Autoimmuuni hepatiitti

Ruokavaliot

Krooninen autoimmuunihepatiitti - etenevä krooninen maksasairaus, joka on tunnettu siitä, nekroosi maksasolut (hepatosyytit), tulehdus ja fibroosi maksan parenkyymin kanssa asteittainen kehittäminen maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta, vakava immuunijärjestelmän häiriöt, ja on myös ilmaissut ekstrahepaattisen ilmenemismuotoja ja korkea aktiivisuus prosessin. Lääketieteellistä kirjallisuutta on kuvattu eri nimillä: aktiivinen nuoruusiän kirroosi, lupoidihepatiittia, subakuutti hepatiitti, subakuutti maksanekroosi ja muut.

Hepatiitin autoimmuunista alkuperää ilmaisee autovasta-aineiden esiintyminen ja ekspressoituvat ylimääräiset manifestaatiot. Mutta nämä merkit eivät ole aina noudatettu, ja näin ollen kaikissa tapauksissa hepatiitti kun syrjäytyneiden virusinfektio, perinnölliset sairaudet, aineenvaihdunnan häiriöt ja vaikutus maksa- aineiden diagnostisoitu idiopaattinen hepatiitti. Hepatiitin syy on usein epäselvä (todennäköisesti monet niistä ovat autoimmuunisiksi). Naisilla on autoimmuuni hepatiitti 8 kertaa useammin kuin miehet. Tauti ilmenee pääasiassa 15-35-vuotiailla tytöillä ja nuorilla naisilla.

syyoppi

Taudin etiologia ei ole selvä. Todennäköisesti potilailla on perinnöllinen alttius autoimmuunisairauksille, ja selektiivinen maksavaurio liittyy ulkoisten tekijöiden (erilaisten hepatotoksiinien tai virusten) toimintaan. On olemassa tapauksia kroonisen autoimmuunin hepatiitin kehittymisestä akuutin viruksen hepatiitti A: n tai akuutin viruksen hepatiitti B: n jälkeen.

Taudin autoimmuunisuus on vahvistettu seuraavasti:

  • levinneisyys CD8-lymfosyyttien ja plasmasolujen tulehdussairauksessa;
  • autovasta-aineiden (antinukleaariset, kilpirauhasen, sileän lihaksen ja muiden autoantigeenien) läsnäolo;
  • yleisyys potilailla ja omaisten muiden autoimmuunisairauksien (esimerkiksi krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus, nivelreuma, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, haavainen paksusuolen tulehdus, krooninen glomerulonefriitti, insuliinista riippuvainen diabetes, Sjögrenin syndrooma);
  • havaitaan potilailla haplotyyppien HLA, jotka liittyvät autoimmuunisairauksiin (esim. HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 ja HLA-DRw4);
  • glukokortikoidien ja immunosuppressanttien hoidon tehokkuus.

synnyssä

Liittyvä sairaus ensisijainen immuunijärjestelmän häiriöt, jotka ilmenevät synteesi tumanvastaisten vasta-aineet, vasta-aineet on suunnattu sileän lihaksiston (erityisesti aktiini), ja eri osien maksan membraanien ja liukoinen maksan antigeenin. Sen lisäksi, että geneettiset tekijät esiintymisen taudin aiheuttaa usein tärkeä rooli hepatotrooppiset virusten maksa- tai aineita.

Patogeneesissä maksavaurioita on tärkeä rooli vaikutus hepatosyyteissä immuunijärjestelmän lymfosyytit ilmentävät vasta-aineesta riippuvan sytotoksisuuden. Yksittäisiä provosoivia tekijöitä, geneettisiä mekanismeja ja patogeneesin yksityiskohtia ei ole tutkittu riittävästi. Ensisijainen häiriöt immuunijärjestelmän autoimmuunihepatiitti määrittää yleisen sairauden luonteesta ja, kun läsnä on erilaisia ​​ekstrahepaattisen oireet, jotka voivat muistuttaa systeeminen lupus erythematosus (joten vanha nimi - "lupoidihepatiittia").

Autovasta-aineiden herättää mielenkiintoisia kysymyksiä synnyssä autoimmuunihepatiittia. Potilaat kuvattu antinukleaarisen vasta-aineen, anti-sileän lihaksen (vasta-aine aktiini) vasta-mikrosomaalisten antigeenejä mikrosomaalisia munuaisten antigeenejä, vasta-aineita liukoisten maksan antigeenin ja vasta-aineen reseptoreihin asialoglikoproteidov ( "maksan lektiini") ja vasta-aine toiseen kalvoon hepatosyyttien proteiineja. Jotkut näistä vasta-aineilla on diagnostista arvoa, mutta niiden rooli taudin patogeneesissä on epäselvä.

Ekstrahepaattisen oireet (nivelkipu, niveltulehdus, ihon allerginen vaskuliitti ja glomerulonefriitti), koska heikentynyt humoraalinen immuniteetti - ilmeisesti, on kerrostuminen kiertävän immuunikompleksien suonen seinämiin, jota seuraa komplementin aktivaation, mikä johtaa tulehdukseen ja kudosvaurio. Jos virushepatiitti kiertävä immuuni komplekseja antigeenien virusten, luonteesta kiertävien immuuni- kompleksien autoimmuuni krooninen hepatiitti ei ole asennettu.

Eri autovasta-aineiden esiintyvyydestä riippuen erotetaan kolme erilaista autoimmuunin hepatiittia:

  • I-tyypin antinukleaarisia vasta-aineita ja ekspressoitua hyperglobulinemiaa havaitaan. Se esiintyy nuorilla naisilla ja muistuttaa systeemistä lupus erythematosusta.
  • Tyypin II vasta-aineita maksan ja munuaisten mikrosomaalisille antigeeneille (anti-LKM1) havaitaan antinukleaaristen vasta-aineiden puuttuessa. Se on yleistä lapsilla ja se on yleisin Välimerellä. Jotkut kirjoittajat erottavat 2 kroonisen autoimmuunin hepatiitin tyypin II versiota: tyypin IIa (tosiasiallisesti autoimmuunisairaus) esiintyy useammin Länsi-Euroopan ja Ison-Britannian nuorilla naisilla; sillä on tunnusomaista hyperglobulinemia, korkea anti-LKM1-titteri ja parannus glukokortikoidien hoidossa; - tyyppi IIb liittyy hepatiitti C: hen ja on yleisempi Välimeren vanhusten keskuudessa; Globuliinien taso sen kanssa on normaalia, anti-LKM1-titteri on alhainen ja interferoni alfa on onnistuneesti hoidettu.
  • Tyypissä III ei ole antinukleaarisia vasta-aineita ja anti-LKM1, mutta liukoisen maksan antigeenin vasta-aineita löytyy. Yleensä he sairastuvat naisiin, ja kliininen kuva on sama kuin kroonisessa autoimmuunihepatiitissa tyypissä I.

morfologia

Yksi kroonisen autoimmuunin hepatiitin tärkeimmistä morfologisista oireista on portaali ja periportaalinen infiltraatio, johon prosessissa esiintyy parenkymaalisia soluja. Taudin varhaisessa vaiheessa havaitaan suuri joukko plasmasoluja kenttien - fibroblastien ja fibroblastien kentillä - rajalautasen eheyden rikkoutumiseksi.

Löytyy usein heikentyneitä heikosyyttien nekroosia ja dystrofisia muutoksia, joiden vakavuus voi vaihdella jopa yhden lobulan sisällä. Useimmissa tapauksissa maksan lobulaarinen rakenne leviää liiallisella fibrogeenituksella ja maksakirroosin muodostumisella. Makronmodulaarisen ja mikronodulaarisen maksakirroosin muodostuminen on mahdollista.

Kirjoittajan enemmistön tietojen mukaan kirroosi on yleensä makronodulaarisia ja usein muodostuu tulehdusprosessin vajaatoimattoman aktiivisuuden taustalle. Muutoksia hepatosyyteissä edustaa hydrooppinen, harvemmin rasvainen dystrofia. Periportal-hepatosyytit voivat muodostaa rauhaset (rauhaset), ns. Ruusut.

oireet

Rikas kliininen oireyhtymä ja taudin vaikea kulku ovat tyypillisiä autoimmuuneille hepatiitille. Erilaisia ​​dyspeptisiä, asthenovegetatiivisia oireyhtymiä, joita esiintyy erilaisissa yhdistelmissä, samoin kuin "pienen maksan vajaatoiminnan" ilmenemismuodot, kolestaasi on mahdollista.

Alustava kliiniset oireet erottamattomat kanssa virushepatiitin: heikkous, ripuli, kipu oikealla ylä Quadrant. Kaikki potilaat kehittävät intensiivistä keltaisuutta. Joillakin potilailla varhain taudin paljasti ekstrahepaattiset oireita: kuume, kipu luut ja nivelet, aivoverenvuotoon ihottuma iholla jaloissa, takykardia, lisääntynyt ESR 45-55 mm / tunti - joka joskus toimii syy diagnosoida punahukan, reumatismi, sydänlihastulehdus, tyrotoxicosis.

Hepatiitin kehittymiseen liittyy potilaiden tilan vakavuuden lisääntyminen, ja sitä leimaa progressiivinen keltaisuus; kuume, joka ulottuu 38-39 ° C: een ja yhdistyy ESR: n lisääntymiseen aina 60 mm / h; nivelkipu; toistuva purpura, ilmaantunut verenvuototulehdus; nodal erythema ja muut.

Krooninen autoimmuuni-hepatiitti on systeeminen sairaus. Kaikki potilaat diagnosoitiin hormonaalisia häiriöitä: kuukautisia, hirsutismi, akne ja venyttää markkaa iholla - tappion vakavien kalvoja ja sisäelimet: keuhkopussintulehduksesta, sydänlihastulehdus, haavainen paksusuolen tulehdus, munuaiskerästulehdus, iridosykliitti, vaurioiden kilpirauhanen. Ominaista patologisia muutoksia veressä: anemia, trombosytopenia, - yleinen lymfadenopatia. Jotkut potilaat kehittävät keuhko- ja neurologisia häiriöitä, joissa esiintyy "pieniä" maksan vajaatoimintaa. Maksan enkefalopatia kehittyy vain terminaalivaiheessa.

Kaikki potilaat kokevat bilirubiinin (jopa 80 - 160 μmol / l), aminotransferaasien ja proteiinien metaboliahäiriöiden lisääntymisen. Hypergammaglobulinemia saavuttaa 35-45%. Samanaikaisesti hypoalbuminemia havaitaan alle 40% ja bromsulfaleiinin retentio hidastuu. Trombosytopenia ja leukopenia kehittyvät taudin loppuvaiheessa. 50%: lla potilaista havaitaan LE-solut, antinukleaarinen tekijä, kudosvasta-aineet sileille lihaksille, mahalaukun limakalvoille, maksan tubulusoluille ja maksan parenkyymille.

kurssi

Autoimmuuni krooninen hepatiitti on usein ominaista jatkuvasti toistuva kurssi, nopea maksakirroosi ja maksan vajaatoiminnan kehittyminen. Pahenemisvaiheita esiintyy usein liittyy keltaisuus, kuume, hepatomegalia, hemorraginen oireyhtymä et ai. Clinical peruuttaminen ei ole liitetty normalisoituminen biokemialliset parametrit. Toistuvat pahenemisvaivat ilmenevät vähemmän vakavien oireiden varalta. Joillakin potilailla voi aiheuttaa muita oireita autoimmuunisairauksien maksaleesioiden - primaarinen biliaarinen kirroosi ja (tai), primaarinen sklerosoiva sappitietulehdus, mikä antaa aihetta kuuluvat potilaat ryhmän kärsivien henkilöiden syötön (päällekkäin) oireyhtymä.

Lievä tautimuodoille kun biopsia havaitaan vain astui kuolion, kuilun nekroosi ja ei harvoin etenee kirroosi; voidaan havaita spontaaneja remissioita, vuorotellen pahenemisvaiheessa. Vaikeissa tapauksissa (noin 20%), kun transferaasi aktiivisuus yli 10 kertaa suurempi kuin normaali, selvästi hyperglobulinemia, kuten havaitaan koepala siltojen ja multilobular kirroosi, nekroosi ja merkkejä, 40% hoitamattomista potilaista kuolee 6 kuukausi.

Epäsuotuisimmat prognostiset merkit ovat monilobulaarisen nekroosin toteaminen taudin alkuvaiheissa ja hyperbilirubinemia, joka säilyy vähintään 2 viikon ajan hoidon alusta. Kuoleman syyt - maksan vajaatoiminta, maksatulehdus, muut maksakirroosin komplikaatiot (esim. Suonikohjujen vuoto) ja infektio. Maksatulehduksen karsinooma voi kehittyä kirroosin taustalla.

diagnostiikka

Laboratoriotutkimus. On määritelty erilaisia ​​yhdistelmiä laboratoriossa ilmenemismuotoja sytolyyttisen ja mesenkymaalisten-inflammatoriset, harvoin - kolestaattisen oireyhtymät. Autoimmuunisairaudet hepatiitti tyypillisesti lausutaan kasvu gammaglobuliinia ja IgM, sekä erilaiset havaitsemista ELISA: lla vasta-aineita: anti-ydin- ja suunnattu sileän lihaksen liukoinen antigeeni maksan, munuaisten ja maksan mikrosomaalisten osa. Monet potilaat, joilla autoimmuunihepatiitin ovat LE-soluja ja tumavasta tekijä alhainen titteri.

Instrumentaalinen diagnostiikka. Käytetyt ultraääni (US), tietokonetomografia, gammakuvaus. Maksabiopsiassa on pakko määrittää vakavuuden ja luonteen morfologisia muutoksia.

Diagnoosi. Merkittäviä kliinisiä oireyhtymiä tunnistetaan, taudin extrahepaattisia ilmenemismuotoja on tarvittaessa osoitettu - maksan ja solun dysfunktion aste Child-Pughissa.

Formulaatioesimerkki Diagnoosi: krooninen autoimmuuni hepatiitti, jossa edullinen mesenkymaalisten-sytolyyttinen ja tulehduksellisten oireyhtymät, akuutti vaihe immuuni tyreoidiitti, polyartralgia.

Erotusdiagnoosissa virushepatiitin ja autoimmuuni hepatiitti, maksakirroosi suoritetaan sidekudoksen sairaudet - nivelreuma ja systeeminen lupus erythematosus, kliiniset oireet, jotka (niveltulehdus, nivelkipu, keuhkopussin vaurioita, maksan ja munuaisten) voi olla syynä virheellinen diagnoosi.

  • Nivelreuma toisin virushepatiitin - krooninen systeeminen symmetrinen nivelsairaus läsnäolo reumatekijän veressä. Nivelreumassa paljastaa kahdenvälistä symmetrinen menetys metacarpophalangeal, proksimaalinen interphalangeal, metatarsophalangeal, ym. Liitokset periartikulaariset osteoporoosi, yhteisiä effuusio kolmella, eroosio ja luun kalkkisuuden. Mahdolliset nivelkipuiset oireet: ihon nivelreumat, sydänlihastulehdus, eksudatiivinen pleurisy. Maksan toiminta on tavallisesti normaalia.
  • Punahukka - krooninen systeeminen sairaus tuntematonta alkuperää, joka on ominaista ihovaurioita: punoitusta poskissa ja takana nenän (perhonen), diskoidisen vaurioiden punoitusta. Monet potilaat kehittävät keskeisten tai diffuusi keskushermoston muutokset, masennus, psykoosi, hemipareesi jne - sydänsairaus :. Sydänlihastulehdus ja perikardiittia - ja munuaiset: polttoväli ja hajanainen munuaistulehdus. Veressä havaitaan hypochromic anemia, leukosytoosi, lisääntynyt ESR, LE-testi, antinukleaariset vasta-aineet.
  • Maksakirroosi on kroonisen virusperäisen hepatiitin seurausta ja sille on tunnusomaista lobulaarisen rakenteen loukkaus pseudodulaarien muodostumisella. Taudin kliininen kuva, päinvastoin kuin viruksen hepatiitti, ilmenee portaalipotentiaalin, parenchymaalisen vajaatoiminnan ja hypersplenismin oireyhtymissä.
  • Primaarinen biliaarinen kirroosi kehittyy pitkäaikaisessa rikkoo ulosvirtaus sappineste maksan kautta virtsanerityselimistö, modifioitu granulomatoottinen tulehduksellinen prosessi, joka vaikuttaa interlobulaarivaltimoissa sappiteiden. Toisin maksatulehdus johtava sappitiekirroosi kliiniset oireet ovat kutina, kipu raajoissa myöhemmissä vaiheissa osteomalasia ja osteoporoosi, jossa luun murtumia seurauksena D-vitamiinin puute, xanthomatosis palmuja, pakarat, jalat. Tauti johtaa maksan vajaatoimintaan tai verenvuoto on merkittävin kuolinsyy potilaista.
  • Joissakin tapauksissa krooninen virusperäinen hepatiitti on erotettava hyvänlaatuisesta hyperbilirubinemiasta: Gilbertin oireyhtymästä, Dabbin-Johnsonin oireyhtymästä, Roterista, jonka ilmentymät on kuvattu edellä.

hoito

Autoimmuunin hepatiitin patogeneettinen hoito koostuu prednisolonin ja atsatiopriinin yhdistelmästä. Hoidon perustana ovat glukokortikoidit. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kun glukokortikoidien nimittäminen 80 prosentilla potilaista, kunto ja laboratorioparametrit paranevat, maksan morfologiset muutokset vähenevät; Lisäksi selviytyminen paranee. Valitettavasti hoito ei voi estää maksakirroosin kehittymistä.

Lääkkeen valinta kroonisen autoimmuunihepatiitti on prednisolonin (metaboliitti maksassa prednisoni), joilla on laaja spektri toiminnan, joka vaikuttaa kaikenlaisia ​​aineenvaihduntaa ja antaa voimakas anti-inflammatorinen vaikutus. Vähentynyt aktiivisuus hepatiitti C vaikutuksen alaisena prednisolonin johtuu suoran immunosuppressiivista ja antiproliferatiivista, allergisille ja antiexudativ toimia.

Prednisolonin sijasta voidaan säätää prednisonia, mikä ei ole yhtä tehokasta. Voit aloittaa annoksen 20 mg / vrk, mutta Yhdysvalloissa alkaa yleensä 60 mg / vrk ja kuukauden kuluessa vähitellen vähentää annosta ylläpitoannokseen 20 mg / vrk. Samalla menestyksellä voidaan käyttää puoli annosta prednisonia (30 mg / vrk) yhdessä atsatiopriinin kanssa annoksella 50 mg / vrk; Prednisonin annos kuukaudessa vähenee asteittain 10 mg: aan / vrk. Käyttämällä tätä järjestelmää 18 kuukauden ajan glukokortikoidien vakavien, hengenvaarallisten haittavaikutusten tiheys vähenee 66%: sta 20%: iin ja pienempi.

Atsatiopriini on immunosuppressiivinen ja sytostaatit toimintaa, inhiboi lisääntyvien klooni immunokompetenttien solujen ja eliminoi erityisten tulehdussolujen. Perusteet, joiden immunosuppressiivinen hoito ovat kliiniset kriteerit (Vaikea hepatiitti keltaisuutta ja vakavia systeemisiä ilmenemismuotoja), biokemialliset kriteerit (lisääntynyt aminotransferaasipitoisuuksia yli 5 kertaa ja taso gammaglobuliini yli 30%), immunologisten kriteerien (kohonneet IgG kuin 2000 mg / 100 ml, sileiden lihasten vasta-aineiden korkeat tiitterit), morfologiset kriteerit (sillan tai monivaiheisen nekroosin esiintyminen).

Autonomisten hepatiittien immunosuppressiivista hoitoa on kaksi.

Ensimmäinen järjestelmä. Alkavan päivän annos prednisolonin on 30-40 mg, kesto 4-10 viikkoa, jonka jälkeen asteittaista alenemista 2,5 mg viikossa, kunnes ylläpitoannos 10-15 mg vuorokaudessa. Annoksen pienentäminen suoritetaan biokemiallisten indikaattoreiden valvonnassa. Jos taudin toistuminen kehittyy pienentämällä annosta, annosta suurennetaan. Tukemalla hormonihoito on tehtävä pitkän aikavälin (6 kk-2 ja joskus 4 vuotta), kunnes koko kliinistä ja laboratorio- ja histologiset palautukseen. Sivuvaikutukset prednisolonin ja muiden kortikosteroidien esiintyä pidentyneen hoidon haavaumia ruoansulatuskanavan steroidien diabeteksen, osteoporoosin, Cushingin oireyhtymä, ja toiset. Ehdottomat vasta käyttöä prednisolonin kroonisen autoimmuunihepatiittia poissa. Suhteelliset vasta-aiheet voivat olla vatsa- ja pohjukaissuolihaava, vaikea hypertensio, diabetes, krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Toinen järjestelmä. Hepatiitin hoidon alusta alkaen määrätään prednisolonia annoksella 15 - 25 mg / vrk ja atsatiopriinilla annoksella 50-100 mg. Azatiopriinia voidaan antaa prednisoloniannoksen pienentämishetkestä lähtien. Yhdistelmähoidon päätavoite on estää prednisolonin sivuvaikutuksia. Prednisolonin ylläpitoannos on 10 mg, azatiopriini - 50 mg. Hoidon kesto on sama kuin pelkällä prednisolonilla.
Haittavaikutukset:

  • Hematopoiesisjärjestelmän puolella on mahdollista kehittää leukopenia, trombosytopenia, anemia; megaloblastinen erytrosytoosi ja makrocytoosi; yksittäisissä tapauksissa - hemolyyttinen anemia.
  • Co ruoansulatuskanavan pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, kolestaattinen hepatiitti, haimatulehdus.
  • Joillakin potilailla ilmenee allergisia reaktioita: niveltulehdus, ihottuma, myalgia, huumeiden kuume. Azatiopriinin ja prednisolonin yhdistelmä vähentää kuitenkin atsatiopriinin myrkyllistä vaikutusta.

Monoterapia atatsiofriinilla ja glukokortikoidien ottaminen joka toinen päivä ovat tehottomia!

Hoito auttaa potilaita, joilla on vaikea krooninen autoimmuuni hepatiitti. Lievästä ja oireettomasta virtauksesta ei ole osoitettu, eikä kroonisen aktiivisen hepatiitin lievien muotojen tarvetta ole osoitettu. Muutaman päivän tai viikon hoidon jälkeen väsymys ja huonovointisuus katoavat, ruokahalu paranee ja keltaisuus vähenee. Parannetaan biokemiallisia parametrejä (vähentämällä bilirubiinin ja globuliinien määrää ja lisäämällä albumiinin määrää seerumissa), viikkoja tai kuukausia tarvitaan. Aminotransferaasien aktiivisuus vähenee nopeasti, mutta sitä ei voida arvioida parannukseksi. Histologisen kuvion muutos (infektion väheneminen ja hepatosyyttien nekroosi) havaitaan vielä myöhemmin 6-24 kuukauden kuluttua.

Monet asiantuntijat eivät suosittele maksan toista koepala tehokkuuden määrittämiseksi tulevien hoidon strategioiden ja hoitovaihtoehdoista, kun nojaudutaan vain laboratoriotutkimuksissa (määritelmä transaminaasien), mutta pitää muistaa, että nämä tulokset on tulkittava varoen.

Hoidon keston on oltava vähintään 12-18 kuukautta. Vaikka huomattavaa parannusta histologia, kun on vain merkkejä keuhkojen hepatiitti, 50%: lla potilaista hoidon lopettamisen jälkeen uusiutumisen. Siksi useimmissa tapauksissa määrätään elinikäisestä ylläpitohoidosta prednisonilla / prednisolonilla tai atsatiopriinilla.

Yleensä inkluusiokompleksi hoito voi maksan ja haiman valmisteet multientsyymi- -. Kreon, mezim Forte, jne. Festalum 1 kapseli kolme kertaa päivässä ennen aterioita kaksi viikkoa neljännesvuosittain. Ursofalkin tehokkuuden on osoitettu hidastavan prosessin etenemistä.

Vuonna hoidon epäonnistumiseen ja kehittäminen kirroosin hengenvaarallisia komplikaatioita vain sitä jää maksansiirtoa, krooninen taudin pahenemisvaiheita autoimmuunihepatiitin vuonna munuaisensiirron ei kuvata.

näkymät

Kroonisen autoimmuunin hepatiitin ennuste on vakavampi kuin potilailla, joilla on krooninen virusperäinen hepatiitti. Tauti etenee nopeasti, maksan maksakirroosi muodostuu ja monet potilaat kuolevat maksasairauksien sattuessa 1-8 vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta.

Useimmat kuolemista tapahtuu alussa, aktiivisin aika sairauden, varsinkin kun pysyviä kolestaasista askites, jaksot maksakoomaan. Kaikki potilaat, jotka selviytyivät kriittisestä vaiheesta, aiheuttavat maksakirroosin. Keskimääräinen elinikä on 10 vuotta. Joissakin tapauksissa on mahdollista saavuttaa vakaampi remissio ja sitten ennuste on edullisempi.

Ensimmäiset oireet autoimmuunin hepatiitista, diagnoosista ja hoidosta

Autoimmuuni hepatiitti - epämuodostuneen etiologian maksan tulehduksellinen sairaus, krooninen sairaus, johon liittyy mahdollisesti fibroosin tai kirroosi. Tämä vaurio on ominaista tiettyjä histologisia ja immunologisia oireita.

Ensimmäinen kerta maininta tällaisesta maksan tappamisesta ilmeni tieteellisessä kirjallisuudessa XX-luvun puolivälissä. Sitten käytettiin termiä "lupoid hepatiitti". Vuonna 1993 kansainvälinen tautitutkimusryhmä ehdotti nykyistä patologian nimeä.

Mikä se on?

Autoimmuuni hepatiitti - tulehduksellinen sairaus maksaparenkyymi etiologia on epäselvä (syy) kehossa liittyy ulkonäkö suuri määrä immuunisolujen (gamma-globuliinit, autovasta, makrofagit, lymfosyytit, jne.).

Kehityksen syyt

Uskotaan, että naisilla on todennäköisemmin autoimmuuni hepatiitti; Huipun esiintyvyys on 15-25 vuoden ikä tai klimaattinen ajanjakso.

Autoimmuunin hepatiitin patogeneesin ytimessä on autovasta-aineiden tuottaminen, jonka kohteena ovat maksasolut - hepatosyytit. Kehityksen syyt ovat tuntemattomia; Taudin puhkeamisen perustana olevat teoriat perustuvat olettamukseen geneettisen hajoamisen ja laukaisutekijöiden vaikutuksesta:

  • infektio hepatiitin, herpes;
  • maksakudoksen muutos (vahinko) bakteerien toksiinien kanssa;
  • ottamalla lääkkeitä, jotka aiheuttavat immuunivasteen tai muutoksen.

Taudin puhkeaminen voi johtua sekä yksittäisestä tekijästä että niiden yhdistelmästä, mutta laukaisimien yhdistelmä lisää raskaampaa virtaa, mikä edistää prosessin nopeaa etenemistä.

Taudin muodot

On olemassa 3 tyyppistä autoimmuunin hepatiittia:

  1. Se esiintyy noin 80 prosentissa tapauksista, useimmiten naisilla. Tunnettu klassisen kliinisen (lupoidihepatiittia), ja läsnäolo SMA-ana- vasta samanaikainen immuunipatologiaa muissa elimissä (autoimmuunityroidiitti, haavainen paksusuolen tulehdus, diabetes, ym.) Veltto kuohuvana ilman kliinisiä oireita.
  2. Kliiniset ilmentymät ovat samanlaisia ​​kuin tyypin I hepatiitti, tärkein erottamiskyky on SLA / LP-vasta-aineiden havaitseminen liukoiseen maksan antigeeniin.
  3. Onko pahanlaatuinen kurssi, epäsuotuisa ennuste (kirroosin diagnoosissa havaitaan jo 40-70% potilaista), ja se esiintyy myös useammin naisilla. Tyypillinen vasta-aineiden LKM-l: n läsnäolo sytokromi P450: lle, vasta-aineet LC-1. Extrahepaattiset immuunifestivaatiot ovat voimakkaampia kuin tyypissä I.

Tällä hetkellä autoimmuunin hepatiitin tyypin III olemassaoloa kyseenalaistetaan; ehdotetaan, että sitä ei pidetä itsenäisenä muodona, vaan erityisenä tapauksena tyypin I taudista.

Autoimmuunin hepatiitin jakautuminen luokkaan ei ole merkittävää kliinistä merkitystä, mikä merkitsee suurempaa tieteellistä mielenkiintoa, koska se ei aiheuta muutoksia diagnostisten toimenpiteiden suunnitelmassa eikä hoitotaktiikoissa.

Automaattisen hepatiitin oireet

Manifestations ovat epäspesifisiä: ei ole yksittäistä merkkiä, joka mahdollistaa sen luokittelemisen yksiselitteiseksi autoimmuuni-hepatiitin tarkaksi oireeksi. Tauti alkaa yleensä vähitellen sellaisten yleisten oireiden kanssa (äkillinen debyytti ilmenee 25-30 prosentissa tapauksista):

  • päänsärky;
  • kehon lämpötilan vähäinen nousu;
  • ihon keltaisuus;
  • turvotus suolesta;
  • nopea väsymys;
  • yleinen heikkous;
  • ruokahaluttomuus;
  • huimaus;
  • raskaus mahassa;
  • kipu oikealla ja vasemmalla hypochondrium;
  • maksan ja pernan laajentuminen.

Kun taudin eteneminen myöhemmissä vaiheissa on:

  • ihon vaalea;
  • verenpaineen lasku;
  • kipu sydämessä;
  • kämmenten punoitus;
  • telangiectasioiden (vaskulaariset tähdet) ulkonäkö iholla;
  • lisääntynyt syke;
  • maksan enkefalopatia (dementia);
  • maksatulehdus.

Kliinistä kuvaa täydentää samanaikaisten patologioiden oire; useimmiten nämä ovat migraatiokivut lihaksissa, nivelissä, äkillisessä kehon lämpötilassa, makulopapulaarisessa ihottumattomuudessa iholla. Naisilla saattaa olla valituksia kuukautisten epäsäännöllisyydestä.

diagnostiikka

Automaattisen hepatiitin diagnostiset kriteerit ovat serologiset, biokemialliset ja histologiset markkereita. Kansainvälisten kriteerien mukaan on mahdollista puhua autoimmuuni-hepatiitista seuraavissa tapauksissa:

  • Γ-globuliinien ja IgG: n taso ylittää normaalit arvot 1,5 ja useammin;
  • merkittävästi lisääntynyt AsT, AlT;
  • anamneesissa ei ole verensiirtoja, hepatotoksisten lääkkeiden vastaanottaminen, alkoholin väärinkäyttö;
  • veressä ei ole aktiivisen virusinfektion merkkejä (hepatiitti A, B, C, jne.);
  • vasta-ainetiitterit (SMA, ANA ja LKM-1) aikuisille yli 1:80; yli 1:20 lapsille.

Maksan biopsia, jossa on kudosnäytteen morfologinen tutkimus, antaa meille mahdollisuuden paljastaa kuvan kroonisesta hepatiitista, jolla on merkkejä voimakkaasta aktiivisuudesta. Autonomisten hepatiittien histologiset oireet silloitetaan tai parihykoosin vaiheen nekroosi, imusolmukkeiden sisään kerääntyy runsaasti plasmasoluja.

Autoimmuunin hepatiitin hoito

Hoito perustuu glukokortikosteroidien käyttöön - immunosuppressiivisiin lääkkeisiin (immuniteetin häviäminen). Tämä mahdollistaa autoimmuunisairauksien toiminnan heikentämisen, mikä tuhoaa maksasolut.

Tällä hetkellä on olemassa kaksi hoito-ohjelmaa autoimmuunihepatiitille: yhdistelmä (prednisoloni + atsatiopriini) ja monoterapia (suuret prednisoloniannokset). Niiden tehokkuus on suunnilleen sama, molemmat järjestelmät mahdollistavat remission ja lisäävät eloonjäämisen prosenttiosuutta. Yhdistelmähoidolle on kuitenkin ominaista, että sivuvaikutuksia on vähemmän, mikä on 10%, kun taas vain prednisolonihoito, tämä luku on 45%. Näin ollen, ensimmäisen atatiopriinin hyvä siedettävyys on suositeltavaa. Erityisesti yhdistetty hoito on tarkoitettu vanhuksille ja diabeetikoille, osteoporoosille, lihavuudelle, lisääntyneelle hermostuneisuudelle.

Monoterapiaa on määrätty raskaana oleville naisille, potilaille, joilla on erilaisia ​​kasvaimia, joilla on vaikeita sytopenian muotoja (tiettyjen verisolujen puuttuminen). Hoidon aikana enintään 18 kuukautta ei havaita merkittäviä sivuvaikutuksia. Hoidon aikana prednisoloni-annos pienenee asteittain. Automaattisen hepatiitin hoidon kesto on 6 kuukautta - 2 vuotta, joissakin tapauksissa hoito suoritetaan koko elämän ajan.

Kirurginen hoito

Tämä tauti voidaan parantaa ainoastaan ​​kirurgisesti, joka koostuu maksansiirroista (siirrosta). Toimenpide on melko vakava ja vaikea sietää potilaita. Myös joitain melko vaarallisia komplikaatioita ja haittoja, jotka johtuvat elinsiirroista:

  • Maksa ei voi juurtua ja elimistö hylkää sen, vaikka lääkkeitä, jotka estävät koskemattomuutta, jatkuvasti saavat;
  • jatkuva vastaanotto immunosuppressiiviset vaikea sietää, koska kaikki mahdolliset huonosti infektion aktiivisen jakson, jopa kaikkein banaali SARS, joka voi johtaa olosuhteissa masentunut immuniteetin kehittämiseksi aivokalvontulehdus (tulehdus aivokalvot), keuhkokuume ja verenmyrkytys;
  • Siirretty maksa ei pysty hoitamaan toimintaansa, ja sitten akuutti maksan vajaatoiminta kehittyy ja kuolema ilmenee.

Toinen ongelma on löytää sopiva luovuttaja, tämä voi kestää jopa muutaman vuoden, eikä se maksa ole vähän rahaa (noin 100 000 dollaria).

Vammautuminen autoimmuunihepatiitissa

Jos taudin kehittymisen johti maksakirroosiin, potilaalla on oikeus hakea Bureau of ITU (organisaatio, joka tekee lääketieteellistä ja sosiaalista osaamista) vahvistaakseen läsnäolo muutokset kehossa ja saada apua valtiolta.

Jos sairaus joutuu vaihtamaan työtään terveydentilaansa, mutta hän voi ottaa toisen aseman pienemmällä maksulla, hänellä on oikeus kolmanteen vammaisuuteen.

  1. Kun tauti vie rikki-toistuvia luonnollisesti potilasta tulee tarkkailla: ihmisen maksan kohtalaista tai vaikeaa, rajoittaa mahdollisuuksia itsehoidon, työsuorituksen on mahdollista vain erityisissä työolot, jossa käytetään apuvälineitä, kun taas henkilö luottaa toinen ryhmä vamma.
  2. Ensimmäinen ryhmä voidaan saada, jos taudin kulku etenee nopeasti ja potilaalla on vaikea maksan vajaatoiminta. Potilaan kykyä työskennellä ja itsepalvelua vähennetään niin paljon, että potilaan lääketieteellisissä asiakirjoissa lääkärit kertovat koko työkyvyttömyydestä.

On mahdollista työskennellä, elää ja hoitaa tätä sairautta, mutta sitä pidetään edelleen erittäin vaarallisena, koska syitä sen esiintymiselle ei ole vielä täysin tutkittu.

Ehkäisevät toimenpiteet

Autoimmuuni-hepatiitti voi olla vain toissijainen ehkäisy, joka koostuu seuraavista toiminnoista:

  • säännölliset käyntejä gastroenterologin tai hepatologin kanssa;
  • maksan entsyymien, immunoglobuliinien ja vasta-aineiden aktiivisuuden tason jatkuva seuranta;
  • erityisruokavalion ja säästämisen hoito;
  • rajoittaa emotionaalista ja fyysistä aktiivisuutta ja ottaa erilaisia ​​huumeita.

Diagnosoida ajoissa, oikein nimetty lääkitys, kasviperäisiä folk korjaustoimenpiteitä, ehkäiseviä toimenpiteitä ja noudattaa lääkärin ohjeita antaa mahdollisuuden potilaan diagnoosin "autoimmuunihepatiitin" tehokkaasti käsitellä tätä uhkaa terveydelle ja hengenvaarallinen sairaus.

näkymät

Koska hoitoa ei ole, tauti etenee tasaisesti; spontaaneja korvauksia ei tapahdu. Automaattisen hepatiitin tulos on kirroosi ja maksan vajaatoiminta; 5 vuoden eloonjäämisaste ei ylitä 50%.

Ajankohtaisen ja hyvin johdetun hoidon avulla suurin osa potilaista on mahdollista saada remissio; kun taas 20 vuoden eloonjäämisaste on yli 80 prosenttia. Maksa-transplantaatio tuottaa tuloksia verrattavissa lääketieteellisesti saavutettuun remissioon: viiden vuoden ennuste on 90 prosentissa potilaista suotuisa.

Autoimmuuni hepatiitti

Autoimmuuni hepatiitti - krooninen etenevä maksasoluvaurio periportaalisilla menettely merkkejä tulehduksesta tai laajempi, hyper- ja seerumin läsnä ollessa maksan liittyviä autovasta-aineita. Kliinisiä oireita autoimmuunihepatiitin kuuluvat asthenovegetative häiriöt, keltaisuus, oikea ylävatsakipua, ihottuma, hepatomegalia ja splenomegalia, kuukautisia naisilla, gynekomastia - miehet. Diagnoosi autoimmuuni hepatiitti perustuu serologista tumanvastaisten vasta-aineiden (ANA), anti-kudoksen sileän lihaksen (SMA), vasta-aineet munuaisten ja maksan mikrosomeissa et ai., Hypergammaglobulinemia, lisääntynyt tiitteri IgG, ja maksan koepala. Perusteella autoimmuunisairauksien hepatiitti on immunosuppressiivinen glukokortikoidihoidolle.

Autoimmuuni hepatiitti

Kroonisen hepatiitin rakenteessa gastroenterologiassa autoimmuunin maksavaurion osuus on 10-20% aikuisista ja 2% lapsista. Naisilla on autoimmuuni hepatiitti 8 kertaa useammin kuin miehet. Ensimmäisen iän huippu esiintyy jopa 30 vuoden iässä, toinen - postmenopausaalisen ajan. Automaattisen hepatiitin kulku on nopeasti etenevässä luonteessa, jossa maksakirroosi, portaalipotentiaali ja maksan vajaatoiminta johtavat potilaan kuolemaan.

Autoimmuunin hepatiitin syyt

Etiologia autoimmuunihepatiitin ei ymmärretä. Uskotaan, että perusta kehittämiseen autoimmuuni hepatiitti on takertua antigeenejä pääasiallisen histokompatibiliteettikompleksin (HLA henkilö) - alleelien DR3 tai DR4: n, havaittiin 80-85%: lla potilaista. Oletettavasti aiheuttaa tekijät, laukaisee autoimmuunivasteen geneettisesti alttiilla henkilöillä voi toimia viruksia, Epstein-Barr-, hepatiitti (A, B, C), tuhkarokko, herpes (HSV-1 ja HHV-6) sekä tiettyjen lääkkeiden (esim., Interferoni ). Yli kolmannes autoimmuunineutropeniapotilailla hepatiitti on tunnistettu ja muiden autoimmuunisairauksien oireyhtymiä - kilpirauhastulehdus, Gravesin tauti, synoviitti, haavainen paksusuolen tulehdus, Sjögrenin tauti ja muut.

Perusteella patogeneesin autoimmuunihepatiitti on immuunisäätelyssä puute: vähentäminen alapopulaation suppressori-T-lymfosyyttejä, mikä johtaa kontrolloimattomaan synteesin B-solujen IgG ja hävittäminen kalvojen maksasolujen - hepatosyyttien ulkonäköominaispiirteen seerumin vasta-aineiden (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Autonomisten hepatiittien tyypit

Muodostuneista vasta-aineista riippuen erotetaan autoimmuuni hepatiitti I (anti-ANA, anti-SMA-positiivinen), II (anti-LKM-l-positiivinen) ja III (anti-SLA-positiiviset) tyypit. Jokaisella eristetyllä sairauden tyypillä on erityinen serologinen profiili, virtausominaisuudet, vaste immunosuppressiiviselle hoidolle ja ennuste.

Autoimmuunityyppinen I-hepatiitti esiintyy veren anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) muodostumisen ja verenkierron yhteydessä - 70-80% potilaista; anti-sileä lihasvasta-aineet (SMA) 50-70% potilaista; vasta-aineita neutrofiilien sytoplasmalle (pANCA). I tyypin I autoimmuuni hepatiitti kehittyy usein 10-20 vuoden iän ja 50 vuoden kuluttua. Hyvään vasteeseen immunosuppressiiviselle hoidolle ominaista on mahdollisuus saavuttaa vakaa remissio 20 prosentissa tapauksista kortikosteroidien poistamisen jälkeen. Jos hoitoa ei ole kolmen vuoden kuluessa, muodostuu maksakirroosi.

Automaattisissa hepatiittityypeissä II tyypin 1 maksan ja munuaisten mikrosomeihin vasta-aineita (anti-LKM-1) esiintyy veressä 100 prosentilla potilaista. Taudin tämä muoto kehittyy 10-15 prosentissa autoimmuunihepatiitista, pääasiassa lapsuudessa, ja sillä on suuri biokemiallinen aktiivisuus. Autoimmuuni hepatiitti tyypin II vastustuskykyisempi immunosupressiota vastaan; kun huumeita vetäytyy, esiintyy usein uusiutuminen; kirroosi kehittyy 2 kertaa useammin kuin autoimmuunihepatiitissa tyypin I yhteydessä.

Autoimmuuni-hepatiitin tyypin III vasta-aineita liukoiseen maksaan ja maksa-haiman antigeeniin (anti-SLA ja anti-LP) muodostetaan. Melko usein tämä tyyppi paljastaa ASMA, reumatoidut tekijät, antimitochondrial-vasta-aineet (AMA), maksa-antigeenien vasta-aineet (antiLMA).

Suoritusmuodoissa, epätyypillinen autoimmuunihepatiitti ovat syötön oireyhtymien myös oireita primaarinen biliaarinen kirroosi, primaarinen sklerosoiva sappitietulehdus, virushepatiitin.

Automaattisen hepatiitin oireet

Useimmissa tapauksissa autoimmuunin hepatiitti ilmenee äkillisesti ja kliinisissä oireissa ei eroa akuutista hepatiitista. Aluksi se esiintyy voimakkaan heikkouden, ruokahaluttomuuden, voimakas keltaisuuden ja tumman virtsaan. Sitten muutaman kuukauden sisällä autoimmuunin hepatiitti klinikka avautuu.

Harvemmin taudin puhkeaminen on asteittaista; tässä tapauksessa asthenovegetatiiviset häiriöt vallitsevat, huonovointisuus, raskaus ja kipu oikeassa hypokondrissa, pienet keltaisuus. Joillakin potilailla autoimmuunin hepatiitti alkaa kuumalla ja ylimääräisillä ilmenemismuodoilla.

Ajanjakso käyttöön autoimmuunihepatiitin oireita ovat vakava heikkous, tunne raskaus ja kipu oikealla ylä Quadrant, pahoinvointi, kutina, lymfadenopatia. Ei-vakio ominaisuus autoimmuuni hepatiitti, huonompi aikana pahenemisen keltaisuus, maksan laajentumisen (hepatomegalia) ja perna (splenomegalia). Kolmasosa autoimmuuni-hepatiittia sairastavista naisista kehittää amenorrea, hirsutismi; pojilla voi olla gynekomastiaa.

Tyypillisiä ihoreaktioita: hiussuonia, ja kämmenien punoitus lupus, purppura, akne, telangiektasiat kasvot, kaula ja kädet. Autonomisten hepatiittien pahenemisvaiheiden aikana voidaan havaita ohimeneviä ascites-ilmiöitä.

Systeemisiä oireita autoimmuunihepatiitti liittyy, siirtyvät aaltomaisesti niveltulehdus, joka vaikuttaa suurissa nivelissä, mutta ei johda niiden muodonmuutos. Usein autoimmuunihepatiittia esiintyy yhdessä haavainen paksusuolen tulehdus, sydänlihastulehdus, keuhkopussintulehduksesta, perikardiitti, glomerulonefriitti, kilpirauhastulehdus, vitiligo, insuliinista riippuvainen diabetes, iridosykliitti, Sjögrenin syndrooma, Cushingin oireyhtymä, fibrosoiva alveoliitti, hemolyyttinen anemia.

Automaattisen hepatiitin diagnosointi

Automaattisen hepatiitin diagnostiset kriteerit ovat serologiset, biokemialliset ja histologiset markkereita. Kansainvälisten kriteerien mukaan on mahdollista puhua autoimmuuni-hepatiitista seuraavissa tapauksissa:

  • anamneesissa ei ole verensiirtoja, hepatotoksisten lääkkeiden vastaanottaminen, alkoholin väärinkäyttö;
  • veressä ei ole aktiivisen virusinfektion merkkejä (hepatiitti A, B, C, jne.);
  • Γ-globuliinien ja IgG: n taso ylittää normaalit arvot 1,5 ja useammin;
  • merkittävästi lisääntynyt AsT, AlT;
  • vasta-ainetiitterit (SMA, ANA ja LKM-1) aikuisille yli 1:80; yli 1:20 lapsille.

Maksan biopsia, jossa on kudosnäytteen morfologinen tutkimus, antaa meille mahdollisuuden paljastaa kuvan kroonisesta hepatiitista, jolla on merkkejä voimakkaasta aktiivisuudesta. Autonomisten hepatiittien histologiset oireet silloitetaan tai parihykoosin vaiheen nekroosi, imusolmukkeiden sisään kerääntyy runsaasti plasmasoluja.

Instrumentaaliset tutkimukset (maksan ultraäänitutkimus, maksan MRI, jne.) Autoimmuunihepatiitilla ei ole itsenäistä diagnostista arvoa.

Autoimmuunin hepatiitin hoito

Autogeenisen hepatiitin patogeneettinen hoito koostuu immunosuppressiivisen hoidon suorittamisesta glukokortikosteroidien kanssa. Tämä lähestymistapa mahdollistaa patologisten prosessien aktiivisuuden vähenemisen maksassa: lisää T-suppressoreiden aktiivisuutta, vähentää hepatosyyttien tuhoamista autoimmuunireaktioita.

Tyypillisesti immunosuppressiivinen hoito autoimmuunihepatiitti suorittaa prednisolonia tai metyyliprednisolonia, että alkuannos 60 mg (1. viikko), 40 mg (2. viikko), 30 mg (3-4 viikkoa w), johtaen 20 mg huolto annokseen. Lasku vuorokausiannos suoritetaan hitaasti, kun otetaan huomioon toiminnan kliinisen ja seerumin markkereita. Ylläpitoannos potilaan tulisi ottaa täysimääräisesti normalisointi kliinisen, laboratorio- ja histologiset parametreja. Autoimmuunisairauksien hepatiitin voi kestää 6 kuukaudesta 2 vuoteen, ja joskus elinikäinen.

Jos monoterapia on tehoton, on mahdollista saada käyttöön autoimmuuni hepatiitti azatiopriini, klorokiini ja syklosporiini hoidon hoitoon. Pettäessä on immunosuppressiivista hoitoa autoimmuunihepatiitti yli 4 vuosi, useita pahenemisvaiheita, sivuvaikutuksia hoidon kysymykseen sekä maksansiirron.

Ennuste autoimmuunisairaalalle

Koska autoimmuuni-hepatiittihoitoa ei ole, tauti etenee tasaisesti; spontaaneja korvauksia ei tapahdu. Automaattisen hepatiitin tulos on kirroosi ja maksan vajaatoiminta; 5 vuoden eloonjäämisaste ei ylitä 50%. Ajankohtaisen ja hyvin johdetun hoidon avulla suurin osa potilaista on mahdollista saada remissio; kun taas 20 vuoden eloonjäämisaste on yli 80 prosenttia. Maksa-transplantaatio tuottaa tuloksia verrattavissa lääketieteellisesti saavutettuun remissioon: viiden vuoden ennuste on 90 prosentissa potilaista suotuisa.

Autoimmuuni hepatiitti mahdollista vain sekundaarista ehkäisyä, mukaan lukien säännöllinen valvonta gastroenterologist (hepatologist), ohjaus maksan entsyymien, γ-globuliinia sisältöä, autovasta-aineita saada ajoissa tai uudelleen hoidon. Potilaat, joilla autoimmuunihepatiitin suositellaan lempeä hoidon rajoitus emotionaalinen ja fyysinen stressi, ruokavalio, poistaminen ehkäisevään rokottamiseen rajoittava lääkitys.

Autoimmuuni hepatiitti

Vuonna 1975 D.P. Stevens ja I.R. Mackai immuno-välitteisten maksasairauksien ryhmään kuului:
I. Krooninen autoimmuuni hepatiitti:
1) autoimmuuni (lupoid)
2) HBV: n säätelemänä
3) lääke
4) kryptogeeninen
II. primaarinen sappikirroosi
III-kryptogeeninen maksakirroosi maksassa
EM Tareev perustuu kliinisiin ja epidemiologisten havaintojen pitää autoimmuunihepatiitti muunnelmana kroonisen autoimmuuni hepatiitti virusten etiologiasta, mikä on yleisempää naisilla, se on tunnettu siitä, että havaitseminen HBsAg ja harvinaisten preodladaniem paravirusnyh (autoimmuuni) oireyhtymät.

Autoimmuunin hepatiitin luokittelu
(seerumin autovasta-aineiden profiililla)

autovasta, Eri etiologioiden kroonista hepatiittia ilmaantunut

syyoppi

autovasta

ANA, SMA, anti-aktiinivasta-aineet

ANA, SMA, LKM-1, anti-GOR

ANA, SMA, anti-aktiinivasta-aineet

Automaattiset vasta-aineet autoimmuuni-hepatiitissa

  • Autovasta-aineiden tiitterin tai katoamisen vähentäminen liittyy parantuneisiin laboratoriotesteihin ja histologisiin tietoihin
  • autovasta-aineiden titteri sekä debyytissä että taudin aikana ei heijasta taudin aktiivisuutta ja ennusteita

Automaattisen hepatiitin patogeneesin yleinen järjestelmä

Ensisijainen tekijä patogeneesin autoimmuunihepatiitti pidetään geneettinen alttius (immunoreaktiivisuus autoantigeenejä), joka ei kuitenkaan ole itsessään riittävä.
Uskotaan, että prosessin toteuttamiseen tarvitaan laukaisuaineita (Triggers), joiden joukossa on viruksia, lääkkeitä ja muita ympäristötekijöitä.

Automaattisen hepatiitin patogeneesi

·Autoreaktiivisten solujen "kiellettyjen kloonien" esiintyminen ja pysyvyys

· Liipaisimien vaikutus, mikä aiheuttaa immunologisen sietokyvyn epäonnistumisen autoantigeeneille

- hepatotrooppiset virukset (A, B, C, D, E, G)

-ei-hepatotrooppiset virukset (EBV, HSV-I)

Autoimmuunisairaudet HCV-infektiossa

  • ANA, SMA
  • LKM-1
  • Kryoglobuliinit
  • anti-GOR-viruksen spesifiset vasta-aineet hepatosyyttien COR-epitooppiin

Kroonisen hepatiitin muodot

Krooninen virusperäinen hepatiitti

Viruksen pysyvyys ja autoimmuunisairauksien vähäinen rooli

Autoimmuuni reaktiot ilman aineen pysyvyyttä, joka voi kuitenkin olla laukaisijoiden rooli

Krooninen virusperäinen hepatiitti autoimmuunisairauksilla

Agentin pysyvyys aiheuttaa autoimmuunisairauksia (autovasta-aineet)

Automaattisen hepatiitin muunnosmuoto on kroonisen virusperäisen hepatiitin ja autoimmuunin hepatiitin yhdistelmä

Ilmentynyt autoimmuunisairaus, jolla esiintyy aineen pysyvyyttä

Huumeiden rooli autoimmuunin hepatiitin kehityksessä

  • Ticrinophen (diureettinen lääke)
  • Nemoliini (multippeliskleroosin hoito)
  • Minocycline (aknen hoito)
  • Hydralatsiini (verenpainelääke)

anti-CYP1A2

  • Tienyylihappo

anti-CYP2C9

  • Halothane (anestesia)

anti-CYP2E1

  • antikonvulsantit

anti-CYP3A

  • α-interferoni*

Autoimmuunin hepatiitin kliiniset ominaisuudet

  • Naisten hallitseva tappio (M: F = 1: 4)
  • Sairastuvuuden kaksisuuntainen jakautuminen
  • Laaja valikoima kliinisiä ilmenemismuotoja: oireettomista vakavaan, joskus fulminanttiin hepatiittiin, johon liittyy tai ei ole erityisiä manifestaatioita
  • todennäköisesti spontaani tai kehittyvä raskauden kehittyminen, taudin aktiivisuuden väheneminen (jopa remissioon asti)
  • ensimmäisessä tutkimuksessa 25% potilaista on maksakirroosin kliinisiä oireita, ja 85%: lla potilaista havaitaan ensimmäisen maksakirroosin biopsia.

Laboratoriomuutokset autoimmuunihepatiitissa

  • Sytolyysit, kolestaasi-oireyhtymä
  • sytopenia
  • eosinofilia
  • Coombs-positiivinen hemolyyttinen anemia
  • LE-solutesti
  • Hyper--globulinemiya
  • Lisää IgG-tasoja
  • Lisääntynyt ESR
  • Autovasta-aineet (mukaan lukien RF)

Maksan morfologiset muutokset autoimmuunin hepatiitissa

ovat ominaisia ​​mutta epäspesifisiä

  • Krooninen hepatiitti (tavallisesti) korkea aktiivisuusaste (periportal nekroosi, porttiportaali tai keskustaporttisillan nekroosi), harvemmin - portaali tai lobulaarinen hepatiitti
  • pääasiassa lymfosyyttisen infiltraation suurella määrällä plasmasoluja
  • pistorasiat koulutus

Automaattisen hepatiitin extrahepaattiset ilmenemismuodot

  • kuume
  • ihon vaskuliitti
  • niveltulehdus ja niveltulehdus
  • lihaskipu
  • polymyosiitti
  • lymfadenopatia
  • pnevomnit
  • fibrosoiva alveoliitti
  • ensisijainen keuhkoverenpainetauti
  • keuhkopussintulehdus
  • perikardiitti
  • sydänlihastulehdus
  • polyneuropatia
  • Hashimoton thyroiditis
  • Graves-tauti
  • hypofysiitti
  • mikroskooppinen polyangiitti
  • ANCA-yhdistetty nopea progressiivinen glomerulonefriitti
  • munuaiskerästulehdus
  • tubulointerstitial-nefriitti
  • Sjogrenin oireyhtymä
  • haavainen paksusuolitulehdus
  • tselialkiya
  • diabetes mellitus
  • diabetes insipidus
  • hemolyyttinen anemia
  • idiopaattinen trombosytopenia
  • hypereosinofiilinen oireyhtymä
  • vitiligo
  • kuumeinen pannikuliitti
  • yhdistettynä sidekudosvaivoihin
  • antifosfolipidisyndrooma

Tanssiryhmän arviointijärjestelmä autoimmuunin hepatiitin diagnosoimiseksi

Automaattisen hepatiitin erilainen diagnoosi

  • Krooninen virusperäinen hepatiitti B: seerumin ja kudosmarkkereiden esiintyminen HBV: llä
  • Krooninen virus hepatiitti C: seerumin ja kudosmarkkereiden läsnäolo HCV: llä
  • Wilson-Konovalovin tauti: Kaiser-Fleischner-rengas vähentää seerumin ceruloplasmin-tasoa
  • huumeiden hepatiitti: oksifenisaatin, dopelitin, nitrofurantonin, isoniazidin, propyylitiouracilin vastaanotto
  • primaarinen sikiöruusu: korkea AMA-tiitterit; joskus vain kortikosteroidihoidon kanssa (Tehokas tässä taudissa
  • primäärinen skleroottinen kolangiitti: endoskooppisen retrograanisen kolangiografian tulokset
  • alkoholin maksasairaus: anamneesi, kroonisen alkoholismin merkit, maksan biopsia
  • alkoholittomat steatohepatiitti: maksan biopsia

Autoimmuunin hepatiitin hoito

  • Immunosuppressantit: prednisolonin (per os iili pulssi hoito) ja / tai atsatiopriini, syklosporiini A, syklofosfamidi, takrolimuusi, bkdesonid, metotreksaatti (Burak K. W. et kaikki J.Hepatol 1998; 29 (6):.. 990-993)
  • Ursodeoksikolihappo
  • Ortotyyppinen maksansiirto. Merkintöjen ortotooppisessa maksansiirtoa jättämistä reagoi hoitoon yhdistettynä näyttöä dekompensoitu maksakirroosi. 5 vuoden eloonjääminen 92% (siirtosydämessä toistumisen harvinainen, suuri riski uusiutumisen transplantaation HLA DR3-negatiivinen luovuttajan elimen HLA DR3-positiiviselle saajalle).

Vakiohoito autoimmuunisairaalalle

  • Prednisoloni 30-40 mg / vrk sen jälkeen, kun annos pienenee 15-10-5 mg / vrk.
  • Prednisoloni 10-20 mg / vrk + atsatiopriini 50-100 mg / päivä, minkä jälkeen se laski kun saavutetaan vaikutus annokset aina tuki (10-5 mg / päivä, 50-25 mg / vrk, vastaavasti).

Automaattisen hepatiitin hoito, jolla on korkea aktiivisuusaste

30 mg - ensimmäinen viikko

60 mg - ensimmäinen viikko

20 mg - toisella viikolla

40 mg - toisella viikolla

15 mg - 3 ja 4 viikkoa

30 mg - 3 ja 4 viikkoa

10 mg on tehosteannos

20 mg pitkään aikaan

Azatiopriini 50 mg toisesta viikosta

Ohjaus hoidon aikana

Hoidon kesto

vähintään 2 vuotta ennen peruutusta saavutetaan kaikissa kriteereissä

Strategia hoidettaessa potilaita autoantisuuksilla ja virusmerkeillä

Potilaiden hoito, jossa on autoimmuunisairauksien ja aktiivisen virusinfektion merkkejä

  • Autoimmuunin tai viruksen komponenttien, immunosuppressanttien tai antiviraalisten lääkkeiden määräämällä
  • Tapauksissa, joissa on vaikea määrittää vallitseva komponentti, on suositeltavaa aloittaa hoito immunosupressanttina: prednisolonia on määrätty 10-20 mg: n vuorokausiannoksina yhdessä atsatiopriinin kanssa 50 mg 3-6 kuukauden ajan. Sairaiden potilaiden on suosittava immunosuppressanttien määräämistä. Potilaita, jotka eivät kokene parannusta, kehotetaan ottamaan lääkkeitä interferonilla.

Autonomisen hepatiitin hoito tulevaisuudessa

Immunoadsorption (sarakkeessa - antihuman IgG). Menetelmän tehokkuus esitetään esimerkkinä laajentuneesta kardiomyopatiasta (vasta-aineet betta-reseptoreille).

Autoimmuunin hepatiitin hoito syklosporiinin A kanssa
(2-3 mg / kg / päivä)

Edellytykset: glukokortikosteroidien ja / tai sytostaattien sivuvaikutusten kehittyminen. 10%: n autoimmuunisairaus on refraktorinen vakiokäsittelyyn.

Tilapäisen työkyvyttömyyden tutkiminen maksasairauksien kanssa

Väliaikainen vamma esiintyy taudin aktiivisessa vaiheessa, ja se aiheuttaa komplikaatioita. Kesto riippuu vaiheesta, aktiivisuuden asteesta, maksan loukkaantumisalttiudesta, portaalin hypertensioista, systeemisistä ilmiöistä ja hoidon tehokkuudesta. Keskimäärin CVH (B, C, D) on kohtalainen aktiivisuus - 15-28 päivää, korkea aktiivisuus 30-45 päivää (enintään 2-3 kuukautta), jossa pahenemista alkuvaiheessa CPU 35-40 päivää; käyttöön - 60 päivää tai enemmän.

K70.1 Alkoholillinen hepatiitti 26-35 vrk
K70.3 Maksan alkoholinkerroosi 36-40 päivää.
K73.0 Krooninen aktiivinen hepatiitti 40-45 vuorokautta.
K74.3 PBC 60-90 päivää, ITU K74.6 Maksa maksakirroosi 45-60 päivää.

Vasta-aiheet ja työskentelyolosuhteet:
Työ liittyy vakavaan fyysiseen rasitukseen, ennalta määrättyyn nopeuteen, pakotettuun vartalon sijaintiin, värähtelyyn, altistumiseen myrkyllisille aineille, korkeille tai matalille lämpötiloille.

Ilmoitus potilaiden lähettämisestä ITU-toimistoon:
- taudin kulku on edennyt; - maksan ja portaalin verenpainetaudin voimakkaat loukkaukset, jotka aiheuttavat elämän rajoittamisen; - Potilaiden toiveet järkevässä työssä

ITU: n toimistoon vaadittava vähimmäistutkimus:
- veri, virtsa - EKG, R OGC - b / x veren ASAT, ALAT, AP, GGT, kolesteroli, bilirubiini, proteiini, ja proteiinifraktion, fibrinogeenin, PTI, sokeri, kreatiniini - US BIO - maksan ja pernan skannaa. - EFGDS - maksan elastometria - maksan biopsia (indikaatioiden mukaan)

Vammaisuuskriteerit:
Vaihe, virtauskuvio, taajuus pahenemisvaiheita, teho, remission kesto, aste maksan toimintahäiriön vakavuus ekstrahepaattisen vaurioiden vakavuus portahypertension ja hypersplenismiä; sosiaaliset tekijät

III vammaisryhmä - potilaat CG 2. vaihe hitaasti etenevä kurssi pahenemisvaiheita 1-2 kertaa vuodessa, kohtalainen maksan vajaatoiminta - CG potilaiden vaiheessa kirroosi (A Child-Pugh), paheneminen 1-2 kertaa vuodessa, lieviä maksan toiminnan poikkeavuudet ei ole korostunut oireyhtymä hypersplenismiä ilman aivoverenvuotoon ilmenemismuotoja, FL toinen vaihe -Works aiheinen tyypit ja työehtoja, koska tarve siirtää toiseen tehtävään.

II vammaisryhmä - CG potilaat 2 ja 3 vaihetta ajoittain - uusiutuva tietenkin pahenemisvaiheita 3-4 kertaa vuodessa, ilmaistuna ihmisen maksan ja ekstrahepaattisissa ilmenemismuodot - CG potilaiden maksakirroosia vaiheessa (B Child-Pugh) Peaking 3-4 kertaa vuodessa, ilmeni ilmentymiä hypersplenismin oireyhtymästä, vaihe 2 EP.
Potilaita voidaan suositella työskentelemään erityisissä luoduissa olosuhteissa (kotona) aputoimintojen avulla. varoja tai muiden avulla.

I-vammaisuusryhmä
- Vaihe 3 potilasta hCG nopeasti etenevät jatkuvasti toistuva tietenkin, jonka aktiivisuus oli 3 astetta, Vaikeiden maksan vajaatoiminta, systeeminen leesiot - CG potilaiden vaiheessa kirroosi (luokka C Child-Pugh), joilla on vakava maksan toimintoja hypersplenismiä oireyhtymä, EP 3- 4 vaihetta.

Lääkäri on gastroenterologi Nadezhda Nikolaeva.