Autoimmuuni hepatiitti

Ruokavaliot

Automaattisen eteologian maksan hepatiitti (tulehdus) kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1951 nuorten naisten ryhmässä. Sitten sen tärkein erottamiskyky oli gamma-globuliinien korkea taso ja hyvä reaktio adrenokortikotrooppisen hormonin hoitoon.

Nykyaikaiset näkemykset autoimmuunisairaudesta heikentyivät merkittävästi immunologisten salaisuuksien ansiosta. Kuitenkin alkuperäinen taudin syy, joka johtaa vasta-aineiden tuottamiseen seerumissa, on edelleen epäselvä.

Taudille on ominaista krooninen sairaus, johon liittyy pahenemisvaiheita ja merkittävä riski siirtyä maksakirroosiin. Koveta tämä ei ole vielä mahdollista, mutta sytostaattien ja steroidihormonien yhdistelmä voi pidentää potilaiden elämää.

yleisyys

Autoimmuuni hepatiitti viittaa harvinaisiin sairauksiin. Euroopan maissa on 16-18 tapausta 100 000 väestöä kohden. Vuoden 2015 tietojen mukaan joissakin maissa saavutetaan 25 vuotta. Naiset sairastavat kolme kertaa useammin kuin miehet (jotkut tekijät uskovat, että 8 kertaa). Viime aikoina sairauden kasvu sekä miehillä että naisilla on dokumentoitu.

Tilastot paljastivat kaksi "huipun" havaitsemisastetta:

  • nuorten keskuudessa 20-30 vuotta;
  • lähempänä vanhuutta 50-70-vuotiaana.

Tutkimukset osoittavat, että Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa autoimmuuni hepatiitti on yksi viidesosa kroonisesta hepatiitista ja Japanissa se nousee 85 prosenttiin. Ehkä tämä johtuu korkeammasta diagnoosista.

Miten maksan kudos muuttuu?

Histologinen analyysi määrittää läsnäolon tulehduksen ja nekroosin alueille suonien ympärillä (periportal). Hepatiitin kuva ilmaistaan ​​silmän nekroosin maksan parenchyma, suuri kerääntyminen plasman solujen infiltraatteja. Lymfosyytit voivat muodostaa follikkeleita portaalissa, ja ympäröivä maksasolut muuttuvat rauhanrakenteiksi.

Lymfosyyttinen infiltraatio sijaitsee lohojen keskellä. Tulehdus ulottuu porttikanavan sappitiehiin ja cholangioleihin, vaikkakaan septal- liset ja interlobulialliset liikkeet eivät muutu. Hepatosyytteissä havaitaan rasva- ja hydrooppinen dystrofia, solut ovat täynnä rasva-inkluusiota ja tyhjää nestettä.

Mitä immuunivasteen häiriöt aiheuttavat hepatiittia?

Immunologisten tutkimusten tulokset osoittivat, että immunologisten rekonstruointien lopputulos on immuunivälitysprosessien voimakas väheneminen kudoslymfosyyttien tasolla. Tämän seurauksena antinukleaariset vasta-aineet sileälihassoluille, lipoproteiinit näkyvät veressä. Usein havaitaan loukkauksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin punaisen lupus erythematosuksen (LE-ilmiö) systeeminen muutos. Siksi tauti kutsutaan myös "lupoid hepatiitiksi".

Monet ihmisen antigeenit ovat mukana reaktiossa vasta-aineiden kanssa. Ne on nimetty immunologin aakkos- ja digitaalisilla lyhenteillä. Nimet voivat tarkoittaa vain asiantuntijoita:

Uskotaan, että autoimmuuniprosessin aiheuttama syy voi olla muita tekijöitä - viruksia:

  • hepatiitti A, B, C;
  • Epstein-Barrin virus;
  • herpes (HHV-6 ja HSV-1).

Automaattisen hepatiitin oireet

Puolet tapauksista autoimmuunisairauden alkuperäiset oireet ovat 12-30-vuotiaita. Toinen "huippu" esiintyy naisilla vaihdevuodet vaihdevuosien jälkeen. 1/3 osaa on ominaista äkillisestä kurssista ja kyvyttömyydestä erottaa muista akuutista hepatiitin muodoista ensimmäisten kolmen kuukauden aikana. 2/3 tapaukses- sa sairaus on vähitellen kehittynyt.

  • kasvava raskaus hypochondrium oikealla;
  • heikkous ja väsymys;
  • 30 prosentissa nuorista naisista kuukautisten pysähdyksiin;
  • mahdollisesti ihon ja skleroiden keltaisuus;
  • maksan ja pernan laajentuminen.

Tunnuspiirteitä maksavaurion yhdessä immuunihäiriöissä ilmaistaan ​​seuraavasti: ihottumat, kutina, haavainen paksusuolen tulehdus kipu ja heikentynyt ulosteen progressiivinen kilpirauhastulehdus (tulehdus kilpirauhasen), mahahaava.

Allergisen luonteen hepatiitin patognomonisia oireita ei ole, joten diagnostiikan aikana on välttämätöntä sulkea pois:

  • viruksen hepatiitti;
  • Wilson-Konovalovin tauti;
  • muut alkoholipitoiset ja alkoholittomat maksavauriot (huumeiden hepatiitti, hemokromatoosi, rasva-distrofia);
  • maksan kudoksen patologia, jossa esiintyy autoimmuunimekanismi (sappitiehäiskerroosi, skleroottinen kolangiitti).

Automaattisen hepatiitin puhkeaminen lapsilla on aggressiivisen kliinisen kurssin ja varhaisen maksakirroosi. Jo diagnoosin vaiheessa puolet tapauksista, joissa lapset ovat kehittäneet maksakirroosin.

Millä analyyseillä arvioidaan todennäköisiä patologioita?

Verenäytteen analyysissä:

  • Hypergammaglobulinemia albumiinien osuuden pienenemisen kanssa;
  • transferaasiaktiivisuuden lisääntyminen on 5-8 kertaa;
  • positiivinen serologinen testi LE-soluille;
  • kudos- ja antinukleaariset vasta-aineet kilpirauhasen, mahalaukun limakalvojen, munuaisten, sileiden lihasten kudoksiin.

Autonomisten hepatiittien tyypit

Riippuen serologisista vasteista, todetut autoantitestit, erotetaan kolme sairaustyyppiä. Kävi ilmi, että ne eroavat toisistaan ​​kurssin aikana, terapeuttisten toimenpiteiden vasteen ennusteesta ja optimaalisen hoidon valitsemisesta autoimmuuni hepatiitille.

I-tyyppiä kutsuttiin "anti-ANA-positiiviseksi, anti-SMA: ksi." 80%: lla potilaista on anti-tuma-vasta-aineita (ANA) tai antigladkomyshechnye (SMA), enemmän kuin puoli tapauksista antaa myönteisen vastauksen anti-neutrofiilien sytoplasminen autovasta p-tyypin (Ranca). Haaveilee ikää. Useimmiten - 12-20 vuotta ja naisten vaihdevuodet.

45%: lla potilaista tauti 3 vuoden ajan ilman lääketieteellisiä toimenpiteitä päättyy kirroosiin. Ajankohtainen hoito antaa hyvän vastauksen kortikosteroidihoitoon. 20%: lla potilaista pitkäaikaista remissiota ylläpidetään jopa immunosupplementaation hoidon poistamisen myötä.

Tyyppi II - eroaa vasta-aineiden läsnäolosta hepatosyyttien ja munuaisten solun mikrosomeihin, kutsutaan "anti-LKM-1-positiiviseksi". Niitä esiintyy 15 prosentilla potilaista, useimmiten lapsuudessa. Voidaan yhdistää yhdessä spesifisen maksan antigeenin kanssa. Adrift on aggressiivisempi.

Kolmivaiheisen havainnon aikana kroo- loosi kehittyy 2 kertaa useammin kuin ensimmäisessä tyypissä. Kestävämpi lääke. Lääkkeiden poistamiseen liittyy uuden prosessin paheneminen.

Tyyppi III - "anti-SLA-positiivinen" maksan liukenevaan antigeeniin ja maksa-haiman "anti-LP: hen". Kliiniset oireet ovat samankaltaisia ​​kuin viruksen hepatiitti, maksan sappikirroosi, skleroottinen kolangiitti. Antaa rajaterologisia reaktioita.

Miksi ristireaktioita esiintyy?

Ero tyypit viittaavat siihen, että sitä tulisi käyttää autoimmuunin hepatiitin diagnosoinnissa. Tätä ristireaktioita vaikeuttaa vakavasti. Ne ovat tyypillisiä erilaisille oireyhtymille, joihin immuunimekanismit liittyvät. Reaktion ydin on muutos tiettyjen antigeenien ja autovasta-aineiden vakaaseen yhteyteen, uusien lisäreaktioiden syntyminen muille ärsykkeille.

Selittänyt erityistä geneettistä taipumusta ja itsenäisen taudin syntyä tutkimatta. Autoimmuuni-hepatiittia varten ristireaktioissa on vakavia vaikeuksia erilaistuneessa diagnoosissa:

  • viruksen hepatiitti;
  • maksan sappikirroosi;
  • sclerosing cholangitis;
  • kryptogeeninen hepatiitti.

Käytännössä tapaukset, joissa hepatiitti siirtyy skleroivaa kolangiittia useiden vuosien jälkeen, tunnetaan. Sisätaudin oireyhtymä sappitihepatiitin kanssa on tyypillisimpiä aikuispotilaille ja lapsille kollangitilla.

Miten suhde krooniseen hepatiitti C: ään arvioidaan?

On tunnettua, että kroonisen viruksen hepatiitti C: n kulku on merkitty voimakkailla auto-allergisilla ominaisuuksilla. Tämän vuoksi jotkut tiedemiehet vaativat identiteettinsä autoimmuuneista hepatiitista. Lisäksi kiinnität huomiota viruksen hepatiitti C: n ja erilaisten extraeppaattisten immuunimerkkien välisiin suhteisiin (23% potilaista). Tämän yhdistyksen mekanismit ovat edelleen selvittämättömiä.

Mutta se havaittiin, että sillä on merkitystä proliferaatiovasteen (lisätä määrää) lymfosyytit, sytokiinien vapautumista, autovasta-aineiden ja kerrostumista elinten antigeenin + vasta-aine. Automaattisten reaktioiden tiheyden riippuvuus viruksen geenirakenteesta ei paljastunut.

Hepatiitti C: n ominaisuuksien ansiosta usein liittyy monia erilaisia ​​sairauksia. Näitä ovat:

  • herpes-dermatiitti;
  • autoimmuuni thyroiditis;
  • punainen systeeminen lupus erythematosus;
  • haavainen epäspesifinen koliitti;
  • nodal erythema;
  • vitiligo;
  • nokkosihottuma;
  • munuaiskerästulehdus;
  • fibrosoiva alveoliitti;
  • ientulehdus;
  • paikallinen myosiitti;
  • hemolyyttinen anemia;
  • idiopaattinen trombosytopeeninen purppura;
  • litteä jäkälä;
  • haitallinen anemia;
  • reumatoidinen niveltulehdus ja muut.

diagnostiikka

Kansainvälisen asiantuntijaryhmän hyväksymät metodologiset suositukset vahvistavat perusteet autoimmuunin hepatiitin diagnosoinnin todennäköisyydelle. Vasta-aineiden merkkiaineiden merkitys potilaan seerumissa on tärkeä:

  • antinukleaarinen (ANA);
  • munuaisten ja maksan mikrosomeihin (anti-LKM);
  • sileälihassoluihin (SMA);
  • maksassa liukeneva (SLA);
  • maksa-haiman (LP);
  • asialo-glykoproteiini reseptoreihin (maksan lektiini);
  • hepatosyyttien (LM) plasmamembraaniksi.

Tällöin on vältettävä potilasta yhteydenpitoa hepatotoksiinien, verensiirtojen, alkoholismien käytön kanssa. Luettelo sisältää myös linkin tarttuvan hepatiitin (seerumin aktiivisuusmerkkien) kanssa.

Taso immunoglobuliini G (IgG) ja γ-globuliinia saisi ylittää normaalin vähemmän kuin 1,5 kertaa, se on löydetty veren lisääntynyt transaminaasien (asparagiinihappo ja alaniini) ja alkalisen fosfataasin.

Suosituksissa otetaan huomioon, että 38-95% potilaista, joilla on sappirauhas ja kolangiitti, antavat samanlaisia ​​reaktioita markkereihin. Ehdotetaan yhdistelemällä ne ristiin liittyvän oireyhtymän diagnoosin kanssa. Tällöin taudin kliininen kuva sekoitetaan (10% tapauksista).

Sikiön kirurgiassa ristiinsyndrooman indikaattorit ovat kaksi seuraavista:

  • IgG ylittää normin 2 kertaa;
  • alaniini aminotransaminaza kasvoi 5 tai useampia kertoja;
  • vasta-aineet sileän lihaskudoksen havaitsemiseksi titterissä (laimennus) yli 1:40;
  • maksaan biopsiassa määritetään porrastettu periportaalikroosi.

Epäsuoran immunofluoresenssimenetelmän soveltaminen voi teknisesti antaa vääriä positiivisia vastauksia vasta-aineille. Lasin reaktio (invitro) ei pysty täysin vastaamaan ruumiin muutoksia. Tämä on otettava huomioon tutkimuksissa.

Liima-aineen kongelitis-oireyhtymä on ominaista:

  • merkkejä kolestaasiasta (sappihäiriö) putkimaisten seinien fibroosilla;
  • usein on samanaikainen suoliston tulehdus;
  • cholangiography - sapen avoimuuden tutkimus magneettikuvauksella ja perkutaanisesti chrespochechno, taaksepäin tavalla paljasti kapenee rengasmaisen rakenteen sisällä sappitiehyen.

Diagnostiset kriteerit poikkileikkaussyndroomalle, jolla on kolangitit ovat:

  • transaminaasien ja alkalisen fosfataasin kasvu;
  • puolet potilaista alkalisen fosfataasin taso on normaali;
  • tyypin G immunoglobuliinien pitoisuuden lisääntyminen;
  • seerumivasta-aineiden SMA, ANA, pANCA;
  • tyypillinen vahvistus kolangiografialla, histologinen tutkimus;
  • liittyä Crohnin tautiin tai haavainen paksusuolentulehdus.

Autoimmuunin hepatiitin hoito

Tehtävänä terapia - ehkäisy etenemisen autoimmuuniprosessi maksassa, normalisoituminen kaikenlaisten aineenvaihduntaa, sisältö immunoglobulinov.Patsientu kaikenikäisille tarjotaan kautta ruokavalion ja elintapojen keventää maksassa. Fyysistä työtä on rajoitet- tava, sairaan henkilön on annettava levätä usein.

Tiukasti kielletty vastaanotto:

  • alkoholi;
  • suklaa ja makeiset;
  • lihan ja kalan rasvaiset lajikkeet;
  • kaikki tuotteet, jotka sisältävät eläinperäisiä rasvoja;
  • savustetut ja terävät tuotteet;
  • palkokasvit;
  • suolaheinä;
  • pinaatti.
  • laiha liha ja kala;
  • vilja;
  • keitot, maitotuotteet ja vihannekset;
  • kasviöljyllä pukeutuneet salaatit;
  • jogurtti, tuorejuusto;
  • hedelmiä.

Paistomenetelmä suljetaan pois, kaikki ruoat kypsennetään keitetyssä muodossa tai höyrytetään. Pahenemisvaiheessa on suositeltavaa järjestää kuusi ateriaa päivässä, sillä remission aikana on tarpeeksi rutiinia.

Lääkehoidon ongelmat

Taudin monimutkainen patogeneettinen mekanismi pakottaa meidät arvioimaan lääkkeiden mahdollisen vaikutuksen itse. Siksi kansainväliset asiantuntijat ovat kehittäneet kliinisiä suosituksia, joissa hoidon indikaatiot on määritetty.

Hoidon aloittamiseksi potilaalla tulee olla riittävä kliininen oire ja patologian laboratoriotutkimus:

  • Alaniiniantiaminaasi on normaalia korkeampi;
  • aspartiali - 5 kertaa normaaliarvon yläpuolella;
  • gamma-globuliineja seerumissa lisätään 2 kertaa;
  • tyypillisiä muutoksia maksakudoksen biopsiassa.

Suhteellisten merkinnät ovat: puuttuminen tai heikko ilmenemiseen, taso gamma-globuliini pienempi kuin kaksinkertainen normi, asparagiinihappo transaminaasin pitoisuus saavuttaa 3-9 standardeja, histologia periportaalinen maksatulehdus.

Kohdennettu hoito on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:

  • taudilla ei ole erityisiä tappion oireita;
  • johon liittyy maksan vajaatoimaton maksakirroosi ja verenvuoto suonikohjujen ruokatorvosta;
  • Aspartaani-transaminaasi on alle kolmea standardia;
  • histologisesti, inaktiivinen kirroosi, solujen vähentynyt määrä (sytopenia), portaalityypin hepatiitti.

Patogeenisena hoitona käytetään glukokortikosteroideja (metyyliprednisoloni, prednisoloni). Näillä lääkkeillä on immunosuppressiivinen (tukeva) vaikutus T-soluihin. Lisääntynyt aktiivisuus vähentää autoimmuuneja reaktioita hepatosyyttejä vastaan. Kortikosteroidihoitoon liittyy kielteinen vaikutus hormonihoidoksiin, diabeteksen kehittymiseen;

  • "Cushingin" oireyhtymä;
  • verenpainetauti;
  • luiden osteoporoosi;
  • vaihdevuodet naisilla.

Eräs lääkeainetyyppi on määrätty (monoterapia) tai sytostaattien yhdistelmä (Delagil, Azathioprine). Azathioprim-valmisteen vasta-aiheet ovat yksilöllinen intoleranssi, epäily pahanlaatuisesta kasvaimesta, sytopenia, raskaus.

Hoito toteutetaan pitkään, ensin suuria annoksia käytetään, sitten ne siirtyvät tukeviksi. Peruutus on suositeltavaa viiden vuoden kuluttua, mikäli vahvistetaan pysyvä remission, mukaan lukien biopsia-tulokset.

On tärkeää harkita, että positiiviset muutokset histologisessa tutkimuksessa näkyvät 3-6 kuukauden kuluttua kliinisen ja biokemiallisen elpymisen jälkeen. On tarpeen jatkaa lääkkeiden käyttöä koko ajan.

Tavanomaisen taudin kulun takia hoitohoidon usein esiintyvät pahenemisvaiheet ovat:

  • Syklosporiini A,
  • Mykofenolaattimofetiili,
  • infliksimabi,
  • Rituksimabi.

Kun tunnistetaan yhteys cholangitis, Ursosan on määrätty Prednisolone. Joskus asiantuntijat uskovat, että on mahdollista käyttää interferonivalmisteita autoimmuunin hepatiitin hoidossa laskettaessa antiviraalista vaikutusta:

Haittavaikutuksia ovat masennustila, sytopenia, kilpirauhasen vajaatoiminta (20% potilaista), tartunnan leviäminen elimiin ja järjestelmiin. Koska hoito ei ole tehokasta nelivuotiskaudelle eikä usein ilmennyt relapseja, ainoa hoitomenetelmä on maksansiirto.

Mitä tekijöitä määrittävät taudin ennusteet?

Autoimmuunin hepatiitin kehityksen ennuste määräytyy ensisijaisesti tulehdusprosessin vaikutuksesta. Tätä varten käytetään perinteisiä biokemiallisia verikokeita: aspartaattiaminotransferaasin aktiivisuus on 10 kertaa normaalia suurempi, havaitaan huomattava ylimärä gamma-globuliinimäärä.

On havaittu, että jos määrä ylittää normaalin asparagiinihappo transaminaasi 5 kertaa ja immunoglobuliinien kanssa E-tyypin 2 kertaa suurempi kuin 10%: lla potilaista voidaan odottaa kymmenen selviytymisen.

Pienemmillä kriteereillä tulehdukselliseen toimintaan indikaattorit ovat suotuisammat:

  • 15 vuotta 80% potilaista voi elää tänä aikana puoliksi muodostuneesta maksakirroosista;
  • Keskushermostojen mukana tulehduksessa ja maksanleukaissa 45% potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa, 82% heistä on kirroosia.

Kirroosin muodostumista autoimmuunihepatiitissa pidetään epäedullisena prognostisena tekijänä. 20% näistä potilaista kuolee kahden vuoden kuluessa verenvuodosta, 55% voi elää 5 vuotta.

Harvinaiset tapaukset, joita assoitit ja enkefalopatia eivät aiheuta, antavat hyviä tuloksia kortikosteroidihoidon aikana 20 prosentilla potilaista. Huolimatta lukuisista tutkimuksista tauti katsotaan parantumattomaksi, vaikka on itsestään parantavia tapauksia. Aktiivinen etsintä menetelmiä maksavaurion viivästyttämiseksi.

Autoimmuuni hepatiitti

Autoimmuuni hepatiitti - krooninen tulehduksellinen immuunivälitteinen etenevä maksasairaus, joka on tunnettu siitä, että spesifisten autovasta-aineiden kohonneita tasoja gammaglobuliinia ja selvä positiivinen hoitovasteen immunosuppressanttien.

Ensimmäisen kerran, J. Waldenstrom kuvaili 1950-luvulla nopeaa maksatulehdusta maksakirroosi (nuorilla naisilla). Tautiin liittyi keltaisuus, lisääntynyt seerumin gamma-globuliinitaso, kuukautisten toimintahäiriö, ja se soveltui hyvin adrenokortikotrooppisen hormonin hoitoon. Verin vasta-aineita (ANA), joka esiintyy punaisen lupuksen (lupus) ominaisuuksissa, vuonna 1956 tauti tunnettiin "lupoid hepatiitti"; termi "autoimmuuni hepatiitti" otettiin käyttöön lähes 10 vuotta myöhemmin, vuonna 1965.

Kuten ensimmäisessä kymmenen vuotta autoimmuunihepatiitin kuvattiin ensimmäistä kertaa, se on yleisesti diagnosoitu nuorilla naisilla, toistaiseksi säilynyt harhaluulo, että se on sairaus nuoria. Itse asiassa potilaiden keski-ikä - 40-45 vuotta, koska kahden huipun esiintyvyys: vuotiaita 10 ja 30 vuotta, ja 50- 70. On merkittävää, että 50 vuotta autoimmuunihepatiitin debyytti kaksi kertaa todennäköisemmin kuin 30.

Esiintyvyys sairaus on erittäin alhainen (vaikka se on yksi eniten tutkituista rakenteen autoimmuunisairaus) ja vaihtelee huomattavasti eri maissa: joukossa Euroopan väestöstä esiintyvyys autoimmuunihepatiitti on 0,1-1,9 tapausta 100 000, ja, esimerkiksi, Japanissa - vain 0,01-0,08 / 100 000 asukasta vuodessa. Eri sukupuolten ilmaantuvuus on myös hyvin erilainen: sairastuneiden naisten ja miesten suhde Euroopassa on 4: 1, Etelä-Amerikassa - 4,7: 1, Japanissa - 10: 1.

Noin 10%: lla potilaista tauti on oireeton ja on satunnaista tutkimustulosta toisesta syystä, 30% maksavaurion vakavuudesta ei vastaa subjektiivisia tuntemuksia.

Syyt ja riskitekijät

Tärkein substraatti krooninen tulehduksellinen ja nekroottisen muutoksia maksakudoksessa - reaktio immuunisolujen oman itsensä aggressio. Veressä autoimmuunineutropeniapotilailla hepatiitti ovat joidenkin lajien vasta, mutta tärkein kehittämisen patologisia muutoksia autovasta sileän lihaksen tai antigladkomyshechnye vasta-ainetta (SMA), ja tumavasta-aineet (ANA).

SMA-vasta-aineiden vaikutus kohdistuu proteiiniin sileiden lihassolujen pienimpien rakenteiden rakenteessa, antinukleaariset vasta-aineet toimivat nukleaarisen DNA: n ja solutumien proteiinien suhteen.

Autonomisten reaktioiden ketjun aiheuttavia syy-tekijöitä ei tunneta luotettavasti.

Mahdollinen menetys provokaattorit immuunijärjestelmän kyky erottaa "the - toisen" käsitteli virusten hepatotrooppiset toiminnan joidenkin bakteerien, aktiiviset metaboliitit ja myrkyllisiä lääkkeitä, geneettinen alttius:

  • hepatiitti A, B, C, D;
  • Epstein-virukset - Barr, tuhkarokko, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex -virus (yksinkertainen);
  • interferonit;
  • salmonella-Vi-antigeeni;
  • hiiva sienet;
  • alleelien kuljetus (geenien rakenteelliset muunnokset) HLA DR B1 * 0301 tai HLA DR B1 * 0401;
  • vastaanotetaan metyylidopa, Oksifenizatina, nitrofurantoiini, minosykliini, diklofenaakki, propyylitiourasiili, isoniatsidi ja muiden lääkkeiden kanssa.

Taudin muodot

On olemassa 3 tyyppistä autoimmuunin hepatiittia:

  1. Se esiintyy noin 80 prosentissa tapauksista, useimmiten naisilla. Tunnettu klassisen kliinisen (lupoidihepatiittia), ja läsnäolo SMA-ana- vasta samanaikainen immuunipatologiaa muissa elimissä (autoimmuunityroidiitti, haavainen paksusuolen tulehdus, diabetes, ym.) Veltto kuohuvana ilman kliinisiä oireita.
  2. Onko pahanlaatuinen kurssi, epäsuotuisa ennuste (kirroosin diagnoosissa havaitaan jo 40-70% potilaista), ja se esiintyy myös useammin naisilla. Tyypillinen vasta-aineiden LKM-l: n läsnäolo sytokromi P450: lle, vasta-aineet LC-1. Extrahepaattiset immuunifestivaatiot ovat voimakkaampia kuin tyypissä I.
  3. Kliiniset ilmentymät ovat samanlaisia ​​kuin tyypin I hepatiitti, tärkein erottamiskyky on SLA / LP-vasta-aineiden havaitseminen liukoiseen maksan antigeeniin.

Tällä hetkellä autoimmuunin hepatiitin tyypin III olemassaoloa kyseenalaistetaan; ehdotetaan, että sitä ei pidetä itsenäisenä muodona, vaan erityisenä tapauksena tyypin I taudista.

Autoimmuunisairauspotilaat tarvitsevat elinikäisen hoidon, sillä useimmissa tapauksissa tauti ilmenee uudelleen.

Autoimmuunin hepatiitin jakautuminen luokkaan ei ole merkittävää kliinistä merkitystä, mikä merkitsee suurempaa tieteellistä mielenkiintoa, koska se ei aiheuta muutoksia diagnostisten toimenpiteiden suunnitelmassa eikä hoitotaktiikoissa.

oireet

Oireiden hoitoon ovat epäspesifisiä: ei ole merkki siitä, että yksilöllisesti luokitella se oire autoimmuunihepatiittia.

Autoimmuuni hepatiitti alkaa tavallisesti vähitellen tällaisilla tavallisilla oireilla (äkillinen debyytti esiintyy 25-30 prosentissa tapauksista):

  • epätyydyttävä yleinen terveydentila;
  • suvaitsevaisuuden vähentäminen tavanomaisiin fyysisiin kuormituksiin;
  • uneliaisuus;
  • nopea väsymys;
  • pahoinvointi ja puhkeamisen tunne oikeaan hypokondriumiin;
  • ihon ja sclera-ihon ohimenevä tai pysyvä sävyinen tahraus;
  • tumman värin virtsa (olueen väri);
  • kehon lämpötilan nousun jaksot;
  • vähentää tai ruokahaluttomuutta;
  • lihas- ja nivelkipu;
  • naisten kuukautiskierron häiriöt (kuukautisten täydellinen lopettaminen);
  • spontaani takykardia;
  • kutina;
  • kämmenten punoitus;
  • pistemäisiä verenvuotoja, verisuoniston ituja iholla.

Autoimmuuni-hepatiitti on systeeminen sairaus, johon vaikuttaa useita sisäelimiä. Hepatiittia aiheuttavat extrahepaattiset immuunihäiriöt havaitaan noin puolessa potilaista ja niitä esiintyy useimmiten seuraavilla sairauksilla ja olosuhteilla:

  • nivelreuma;
  • autoimmuuni thyroiditis;
  • Sjogrenin oireyhtymä;
  • systeeminen lupus erythematosus;
  • hemolyyttinen anemia;
  • autoimmuunitrombosytopenia;
  • reumaattinen vaskuliitti;
  • fibrosoiva alveoliitti;
  • Raynaudin oireyhtymä;
  • vitiligo;
  • hiustenlähtö;
  • punainen tasainen jäkälä;
  • keuhkoastma;
  • keskittyvä skleroderma;
  • Crest-oireyhtymä;
  • limittäin oireyhtymä;
  • polymyosiitti;
  • insuliinista riippuvainen diabetes mellitus.

Noin 10%: lla potilaista tauti on oireeton ja on satunnaista tutkimustulosta toisesta syystä, 30% maksavaurion vakavuudesta ei vastaa subjektiivisia tuntemuksia.

diagnostiikka

Automaattisen hepatiitin diagnoosin todentamiseksi suoritetaan potilaan kattava tutkimus.

Oireiden hoitoon ovat epäspesifisiä: ei ole merkki siitä, että yksilöllisesti luokitella se oire autoimmuunihepatiittia.

Ensinnäkin on syytä todeta, ettei verensiirrot ja historian alkoholin väärinkäyttö ja sulkea muut maksasairaus, sappirakko ja sappi (hepatobiliaarinen alueet), kuten:

  • virusperäinen hepatiitti (pääasiassa B ja C);
  • Wilsonin tauti;
  • alfa-1-antitrypsiinin puute;
  • hemochromatosis;
  • lääkkeellinen (myrkyllinen) hepatiitti;
  • ensisijainen sclerosiskoinen kolangiitti;
  • primaarinen sappikirroosi.

Laboratoriodynamiikka:

  • seerumin gamma-globuliinin tai immunoglobuliinin G (IgG) pitoisuuden asettaminen (kasvanut vähintään 1,5 kertaa);
  • havaitseminen seerumista anti-tuma-vasta-aineita (ANA), anti-sileän lihaksen (SMA), maksa-munuainen mikrosomaalisen vasta-aineita (LKM-1), vasta-aineita liukoisen antigeenin maksan (SLA / LP) asialoglykoproteiinireseptorin (ASGPR), aktiini autovasta-aineita (AAA ), Anca LKM-2, LKM-3, AMA (tiitteri aikuisilla ≥ 1:88, lapsilla ≥ 40 yli 01);
  • transaminaasiarvojen ALT- ja AST-veren määrittäminen (lisääntynyt).
  • Vatsaontelon ultraääni;
  • tietokone- ja magneettikuvaus;
  • lävistysbiopsi, jota seuraa biopsia-näytteiden histologinen tutkimus.

hoito

Tärkein hoitomenetelmä autoimmuunisairaalassa on immunosuppressiivinen hoito glukokortikosteroidien tai niiden yhdistelmän sytostaattien kanssa. Kun myönteinen vastaus jatkuvaan hoitoon on, lääkkeet voidaan peruuttaa aikaisintaan 1-2 vuoden kuluttua. On huomattava, että huumeiden poistamisen jälkeen 80-90% potilaista osoittaa taudin oireiden toistuvaa aktivointia.

Huolimatta siitä, että suurin osa potilaista on positiivinen suuntaus taustaa vasten hoidon, noin 20% ovat vastustuskykyisiä immunosuppressiivisia aineita. Noin 10% potilaista joutui keskeyttämään hoidon vuoksi kehittää komplikaatioita (eroosio ja haavaumat mahalaukun limakalvon ja pohjukaissuolihaavat, toissijainen infektiokomplikaatioita, oireyhtymä aivolisäkkeen - Cushing oireyhtymä, lihavuus, osteoporoosi, kohonnut verenpaine, luuydinsuppressio, ym.).

Monimutkaisessa kohtelussa 20 vuoden eloonjäämisaste ylittää 80%, kun prosessin kompensointi vähenee 10%: iin.

Lisäksi lääkehoito, suorittaa kehonulkoisen hemocorrection (tilavuuden plasmafereesi, krioaferez), joka voi parantaa hoidon tuloksia: taantua kliinisten oireiden, vähentää seerumin gamma-globuliinit ja vasta-ainetiitteri.

Jos farmakoterapian ja hemokorrectionin vaikutus puuttuu 4 vuoden ajan, maksansiirto on osoitettu.

Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset

Autonomisten hepatiittien komplikaatiot voivat olla:

  • hoidon haittavaikutusten kehittyminen, kun "riski - hyöty" - suhteen muutos ei aiheuta lisäkäsittelyä sopimattomaksi;
  • maksan enkefalopatia;
  • askitesta;
  • verenvuoto ruokatorven suonikohjuista;
  • maksakirroosi;
  • maksasolun vajaatoiminta.

näkymät

Käsittelemättömän autoimmuunin hepatiitin kanssa 5 vuoden eloonjääminen on 50%, 10-vuotinen eloonjääminen on 10%.

Kolmen vuoden aktiivisen hoidon jälkeen laboratoriossa ja instrumentaalisesti vahvistetussa remissiossa saavutetaan 87% potilaista. Suurin ongelma on autoimmuuniprosessien uudelleenaktivointi, jota havaitaan 50% potilaista puoli vuotta ja 70% kolmen vuoden kuluttua hoidon lopusta. Kun se on saavuttanut remission ilman hoitoa, se voidaan säilyttää vain 17 prosentissa potilaista.

Monimutkaisessa kohtelussa 20 vuoden eloonjäämisaste ylittää 80%, kun prosessin kompensointi vähenee 10%: iin.

Nämä tiedot oikeuttavat elinikäisen hoidon välttämättömyyden. Jos potilas vaatii hoidon lopettamista, seuranta on tarpeen kolmen kuukauden välein.

Ensimmäiset oireet autoimmuunin hepatiitista, diagnoosista ja hoidosta

Autoimmuuni hepatiitti - epämuodostuneen etiologian maksan tulehduksellinen sairaus, krooninen sairaus, johon liittyy mahdollisesti fibroosin tai kirroosi. Tämä vaurio on ominaista tiettyjä histologisia ja immunologisia oireita.

Ensimmäinen kerta maininta tällaisesta maksan tappamisesta ilmeni tieteellisessä kirjallisuudessa XX-luvun puolivälissä. Sitten käytettiin termiä "lupoid hepatiitti". Vuonna 1993 kansainvälinen tautitutkimusryhmä ehdotti nykyistä patologian nimeä.

Mikä se on?

Autoimmuuni hepatiitti - tulehduksellinen sairaus maksaparenkyymi etiologia on epäselvä (syy) kehossa liittyy ulkonäkö suuri määrä immuunisolujen (gamma-globuliinit, autovasta, makrofagit, lymfosyytit, jne.).

Kehityksen syyt

Uskotaan, että naisilla on todennäköisemmin autoimmuuni hepatiitti; Huipun esiintyvyys on 15-25 vuoden ikä tai klimaattinen ajanjakso.

Autoimmuunin hepatiitin patogeneesin ytimessä on autovasta-aineiden tuottaminen, jonka kohteena ovat maksasolut - hepatosyytit. Kehityksen syyt ovat tuntemattomia; Taudin puhkeamisen perustana olevat teoriat perustuvat olettamukseen geneettisen hajoamisen ja laukaisutekijöiden vaikutuksesta:

  • infektio hepatiitin, herpes;
  • maksakudoksen muutos (vahinko) bakteerien toksiinien kanssa;
  • ottamalla lääkkeitä, jotka aiheuttavat immuunivasteen tai muutoksen.

Taudin puhkeaminen voi johtua sekä yksittäisestä tekijästä että niiden yhdistelmästä, mutta laukaisimien yhdistelmä lisää raskaampaa virtaa, mikä edistää prosessin nopeaa etenemistä.

Taudin muodot

On olemassa 3 tyyppistä autoimmuunin hepatiittia:

  1. Se esiintyy noin 80 prosentissa tapauksista, useimmiten naisilla. Tunnettu klassisen kliinisen (lupoidihepatiittia), ja läsnäolo SMA-ana- vasta samanaikainen immuunipatologiaa muissa elimissä (autoimmuunityroidiitti, haavainen paksusuolen tulehdus, diabetes, ym.) Veltto kuohuvana ilman kliinisiä oireita.
  2. Kliiniset ilmentymät ovat samanlaisia ​​kuin tyypin I hepatiitti, tärkein erottamiskyky on SLA / LP-vasta-aineiden havaitseminen liukoiseen maksan antigeeniin.
  3. Onko pahanlaatuinen kurssi, epäsuotuisa ennuste (kirroosin diagnoosissa havaitaan jo 40-70% potilaista), ja se esiintyy myös useammin naisilla. Tyypillinen vasta-aineiden LKM-l: n läsnäolo sytokromi P450: lle, vasta-aineet LC-1. Extrahepaattiset immuunifestivaatiot ovat voimakkaampia kuin tyypissä I.

Tällä hetkellä autoimmuunin hepatiitin tyypin III olemassaoloa kyseenalaistetaan; ehdotetaan, että sitä ei pidetä itsenäisenä muodona, vaan erityisenä tapauksena tyypin I taudista.

Autoimmuunin hepatiitin jakautuminen luokkaan ei ole merkittävää kliinistä merkitystä, mikä merkitsee suurempaa tieteellistä mielenkiintoa, koska se ei aiheuta muutoksia diagnostisten toimenpiteiden suunnitelmassa eikä hoitotaktiikoissa.

Automaattisen hepatiitin oireet

Manifestations ovat epäspesifisiä: ei ole yksittäistä merkkiä, joka mahdollistaa sen luokittelemisen yksiselitteiseksi autoimmuuni-hepatiitin tarkaksi oireeksi. Tauti alkaa yleensä vähitellen sellaisten yleisten oireiden kanssa (äkillinen debyytti ilmenee 25-30 prosentissa tapauksista):

  • päänsärky;
  • kehon lämpötilan vähäinen nousu;
  • ihon keltaisuus;
  • turvotus suolesta;
  • nopea väsymys;
  • yleinen heikkous;
  • ruokahaluttomuus;
  • huimaus;
  • raskaus mahassa;
  • kipu oikealla ja vasemmalla hypochondrium;
  • maksan ja pernan laajentuminen.

Kun taudin eteneminen myöhemmissä vaiheissa on:

  • ihon vaalea;
  • verenpaineen lasku;
  • kipu sydämessä;
  • kämmenten punoitus;
  • telangiectasioiden (vaskulaariset tähdet) ulkonäkö iholla;
  • lisääntynyt syke;
  • maksan enkefalopatia (dementia);
  • maksatulehdus.

Kliinistä kuvaa täydentää samanaikaisten patologioiden oire; useimmiten nämä ovat migraatiokivut lihaksissa, nivelissä, äkillisessä kehon lämpötilassa, makulopapulaarisessa ihottumattomuudessa iholla. Naisilla saattaa olla valituksia kuukautisten epäsäännöllisyydestä.

diagnostiikka

Automaattisen hepatiitin diagnostiset kriteerit ovat serologiset, biokemialliset ja histologiset markkereita. Kansainvälisten kriteerien mukaan on mahdollista puhua autoimmuuni-hepatiitista seuraavissa tapauksissa:

  • Γ-globuliinien ja IgG: n taso ylittää normaalit arvot 1,5 ja useammin;
  • merkittävästi lisääntynyt AsT, AlT;
  • anamneesissa ei ole verensiirtoja, hepatotoksisten lääkkeiden vastaanottaminen, alkoholin väärinkäyttö;
  • veressä ei ole aktiivisen virusinfektion merkkejä (hepatiitti A, B, C, jne.);
  • vasta-ainetiitterit (SMA, ANA ja LKM-1) aikuisille yli 1:80; yli 1:20 lapsille.

Maksan biopsia, jossa on kudosnäytteen morfologinen tutkimus, antaa meille mahdollisuuden paljastaa kuvan kroonisesta hepatiitista, jolla on merkkejä voimakkaasta aktiivisuudesta. Autonomisten hepatiittien histologiset oireet silloitetaan tai parihykoosin vaiheen nekroosi, imusolmukkeiden sisään kerääntyy runsaasti plasmasoluja.

Autoimmuunin hepatiitin hoito

Hoito perustuu glukokortikosteroidien käyttöön - immunosuppressiivisiin lääkkeisiin (immuniteetin häviäminen). Tämä mahdollistaa autoimmuunisairauksien toiminnan heikentämisen, mikä tuhoaa maksasolut.

Tällä hetkellä on olemassa kaksi hoito-ohjelmaa autoimmuunihepatiitille: yhdistelmä (prednisoloni + atsatiopriini) ja monoterapia (suuret prednisoloniannokset). Niiden tehokkuus on suunnilleen sama, molemmat järjestelmät mahdollistavat remission ja lisäävät eloonjäämisen prosenttiosuutta. Yhdistelmähoidolle on kuitenkin ominaista, että sivuvaikutuksia on vähemmän, mikä on 10%, kun taas vain prednisolonihoito, tämä luku on 45%. Näin ollen, ensimmäisen atatiopriinin hyvä siedettävyys on suositeltavaa. Erityisesti yhdistetty hoito on tarkoitettu vanhuksille ja diabeetikoille, osteoporoosille, lihavuudelle, lisääntyneelle hermostuneisuudelle.

Monoterapiaa on määrätty raskaana oleville naisille, potilaille, joilla on erilaisia ​​kasvaimia, joilla on vaikeita sytopenian muotoja (tiettyjen verisolujen puuttuminen). Hoidon aikana enintään 18 kuukautta ei havaita merkittäviä sivuvaikutuksia. Hoidon aikana prednisoloni-annos pienenee asteittain. Automaattisen hepatiitin hoidon kesto on 6 kuukautta - 2 vuotta, joissakin tapauksissa hoito suoritetaan koko elämän ajan.

Kirurginen hoito

Tämä tauti voidaan parantaa ainoastaan ​​kirurgisesti, joka koostuu maksansiirroista (siirrosta). Toimenpide on melko vakava ja vaikea sietää potilaita. Myös joitain melko vaarallisia komplikaatioita ja haittoja, jotka johtuvat elinsiirroista:

  • Maksa ei voi juurtua ja elimistö hylkää sen, vaikka lääkkeitä, jotka estävät koskemattomuutta, jatkuvasti saavat;
  • jatkuva vastaanotto immunosuppressiiviset vaikea sietää, koska kaikki mahdolliset huonosti infektion aktiivisen jakson, jopa kaikkein banaali SARS, joka voi johtaa olosuhteissa masentunut immuniteetin kehittämiseksi aivokalvontulehdus (tulehdus aivokalvot), keuhkokuume ja verenmyrkytys;
  • Siirretty maksa ei pysty hoitamaan toimintaansa, ja sitten akuutti maksan vajaatoiminta kehittyy ja kuolema ilmenee.

Toinen ongelma on löytää sopiva luovuttaja, tämä voi kestää jopa muutaman vuoden, eikä se maksa ole vähän rahaa (noin 100 000 dollaria).

Vammautuminen autoimmuunihepatiitissa

Jos taudin kehittymisen johti maksakirroosiin, potilaalla on oikeus hakea Bureau of ITU (organisaatio, joka tekee lääketieteellistä ja sosiaalista osaamista) vahvistaakseen läsnäolo muutokset kehossa ja saada apua valtiolta.

Jos sairaus joutuu vaihtamaan työtään terveydentilaansa, mutta hän voi ottaa toisen aseman pienemmällä maksulla, hänellä on oikeus kolmanteen vammaisuuteen.

  1. Kun tauti vie rikki-toistuvia luonnollisesti potilasta tulee tarkkailla: ihmisen maksan kohtalaista tai vaikeaa, rajoittaa mahdollisuuksia itsehoidon, työsuorituksen on mahdollista vain erityisissä työolot, jossa käytetään apuvälineitä, kun taas henkilö luottaa toinen ryhmä vamma.
  2. Ensimmäinen ryhmä voidaan saada, jos taudin kulku etenee nopeasti ja potilaalla on vaikea maksan vajaatoiminta. Potilaan kykyä työskennellä ja itsepalvelua vähennetään niin paljon, että potilaan lääketieteellisissä asiakirjoissa lääkärit kertovat koko työkyvyttömyydestä.

On mahdollista työskennellä, elää ja hoitaa tätä sairautta, mutta sitä pidetään edelleen erittäin vaarallisena, koska syitä sen esiintymiselle ei ole vielä täysin tutkittu.

Ehkäisevät toimenpiteet

Autoimmuuni-hepatiitti voi olla vain toissijainen ehkäisy, joka koostuu seuraavista toiminnoista:

  • säännölliset käyntejä gastroenterologin tai hepatologin kanssa;
  • maksan entsyymien, immunoglobuliinien ja vasta-aineiden aktiivisuuden tason jatkuva seuranta;
  • erityisruokavalion ja säästämisen hoito;
  • rajoittaa emotionaalista ja fyysistä aktiivisuutta ja ottaa erilaisia ​​huumeita.

Diagnosoida ajoissa, oikein nimetty lääkitys, kasviperäisiä folk korjaustoimenpiteitä, ehkäiseviä toimenpiteitä ja noudattaa lääkärin ohjeita antaa mahdollisuuden potilaan diagnoosin "autoimmuunihepatiitin" tehokkaasti käsitellä tätä uhkaa terveydelle ja hengenvaarallinen sairaus.

näkymät

Koska hoitoa ei ole, tauti etenee tasaisesti; spontaaneja korvauksia ei tapahdu. Automaattisen hepatiitin tulos on kirroosi ja maksan vajaatoiminta; 5 vuoden eloonjäämisaste ei ylitä 50%.

Ajankohtaisen ja hyvin johdetun hoidon avulla suurin osa potilaista on mahdollista saada remissio; kun taas 20 vuoden eloonjäämisaste on yli 80 prosenttia. Maksa-transplantaatio tuottaa tuloksia verrattavissa lääketieteellisesti saavutettuun remissioon: viiden vuoden ennuste on 90 prosentissa potilaista suotuisa.

Autoimmuunin hepatiitin oireet ja hoito

Autoimmuuni hepatiitti (AIG) on maksamattomana kroonisen luonteen tulehduksellinen prosessi. Taudin etiologia ei ole tiedossa. Taudille on tunnusomaista periportaalinen tai laajempi tulehdus, kudosvasta-aineiden, hypergammaglobulinemian läsnäolo.

yleisyys

Autoimmuuni hepatiitti on harvinainen sairaus. Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa esiintyvyys on 50-200 tapausta miljoonaa asukasta kohden. Näillä alueilla AIG diagnosoidaan joka viides henkilö, jolla on krooninen hepatiitti. Japanissa autoimmuunin hepatiitti todetaan 85%: lla potilaista, joilla on krooninen sairaus.

synnyssä

Sairaus vaikuttaa pääasiassa kehon nuorten naisten: sukupuoli suhde on 8: 1 AIG liittyvien antigeenien histocompatibility (HLA, MHC), jotka ovat mukana immunoregulirovaniya prosesseissa. HLA-alleelien yhdistäminen: Al, C4AQ0, DR3, DQ2, B8, DR4 ja B14 on muodostettu.

On näyttöä transkriptiotekijä-puutteen merkityksestä AIG: n kehityksessä, nimittäin sen roolissa suhteessa immunologiseen toleranssiin. Koska autoimmuuni-hepatiittia ei tapahdu kaikissa näiden alleelien kantajissa, tutkijat tutkivat muiden autoimmuuniprosessista vastuussa olevien liipaisevien tekijöiden roolia.

Tällaisia ​​tekijöitä ovat:

  • hepatiittivirukset (katsotaan A, B, C);
  • herpesvirukset (HSV-1, HHV-6);
  • Epstein-Barr-virus;
  • metaboliitit.

AIG: n patologinen prosessi merkitsee immunoregulaation puutetta. Vähentynyt selvästi suppressori-T-lymfosyyttien kollektiivisesti, ulkonäkö tumanvastaisten vasta-lipoproteiini maksan ja sileän lihaksen veressä ja kudoksissa. Autoimmuuni hepatiitti kutsutaan "lupoidihepatiittia" toistuvien havaitsemiseen LE-solu ilmiö Vaikeasti vaurioita kuten lupus erythematosus.

oireet

Puolet potilaista ilmaantuu ensin oireetilanteessa 10-30 vuoden kuluttua, seuraava huippu esiintyy postmenopausaalisella jaksolla. Kolmasosassa potilaista autoimmuuni hepatiitti esiintyy yhtäkkiä, kun taas kliininen kuva ei ole erotettavissa akuutista hepatiitista. Tauti ei ole sallittu edes monien kuukausien kuluttua prosessin alkamisesta. Joillakin potilailla autoimmuunin hepatiitti esiintyy ilman ilmeisiä oireita ja ainoat taudin ilmentymät ovat yleinen huonovointisuus ja oikeiden hypokondriumin paineentasaumat.

AIG: lla on maksasairauksia ja autoimmuunisairauksien oireita:

  • keltaisuus;
  • hepatomegalia, splenomegalia;
  • amenorrea;
  • haavainen paksusuolitulehdus;
  • ihottumat;
  • erityiset haavaumat;
  • sydänlihastulehdus, perikardiitti;
  • aktivoidun aminotransferaasin, manifestoituneen proteiinin, hypergammaglobulinemian.
  • usein merkitty positiivinen serologinen testi, jolla antinukleaarisen elin, LE-soluja, vasta-aineita kudoksen solujen mahalaukun limakalvon, kilpirauhasen, munuaistiehyiden, sileän lihaksen.

AIG: n tyyppejä on kolme:

  • 1-tyyppinen (anti-SMA, anti-ANA-positiivinen);
  • 2-tyypin (anti-LKM-l positiivinen);
  • 3-tyypin (anti-SLA-positiivinen).

Tyypin 1 on tunnettu siitä, että kiertävä tuma autovasta-aineiden (in 70-80% tapauksista) ja antigladkomyshechnyh autovasta-aineet (on 50-70% tapauksista), usein yhdessä anti-neutrofiilien sytoplasman vasta p-tyypin. Tyyppi 1 voi esiintyä missä tahansa ikässä, mutta ikäpiikit (10-20 vuotta ja postmenopausaalinen aika) ovat tyypillisiä. Jos hoitoa ei ole hoidettu yli 40 prosentissa tapauksista kolmen vuoden aikana, muodostuu kirroosi. Useimmissa tapauksissa kortikosteroidihoidon hyvää tulosta on havaittu. Viidesosa potilaista pysyy stabiilina remissiossa immunosuppressorien poistamisen jälkeen.

Tyypin 2 osalta anti-LKM-1: n läsnäolo on ominaista munuaisten ja maksan mikrosomeille. Joskus myös läsnä on vasta-aineita anti-LC-1: lle (maksasosyttinen antigeeni). Taudin kulkua leimaavat korkea histologinen ja biokemiallinen aktiivisuus. Kirroosin muodostuminen kolmen vuoden ajan tapahtuu kahdesti niin usein kuin tyypin 1 AIG. Tyypissä 2 immunosuppressio on suurempi kuin tyypin 1 resistenssi. Lääkkeiden poistaminen johtaa hepatiitin toistumiseen.

3 -tyyppinen tyyppi esiintyy haiman ja maksan antigeenin vasta-aineiden (anti-LP) ja maksan antigeenin (anti-LKM-l) vasta-aineiden suhteen.

AIH: n perinteisten tyyppien lisäksi esiintyy nosologisia muotoja, kuten ristiin autoimmuuni-oireyhtymiä. Yhdessä klassisen merkkejä niiden tunnusomaiset piirteet PSC (primaarinen sklerosoiva sappitietulehdus), PBC (primaarinen biliaarinen kirroosi), tai virushepatiitin kroonista muodossa.

Ristiin liittyvien oireyhtymien muodostumisen syyt ovat edelleen tuntemattomia. Immunologisen sietokyvyn rikkominen autoantigeeneille ihmisillä, joilla on geneettinen alttius, on olettamus, jos on laukaisutekijöitä. Kaksi patogeneettistä hypoteesia otetaan huomioon. Ensimmäisessä versiossa oletetaan esiintyvän laukaisijoita, jotka aiheuttavat erikseen autoimmuuneja sairauksia, jotka myöhemmin hankkivat ristiin liittyvän oireyhtymän luonteen. Toisen version mukaan ristiin liittyvän oireyhtymän ratkaiseva tekijä on geneettinen tausta.

Kysymys kroonisesta hepatiitti C: stä tulkinnasta, jolla on voimakas autoimmuunikomponentti, joka on epätyypillinen autoimmuunisairaus, ei ole ratkaistu. Joissain tapauksissa useiden vuosien kuluttua virtaus PBC, joilla ei ole presipitaatiotekijöitä mainita: kasvu transaminaasitasot, esiintyminen korkean tiitterin ANA, katoaminen AMA (mitokondrion vasta-aineet). On myös tapauksia, joissa autoimmuuni-hepatiitti muuttuu PSC: ksi.

Kliinisen hepatiitti C: n ja ekstrahepaattisten manifestaatioiden välistä yhteyttä tutkittiin. Useimmissa HCV-infektioissa havaituista oireista ja sairauksista tunnistetaan todennäköisin immuunipatogenesi. Monet mekanismit eivät kuitenkaan ole täysin vakiintuneet. Ehdotettujen ja todettujen immuunimekanismien komponentit ovat:

  • lymfosyyttien polyklonaalinen proliferaatio;
  • autovasta-aineiden esiintyminen;
  • sytokiinien erittyminen;
  • immuunikompleksien kerääntyminen.

Kroonisessa C-hepatiitissa immuunivälitteiset oireet ja sairaudet esiintyvät 23 prosentissa tapauksista. Autoimmuuni-ilmentymät ovat tyypillisiä haplotyyppiselle HLA DR4: lle. Jälkimmäinen liittyy oireisiin, joilla on ylimääräisiä oireita ja autoimmuuni-hepatiittia. Tämä on vahvistus viruksen liipumisvaikutuksesta autoimmuuniprosessien kehittymiseen geneettisen alttiuden omaavissa ihmisissä. Viruksen genotyypin ja autoimmuunien ilmenemismuodon säännöllisyyden välisiä suhteita ei ole paljastettu.

diagnostiikka

Diagnostiikkatoimenpiteillä pyritään paljastamaan:

  • anti-LKM-vasta-aineet munuaisten ja maksan mikrosomeihin;
  • ANA - antinukleaariset vasta-aineet;
  • LP - vasta-aineet liukoisiin maksa-haiman antigeeneihin;
  • SLA-vasta-aineet liukoisiin maksan antigeeneihin;
  • SMA-vasta-aineet sileiden lihassolujen hoitamiseksi;
  • vasta-aineita hepatosyytti-kalvon antigeeneille.

Diagnoosiin tarvitaan useita tekijöitä:

  • alkoholipitoisuuden anamneesin puuttuminen, maksatoksisten valmisteiden vastaanottaminen;
  • verensiirtojen puuttuminen, virusinfektion seerumimerkit;
  • kasvoi 1,5 kertaa verrattuna normaaliin IgG- ja gamma-globuliinipitoisuuksiin;
  • titterit LKM-1, SMA, ANA - 1:88 aikuisilla ja yli 1:20 lapsilla;
  • Alat: n ja ASAT: n aktiivisuuden lisääntyminen ja alkalisen fosfataasin heikentynyt kasvu.

95%: lla tapauksista PBC: n potilaiden tärkein diagnoosimerkki on AMA: n havaitseminen. 71%: ssa tapauksista löytyy ANA ja 37% - SMA ja muut autovasta-aineet. Useimmiten oireyhtymä on määritelty autoimmuuniin kolangiittiin ilman erityisiä piirteitä, minkä vuoksi AMA: n erittymistä esi-kynnysmäärissä odotetaan.

Todellisella ristiin liittyvällä oireyhtymillä on sekava kuva molemmista sairauksista ja se havaitaan 9 prosentilla PBC-potilaista.

"Risti-oireyhtymän" diagnosointi potilailla, joilla on todistettu PBC-arvo, tehdään, jos 2: sta on neljä määriteltyä kriteeriä:

  • 5 tai useampi ALT-normi;
  • 2 tai useampia IgG-standardeja;
  • SMA otsikossa> 1: 40;
  • biopsia - nekroosi (periportal stepped).

AIG / PBC -oireyhtymän yhdistyminen DR4: n, DR3: n ja HLA B8: n kanssa perustettiin. Seerumissa autovasta-aineet havaitaan yhdistämällä SMA, AMA, ANA. AMA-detektion säännöllisyys autoimmuuni-hepatiittipotilailla on 25%, kun taas niiden titteri on harvoin diagnostisten arvojen tasolla. AMA: lla autoimmuunisella hepatiitilla ei ole spesifisyyttä PBC: lle, mutta toisinaan mitokondrioiden M2 sisäisten membraanien vasta-aineiden tuottaminen havaitaan.

AMA: lle on mahdollista saada vääriä positiivisia testituloksia, jos käytetään epäsuoraa immunofluoresenssiä, koska anti-LKM-1: llä on samanlainen fluoresenssi.

PBC: n ja autoimmuunin hepatiitin yhdistelmä havaitaan ensisijaisesti aikuisilla, ja ristiin liittyvä oireyhtymä kirjataan pääasiassa lapsille.

AIG / PXH: n alkuvaihe on osoitettu autoimmuunin hepatiitin biokemiallisilla ja kliinisillä ominaisuuksilla, ja PSC-oireita lisätään myöhemmin. Pitkälle edennyt, sekä histologisia ja serologisten oireita YAG havaita fibroottinen sairaus sappitiehyeiden, että maksan biopsia ja biokemialliset kolestaasi oireyhtymä.

Kuten eristetty PAF, diagnoosi on cholangiography menettely (perkutaaninen transhepatic, endoskooppinen taaksepäin, Magnetic Resonance Imaging), jonka avulla on mahdollista löytää Multifokaalisen rengasmaisen rakenteen ekstrahepaattisen ja intrahepaattinen sappitiehyeiden. Koska pienten kanavien vaurion eristetystä luonteesta johtuva kolangiografinen kuva on normaali, maksan biopsia on ratkaiseva. Pienten intrahepaattisten kanavien patologia taudin puhkeamisessa muodostuu proliferaatiosta ja turvotuksesta portaalisarjassa, usein fibrosoivalla perikolangitilla. Myös periportal hepatiitti, jossa on sillan tai askel nekroosin ja lymfomakrofagal-infiltraatio periportal- tai portaalialueilla, havaitaan myös.

Perusteita autoimmuuni hepatiitin / primaarisen skleroottisen kolangiitin poikkileikkauksen oireyhtymälle:

  • yhdistettynä haavainen paksusuolentulehdukseen havaitaan harvemmin kuin PSC: n tapauksessa;
  • Hyvin harvinainen yhteys Crohnin taudin kanssa;
  • lisääntynyt IgG-pitoisuus;
  • lisäämällä ASAT, ALT,
  • alkalisen fosfataasin kasvu (50% tapauksista);
  • SMA: n, ANA: n, pANCA: n havaitseminen seerumissa;
  • histologinen kuva primaarisesta skleroottisesta kolangiitista ja harvemmin autoimmuunihapotitista tai oireiden yhdistelmästä.

AIG: n avulla histologinen tutkimus paljastaa yleensä kuvan kroonisesta hepatiitista. Tyypillisiä oireita ovat plasman solujen korkea taso porttikanavien infiltraatiossa ja hepatosyyttien nekroosin kärsimykset sekä parenkyytin nekroosi. Lymfosyytit synnyttävät usein imusolmukkeita portaalisoluissa, ja perifeeriset hepatosyytit muodostavat rauhaset. Muutokset hepatosyytteissä ilmenevät rasva- tai hydropotista dystrofiaa.

Todellisella ristiin liittyvällä oireyhtymillä on ominaista vaiheittainen nekroosi yhdessä sappitiehyiden tuhoutumisen ja porttisuonien peridektulaalisen tunkeutumisen kanssa.

Seerumin autovasta-aineiden tunnistaminen (40-68% tapauksista) heijastaa HCV-infektion autoimmunisaation ilmiötä. Autovasta-aineet ovat anti-LKM-l, SMA, ANA, panca, fosfolipidivasta, anti-ASGP-R, antithyroid, reumatekijä ja muut. Tyypillisesti näiden vasta-aineiden tiitterit ovat immuuni-patologioille vähemmän diagnostisia arvoja.

HCV-vasta-aineiden tutkimusta suoritetaan toisen sukupolven entsyymikytketyn immunosorbenttimäärityksen (tai korkeamman) avulla. On toivottavaa vahvistaa tiedot rekombinantilla immunoblottauksella.

hoito

Absoluuttiset merkinnät, jotka osoittavat, että AIG: n hoitoon tarvitaan, ovat:

  • kliiniset oireet;
  • patologisen prosessin kehittäminen;
  • gamma-globuliinit> 2 normit;
  • AsAT> 5 normit;
  • ALT> normit;
  • havaitseminen histologisella menetelmällä monilobulaarisen tai sillan kaltaisen nekroosin avulla.

Suhteellisia indikaatioita ovat:

Kun todellinen rajat oireyhtymä tehokas kortikosteroidit, että kun epävarma diagnoosi mahdollistaa koekäytössä (at 3-6 kuukautta) prednisolonin määrät, joita käytetään autoimmuunisairauksien hepatiitti. Prednisolonin ja UDCA: n (Ursosan) yhdistämisen korkea tehokkuus todistetaan, mikä johtaa täydelliseen remissioon.

Remisioiden induktiokyvyn alkamisen jälkeen tukihoito UDCA: lla (10-15 mg / kg päivässä) ja prednisolonia (10-15 mg) on ​​tarpeen loputtomiin. Huumeiden peruuttaminen toteutetaan taudin oireiden katoamisella. Prednisolonin tehottomuustilanteessa määrätään azatiopriinihoito.

Immunosuppressorien tehokkuutta AIG / PSC-oireyhtymän hoidossa kiistetään. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että immunosuppressiivisella hoidolla kuolleisuus tai siirtoaste ylittävät 30% (eristetty autoimmuuni hepatiitti - 8%).

Azatiopriinin ja kortikosteroidien käytön mahdollisuudet potilailla, joilla on psoriaasi, ovat rajalliset, koska niillä on lisääntynyt munuaispsoseksen ja osteoporoosin riski.

UDCA on määrätty AIG / PSC-oireyhtymälle 15-20 mg / kg. On mahdollista yhdistää Ursosaan Prednisoloniin. Jos ei ole vaikutusta, prednisoloni olisi poistettava ja UDCA-annoksia tulisi lisätä.

Todennetun HCV-infektion hoito voimakkaalla autoimmuunikomponentilla on vaikea. Interferonin käyttö, joka on autoimmuunireaktioiden induktori, voi heikentää potilaan hyvinvointia ja johtaa fulminantiseen maksan vajaatoimintaan.

Jotkut tutkijat suosittelevat kortikosteroideja SMA- tai ANA 1: 320-tittereille ja heikolla ekspressiolla autoimmuunikomponentista ja seerumin HCV RNA: n esiintymisestä, suositellaan interferonia. Muut tekijät osoittavat hyviä tuloksia immunosuppressiivisten aineiden (atsatiopriini ja prednisoloni) käytöstä HCV-infektion ja autoimmuunikomponentin läsnä ollessa.

Niinpä autoimmuunikomponentin HCV-infektion hoito-ohjelmat käsittävät yhteensovittamisen autovasta-ainepitoisuuksilla ja immunosuppressiivisella hoidolla autoimmuunikomponentin tukahduttamiseksi ja interferonin myöhemmäksi käytöksi.

Jos interferonihoitoa on päätetty aloittaa, riskialttiita potilaita seurataan koko hoitojakson ajan. Interferonihoito jopa potilailla, joilla ei ole autoimmuunikomponenttia, voi johtaa autoimmuunisairauksiin.

Syndroomien vakavuus vaihtelee autovasta-aineiden autoimmuunisairauksien oireettomasta esiintymisestä klassisen tulkinnan autoimmuunisairauden täydelliseen kliiniseen kuvaan. 33-87%: lla potilaista, joilla on krooninen hepatiitti C, ainakin yksi autoantisuustyyppi ilmenee interferonihoidon tuloksena. Yleisimpiä (20-25% tapauksista) on kilpirauhasen toimivuuden loukkaus, joka ilmenee hyper- tai kilpirauhasen vajaatoiminnan muodossa.

Autoimmuunin hepatiitti hoidon puuttuessa on epäsuotuisa ennuste: 5 vuoden eloonjäämisaste on enintään 50% ja kymmenen vuoden ajan - 10%. Oikea-aikaisen hoidon aloittaminen mahdollistaa selviytymisnopeuden kasvattamisen 20 vuoden näkökulmasta 80 prosenttiin.