Mikä on autoimmuuni hepatiitti: oireet, diagnoosi, hoito, ennuste

Hoito

Autoimmuuni hepatiitti on krooninen progressiivinen maksa-vamma, jolla on oireita esiopetusta tai laajemmasta tulehdusprosessista ja jota leimaa spesifisten autoimmuunivasta-aineiden esiintyminen. Se esiintyy joka viides aikuinen, joilla on krooninen hepatiitti ja 3% lapsista.

Tilastojen mukaan naispuoliset edustajat kärsivät tällaisesta hepatiitista paljon useammin kuin miehet. Vaurio kehittyy yleensä lapsena ja ajanjaksona 30-50 vuotta. Autoimmuuni-hepatiitti on nopeasti kehittyvä sairaus, joka muuttuu maksakirroosiksi tai maksasairaukseksi, mikä voi johtaa kuolemaan.

Taudin syyt

Yksinkertaisesti sanottuna krooninen autoimmuuni-hepatiitti on patologia, jossa kehon immuunijärjestelmä tuhoaa oman maksansa. Tuumorisolut pilkkoutuvat ja korvataan sidekudoselementeillä, jotka eivät kykene suorittamaan tarvittavia toimintoja.

Kymmenennen sairauksien tarkistuksen kansainvälinen luokitus viittaa autoimmuunisairauden krooniseen patologiaan kohtaan K75.4 (koodi ICD-10).

Taudin syitä ei ole vielä täysin selvitetty. Tutkijat uskovat, että on olemassa useita viruksia, jotka kykenevät laukaisemaan samanlaisen patologisen mekanismin. Niihin kuuluvat:

  • ihmisen herpesvirus;
  • Epstein-Barr-virus;
  • virukset, jotka ovat hepatiitti A, B ja C aiheuttavia tekijöitä.

On olemassa käsitys siitä, että perinnöllinen alttius sisältyy myös tautien mahdollisiin syihin, mikä ilmenee immunoregulaation alijäämällä (herkkyys sen omille antigeeneille).

Kolmasosalla potilaista on kroonisen autoimmuunin hepatiitin yhdistelmä muiden autoimmuunisyyppien kanssa:

  • kilpirauhastulehdus (kilpirauhasen patologia);
  • Gravesin tauti (kilpirauhashormonien liiallinen tuotanto);
  • hemolyyttinen anemia (tuhoaminen omien punasolujensa immuunijärjestelmästä);
  • ientulehdus (ikenien tulehdus);
  • 1 tyypin diabetes mellitus (riittämätön insuliinisynteesi haimassa, johon liittyy suuri verensokerimäärä);
  • glomerulonefriitti (munuaisten glomeruli-tulehdus);
  • iritis (silmän irisen tulehdus);
  • Cushingin oireyhtymä (lisämunuaisten hormonien liiallinen synteesi);
  • Sjogrenin oireyhtymä (yhdistetty ulkoisen erittymisen rauhasten tulehdus);
  • ääreishermojen neuropatia (ei-tulehduksellinen vaurio).

muoto

Autoimmuuni-hepatiitti lapsilla ja aikuisilla on jaettu kolmeen päätyyppiin. Luokitus perustuu potilaan verenkierrossa määritettyihin vasta-aineisiin. Lomakkeet eroavat toisistaan ​​kurssin ominaisuuksissa, niiden vastauksena jatkuvaan hoitoon. Patologian ennuste on myös erilainen.

Tyyppi I

Seuraavat indikaattorit ovat ominaisia:

  • antinukleaariset vasta-aineet (+) 75% potilaista;
  • anti-sileälihaksen vasta-aineet (+) 60% potilaista;
  • vasta-aineita neutrofiilien sytoplasmalle.

Hepatiitti kehittyy ennen enemmistön tai jopa vaihdevuosien aikana. Tämän tyyppinen autoimmuuni hepatiitti vastaa hyvin jatkuvaan hoitoon. Jos hoitoa ei tehdä, komplikaatioita syntyy jo ensimmäisen 2-4 vuoden aikana.

Tyyppi II

  • maksasolujen entsyymien ja munuaisten tubuliinien epiteelin kohdalla esiintyvien vasta-aineiden esiintyminen kussakin potilaassa;
  • kehittyy kouluaikana.

Tämä tyyppi on resistenttejä hoitoon, on relapseja. Kirroosin kehitys tapahtuu useita kertoja useammin kuin muilla muodoilla.

III tyyppi

Sen mukana seuraa potilailla, joilla on vasta-aineita maksa- ja maksan haiman antigeeniä vastaan. Määrätyn saatavuuden lisäksi:

  • reumaattinen tekijä;
  • antimikondrioiden vasta-aineet;
  • vasta-aineita hepatosyyttien sytolem-antigeeneille.

Kehitysmekanismi

Käytettävissä olevien tietojen perusteella keskeinen momentti kroonisen autoimmuunin hepatiitin patogeneesissä on immuunijärjestelmän puute solutasolla, mikä aiheuttaa maksasolujen vaurioitumista.

Hepatosyytit voivat hajota lymfosyyttien vaikutuksesta (yksi leukosyyttisolujen tyypeistä), joilla on lisääntynyt herkkyys rauhasisolujen kalvoille. Samanaikaisesti T-lymfosyyttien toimintaa stimuloidaan pääasiallisesti sytotoksisella vaikutuksella.

Kehityksen mekanismissa useiden havaittavien antigeenien rooli on vielä tuntematon. Automaattisessa hepatiitissa ylimääräisiä oireita selittää sillä, että verenkierrossa kiertävät immuunikompleksit säilyvät verisuoniseinissä, mikä johtaa tulehdusreaktioiden ja kudosvaurioiden kehittymiseen.

Taudin oireet

Noin 20%: lla potilaista ei ole hepatiitti oireita ja hakeudu apua vain komplikaatioiden aikana. Kuitenkin on olemassa tapauksia, joissa tauti on terävä ja akuutti, jossa huomattava määrä maksan ja aivosoluja vaurioituu (maksan normaalisti inaktivoitujen aineiden myrkyllisten vaikutusten taustalla).

Kliiniset oireet ja valitukset potilailla, joilla on autoimmuuni hepatiitti:

  • jyrkkä työkapasiteetin väheneminen;
  • ihon ikenet, limakalvot, ulkoisten rauhasten (esim. sylkirauhaset) salaisuudet;
  • hypertermia;
  • pernan laajeneminen, joskus maksa;
  • vatsakipu-oireyhtymä;
  • imusolmukkeiden laajentuminen.

Kipu kärsii nivelissä, patologinen nesteiden kerääntyminen nivelteloissa, turvotus. Johtojen toiminnallinen tila muuttuu.

Kushingoid

Tämä on hyperkorttismin oireyhtymä, joka ilmenee oireina, jotka muistuttavat hormonien liiallisen tuotannon merkkejä lisämunuaiskuoressa. Potilaat valittavat liiallisesta kehon massahyödystä, kirkkaan punaisen punastumisen ulkonäkö kasvoihin, raajojen harvennus.

Näin potilas, jolla on hyperkortisyytisyys näyttää

Edessä vatsan seinälle ja pakaroille muodostetaan striaeja (venytysmerkit, jotka muistuttavat sinilevän värisiä nauhoja). Toinen merkki suurimmalla paineella, iho on tummempaa. Usein esiintyvät akne, erilaiset ihottumat.

Maksakirroosin vaihe

Tätä jaksolle on ominaista laaja maksavaurio, jossa hepatosyyttien atrofiaa ja niiden korvaamista haavainen kuitukudoksella on. Lääkäri voi määrittää porttimaiden kohonnutta verenpaineesta johtuvia oireita, jotka ilmenevät lisääntyneestä painostuksesta portaalin laskimoissa.

Tämän tilan oireet:

  • pernan suuruuden lisääntyminen;
  • mahalaukun laajeneminen, peräsuoli;
  • askitesta;
  • mahalaukussa ja suolistossa limakalvossa voi esiintyä eroosiivisiä vikoja;
  • heikentynyt ruoansulatus (vähentynyt ruokahalu, pahoinvoinnin ja oksentelun, ilmavaivat, kipu-oireyhtymä).

Autoimmuunisairaus on kahdentyyppisiä. Akuutissa muodossa patologia kehittyy nopeasti ja ensimmäisen kuuden kuukauden aikana potilailla on jo havaittavissa merkkejä hepatiitti-ilmentymisestä.

Jos tauti alkaa ylimääräisillä ilmenemismuodoilla ja korkea kehon lämpötila, se voi johtaa virheelliseen diagnoosiin. Tässä vaiheessa pätevän asiantuntijan tehtävänä on erotella autoimmuunin hepatiitin diagnoosi systeemiseen lupus erythematosukseen, reumaan, nivelreumaan, systeemiseen vaskuliittiin, sepsikseen.

Diagnostiikkatoiminnot

Automaattisen hepatiitin diagnosoinnilla on erityispiirre: lääkäri ei saisi odottaa kuutta kuukautta diagnoosin tekemiseen, kuten minkä tahansa muun kroonisen maksavaurion yhteydessä.

Ennen varsinaisen kokeen suorittamista asiantuntija kerää elämän ja sairauden historian. Selvennetään potilaiden valitusten esiintymistä, kun oikeassa hypokondriassa esiintyi vakavuutta, keltaisuutta ja hypertermiaa.

Potilas ilmoittaa kroonisten tulehdusprosessien, perinnöllisten patologioiden ja huonojen tapojen esiintymisen. On määritelty lääkkeiden pitkäaikainen käyttö, yhteys muihin hepatotoksiineihin.

Taudin läsnäoloa vahvistaa seuraavat tutkimustiedot:

  • verensiirron puute, alkoholijuomien väärinkäyttö ja myrkyllisten lääkkeiden saanti aikaisemmin;
  • aktiivisen infektion merkkiaineiden puuttuminen (puhumme viruksista A, B ja C);
  • lisääntynyt immunoglobuliini G;
  • suuri määrä transaminaaseja (ALT, AST) veren biokemiassa;
  • autoimmuunin hepatiittimerkkien indikaattorit ylittävät normaalin tason merkittävästi useaan kertaan.

Punktuura maksabiopsi

Verikokeessa selvitetään anemian läsnäoloa, lisääntynyttä leukosyyttien lukumäärää ja hyytymistekijöitä. Biokemia - elektrolyyttien, transaminaasien, urean taso. On myös tarpeen tehdä analyysi ulosteita munien helminths, coprogram.

Instrumentaalisista diagnoosimenetelmistä käytetään leikkauksen kohteena olevan elimen pistosbiopiaa. Histologinen tutkimus määrittää maksan parenky- män nekroosialueiden sekä lymfoidien tunkeutumisen.

Ultraäänitutkimuksen, CT: n ja MRI: n käyttö ei anna tarkkaa tietoa taudin läsnäolosta tai puuttumisesta.

Potilaan hoito

Kun autoimmuunin hepatiitti hoito alkaa ruokavalion korjauksella. Ruokavalioterapian perusperiaatteet (taulukon 5 noudattaminen) perustuvat seuraaviin seikkoihin:

  • vähintään 5 ateriaa päivässä;
  • päivittäinen kalori - enintään 3000 kcal;
  • Höyrytys, etusijalle annetaan paistit ja keitetyt tuotteet;
  • elintarvikkeen koostumuksen tulisi olla puhdasta, nestemäistä tai kiinteää;
  • suolan määrä alennetaan 4 grammaan päivässä ja vettä 1,8 litraan.

Ruokavalio ei saisi sisältää karkeaa kuitua sisältävää ruokaa. Sallitut tuotteet: vähärasvaiset kalan ja lihan lajit, vihannekset keitetyssä tai tuoreessa muodossa, hedelmät, viljat, maitotuotteet.

lääkitys

Miten hoidata autoimmuunisairautta, lääkäri-hepatiitti kertoo. Tämä erikoislääkäri hallinnoi potilaita. Hoito koostuu glukokortikosteroidien (hormonaalisten lääkkeiden) käytöstä. Niiden tehokkuus liittyy vasta-aineiden tuotannon estämiseen.

Hoito yksinomaan näillä lääkkeillä suoritetaan potilailla, joilla on kasvainprosesseja tai joilla on tavallisesti toimiva hepatosyyttien määrän voimakas väheneminen. Edustajat - Dexamethasone, Prednisoloni.

Toinen lääkeryhmä, jota käytetään laajalti hoidossa, ovat immunosuppressantit. Ne inhiboivat myös vasta-aineiden synteesiä ulkomaisten aineiden torjumiseksi.

Molempien huumeryhmien samanaikainen antaminen on välttämätöntä verenpaineen tason äkilliselle vaihtelulle, diabeteksen esiintymiselle, ylipainoisille potilaille, ihosairauksille, ja myös osteoporoottisille potilaille. Lääkkeiden edustajat - siklosporiini, Ecoral, Konsupren.

Huumeiden hoidon tuloksen ennustaminen riippuu patologian oireiden häviämisestä, biokemiallisten verikokeiden parametrien normalisoinnista ja lävistyksen maksan biopsian tuloksista.

Kirurginen hoito

Vaikeissa tapauksissa maksansiirto on osoitettu. Se on välttämätöntä lääkehoidon tuloksen puuttuessa ja riippuu myös patologian vaiheesta. Transplantaation katsotaan olevan ainoa tehokas menetelmä taudin torjumiseksi joka viides potilas.

Hepatiitin toistumisen esiintyminen transplantaatiossa vaihtelee 25-40% kaikista kliinisistä tapauksista. Sairas lapsi kärsii useammin samanlaisesta ongelmasta kuin aikuisen potilas. Pääsääntöisesti osa läheisen sukulaisen maksasta käytetään elinsiirtoon.

Selviytymisen ennuste riippuu useista tekijöistä:

  • tulehdusprosessin vakavuus;
  • käynnissä oleva hoito;
  • siirteen käyttö;
  • toissijainen ehkäisy.

On tärkeää muistaa, että kroonisen autoimmuunin hepatiitin itsensä lääkitys ei ole sallittua. Vain pätevä asiantuntija pystyy tarjoamaan tarvittavaa apua ja valitsemaan rationaalisen taktiikan potilaan hoitamiseksi.

Autoimmuuni hepatiitti

Autoimmuuni hepatiitti - krooninen tulehduksellinen immuunivälitteinen etenevä maksasairaus, joka on tunnettu siitä, että spesifisten autovasta-aineiden kohonneita tasoja gammaglobuliinia ja selvä positiivinen hoitovasteen immunosuppressanttien.

Ensimmäisen kerran, J. Waldenstrom kuvaili 1950-luvulla nopeaa maksatulehdusta maksakirroosi (nuorilla naisilla). Tautiin liittyi keltaisuus, lisääntynyt seerumin gamma-globuliinitaso, kuukautisten toimintahäiriö, ja se soveltui hyvin adrenokortikotrooppisen hormonin hoitoon. Verin vasta-aineita (ANA), joka esiintyy punaisen lupuksen (lupus) ominaisuuksissa, vuonna 1956 tauti tunnettiin "lupoid hepatiitti"; termi "autoimmuuni hepatiitti" otettiin käyttöön lähes 10 vuotta myöhemmin, vuonna 1965.

Kuten ensimmäisessä kymmenen vuotta autoimmuunihepatiitin kuvattiin ensimmäistä kertaa, se on yleisesti diagnosoitu nuorilla naisilla, toistaiseksi säilynyt harhaluulo, että se on sairaus nuoria. Itse asiassa potilaiden keski-ikä - 40-45 vuotta, koska kahden huipun esiintyvyys: vuotiaita 10 ja 30 vuotta, ja 50- 70. On merkittävää, että 50 vuotta autoimmuunihepatiitin debyytti kaksi kertaa todennäköisemmin kuin 30.

Esiintyvyys sairaus on erittäin alhainen (vaikka se on yksi eniten tutkituista rakenteen autoimmuunisairaus) ja vaihtelee huomattavasti eri maissa: joukossa Euroopan väestöstä esiintyvyys autoimmuunihepatiitti on 0,1-1,9 tapausta 100 000, ja, esimerkiksi, Japanissa - vain 0,01-0,08 / 100 000 asukasta vuodessa. Eri sukupuolten ilmaantuvuus on myös hyvin erilainen: sairastuneiden naisten ja miesten suhde Euroopassa on 4: 1, Etelä-Amerikassa - 4,7: 1, Japanissa - 10: 1.

Noin 10%: lla potilaista tauti on oireeton ja on satunnaista tutkimustulosta toisesta syystä, 30% maksavaurion vakavuudesta ei vastaa subjektiivisia tuntemuksia.

Syyt ja riskitekijät

Tärkein substraatti krooninen tulehduksellinen ja nekroottisen muutoksia maksakudoksessa - reaktio immuunisolujen oman itsensä aggressio. Veressä autoimmuunineutropeniapotilailla hepatiitti ovat joidenkin lajien vasta, mutta tärkein kehittämisen patologisia muutoksia autovasta sileän lihaksen tai antigladkomyshechnye vasta-ainetta (SMA), ja tumavasta-aineet (ANA).

SMA-vasta-aineiden vaikutus kohdistuu proteiiniin sileiden lihassolujen pienimpien rakenteiden rakenteessa, antinukleaariset vasta-aineet toimivat nukleaarisen DNA: n ja solutumien proteiinien suhteen.

Autonomisten reaktioiden ketjun aiheuttavia syy-tekijöitä ei tunneta luotettavasti.

Mahdollinen menetys provokaattorit immuunijärjestelmän kyky erottaa "the - toisen" käsitteli virusten hepatotrooppiset toiminnan joidenkin bakteerien, aktiiviset metaboliitit ja myrkyllisiä lääkkeitä, geneettinen alttius:

  • hepatiitti A, B, C, D;
  • Epstein-virukset - Barr, tuhkarokko, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex -virus (yksinkertainen);
  • interferonit;
  • salmonella-Vi-antigeeni;
  • hiiva sienet;
  • alleelien kuljetus (geenien rakenteelliset muunnokset) HLA DR B1 * 0301 tai HLA DR B1 * 0401;
  • vastaanotetaan metyylidopa, Oksifenizatina, nitrofurantoiini, minosykliini, diklofenaakki, propyylitiourasiili, isoniatsidi ja muiden lääkkeiden kanssa.

Taudin muodot

On olemassa 3 tyyppistä autoimmuunin hepatiittia:

  1. Se esiintyy noin 80 prosentissa tapauksista, useimmiten naisilla. Tunnettu klassisen kliinisen (lupoidihepatiittia), ja läsnäolo SMA-ana- vasta samanaikainen immuunipatologiaa muissa elimissä (autoimmuunityroidiitti, haavainen paksusuolen tulehdus, diabetes, ym.) Veltto kuohuvana ilman kliinisiä oireita.
  2. Onko pahanlaatuinen kurssi, epäsuotuisa ennuste (kirroosin diagnoosissa havaitaan jo 40-70% potilaista), ja se esiintyy myös useammin naisilla. Tyypillinen vasta-aineiden LKM-l: n läsnäolo sytokromi P450: lle, vasta-aineet LC-1. Extrahepaattiset immuunifestivaatiot ovat voimakkaampia kuin tyypissä I.
  3. Kliiniset ilmentymät ovat samanlaisia ​​kuin tyypin I hepatiitti, tärkein erottamiskyky on SLA / LP-vasta-aineiden havaitseminen liukoiseen maksan antigeeniin.

Tällä hetkellä autoimmuunin hepatiitin tyypin III olemassaoloa kyseenalaistetaan; ehdotetaan, että sitä ei pidetä itsenäisenä muodona, vaan erityisenä tapauksena tyypin I taudista.

Autoimmuunisairauspotilaat tarvitsevat elinikäisen hoidon, sillä useimmissa tapauksissa tauti ilmenee uudelleen.

Autoimmuunin hepatiitin jakautuminen luokkaan ei ole merkittävää kliinistä merkitystä, mikä merkitsee suurempaa tieteellistä mielenkiintoa, koska se ei aiheuta muutoksia diagnostisten toimenpiteiden suunnitelmassa eikä hoitotaktiikoissa.

oireet

Oireiden hoitoon ovat epäspesifisiä: ei ole merkki siitä, että yksilöllisesti luokitella se oire autoimmuunihepatiittia.

Autoimmuuni hepatiitti alkaa tavallisesti vähitellen tällaisilla tavallisilla oireilla (äkillinen debyytti esiintyy 25-30 prosentissa tapauksista):

  • epätyydyttävä yleinen terveydentila;
  • suvaitsevaisuuden vähentäminen tavanomaisiin fyysisiin kuormituksiin;
  • uneliaisuus;
  • nopea väsymys;
  • pahoinvointi ja puhkeamisen tunne oikeaan hypokondriumiin;
  • ihon ja sclera-ihon ohimenevä tai pysyvä sävyinen tahraus;
  • tumman värin virtsa (olueen väri);
  • kehon lämpötilan nousun jaksot;
  • vähentää tai ruokahaluttomuutta;
  • lihas- ja nivelkipu;
  • naisten kuukautiskierron häiriöt (kuukautisten täydellinen lopettaminen);
  • spontaani takykardia;
  • kutina;
  • kämmenten punoitus;
  • pistemäisiä verenvuotoja, verisuoniston ituja iholla.

Autoimmuuni-hepatiitti on systeeminen sairaus, johon vaikuttaa useita sisäelimiä. Hepatiittia aiheuttavat extrahepaattiset immuunihäiriöt havaitaan noin puolessa potilaista ja niitä esiintyy useimmiten seuraavilla sairauksilla ja olosuhteilla:

  • nivelreuma;
  • autoimmuuni thyroiditis;
  • Sjogrenin oireyhtymä;
  • systeeminen lupus erythematosus;
  • hemolyyttinen anemia;
  • autoimmuunitrombosytopenia;
  • reumaattinen vaskuliitti;
  • fibrosoiva alveoliitti;
  • Raynaudin oireyhtymä;
  • vitiligo;
  • hiustenlähtö;
  • punainen tasainen jäkälä;
  • keuhkoastma;
  • keskittyvä skleroderma;
  • Crest-oireyhtymä;
  • limittäin oireyhtymä;
  • polymyosiitti;
  • insuliinista riippuvainen diabetes mellitus.

Noin 10%: lla potilaista tauti on oireeton ja on satunnaista tutkimustulosta toisesta syystä, 30% maksavaurion vakavuudesta ei vastaa subjektiivisia tuntemuksia.

diagnostiikka

Automaattisen hepatiitin diagnoosin todentamiseksi suoritetaan potilaan kattava tutkimus.

Oireiden hoitoon ovat epäspesifisiä: ei ole merkki siitä, että yksilöllisesti luokitella se oire autoimmuunihepatiittia.

Ensinnäkin on syytä todeta, ettei verensiirrot ja historian alkoholin väärinkäyttö ja sulkea muut maksasairaus, sappirakko ja sappi (hepatobiliaarinen alueet), kuten:

  • virusperäinen hepatiitti (pääasiassa B ja C);
  • Wilsonin tauti;
  • alfa-1-antitrypsiinin puute;
  • hemochromatosis;
  • lääkkeellinen (myrkyllinen) hepatiitti;
  • ensisijainen sclerosiskoinen kolangiitti;
  • primaarinen sappikirroosi.

Laboratoriodynamiikka:

  • seerumin gamma-globuliinin tai immunoglobuliinin G (IgG) pitoisuuden asettaminen (kasvanut vähintään 1,5 kertaa);
  • havaitseminen seerumista anti-tuma-vasta-aineita (ANA), anti-sileän lihaksen (SMA), maksa-munuainen mikrosomaalisen vasta-aineita (LKM-1), vasta-aineita liukoisen antigeenin maksan (SLA / LP) asialoglykoproteiinireseptorin (ASGPR), aktiini autovasta-aineita (AAA ), Anca LKM-2, LKM-3, AMA (tiitteri aikuisilla ≥ 1:88, lapsilla ≥ 40 yli 01);
  • transaminaasiarvojen ALT- ja AST-veren määrittäminen (lisääntynyt).
  • Vatsaontelon ultraääni;
  • tietokone- ja magneettikuvaus;
  • lävistysbiopsi, jota seuraa biopsia-näytteiden histologinen tutkimus.

hoito

Tärkein hoitomenetelmä autoimmuunisairaalassa on immunosuppressiivinen hoito glukokortikosteroidien tai niiden yhdistelmän sytostaattien kanssa. Kun myönteinen vastaus jatkuvaan hoitoon on, lääkkeet voidaan peruuttaa aikaisintaan 1-2 vuoden kuluttua. On huomattava, että huumeiden poistamisen jälkeen 80-90% potilaista osoittaa taudin oireiden toistuvaa aktivointia.

Huolimatta siitä, että suurin osa potilaista on positiivinen suuntaus taustaa vasten hoidon, noin 20% ovat vastustuskykyisiä immunosuppressiivisia aineita. Noin 10% potilaista joutui keskeyttämään hoidon vuoksi kehittää komplikaatioita (eroosio ja haavaumat mahalaukun limakalvon ja pohjukaissuolihaavat, toissijainen infektiokomplikaatioita, oireyhtymä aivolisäkkeen - Cushing oireyhtymä, lihavuus, osteoporoosi, kohonnut verenpaine, luuydinsuppressio, ym.).

Monimutkaisessa kohtelussa 20 vuoden eloonjäämisaste ylittää 80%, kun prosessin kompensointi vähenee 10%: iin.

Lisäksi lääkehoito, suorittaa kehonulkoisen hemocorrection (tilavuuden plasmafereesi, krioaferez), joka voi parantaa hoidon tuloksia: taantua kliinisten oireiden, vähentää seerumin gamma-globuliinit ja vasta-ainetiitteri.

Jos farmakoterapian ja hemokorrectionin vaikutus puuttuu 4 vuoden ajan, maksansiirto on osoitettu.

Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset

Autonomisten hepatiittien komplikaatiot voivat olla:

  • hoidon haittavaikutusten kehittyminen, kun "riski - hyöty" - suhteen muutos ei aiheuta lisäkäsittelyä sopimattomaksi;
  • maksan enkefalopatia;
  • askitesta;
  • verenvuoto ruokatorven suonikohjuista;
  • maksakirroosi;
  • maksasolun vajaatoiminta.

näkymät

Käsittelemättömän autoimmuunin hepatiitin kanssa 5 vuoden eloonjääminen on 50%, 10-vuotinen eloonjääminen on 10%.

Kolmen vuoden aktiivisen hoidon jälkeen laboratoriossa ja instrumentaalisesti vahvistetussa remissiossa saavutetaan 87% potilaista. Suurin ongelma on autoimmuuniprosessien uudelleenaktivointi, jota havaitaan 50% potilaista puoli vuotta ja 70% kolmen vuoden kuluttua hoidon lopusta. Kun se on saavuttanut remission ilman hoitoa, se voidaan säilyttää vain 17 prosentissa potilaista.

Monimutkaisessa kohtelussa 20 vuoden eloonjäämisaste ylittää 80%, kun prosessin kompensointi vähenee 10%: iin.

Nämä tiedot oikeuttavat elinikäisen hoidon välttämättömyyden. Jos potilas vaatii hoidon lopettamista, seuranta on tarpeen kolmen kuukauden välein.

Autoimmuuni hepatiitti

Mikä on autoimmuuni hepatiitti?

Autoimmuunin hepatiitti (AIG) on inflammatorisen-nekroottisen maksan maksan progressiivinen tulehdus, jossa ilmaantuu maksan suuntautuneita vasta-aineita verin seerumissa ja lisääntynyt immunoglobuliinipitoisuus. Toisin sanoen, autoimmuuni hepatiitti maksaa kehon oma immuunijärjestelmä. Taudin etiologiaa ei ole täysin ymmärretty.

Tämän nopeasti kehittyvän taudin välittömät seuraukset ovat munuaisten vajaatoiminta ja maksakirroosi, joka voi viime kädessä johtaa kuolemaan.

Tilastojen mukaan autoimmuunin hepatiitti diagnosoidaan 10-20 prosentilla kaikista kroonisesta hepatiitista ja sitä pidetään harvinaisena sairaudena. Naiset kärsivät siitä kahdeksan kertaa useammin kuin miehet, kun huippu esiintyy kahdella ikäluokalla: 20-30 vuotta ja 55 vuoden kuluttua.

Autiomaalisen hepatiitin syyt

Autoimmuunin hepatiitin syitä ei ymmärretä hyvin. Perusnopeutta pidetään immunoregulaation alijäämänä - omien antigeenien sietokyvyn menetys. Oletetaan, että tietyllä roolilla on perinnöllinen alttius. Ehkä tällainen organismin reaktio on vastaus infektoivan aineen käyttöönotosta ulkoisesta ympäristöstä, jonka aktiivisuus on "liipaisukoukun" rooli autoimmuuniprosessin kehityksessä.

Tällaisina tekijöinä voivat olla tuhkarokko, herpes (Epstein-Barr), hepatiitti A, B, C ja jotkin lääkkeet (interferoni jne.).

Lisäksi yli 35% potilaista, joilla on tämän taudin, on muita autoimmuunisairauksia.

AIG: hen liittyvät sairaudet:

Hemolyyttinen ja haitallinen anemia;

Punainen tasainen jäkälä;

Ääreishermojen neuropatia;

Ensisijainen sclerosing cholangitis;

Näistä reumatoidinen niveltulehdus, haavainen koliitti, synovitis, Graves-tauti ovat yleisimpiä yhdessä AIG: n kanssa.

Autonomisten hepatiittien tyypit

Riippuen veressä havaituista vasta-aineista eristetään 3 autoimmuunin hepatiittityyppiä, joista kullakin on omat erityispiirteensä tietenkin erityinen vaste immunosuppressiivisten lääkkeiden hoitoon ja ennuste.

Tyyppi 1 (anti-SMA, anti-ANA-positiivinen)

Se voi esiintyä milloin tahansa ikäisenä, mutta sitä diagnosoidaan useammin 10-20 vuoteen ja yli 50 vuoteen. Jos hoitoa ei ole saatavilla, 43 prosentilla potilaista kolmen vuoden kuluessa kirroosi ilmenee. Useimmilla potilailla immunosuppressiivinen hoito tuottaa hyviä tuloksia, vakaa remissio lopetuksen jälkeen havaitaan 20 prosentilla potilaista. Tällainen AIG on yleisimpiä Yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopan maissa.

Tyyppi 2 (anti-LKM-l positiivinen)

Se havaitaan paljon harvemmin, se on 10-15 prosenttia AIG-tapausten kokonaismäärästä. Useimmiten lapset sairastuvat (2-14-vuotiaat). Taudin tätä muotoa leimaavat voimakkaampi biokemiallinen aktiivisuus, maksa maksakirroosi muodostuu 2 vuodessa useammin kuin hepatiittityypillä 1.

Tyyppi 2 on resistentti lääketieteelliselle immunoterapiaan, lääkityksen lopettaminen johtaa yleensä relapsiin. Useimmiten kuin tyypin 1 yhteydessä on yhdistelmä muiden immuunitautien (vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, insuliinista riippuva diabetes, haavainen paksusuolitulehdus). Yhdysvalloissa tyypin 2 diagnoosi on 4% AIG: n aikuispotilailla, kun tyypin 1 diagnoosi on 80%. On myös huomattava, että 50-85% tyypin 2 sairauksista kärsii virusin hepatiitti C: n ja vain 11% tyyppiä 1 sairastavilla potilailla.

Tyyppi 3 (anti-SLA-positiivinen)

Tällaisessa AIG: ssa muodostuu maksan antigeenin (SLA) vasta-aineita. Melko usein tämä tyyppi paljastaa reumaattisen tekijän. On huomattava, että 11% tyypin 1 hepatiitista kärsivistä potilaista on myös SLA: n vastaista, joten on epäselvää, onko tällainen AIG tyyppi tyypin 1 tyyppi vai eristettävä erikseen.

Perinteisten tyyppien lisäksi on olemassa joskus sellaisia ​​muotoja, jotka klassisen klinikan rinnalla voivat olla merkkejä kroonisesta virusperäisestä hepatiitista, primaarisesta sappikirroosista tai primaarisesta sclerosiskoisesta kolangiitista. Näitä muotoja kutsutaan ristiin autoimmuuneiksi oireiksi.

Automaattisen hepatiitin oireet

Noin kolmanneksessa tapauksista tauti alkaa äkillisesti, ja sen kliiniset oireet eivät ole erotettavissa akuutin hepatiitin oireista. Siksi on joskus virheellisesti diagnosoitu virus- tai myrkyllinen hepatiitti. On voimakasta heikkoutta, ruokahaluttomuutta, virtsan tummaa väriä, voimakasta keltaisuutta havaitaan.

Taudin asteittaisen kehittymisen myötä keltaisuus voi olla merkityksetön, rintakehän alla oikealla ja jaksollisella kipu, rintama kuuluu kasvavilla häiriöillä.

Oireiden huipussa, pahoinvointi, kutiava iho, lymfadenopatia (suurentuneet imusolmukkeet) liittyvät edellä mainittuihin oireisiin. Kipu ja keltaisuus eivät ole vakioita, pahentavat pahenemisvaiheen aikana. Myös pahenemisvaiheessa voi esiintyä merkkejä ascitesista (nesteiden kerääntyminen vatsakammioon). Maksa ja perna kasvavat. Automaattisen hepatiitin taustalla on amenorrea 30%: lla naisista, hirsutismi (lisääntynyt karvaisuus) on mahdollista pojilla ja miehillä - gynecomastia.

Tyypillisiä ihoreaktioita ovat kasvain, kaulan, käsien ja akne, kapillaaripitoisuus, eryteema, telangiectasia (vaskulaariset tähdet), koska käytännöllisesti katsoen kaikilla potilailla esiintyy poikkeavuuksia endokriinisysteemissä. Hemorrhaginen ihottuma jättää pigmentaation itseensä.

Automaattisen hepatiitin systeemiset ilmentymät ovat suurien nivelten polyartriitti. Tälle taudille on tunnusomaista maksavaurion ja immuunijärjestelmän häiriöiden yhdistelmä. On olemassa sellaisia ​​sairauksia kuin haavainen koliitti, sydänlihastulehdus, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes, glomerolunfriitti.

Samanaikaisesti 25 prosentilla potilaista tauti esiintyy oireettomasti varhaisvaiheissa ja esiintyy vain maksakirroosin vaiheessa. Jos on olemassa akuutti infektioprosessi (herpesviruksen tyyppi 4, virus hepatiitti, sytomegalovirus), autoimmuunin hepatiitin diagnoosi kyseenalaistetaan.

diagnostiikka

Taudin diagnostiset kriteerit ovat serologiset, biokemialliset ja histologiset markkereita. Tällaisilla tutkimusmenetelmillä, kuten ultraäänellä, maksan MRI: llä, ei ole merkittävää roolia diagnoosissa.

"Automaattisen hepatiitin" diagnosointi voidaan tehdä seuraavissa olosuhteissa:

Anamneesissa ei ole tietoa verensiirrosta, hepatotoksisten lääkkeiden vastaanotosta, äskettäisestä alkoholin käytöstä;

Immunoglobuliinien taso veressä ylittää normin 1,5 kertaa tai enemmän;

Veriseerumissa ei havaittu aktiivisten virusinfektioiden merkkejä (hepatiitti A, B, C, Epstein-Barr-virus, sytomegalovirus);

Vasta-ainetiitterit (SMA, ANA ja LKM-1) ylittävät 1:80 aikuisille ja 1:20 lapsille.

Diagnoosi vahvistetaan lopulta maksan biopsia-tulosten perusteella. Histologisessa tutkimuksessa olisi paljastettava kudosten porrastettu tai silloitettu kudoksen kuolio, imusolmukkeiden (limfosyyttien kertyminen).

Autoimmuuni hepatiitti on tarpeen erottaa virushepatiitin, Wilsonin tauti, lääkkeen aiheuttama ja alkoholihepatiitti, alkoholittomat rasvamaksa, sappitietulehdus, primaarinen biliaarinen kirroosi. Se on myös hyväksyttävää läsnä sairauksien kuten vahinkoa sappiteiden, granuloomat (kyhmyt muodostettu taustalla tulehdus) - todennäköisesti, tämä on osoitus jokin muu sairaus.

AIG eroaa muista kroonisen hepatiitin muodoista sillä, että tässä tapauksessa ei ole välttämätöntä odottaa diagnoosin tekemistä, kun tauti muuttuu krooniseksi (noin 6 kuukautta). Diagnoosi AIG voi olla milloin tahansa sen kliinisessä kurssissa.

Autoimmuunin hepatiitin hoito

Hoito perustuu glukokortikosteroidien käyttöön - immunosuppressiivisiin lääkkeisiin (immuniteetin häviäminen). Tämä mahdollistaa autoimmuunisairauksien toiminnan heikentämisen, mikä tuhoaa maksasolut.

Tällä hetkellä on kaksi hoito-ohjelmaa: yhdistetty (prednisoloni + atsatiopriini) ja monoterapia (suuret prednisoloniannokset). Niiden tehokkuus on suunnilleen sama, molemmat järjestelmät mahdollistavat remission ja lisäävät eloonjäämisen prosenttiosuutta. Yhdistelmähoidolle on kuitenkin ominaista, että sivuvaikutuksia on vähemmän, mikä on 10%, kun taas vain prednisolonihoito, tämä luku on 45%. Näin ollen, ensimmäisen atatiopriinin hyvä siedettävyys on suositeltavaa. Erityisesti yhdistetty hoito on tarkoitettu vanhuksille ja diabeetikoille, osteoporoosille, lihavuudelle, lisääntyneelle hermostuneisuudelle.

Monoterapiaa on määrätty raskaana oleville naisille, potilaille, joilla on erilaisia ​​kasvaimia, joilla on vaikeita sytopenian muotoja (tiettyjen verisolujen puuttuminen). Hoidon aikana enintään 18 kuukautta ei havaita merkittäviä sivuvaikutuksia. Hoidon aikana prednisoloni-annos pienenee asteittain. Automaattisen hepatiitin hoidon kesto on 6 kuukautta - 2 vuotta, joissakin tapauksissa hoito suoritetaan koko elämän ajan.

Steroidihoidon indikaatiot

Steroidihoito on pakollista, kun se on kokenut työkyvyn heikkenemisen sekä sillan tai askeleiden nekroosin histologisen analyysin havaitsemisen. Kaikissa muissa tapauksissa päätös tehdään yksilöllisesti. Kortikosteroidihoidon tehokkuus on vahvistettu vain potilailla, joilla on aktiivisesti edistyksellinen prosessi. Heikosti ilmaistut kliiniset oireet hyötyjen ja riskien välinen suhde ei ole tiedossa.

Jos kyseessä on tehoton immunosuppressiivinen hoito, joka on suoritettu neljäksi vuodeksi ja johon liittyy usein toistuvia relapseja ja vakavia haittavaikutuksia, ainoa ratkaisu on maksansiirto.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Jos hoitoa ei ole, autoimmuunin hepatiitti etenee, spontaani remissio on mahdotonta. Välttämätön seuraus on maksan vajaatoiminta ja maksakirroosi. Viiden vuoden eloonjäämisaste on tässä tapauksessa 50 prosenttia.

Oikea-aikaisesti ja oikein valittu hoito on mahdollista saavuttaa stabiili remissio valtaosassa potilaista, 20-vuotinen eloonjäämisaste tässä tapauksessa on 80%.

Akuutin maksa-tulehduksen ja kirroosin yhdistelmällä on huono ennuste: 60% potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa, 20% kahden vuoden kuluessa.

Potilailla, joilla on asteen nekroosi, kirroosin ilmaantuvuus viiden vuoden kuluessa on 17%. Jos ei ole komplikaatioita, kuten ascites ja maksan enkefalopatia, jotka vähentävät steroidihoidon tehokkuutta, tulehdusprosessi 15-20 prosentilla potilaista itsetuhoamisesta, riippumatta taudin kulun toiminnasta.

Maksansiirron tulokset ovat verrattavissa lääkeaineiden aikaansaamaan remissioon: 90%: lla potilaista on suotuisa 5-vuotinen ennuste.

Tämän taudin takia vain toissijainen ehkäisy on mahdollista, joka koostuu säännöllisestä vierailusta gastroenterologiassa ja jatkuvan seurannan vasta-aineiden, immunoglobuliinien ja maksan entsyymien aktiivisuuden tasosta. Potilaita, joilla on tätä tautia, suositellaan säilyttämään säästävä hoito ja ruokavalio, rajoittamaan fyysisiä ja emotionaalisia rasituksia, estämään ennalta ehkäiseviä rokotuksia, rajoittamaan erilaisten lääkkeiden saantia.

Artikkelin kirjoittaja: Maksim Evgenievich Kletkin, hepatologist, gastroenterologist

Krooninen autoimmuuni hepatiitti (tyyppi I)

Vuonna 1950 Waldenström kuvaili kroonista hepatiittia, joka esiintyy pääasiassa nuorilla, erityisesti naisilla. Tästä hetkestä syndroomalle annettiin erilaisia ​​nimiä, jotka kuitenkin osoittautuivat epäonnistuneiksi. Jotta ei perustu mihinkään yksi niistä tekijöistä (etiologiasta, sukupuoli, ikä, morfologisia muutoksia), jotka lisäksi eivät eroa muuttumattomuus, pidettiin parempana kuin termi "krooninen autoimmuunisairaus hepatiitti." Tämän termin käyttötaajuus vähenee, mikä saattaa johtua muiden kroonisen hepatiitin syiden havaitsemisesta tehokkaammin, esimerkiksi lääkkeiden, hepatiitti B: n tai C: n käytön yhteydessä.

syyoppi

Etiologia on tuntematon. Immuunivälineet ovat ilmeisiä. Γ-globuliinin pitoisuudet seerumissa ovat erittäin korkeat. LE-solututkimuksen positiiviset tulokset noin 15 prosentilla potilaista johti termin "lupoid hepatiitti" syntymiseen. Kudosvasta-aineita löytyy merkittävästä osasta potilaista.

Krooninen ( "lupoidi"), hepatiitti ja klassinen punahukka sairaus eivät ole identtisiä, koska klassinen lupus harvoin muutoksia maksassa. Lisäksi systeemisen lupus erythematosus-potilailla ei ole vasta-aineita sileiden lihasten ja mitokondrioiden veressä.

Immuunimekanismit ja autovasta-aineet

Autoimmuuninen krooninen hepatiitti on sairaus, jolla on heikentynyt immunoregulaatio, jota edustaa vaimentava (säätelevä) T-solu. Tämän tuloksena on autovasta-aineiden tuottaminen hepatosyyttien pinta-antigeeneille. Ei ole tiedossa, onko immuunisäätelylaitteiston vika ensisijainen vai se on seurausta hankituista muutoksista antigeenisessä kudosrakenteessa.

Mononukleaarinen infiltraatio portaalivyöhykkeessä on B-lymfosyyttejä ja T-apuaineita, joilla on suhteellisen harvinaisia ​​sytotoksisia / suppressorisoluja. Tämä on korreloiva sen näkemyksen kanssa, että vasta-aineesta riippuva sytotoksisuus on tärkein efektorimekanismi.

Potilaat ovat jatkuvasti korkeita kiertäviä vasta-aineita tuhkarokkovirukselle. Tämä johtuu todennäköisesti immuunijärjestelmän hyperfunktion sijaan pysyvän viruksen uudelleenaktivoinnista.

Hepatosyyttimembraanin kohde-antigeenitavoitteen luonne on määritettävä. Eräs mahdollinen antigeeni, maksan kalvoproteiini (LMP), vaikuttaa näyttävän merkittävällä askelella vaihe-nekroosien esiintymisessä. Soluvälitteinen immuniteetti kalvon proteiineihin nähden on osoitettu. Aktivoitu suhteessa maksan kalvojen T-solujen perifeerisen veren voi olla merkitystä autoimmuunihyökkäys kroonisen hepatiitti.

Potilaiden seerumi paljastaa suuren määrän autovasta-aineita. Niiden rooli taudin patogeneesissä ja kurssissa on tuntematon, mutta niillä on suuri diagnostinen arvo. Ei ole selvää näyttöä siitä, että solu- antigeenien vasta-aineet voivat itsenäisesti välittää autoimmuunihyökkäyksen.

Antinukleaariset vasta-aineet seerumissa on noin 80% potilaista. Homogeeniset (diffuusi) ja "pilkullinen" kuvat immunofluoresenssista ovat vastaavia. "Piikkilanka" on yleisempi nuorilla potilailla, joilla on korkea seerumin transaminaasiarvotaso.

pitoisuus kaksisäikeinen DNA korotukset kaikentyyppisissä krooninen hepatiitti C, ja korkein tiittereitä havaittiin potilailla, joilla autoimmuunihepatiitin, jossa se häviää kortikosteroidihoitoa. Tämä on epäspesifinen inflammatorisen aktiivisuuden ilmentymä.

Sileiden lihasten vasta-aineet (aktini) on läsnä noin 70%: lla autoimmuuni-hepatiittia sairastavista potilaista ja niitä esiintyy noin 50% PBC-potilaista. Alhaisissa tiittereissä ne havaitaan myös akuutissa hepatiitti A: ssa ja B: ssä tai tarttuva mononukleoosissa. Titterit, jotka ylittävät 1:40, ovat harvinaisia, lukuun ottamatta tyypin I autoimmuunista kroonista hepatiittia. Vasta-aineet luokitellaan IgM: ksi, antigeeni on sileän ja luuston lihaksen S-aktiini. Se on myös läsnä solukalvossa ja maksasolun sytoskenetissä. Näin ollen sileiden lihasten vasta-aineiden esiintyminen voidaan katsoa maksasolujen vahingoittumisen seurauksena.

Vasta-aineet ihmisen arialoglykoproteiinireseptoriin. Antigeeni on osa erityistä maksaproteiinia (LSP). Sen läsnäolo liittyy läheisesti tulehdukseen ja hepatiittiaktiivisuuteen.

Antimikondrioiden vasta-aineet, Yleensä he ovat poissa, tai heidän nimensä ovat hyvin alhaiset.

genetiikka

Kuten muillakin autoimmuunisairauksilla, naiset ovat vallitsevia potilaiden keskuudessa (8: 1). Tauti voi olla perhesuuntainen.

Efektori- T-lymfosyytit tunnistavat antigeenin vain silloin, kun se sisältää autologiset HLA-molekyylien pinnalla vaurioitunut hepatosyyttien. HLA-molekyylien, niiden sängyn alueella esiintyvien antigeenisten peptidien ja T-solureseptorien vuorovaikutus on ratkaiseva. Jotkut alleelit HLA-lokien kohdalla osoittavat yksilöiden alttiuden vastaavalle taudille. Vain alttius periytyy, eikä itse asiassa ole tauti, jonka antigeeni voi "laukaista".

Tärkein histokompatibiilikokonaisuus (MHC) sijaitsee kromosomin 6 lyhytosassa. MHC-luokan I ja II geenit ovat erittäin polymorfisia. Valkoisen rodun edustajiin tyypin I autoimmuuni hepatiitti liittyy HLA-A1-B8-DR3: n tai HLA-DR4: n kanssa. Japanissa tauti liittyy lähinnä HLA-DR4: hen. Tietoa tyypin II autoimmuuni-hepatiitista on vähäistä. Analyysi hypervariaabelin alueen HLA luokan II osoitti, että valkoihoisten ratkaiseva esiintymisen autoimmuunihepatiitti tyypin I on lysiini asemassa 71, kun taas Japani avain 13 on tärkeä.

Täydentävät koodaavat geenit ovat myös polymorfisia ja tunnetaan HLA-luokan III geeneinä. Luokan III HLA C4A-QO-alleeli on selvästi korkeampi autoimmuunihepatiitin tyypin I ja II hoidossa. Tulevaisuudessa HLA-konekirjoitusta voidaan käyttää määrittämään autoimmuunisen kroonisen hepatiitin alttius. Edelleen edistymistä varten on kuitenkin oleellista selvittää antigeenisen peptidin luonne HLA-lymfosyyttikerroksessa.

Morfologiset muutokset maksassa

Morfologinen kuva vastaa vaikeaa kroonista hepatiittia. Prosessin toiminta ilmaistaan ​​epätasaisesti, ja jotkut alueet voivat olla käytännöllisesti katsoen normaaleja.

Vyöhykkeellä 1 solujen infiltraatiot, pääasiassa lymfosyytteistä ja plasmasoluista, jotka tunkeutuvat maksasoluihin, ovat näkyvissä. Väliseinien voimakas muodostuminen eristää maksasolujen ryhmiä ruusukkeiden muodossa. Rasvan dystrofia puuttuu. Näet romahtamisen alueet. Sidekudos viedään parenkyymiin. Cirroosi kehittyy nopeasti, tavallisesti makronodulaariseksi. On selvää, että krooninen hepatiitti ja kirroosi kehittyvät lähes samanaikaisesti.

Ajan myötä prosessin aktiivisuus vähenee, solujen tunkeutuminen ja askelrokkojen määrä vähenee, kuitukudoksesta tulee tiheämpi. Ruumiinavauksessa pitkälle menneissä tapauksissa havaitaan kuva inaktiivisesta kirroosista. Useimmissa tapauksissa perusteellinen haku mahdollistaa solmujen kehän tunnistamisen ja ruusukkeiden muodostumisen tunnistamisen.

Vaikka tulehdus ja nekroosia voivat hävitä kokonaan aikana remissiot, ja tauti ei käytetä eri aikavälein, palautuminen on riittämätön, koska perilobulyarnaya arkkitehtoninen ei palaa normaaliksi, ja kuvio vauriot havaitaan, ja myöhemmin.

Taudin puhkeamisen jälkeen kirroosi kehittyy vain kolmasosaan potilaista, mutta yleensä tapahtuu kahden vuoden kuluttua sen debyyttistä. Toistuneet kohtaukset nekroosin jälkeen stroma romahtaa ja fibroosi pahentaa kirroosi. Ajan myötä maksa muuttuu pieneksi ja altistuu karkeille kirroosimuutoksille.

Kliiniset ilmiöt

Tauti ilmenee pääasiassa nuorilla; puolet potilaista on 10-20 vuotta. Taudin toinen huippu havaitaan vaihdevuosien aikana. Kolme neljäsosa on naisia. Tauon puhkeaminen yleensä poistetaan, potilas kokee yleistä huonovointisuutta, todetaan keltaisuus. Noin neljäsosassa tapauksista tauti ilmenee tyypillisenä akuutin virusperäisen hepatiitin hyökkäyksinä. Ainoastaan, jos kyseessä on jatkuva keltaisuus, lääkäri on huolissaan mahdollisesta kroonisesta maksavauriosta. Ei tiedetä, onko sairaus aloitetaan akuutti virushepatiitin tai lattea keskeyttävän infektiota potilaalla pitkän olemassa oleva krooninen hepatiitti.

Useimmissa tapauksissa maksavaurion kuva ei vastaa oireiden todellista kestoa. Krooninen hepatiitti voi pysyä oireettomana useita kuukausia (ja mahdollisesti jopa vuosia) siihen hetkeen asti, jolloin keltaisuus tulee ilmeiseksi ja diagnoosi voidaan tehdä. Tauti voidaan tunnistaa aikaisemmin, jos rutiinitutkimus paljastaa maksasairauden leimautumisen tai maksan toiminnan biokemiallisen tutkimuksen tulokset poikkeavat normaalista.

Joillakin potilailla keltaisuus puuttuu huolimatta siitä, että seerumin bilirubiinitaso kohoaa yleensä. Eksplisiittinen keltaisuus on usein episodi. Toisinaan havaitaan vakava kolestaattinen keltaisuus.

Yleensä on amenorrea, säännöllinen kuukautiset ovat suotuisa merkki. Kuukautisten ilmaantuminen voi kuitenkin liittyä lisääntyneisiin keltaisiin oireisiin ja vakavuuteen. Muita oireita ovat nenän verenvuoto, verenvuodot ja ulkonäkö mustelmilla, joilla on vähäinen trauma.

Tässä on tyypillinen tapaus. Tämä on yleensä tyttöä keskimääräistä korkeampi, oikea ruumiinrakenne ja tyydyttävä yleinen kunto. Lähes aina on vaskulaarisia tähtiä kasvoilla, kaulassa tai käsivarsissa. Ne ovat tavallisesti pieniä ja näkyvät ja katoavat muutoksilla taudin aktiivisuudessa. Joskus ihon lantion, sivupintojen vatsan, ja vakavissa tapauksissa - ja olkavarteen, rinnassa ja selässä löytyy sinertävän-violetti uurteita. Kasvoja voidaan pyöristää ennen kortikosteroidien käyttöä. Ilmentynyt akne, voi havaita hirsutismi. Iholla voi olla mustelmia.

Kun vatsan palpaatio määritetään maksan tiivistetyn reunan varhaisvaiheissa, ulkonevat noin 4 cm: n etäisyydellä reunakaaren alta. Vasen osuus voi lisääntyä suhteettomasti epigastrisella alueella; joskus solmut ovat palpable. Melkein aina laajentunut perna. Myöhemmissä vaiheissa maksa kutistuu ja muuttuu palpeeksi. Askites, turvotus ja maksan enkefalopatia ovat myöhäisiä oireita.

Aktiivisen maksasairauden toistuvat jaksot vaihtelevat sen kurssilla.

Extrahepaattiset ilmiöt

Kroonisella autoimmuunilla aktiivisella hepatiitilla ei ole vaikutusta maksan toimintaan.

Hyperthermia voi esiintyä henkilöillä, joilla on vaikea taudin kulku. Tällaisilla potilailla voi olla myös akuutti toistuva polyartritiitti, johon liittyy suuret nivelet, joihin ei liity niiden muodonmuutoksia ja jotka ovat muuttolintuisia. Useimmissa tapauksissa kipu ja jäykkyys on havaittavissa ilman huomattavaa turvotusta. Yleensä tällaiset muutokset ovat täysin ratkaistuja.

Ihon ilmenemismuotoihin kuuluvat allerginen kapilaripitoisuus, akne, erythema, muutokset lupus erythematosuksen ja purppuran tyypissä.

Ei voi olla mitään splenomegaliaa portahypertension, usein yleinen lymfadenopatia, joka on ilmeisesti osa yhtä prosessia imukudoksen liikakasvu.

Munuaisen biopsia paljastaa usein lievän glomeruliitin. Immunoglobuliinien ja komplementtien talletukset löytyvät glomeruliin. Pieniä ydinreaktoreihin perustuvia ribonukleoproteiineja ja IgG: tä sisältävät kompleksit ovat tyypillisiä pääasiassa potilaille, joilla on munuaissairauksia. Glomerulaarisia vasta-aineita havaitaan lähes puolessa potilaista, mutta eivät korreloi munuaisvaurioiden tilavuuden kanssa.

Taudin aktiivisessa vaiheessa havaitaan muutoksia keuhkoissa, mukaan lukien pleurisyytisyys, migraattorit keuhkoinfiltraatteja ja atelektsaasi. Keuhkokuvan ehtyminen rintakehän roentgenogrammissa voi johtua laajentuneista esikapillaareista. Korkea sydänkohtaus kroonisessa maksasairaudessa "edistää" keuhkojen hypervolemian kehittymistä. Lisäksi löydettiin useita keuhkovaltimoon liittyneitä anastomoseja. Toinen mahdollinen vaihtoehto on fibrosoiva alveoliitti.

Ensisijaista keuhkoverenpainetauti on kuvattu vain yhdellä potilailla, joilla on multisysteeminen leesio.

Endokriiniset muutokset ovat cushingoid ulkonäkö, akne, hirsutismi ja iho striae. Pojat voivat kehittää gynekomastiaa. Ehkä kilpirauhasten kehittyminen Hashimotoa ja muita kilpirauhasen poikkeavuuksia, mukaan lukien myxedema ja tyrotoxicosis. Sekä kroonisen hepatiitin diagnosointi ennen että sen jälkeen potilailla voi kehittyä diabetes.

Valo anemia, leukopenia ja trombosytopenia liittyvät laajentuneeseen pernaan (hypersplenismi). Hemolyyttinen anemia, jossa positiivinen Coombs-hajoaminen on toinen harvinainen komplikaatio. Joskus krooninen ectopic-oireyhtymä liittyy krooniseen hepatiittiin.

Epäspesifinen haavainen koliitti voi esiintyä yhdessä kroonisen aktiivisen hepatiitin kanssa tai vaikeuttaa sen kulkua.

Raportit hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) kehityksestä, mutta tämä on hyvin harvinaista.

Biokemiallinen tutkimus

Biokemiallisessa tutkimuksessa paljastuu hyvin aktiivisen taudin oireita. Lisäksi hyperbilirubinemian noin 2-10 mg% (35-170 mmoolia / l), on hyvin korkea γ-globuliinia ihmisen seerumissa, joka on enemmän kuin 2 kertaa normaalin yläraja. Elektroforeesi paljastaa polyklonaalisen, joskus monoklonaalisen gammopatian. Seerumin transaminaasien aktiivisuus on erittäin korkea ja tavallisesti ylittää normin yli 10 kertaa. Seerumin albumiinipitoisuus säilyy normin rajoissa maksan vajaatoiminnan myöhäisten vaiheiden jälkeen. Taudin aikana transaminaasiaktiivisuus ja γ-globuliinitasot vähenevät spontaanisti.

Autonomisten kroonisten hepatiittien ominaispiirteet:

  • Naiset ovat yleensä sairaita
  • Ikä 15-25 vuotta tai vaihdevuodet
  • Seerumi: transaminaasiaktiivisuuden lisääntyminen on 10 kertaa suurempi γ-globuliinin tasossa 2 kertaa
  • Maksabiopsi: aktiivinen epäspesifinen prosessi
  • Antinukleaariset vasta-aineet> 1:40, hajakuormitus
  • Aktin vasta-aineet> 1:40
  • Hyvä vastaus kortikosteroideihin

Seerumin a-fetoproteiinin (a-PT) kolmasosa potilaista saattaa yli kaksinkertaistaa normin ylärajan. Kun kortikosteroidihoito suoritetaan, sen pitoisuus pienenee.

Hematologiset muutokset

Trombosytopeniaa ja leukopeniaa esiintyy usein, ja ne voivat esiintyä jo ennen porrastasapainon myöhäisen vaiheen ja pernan merkittävän lisääntymisen. Normokromisen normosellulaarisen anemian vaalea muoto on myös yleinen. Protrombiiniaikaa kasvatetaan usein jo alkuvaiheissa, jolloin hepatosyyttien toiminta säilyy ennallaan.

Punktuura maksabiopsi

Punkkien maksan biopsia on erittäin arvokas menetelmä. Joissakin tapauksissa on mahdotonta suorittaa sitä veren hyytymishäiriöiden vuoksi. Biopsia paljastaa kuvan klassisesta vaikeasta kroonisesta hepatiitista.

Differentiaalinen diagnoosi

Selventää saatavuutta kirroosi voi vaatia pistosmakon biopsiaa.

Erottaminen krooninen hepatiitti B suoritetaan tunnistamalla hepatiitti B -merkit.

Kovetulle potilaille, joilla on krooninen hepatiitti ja vasta-aineita HCV: lle, voidaan havaita kudoksen verenkierron autovasta-aineita. Jotkut ensimmäisen sukupolven testit antavat vääriä positiivisia tuloksia johtuen seerumin globuliinien korkeasta tasosta, mutta toisinaan jopa toisen sukupolven testit osoittavat positiivisen tuloksen. Kroonista HCV-infektiota sairastavilla potilailla voi olla kiertäviä LKM II -vasta-aineita.

Ero välillä Wilsonin tauti on elintärkeää. Maksasairauden sukututkimus on erittäin tärkeä. Wilsonin taudin puhkeamisen yhteydessä havaitaan usein hemolyysiä ja askitesia. On toivottavaa tutkia sarveiskalvon halkaisulampulla Kaiser-Fleischer-renkaan havaitsemiseksi. Tämä tulisi tehdä kaikissa alle 30-vuotiailla potilailla, joilla on krooninen hepatiitti. Seerumin kuparin ja ceruloplasmin vähentynyt pitoisuus ja kuparin pitoisuus virtsassa vahvistavat diagnoosin. Kuparin sisältö maksassa kasvaa.

On vältettävä sairauden lääketieteellistä luonnetta (ottamalla nitrofurantoiini, metyylidophe tai isoniazid).

Kroonista hepatiittia voidaan yhdistää haavainen paksusuolitulehdus. Tällainen yhdistelmä olisi erotettava muista sclerosing cholangitis, joka yleensä lisää AP: n aktiivisuutta ja seerumin vasta-aineiden puute sileille lihaksille. Endoskooppinen retrograa- linen kolangiopancreatografia on diagnostista merkitystä.

Alkoholinen maksasairaus. Diagnoosin kannalta on tärkeätä saada anamneesi, kroonisen alkoholismin leima ja suuri kivulias maksa. Histologinen tutkimus paljastaa rasvamaksa (harvoin yhdistetty krooninen hepatiitti), alkoholipitoisuus hyaline (vasikan Mallory), polttoväli infiltraatio polymorfonukleaariset leukosyytit ja enintään vyöhyke 3 tappion.

hemochromatosis olisi suljettava pois määrittelemällä seerumin rauta.

hoito

Valvotut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kortikosteroidihoito pidentää elämää vakavan kroonisen hepatiitin tyypin I tapauksessa.

Hoidon edut ovat erityisen näkyviä kahden ensimmäisen vuoden aikana. Heikkous vähenee, ruokahalu paranee, kuume ja niveltulehdus antavat hoidon. Kuukautiskierto palautuu. Bilirubiinin, γ-globuliinin ja transaminaasiaktiivisuuden tasot vähenevät yleensä. Muutokset ovat niin voimakkaita, että niiden pohjalta voidaan todeta autoimmuunisen kroonisen hepatiitin diagnosointi. Maksan histologinen tutkimus hoidon taustaa vasten osoittaa tulehdusprosessin aktiivisuuden vähenemisen. Ei kuitenkaan ole mahdollista estää kroonisen hepatiitin tulosta kirroosissa.

Maksan biopsia pitäisi edeltää hoidon aloittamista. Jos veren hyytymishäiriöt ovat kontraindikaatiota tähän menettelyyn, biopsia olisi tehtävä mahdollisimman varhaisessa vaiheessa kortikosteroidien aloittaman remission jälkeen.

Tavanomainen prednisoloniannos on 30 mg / vrk 1 viikon ajan, jota seuraa väheneminen 10-15 mg: n ylläpitoannokseen. Alkuperäinen kurssi kestää 6 kuukautta. Saavuttamalla remissio, jonka katsotaan tulosten perusteella kliinisten ja laboratoriotutkimusten ja, jos mahdollista, uudelleen koepala maksasta, annosta pienennetään vähitellen aikana 2 kuukausi. Yleensä prednisolonihoitoa yleensä jatketaan noin 2-3 vuotta ja kauemmin, usein koko elämä. Huumeiden ennenaikainen peruuttaminen johtaa taudin pahenemiseen. Vaikka yleensä hoito jatkuu 1-2 kuukauden kuluttua, kuolemaan johtavat tulokset ovat mahdollisia.

Hoidon lopettamisen aika on vaikea määrittää. Ehkäpä pitkäaikaishoito, jolla on pieniä annoksia (alle 10 mg / vrk) prednisolonia, on parempi. Prednisolonia voidaan käyttää hieman suuremmassa annoksessa. Prednisolonin määrää päivässä ei suositella, koska vakavia komplikaatioita esiintyy enemmän ja histologisen tutkimuksen mukaan harvinaisempi remission saavuttaminen.

Kortikosteroidihoidon komplikaatioita ovat henkitorvi, akne, lihavuus, hirsutismi ja striae. Ne ovat erityisen haitallisia naisille. Vaikeammat komplikaatiot ovat viivästyneet potilailla, jotka ovat alle 10-vuotiaita, diabetes mellitus ja vaikeat infektiot.

Luumassan menetystä havaitaan jopa päivässä 10 mg prednisolonia päivässä ja korreloi hoidon keston kanssa. Haittavaikutukset ovat harvinaisia, jos prednisoloniannos ei ylitä 15 mg / vrk. Jos tarpeen, ylitä tämä annos tai vakavien komplikaatioiden yhteydessä on harkittava vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja.

Jos 20 mg / vrk prednisoloni-annosta ei ole remissiota, atatiopriiniä voidaan lisätä hoitoon annoksella 50 - 100 mg / vrk. Se ei sovellu laajaan käyttöön. Pitkällä aikavälillä (kuukausia tai jopa vuosia) tämän lääkkeen hoidolla on ilmeisiä haittoja.

Muut merkinnät azatiopriinin antamista varten ovat lisääntyneet cushingoid-oireet, samanaikaiset sairaudet kuten diabetes mellitus ja muut haittavaikutukset, jotka liittyvät prednisolonin käyttöön annoksilla, jotka ovat välttämättömiä remission aikaansaamiseksi.

Suurten annosten (2 mg / kg ruumiinpainoa) eristetty saanti voidaan määrätä potilaille, jotka ovat yhdistelmähoidossa saavuttaneet täydellisen remission vähintään yhdeksi vuodeksi. Haittavaikutuksia ovat nivelkipu, myelosuppressio ja lisääntynyt syöpäriski.

Syklosporiinia voidaan käyttää kortikosteroidihoitoa kestävillä potilailla. Tätä myrkyllistä lääkettä on käytettävä vain viimeisenä keinona, jossa tehottomalla vakioterapialla.

Maksansiirron indikaatioita käsitellään tapauksissa, joissa kortikosteroidit eivät kyenneet saavuttamaan remissioa tai kun prosessi on kaukana poissa kirroosin komplikaatioista. Maksansiirron jälkeinen selviytyminen on verrattavissa potilaisiin, jotka ovat saavuttaneet kortikosteroidien remission. Toistuvat maksan biopsiat transplantaation jälkeen eivät paljasta autoimmuuni kroonisen hepatiitin toistumista.

Nykyinen ja ennuste

Virtaus ja ennuste ovat erittäin vaihtelevia. Kurssilla on aaltoileva luonne, jossa tapahtuu heikkenemisen episodit, kun keltaisuus ja heikkous kehittyvät. Kroonisen hepatiitin lopputulos on harvoin poikkeuksetta väistämättä kirroosi.

10 vuoden eloonjäämisaste on 63%. Kolmen vuoden potilaan kortikosteroidihoidon jälkeen saavutettu remissio kestää enintään viisi vuotta, kun taas kaksi kolmasosaa on uusiutunut ja vaatii toisen hoitokohdan. Kun kortikosteroidit on nimetty uudelleen, on enemmän haittavaikutuksia. Keskimääräinen elinajanodote on 12,2 vuotta. Korkein kuolleisuus on havaittavissa kahden ensimmäisen vuoden aikana, jolloin tauti on aktiivisin. Pysyvä remissio on tyypillisempää tapauksissa, joissa tauti diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa ja saadaan riittävä immunosupressio. Kortikosteroidihoito pidentää potilaiden elämää, mutta enemmistö lopulta kehittää kirroosin loppuvaiheen.

Vaihdevuodet aikana naiset vastaavat ensimmäiseen kortikosteroidihoitoon, mutta heillä on enemmän sivuvaikutuksia myöhemmin.

HLA-B8-potilaat, yleensä nuorena, heillä on kuva vakavimmasta sairaudesta hoidon ajankohtana ja useimmiten heikentää relapsia.

Laajentuneet ruokatorven suonet eivät ole niin yleisiä löydöksi varhaisesta vaiheesta. Kuitenkin verenvuoto ruokatorven suonikohjuista ja maksan ja maksan vajaatoiminta ovat yleisiä kuolinsyitä.

Syncytial jättisolujen hepatiitti

Tämäntyyppistä kroonista hepatiittia mainittiin kerran paramyxomin aiheuttaman infektion yhteydessä. Ei kuitenkaan ole luotettavaa vahvistusta tämän infektion roolista. Giant-solujen transformaatio näyttää liittyvän monien maksa-patologisten muotojen, mukaan lukien autoimmuuni krooninen hepatiitti, primaarinen sklerosoi- nen kolangiitti ja HCV-infektio.

(495) 50-253-50 - tiedot maksan ja sappitiehyistä

Edellinen Artikkeli

Pillereitä maksan hoitoon