstrapyramidaaliset häiriöt: vapina rönsyilevän raajat, pää, käsiala muutoksia puheen, jossa taudin etenemiseen lihasjäykkyys, vuorotellen myogenic kontraktuuria ja liikkumattomuus, muistinmenetys. Ottaen huomioon pitkän lihaskouristuksia on olemassa erilaisia ​​mielikuvituksellinen aiheuttaa. Tyypillinen piirre tauti on sarveiskalvon renkaat Kaiser - Fleischer - kerrostuminen vihertävän ruskea pigmentti sisältää kuparia. Munuaisten vaurioita havaitaan, luunivelfibroosia järjestelmä nivelsairaudet, diffuusi osteoporoosi. Virtsan lisää määrä kuparia 1000J (päivittäin normi 100j), aminoaciduria 2000 mg (päivässä 100-350 mg).

Wilsonin taudin diagnosointi

Ceruloplasminin seerumin pitoisuus Wilsonin taudissa 95% tapauksista alle 1,3 μmol / l. Tämä ei kuitenkaan riitä diagnosoimaan Wilsonin tautia - noin 20 prosentissa heterotsygootteistä mutantti-geenille, myös ceruloplasmin määrä pienenee. Akuutin maksakrooosin ja 15% maksan vaurioista kärsivien potilaiden ollessa ainoa tautitapahtuma, ceruloplasmin, joka on tulehduksen akuutin vaiheen proteiini, voidaan lisätä hieman.

Kuparin konsentrointi seerumiin. Koska ceruloplasmiini on tärkein bakteerin veren kuljetuksesta vastuussa oleva proteiini, Wilsonin taudin koko seerumin kuparipitoisuus on usein vähentynyt, mutta vapaan kuparin pitoisuus kasvaa, mikä lisää sen kertymistä eri kudoksiin. Vapaan kuparipitoisuuden määrittäminen seerumissa on luotettava menetelmä Wilsonin taudin alustavaan diagnoosiin. Se lasketaan erotuksena seerumin kuparin kokonaispitoisuudesta ja sen määrästä, joka liittyy ceruloplasmiiniin.

Kuparin erittyminen virtsaan. Vapaa kupari seerumissa erittyy helposti munuaisten kautta, joten Wilsonin taudin vuoksi kuparin erittyminen virtsaan lisääntyy.

Maksabiopsi. Luotettavan tuloksen saavuttamiseksi kudosnäytteen on oltava riittävän suuri (edullisesti kankaan paksuus vähintään 1 cm) eikä kuparin jälkiä saastunut (kertakäyttöisten neulojen käyttö biopsiaan vähentää tätä riskiä). Biopsia, jolla on transgulaarinen pääsy, ei salli kvantitatiivisen analyysin riittävän kudoksen saamista. Muut sairaudet, erityisesti primaarinen ja sekundaarinen sappikirroosi, sappitiehen pitkittynyt tukos, voivat myös suurentaa maksan kuparipitoisuutta johtuen sen erittymisestä sapen kanssa. Näissä potilailla kuitenkin ceruloplasmin seerumitaso kohosi.

Joissakin tapauksissa seerumin tavanomaisella ceruloplasmin pitoisuudella ja kyvyttömyydellä tehdä veriplasmakudosta johtuva biopsia, kuormitustesti kupari-isotoopilla 64Cu, jonka puoliintumisaika on 12,8 tuntia. Lääke otetaan oraalisesti (2 mg) tai iv (500 mg), minkä jälkeen radioaktiivisen kuparin pitoisuus seerumissa määritetään ajan funktiona.

Jos ei Wilsonin tauti, radioaktiiviset kupari näkyy seerumin ja häviää uudelleen 4-6 tuntia. Isotooppi on kaapattu maksassa ja sitoutuu juuri syntetisoidun seruloplasmiini, on toinen huippu radioaktiivisuuden seerumissa. Wilsonin taudissa toinen huippu on poissa, koska määrä pitoa sitoutumisen keruloplasmiini kupari vähenee.

Kaiser-Fleischerin renkaat havaitsevat aina potilaat, joilla on Wilsonin taudin neurologiset oireet; jos maksassa on vain vaurioita, ne voivat olla poissa. Jos Kaiser-Fleischer-renkaat eivät näy paljaalle silmälle, tutki heijastimen avulla.

varten akuutti maksaekroosi Wilsonin taudille on tunnusomaista AP: n vähäisen aktiivisuuden yhdistelmä ja vain vähäinen lisääntyminen aminotransferaasien aktiivisuudessa, joilla on keltaisuus, maksan nekroosin kliiniset ja histologiset oireet. Diagnostinen arvo on myös AP: n aktiivisuus suhteessa bilirubiinin kokonaistasoon.

Kaikki potilaiden veljet ja sisaret tulisi tutkia Wilsonin taudin esiintymisen varalta. Fyysinen tutkimus suoritetaan.

Wilsonin taudin hoito

Hoito määräytyy taudin kulkutaulun, tulehdusprosessin aktiivisuuden merkkien, maksassa, ascites, anemia ja muut komplikaatiot.

Ilman hoitoa Wilsonin tauti johtaa asteittain maksaan, aivoihin ja munuaisiin. 1940-luvun lopulle asti. useimmat potilaat kuolivat ennen 30-vuotiaita. Ennuste parani merkittävästi sen jälkeen, kun se oli näkynyt 1950-luvulla. penisillamiini, kupari-ionien sitoutuva kompleksi muodostava yhdiste. On erittäin tärkeää vahvistaa tiukasti taudin läsnäolo, koska hoito on suoritettava koko elämässä.

ruokavalio

Kuparin kulutus ei saa ylittää 1 mg / vrk. Ulkopuolelle elintarvikkeita runsaasti kuparia, kuten sisäelimet (maksa, munuaiset jne. D.), ja äyriäiset, kuiva pavut ja herneet, vehnäleipää ja suklaata.

penisillamiini

Penisillamiini oli ensimmäinen lääke hoitoon Wilsonin taudin kaikissa vaiheissa. Se muodostaa kompleksin yhdisteet, raskasmetallit, erityisesti kupari, ja helpottaa niiden erittymistä virtsaan, mikä vähentää kuparin pitoisuus plasmassa ja edistää sen poistuminen kudoksista verenkiertoon Edelleen, penisillamiini on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, ja voi estää kollageenin synteesiä, fibroosin estämistä. Penisillamiini aiheuttaa Beriberi vuonna, joten samalla se on määrätty pyridoksiini.

Penicillamiinia annetaan oraalisesti. Aikaisempi hoito aloitetaan, sitä paremmat tulokset ovat. Histologiset häiriöt vähenevät ja monet oireet häviävät; kuitenkin jo saatavilla maksakirroosi, kohonnut ja jotkut neurologiset häiriöt (dystonia, jäykkyys, dysartria, dementia) voivat olla peruuttamattomia. Ensimmäisellä viikolla hoidon 20% potilaista on haittavaikutuksia, kuten kuume, ihottuma, turvonneet imusolmukkeet, neuropatia, leukopenia ja trombosytopenia. Käsitellä niitä on yleensä riittävä vähentämään annosta penisillamiini tai määräajaksi keskeyttää hoidon, ja sitten aloittaa uudelleen hitaasti annosta lisätään. Vakavia sivuvaikutuksia (Drug oireyhtymä lupus, nefroottinen oireyhtymä, pemfigus elastoosi ja iho, myasthenia gravis, anemia, vaikea nivelkipu), joita havaitaan 5-10%: lla potilaista annettiin muiden monimutkaisten muodostavan valmisteen, kuten trientiini.

trientiini

Trientine, kuten penisillamiini, sitoo kuparia ja edistää sen erittymistä virtsaan. Vaikka sen kyky sulkea kupari munuaisten läpi on vähemmän merkitsevä kuin penisilliamiinin, lääkkeet ovat verrattavissa kliiniseen tehokkuuteen. Trientini aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia kuin penisillamiini eikä aiheuta allergisia reaktioita. Yliannostuksella huumeiden kanssa kuparin puutteen kehittyminen, sideroblastinen anemia ja myrkyllinen vahinko luuytimeen, mikä on palautuva ja trientiiniannoksen pieneneminen on mahdollinen. Raskauden aikana molempien lääkkeiden saanti ei keskeydy. Penisilliamiinin tai trentinin epäsäännöllinen vastaanottaminen tai lopettaminen johtaa usein oireiden uusiutumiseen tai maksaan akuuttiin nekroosiin.

Sinkkipreparaatit

Sinkkisulfaatti on tehokas Wilsonin taudissa, erityisesti sellaisten lääkkeiden intoleranssilla, jotka lisäävät kuparin erittymistä virtsaan. Sinkki indusoi metallotioneiinin synteesiä suolessa, mikä lisää kuparin sitoutumista suolen limakalvon epiteelisoluihin ja estää sen systeemisen imeytymisen. Sinkki voi myös indusoida metallotioneiinin synteesiä hepatosyyteissä, mikä vähentää kuparin toksisia vaikutuksia. Joillakin potilailla suuret sinkin aiheuttavat päänsärkyä, kouristuksia vatsaan, mahalaukun ärsytystä ja ruokahaluttomuutta. Lisäksi sinkki estää raudan imeytymistä, aiheuttaa autoimmuunireaktioita ja vaikuttaa lipoproteiinien koostumukseen seerumissa.

Sinkkiteho voi täydentää tavanomaista hoitoa kompleksoitavilla lääkkeillä - penisillamiinilla tai trentyylillä. On kuitenkin näyttöä siitä, että sinkkiä sisältävien kompleksien muodostuminen penisillamiinin kanssa voi vähentää molempien lääkkeiden tehokkuutta yhdistelmähoidossa. Sinkin käyttö ei ole suositeltavaa aloittaa monoterapiana symptomaattisessa Wilsonin taudissa; mutta se soveltuu huoltokäsittelyyn kuparin negatiivisen tasapainon säilyttämiseksi. Sinkkiasetaatti sietää paremmin kuin kloridi tai sulfaatti.

tetratiomolybdaattiyhdiste

Tetrathiomolybdaatti häiritsee kuparin imeytymistä suolistossa, sitomalla sen voimakkaaseen, metaboliittisesti inaktiiviseen muotoon. Se on tarkoitettu käytettäväksi potilailla, jotka eivät siedä penisillamiinia, mutta eivät ole Yhdysvaltojen ja Kanadan lääkemarkkinoita. Tetrathiomolybdaatti on hyvin siedetty, mutta on kuvattu vähintään 2 tapausta, jotka aiheutuvat sen aiheuttamasta hematopoiesista. Ennen kuin lääkettä voidaan käyttää luotettavasti Wilsonin taudissa, tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia.

Hoidon tehokkuuden valvonta

Hoidon tehokkuuden valvonta: säännöllinen fyysinen tarkastus, sarveiskalvon tutkiminen rakoilamella Kaiser-Fleischer-renkaiden katoamisen tunnistamiseksi.

Merkittävä kliininen parannus tulee vasta 6-12 kuukauden jatkuvan hoidon jälkeen.

Akuutti maksaekroosi

Pienessä määrin potilaita se voi olla Wilsonin taudin ensimmäinen ilmenemismuoto. Maksan akuutti nekroosi voi myös kehittyä johtuen lääkehoitomenetelmän noudattamatta jättämisestä. Pienellä määrällä potilaita, huolimatta edellä kuvatusta hoidosta, kirroosi ja maksavauriot kehittyvät edelleen.

Maksansiirto

Maksa-elinsiirto voi pelastaa ihmishenkiä akuutin maksakudoksen tai Wilsonin taudin aiheuttamaan peruuttamattomaan maksasairauteen. Siirron jälkeen aineenvaihduntahäiriöt katoavat ja hoito tapahtuu. Vaikuttavan maksan korvaaminen, jossa mutatoituneen ATP7B-geenin tuote ekspressoidaan, luovuttajaelintä, joka ilmentää normaalia proteiinia, normalisoi kuparin aineenvaihduntaa maksassa. Niinpä siirrettyä maksaan kupari ei enää kerääntyy.

Valitettavasti Wilsonin taudin epätasaiset manifestaatiot maksansiirron jälkeen eivät aina johdu. Siksi, koska maksan vajaatoiminta ei poista pelkästään taudin extrahepaattisten ilmenemismuotoja (esim. Neurologiset häiriöt), siirtoa ei suositella. Tällä hetkellä tutkitaan mahdollisuutta hepatosyyttien siirtämiseen vaihtoehtona koko maksansiirtoa varten.