Krooninen autoimmuuni hepatiitti

Ruokavaliot

Krooninen autoimmuunihepatiitti - etenevä krooninen maksasairaus, joka on tunnettu siitä, nekroosi maksasolut (hepatosyytit), tulehdus ja fibroosi maksan parenkyymin kanssa asteittainen kehittäminen maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta, vakava immuunijärjestelmän häiriöt, ja on myös ilmaissut ekstrahepaattisen ilmenemismuotoja ja korkea aktiivisuus prosessin. Lääketieteellistä kirjallisuutta on kuvattu eri nimillä: aktiivinen nuoruusiän kirroosi, lupoidihepatiittia, subakuutti hepatiitti, subakuutti maksanekroosi ja muut.

Hepatiitin autoimmuunista alkuperää ilmaisee autovasta-aineiden esiintyminen ja ekspressoituvat ylimääräiset manifestaatiot. Mutta nämä merkit eivät ole aina noudatettu, ja näin ollen kaikissa tapauksissa hepatiitti kun syrjäytyneiden virusinfektio, perinnölliset sairaudet, aineenvaihdunnan häiriöt ja vaikutus maksa- aineiden diagnostisoitu idiopaattinen hepatiitti. Hepatiitin syy on usein epäselvä (todennäköisesti monet niistä ovat autoimmuunisiksi). Naisilla on autoimmuuni hepatiitti 8 kertaa useammin kuin miehet. Tauti ilmenee pääasiassa 15-35-vuotiailla tytöillä ja nuorilla naisilla.

syyoppi

Taudin etiologia ei ole selvä. Todennäköisesti potilailla on perinnöllinen alttius autoimmuunisairauksille, ja selektiivinen maksavaurio liittyy ulkoisten tekijöiden (erilaisten hepatotoksiinien tai virusten) toimintaan. On olemassa tapauksia kroonisen autoimmuunin hepatiitin kehittymisestä akuutin viruksen hepatiitti A: n tai akuutin viruksen hepatiitti B: n jälkeen.

Taudin autoimmuunisuus on vahvistettu seuraavasti:

  • levinneisyys CD8-lymfosyyttien ja plasmasolujen tulehdussairauksessa;
  • autovasta-aineiden (antinukleaariset, kilpirauhasen, sileän lihaksen ja muiden autoantigeenien) läsnäolo;
  • yleisyys potilailla ja omaisten muiden autoimmuunisairauksien (esimerkiksi krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus, nivelreuma, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, haavainen paksusuolen tulehdus, krooninen glomerulonefriitti, insuliinista riippuvainen diabetes, Sjögrenin syndrooma);
  • havaitaan potilailla haplotyyppien HLA, jotka liittyvät autoimmuunisairauksiin (esim. HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 ja HLA-DRw4);
  • glukokortikoidien ja immunosuppressanttien hoidon tehokkuus.

synnyssä

Liittyvä sairaus ensisijainen immuunijärjestelmän häiriöt, jotka ilmenevät synteesi tumanvastaisten vasta-aineet, vasta-aineet on suunnattu sileän lihaksiston (erityisesti aktiini), ja eri osien maksan membraanien ja liukoinen maksan antigeenin. Sen lisäksi, että geneettiset tekijät esiintymisen taudin aiheuttaa usein tärkeä rooli hepatotrooppiset virusten maksa- tai aineita.

Patogeneesissä maksavaurioita on tärkeä rooli vaikutus hepatosyyteissä immuunijärjestelmän lymfosyytit ilmentävät vasta-aineesta riippuvan sytotoksisuuden. Yksittäisiä provosoivia tekijöitä, geneettisiä mekanismeja ja patogeneesin yksityiskohtia ei ole tutkittu riittävästi. Ensisijainen häiriöt immuunijärjestelmän autoimmuunihepatiitti määrittää yleisen sairauden luonteesta ja, kun läsnä on erilaisia ​​ekstrahepaattisen oireet, jotka voivat muistuttaa systeeminen lupus erythematosus (joten vanha nimi - "lupoidihepatiittia").

Autovasta-aineiden herättää mielenkiintoisia kysymyksiä synnyssä autoimmuunihepatiittia. Potilaat kuvattu antinukleaarisen vasta-aineen, anti-sileän lihaksen (vasta-aine aktiini) vasta-mikrosomaalisten antigeenejä mikrosomaalisia munuaisten antigeenejä, vasta-aineita liukoisten maksan antigeenin ja vasta-aineen reseptoreihin asialoglikoproteidov ( "maksan lektiini") ja vasta-aine toiseen kalvoon hepatosyyttien proteiineja. Jotkut näistä vasta-aineilla on diagnostista arvoa, mutta niiden rooli taudin patogeneesissä on epäselvä.

Ekstrahepaattisen oireet (nivelkipu, niveltulehdus, ihon allerginen vaskuliitti ja glomerulonefriitti), koska heikentynyt humoraalinen immuniteetti - ilmeisesti, on kerrostuminen kiertävän immuunikompleksien suonen seinämiin, jota seuraa komplementin aktivaation, mikä johtaa tulehdukseen ja kudosvaurio. Jos virushepatiitti kiertävä immuuni komplekseja antigeenien virusten, luonteesta kiertävien immuuni- kompleksien autoimmuuni krooninen hepatiitti ei ole asennettu.

Eri autovasta-aineiden esiintyvyydestä riippuen erotetaan kolme erilaista autoimmuunin hepatiittia:

  • I-tyypin antinukleaarisia vasta-aineita ja ekspressoitua hyperglobulinemiaa havaitaan. Se esiintyy nuorilla naisilla ja muistuttaa systeemistä lupus erythematosusta.
  • Tyypin II vasta-aineita maksan ja munuaisten mikrosomaalisille antigeeneille (anti-LKM1) havaitaan antinukleaaristen vasta-aineiden puuttuessa. Se on yleistä lapsilla ja se on yleisin Välimerellä. Jotkut kirjoittajat erottavat 2 kroonisen autoimmuunin hepatiitin tyypin II versiota: tyypin IIa (tosiasiallisesti autoimmuunisairaus) esiintyy useammin Länsi-Euroopan ja Ison-Britannian nuorilla naisilla; sillä on tunnusomaista hyperglobulinemia, korkea anti-LKM1-titteri ja parannus glukokortikoidien hoidossa; - tyyppi IIb liittyy hepatiitti C: hen ja on yleisempi Välimeren vanhusten keskuudessa; Globuliinien taso sen kanssa on normaalia, anti-LKM1-titteri on alhainen ja interferoni alfa on onnistuneesti hoidettu.
  • Tyypissä III ei ole antinukleaarisia vasta-aineita ja anti-LKM1, mutta liukoisen maksan antigeenin vasta-aineita löytyy. Yleensä he sairastuvat naisiin, ja kliininen kuva on sama kuin kroonisessa autoimmuunihepatiitissa tyypissä I.

morfologia

Yksi kroonisen autoimmuunin hepatiitin tärkeimmistä morfologisista oireista on portaali ja periportaalinen infiltraatio, johon prosessissa esiintyy parenkymaalisia soluja. Taudin varhaisessa vaiheessa havaitaan suuri joukko plasmasoluja kenttien - fibroblastien ja fibroblastien kentillä - rajalautasen eheyden rikkoutumiseksi.

Löytyy usein heikentyneitä heikosyyttien nekroosia ja dystrofisia muutoksia, joiden vakavuus voi vaihdella jopa yhden lobulan sisällä. Useimmissa tapauksissa maksan lobulaarinen rakenne leviää liiallisella fibrogeenituksella ja maksakirroosin muodostumisella. Makronmodulaarisen ja mikronodulaarisen maksakirroosin muodostuminen on mahdollista.

Kirjoittajan enemmistön tietojen mukaan kirroosi on yleensä makronodulaarisia ja usein muodostuu tulehdusprosessin vajaatoimattoman aktiivisuuden taustalle. Muutoksia hepatosyyteissä edustaa hydrooppinen, harvemmin rasvainen dystrofia. Periportal-hepatosyytit voivat muodostaa rauhaset (rauhaset), ns. Ruusut.

oireet

Rikas kliininen oireyhtymä ja taudin vaikea kulku ovat tyypillisiä autoimmuuneille hepatiitille. Erilaisia ​​dyspeptisiä, asthenovegetatiivisia oireyhtymiä, joita esiintyy erilaisissa yhdistelmissä, samoin kuin "pienen maksan vajaatoiminnan" ilmenemismuodot, kolestaasi on mahdollista.

Alustava kliiniset oireet erottamattomat kanssa virushepatiitin: heikkous, ripuli, kipu oikealla ylä Quadrant. Kaikki potilaat kehittävät intensiivistä keltaisuutta. Joillakin potilailla varhain taudin paljasti ekstrahepaattiset oireita: kuume, kipu luut ja nivelet, aivoverenvuotoon ihottuma iholla jaloissa, takykardia, lisääntynyt ESR 45-55 mm / tunti - joka joskus toimii syy diagnosoida punahukan, reumatismi, sydänlihastulehdus, tyrotoxicosis.

Hepatiitin kehittymiseen liittyy potilaiden tilan vakavuuden lisääntyminen, ja sitä leimaa progressiivinen keltaisuus; kuume, joka ulottuu 38-39 ° C: een ja yhdistyy ESR: n lisääntymiseen aina 60 mm / h; nivelkipu; toistuva purpura, ilmaantunut verenvuototulehdus; nodal erythema ja muut.

Krooninen autoimmuuni-hepatiitti on systeeminen sairaus. Kaikki potilaat diagnosoitiin hormonaalisia häiriöitä: kuukautisia, hirsutismi, akne ja venyttää markkaa iholla - tappion vakavien kalvoja ja sisäelimet: keuhkopussintulehduksesta, sydänlihastulehdus, haavainen paksusuolen tulehdus, munuaiskerästulehdus, iridosykliitti, vaurioiden kilpirauhanen. Ominaista patologisia muutoksia veressä: anemia, trombosytopenia, - yleinen lymfadenopatia. Jotkut potilaat kehittävät keuhko- ja neurologisia häiriöitä, joissa esiintyy "pieniä" maksan vajaatoimintaa. Maksan enkefalopatia kehittyy vain terminaalivaiheessa.

Kaikki potilaat kokevat bilirubiinin (jopa 80 - 160 μmol / l), aminotransferaasien ja proteiinien metaboliahäiriöiden lisääntymisen. Hypergammaglobulinemia saavuttaa 35-45%. Samanaikaisesti hypoalbuminemia havaitaan alle 40% ja bromsulfaleiinin retentio hidastuu. Trombosytopenia ja leukopenia kehittyvät taudin loppuvaiheessa. 50%: lla potilaista havaitaan LE-solut, antinukleaarinen tekijä, kudosvasta-aineet sileille lihaksille, mahalaukun limakalvoille, maksan tubulusoluille ja maksan parenkyymille.

kurssi

Autoimmuuni krooninen hepatiitti on usein ominaista jatkuvasti toistuva kurssi, nopea maksakirroosi ja maksan vajaatoiminnan kehittyminen. Pahenemisvaiheita esiintyy usein liittyy keltaisuus, kuume, hepatomegalia, hemorraginen oireyhtymä et ai. Clinical peruuttaminen ei ole liitetty normalisoituminen biokemialliset parametrit. Toistuvat pahenemisvaivat ilmenevät vähemmän vakavien oireiden varalta. Joillakin potilailla voi aiheuttaa muita oireita autoimmuunisairauksien maksaleesioiden - primaarinen biliaarinen kirroosi ja (tai), primaarinen sklerosoiva sappitietulehdus, mikä antaa aihetta kuuluvat potilaat ryhmän kärsivien henkilöiden syötön (päällekkäin) oireyhtymä.

Lievä tautimuodoille kun biopsia havaitaan vain astui kuolion, kuilun nekroosi ja ei harvoin etenee kirroosi; voidaan havaita spontaaneja remissioita, vuorotellen pahenemisvaiheessa. Vaikeissa tapauksissa (noin 20%), kun transferaasi aktiivisuus yli 10 kertaa suurempi kuin normaali, selvästi hyperglobulinemia, kuten havaitaan koepala siltojen ja multilobular kirroosi, nekroosi ja merkkejä, 40% hoitamattomista potilaista kuolee 6 kuukausi.

Epäsuotuisimmat prognostiset merkit ovat monilobulaarisen nekroosin toteaminen taudin alkuvaiheissa ja hyperbilirubinemia, joka säilyy vähintään 2 viikon ajan hoidon alusta. Kuoleman syyt - maksan vajaatoiminta, maksatulehdus, muut maksakirroosin komplikaatiot (esim. Suonikohjujen vuoto) ja infektio. Maksatulehduksen karsinooma voi kehittyä kirroosin taustalla.

diagnostiikka

Laboratoriotutkimus. On määritelty erilaisia ​​yhdistelmiä laboratoriossa ilmenemismuotoja sytolyyttisen ja mesenkymaalisten-inflammatoriset, harvoin - kolestaattisen oireyhtymät. Autoimmuunisairaudet hepatiitti tyypillisesti lausutaan kasvu gammaglobuliinia ja IgM, sekä erilaiset havaitsemista ELISA: lla vasta-aineita: anti-ydin- ja suunnattu sileän lihaksen liukoinen antigeeni maksan, munuaisten ja maksan mikrosomaalisten osa. Monet potilaat, joilla autoimmuunihepatiitin ovat LE-soluja ja tumavasta tekijä alhainen titteri.

Instrumentaalinen diagnostiikka. Käytetyt ultraääni (US), tietokonetomografia, gammakuvaus. Maksabiopsiassa on pakko määrittää vakavuuden ja luonteen morfologisia muutoksia.

Diagnoosi. Merkittäviä kliinisiä oireyhtymiä tunnistetaan, taudin extrahepaattisia ilmenemismuotoja on tarvittaessa osoitettu - maksan ja solun dysfunktion aste Child-Pughissa.

Formulaatioesimerkki Diagnoosi: krooninen autoimmuuni hepatiitti, jossa edullinen mesenkymaalisten-sytolyyttinen ja tulehduksellisten oireyhtymät, akuutti vaihe immuuni tyreoidiitti, polyartralgia.

Erotusdiagnoosissa virushepatiitin ja autoimmuuni hepatiitti, maksakirroosi suoritetaan sidekudoksen sairaudet - nivelreuma ja systeeminen lupus erythematosus, kliiniset oireet, jotka (niveltulehdus, nivelkipu, keuhkopussin vaurioita, maksan ja munuaisten) voi olla syynä virheellinen diagnoosi.

  • Nivelreuma toisin virushepatiitin - krooninen systeeminen symmetrinen nivelsairaus läsnäolo reumatekijän veressä. Nivelreumassa paljastaa kahdenvälistä symmetrinen menetys metacarpophalangeal, proksimaalinen interphalangeal, metatarsophalangeal, ym. Liitokset periartikulaariset osteoporoosi, yhteisiä effuusio kolmella, eroosio ja luun kalkkisuuden. Mahdolliset nivelkipuiset oireet: ihon nivelreumat, sydänlihastulehdus, eksudatiivinen pleurisy. Maksan toiminta on tavallisesti normaalia.
  • Punahukka - krooninen systeeminen sairaus tuntematonta alkuperää, joka on ominaista ihovaurioita: punoitusta poskissa ja takana nenän (perhonen), diskoidisen vaurioiden punoitusta. Monet potilaat kehittävät keskeisten tai diffuusi keskushermoston muutokset, masennus, psykoosi, hemipareesi jne - sydänsairaus :. Sydänlihastulehdus ja perikardiittia - ja munuaiset: polttoväli ja hajanainen munuaistulehdus. Veressä havaitaan hypochromic anemia, leukosytoosi, lisääntynyt ESR, LE-testi, antinukleaariset vasta-aineet.
  • Maksakirroosi on kroonisen virusperäisen hepatiitin seurausta ja sille on tunnusomaista lobulaarisen rakenteen loukkaus pseudodulaarien muodostumisella. Taudin kliininen kuva, päinvastoin kuin viruksen hepatiitti, ilmenee portaalipotentiaalin, parenchymaalisen vajaatoiminnan ja hypersplenismin oireyhtymissä.
  • Primaarinen biliaarinen kirroosi kehittyy pitkäaikaisessa rikkoo ulosvirtaus sappineste maksan kautta virtsanerityselimistö, modifioitu granulomatoottinen tulehduksellinen prosessi, joka vaikuttaa interlobulaarivaltimoissa sappiteiden. Toisin maksatulehdus johtava sappitiekirroosi kliiniset oireet ovat kutina, kipu raajoissa myöhemmissä vaiheissa osteomalasia ja osteoporoosi, jossa luun murtumia seurauksena D-vitamiinin puute, xanthomatosis palmuja, pakarat, jalat. Tauti johtaa maksan vajaatoimintaan tai verenvuoto on merkittävin kuolinsyy potilaista.
  • Joissakin tapauksissa krooninen virusperäinen hepatiitti on erotettava hyvänlaatuisesta hyperbilirubinemiasta: Gilbertin oireyhtymästä, Dabbin-Johnsonin oireyhtymästä, Roterista, jonka ilmentymät on kuvattu edellä.

hoito

Autoimmuunin hepatiitin patogeneettinen hoito koostuu prednisolonin ja atsatiopriinin yhdistelmästä. Hoidon perustana ovat glukokortikoidit. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kun glukokortikoidien nimittäminen 80 prosentilla potilaista, kunto ja laboratorioparametrit paranevat, maksan morfologiset muutokset vähenevät; Lisäksi selviytyminen paranee. Valitettavasti hoito ei voi estää maksakirroosin kehittymistä.

Lääkkeen valinta kroonisen autoimmuunihepatiitti on prednisolonin (metaboliitti maksassa prednisoni), joilla on laaja spektri toiminnan, joka vaikuttaa kaikenlaisia ​​aineenvaihduntaa ja antaa voimakas anti-inflammatorinen vaikutus. Vähentynyt aktiivisuus hepatiitti C vaikutuksen alaisena prednisolonin johtuu suoran immunosuppressiivista ja antiproliferatiivista, allergisille ja antiexudativ toimia.

Prednisolonin sijasta voidaan säätää prednisonia, mikä ei ole yhtä tehokasta. Voit aloittaa annoksen 20 mg / vrk, mutta Yhdysvalloissa alkaa yleensä 60 mg / vrk ja kuukauden kuluessa vähitellen vähentää annosta ylläpitoannokseen 20 mg / vrk. Samalla menestyksellä voidaan käyttää puoli annosta prednisonia (30 mg / vrk) yhdessä atsatiopriinin kanssa annoksella 50 mg / vrk; Prednisonin annos kuukaudessa vähenee asteittain 10 mg: aan / vrk. Käyttämällä tätä järjestelmää 18 kuukauden ajan glukokortikoidien vakavien, hengenvaarallisten haittavaikutusten tiheys vähenee 66%: sta 20%: iin ja pienempi.

Atsatiopriini on immunosuppressiivinen ja sytostaatit toimintaa, inhiboi lisääntyvien klooni immunokompetenttien solujen ja eliminoi erityisten tulehdussolujen. Perusteet, joiden immunosuppressiivinen hoito ovat kliiniset kriteerit (Vaikea hepatiitti keltaisuutta ja vakavia systeemisiä ilmenemismuotoja), biokemialliset kriteerit (lisääntynyt aminotransferaasipitoisuuksia yli 5 kertaa ja taso gammaglobuliini yli 30%), immunologisten kriteerien (kohonneet IgG kuin 2000 mg / 100 ml, sileiden lihasten vasta-aineiden korkeat tiitterit), morfologiset kriteerit (sillan tai monivaiheisen nekroosin esiintyminen).

Autonomisten hepatiittien immunosuppressiivista hoitoa on kaksi.

Ensimmäinen järjestelmä. Alkavan päivän annos prednisolonin on 30-40 mg, kesto 4-10 viikkoa, jonka jälkeen asteittaista alenemista 2,5 mg viikossa, kunnes ylläpitoannos 10-15 mg vuorokaudessa. Annoksen pienentäminen suoritetaan biokemiallisten indikaattoreiden valvonnassa. Jos taudin toistuminen kehittyy pienentämällä annosta, annosta suurennetaan. Tukemalla hormonihoito on tehtävä pitkän aikavälin (6 kk-2 ja joskus 4 vuotta), kunnes koko kliinistä ja laboratorio- ja histologiset palautukseen. Sivuvaikutukset prednisolonin ja muiden kortikosteroidien esiintyä pidentyneen hoidon haavaumia ruoansulatuskanavan steroidien diabeteksen, osteoporoosin, Cushingin oireyhtymä, ja toiset. Ehdottomat vasta käyttöä prednisolonin kroonisen autoimmuunihepatiittia poissa. Suhteelliset vasta-aiheet voivat olla vatsa- ja pohjukaissuolihaava, vaikea hypertensio, diabetes, krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Toinen järjestelmä. Hepatiitin hoidon alusta alkaen määrätään prednisolonia annoksella 15 - 25 mg / vrk ja atsatiopriinilla annoksella 50-100 mg. Azatiopriinia voidaan antaa prednisoloniannoksen pienentämishetkestä lähtien. Yhdistelmähoidon päätavoite on estää prednisolonin sivuvaikutuksia. Prednisolonin ylläpitoannos on 10 mg, azatiopriini - 50 mg. Hoidon kesto on sama kuin pelkällä prednisolonilla.
Haittavaikutukset:

  • Hematopoiesisjärjestelmän puolella on mahdollista kehittää leukopenia, trombosytopenia, anemia; megaloblastinen erytrosytoosi ja makrocytoosi; yksittäisissä tapauksissa - hemolyyttinen anemia.
  • Co ruoansulatuskanavan pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, kolestaattinen hepatiitti, haimatulehdus.
  • Joillakin potilailla ilmenee allergisia reaktioita: niveltulehdus, ihottuma, myalgia, huumeiden kuume. Azatiopriinin ja prednisolonin yhdistelmä vähentää kuitenkin atsatiopriinin myrkyllistä vaikutusta.

Monoterapia atatsiofriinilla ja glukokortikoidien ottaminen joka toinen päivä ovat tehottomia!

Hoito auttaa potilaita, joilla on vaikea krooninen autoimmuuni hepatiitti. Lievästä ja oireettomasta virtauksesta ei ole osoitettu, eikä kroonisen aktiivisen hepatiitin lievien muotojen tarvetta ole osoitettu. Muutaman päivän tai viikon hoidon jälkeen väsymys ja huonovointisuus katoavat, ruokahalu paranee ja keltaisuus vähenee. Parannetaan biokemiallisia parametrejä (vähentämällä bilirubiinin ja globuliinien määrää ja lisäämällä albumiinin määrää seerumissa), viikkoja tai kuukausia tarvitaan. Aminotransferaasien aktiivisuus vähenee nopeasti, mutta sitä ei voida arvioida parannukseksi. Histologisen kuvion muutos (infektion väheneminen ja hepatosyyttien nekroosi) havaitaan vielä myöhemmin 6-24 kuukauden kuluttua.

Monet asiantuntijat eivät suosittele maksan toista koepala tehokkuuden määrittämiseksi tulevien hoidon strategioiden ja hoitovaihtoehdoista, kun nojaudutaan vain laboratoriotutkimuksissa (määritelmä transaminaasien), mutta pitää muistaa, että nämä tulokset on tulkittava varoen.

Hoidon keston on oltava vähintään 12-18 kuukautta. Vaikka huomattavaa parannusta histologia, kun on vain merkkejä keuhkojen hepatiitti, 50%: lla potilaista hoidon lopettamisen jälkeen uusiutumisen. Siksi useimmissa tapauksissa määrätään elinikäisestä ylläpitohoidosta prednisonilla / prednisolonilla tai atsatiopriinilla.

Yleensä inkluusiokompleksi hoito voi maksan ja haiman valmisteet multientsyymi- -. Kreon, mezim Forte, jne. Festalum 1 kapseli kolme kertaa päivässä ennen aterioita kaksi viikkoa neljännesvuosittain. Ursofalkin tehokkuuden on osoitettu hidastavan prosessin etenemistä.

Vuonna hoidon epäonnistumiseen ja kehittäminen kirroosin hengenvaarallisia komplikaatioita vain sitä jää maksansiirtoa, krooninen taudin pahenemisvaiheita autoimmuunihepatiitin vuonna munuaisensiirron ei kuvata.

näkymät

Kroonisen autoimmuunin hepatiitin ennuste on vakavampi kuin potilailla, joilla on krooninen virusperäinen hepatiitti. Tauti etenee nopeasti, maksan maksakirroosi muodostuu ja monet potilaat kuolevat maksasairauksien sattuessa 1-8 vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta.

Useimmat kuolemista tapahtuu alussa, aktiivisin aika sairauden, varsinkin kun pysyviä kolestaasista askites, jaksot maksakoomaan. Kaikki potilaat, jotka selviytyivät kriittisestä vaiheesta, aiheuttavat maksakirroosin. Keskimääräinen elinikä on 10 vuotta. Joissakin tapauksissa on mahdollista saavuttaa vakaampi remissio ja sitten ennuste on edullisempi.

Autoimmuuni hepatiitti

Automaattisen eteologian maksan hepatiitti (tulehdus) kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1951 nuorten naisten ryhmässä. Sitten sen tärkein erottamiskyky oli gamma-globuliinien korkea taso ja hyvä reaktio adrenokortikotrooppisen hormonin hoitoon.

Nykyaikaiset näkemykset autoimmuunisairaudesta heikentyivät merkittävästi immunologisten salaisuuksien ansiosta. Kuitenkin alkuperäinen taudin syy, joka johtaa vasta-aineiden tuottamiseen seerumissa, on edelleen epäselvä.

Taudille on ominaista krooninen sairaus, johon liittyy pahenemisvaiheita ja merkittävä riski siirtyä maksakirroosiin. Koveta tämä ei ole vielä mahdollista, mutta sytostaattien ja steroidihormonien yhdistelmä voi pidentää potilaiden elämää.

yleisyys

Autoimmuuni hepatiitti viittaa harvinaisiin sairauksiin. Euroopan maissa on 16-18 tapausta 100 000 väestöä kohden. Vuoden 2015 tietojen mukaan joissakin maissa saavutetaan 25 vuotta. Naiset sairastavat kolme kertaa useammin kuin miehet (jotkut tekijät uskovat, että 8 kertaa). Viime aikoina sairauden kasvu sekä miehillä että naisilla on dokumentoitu.

Tilastot paljastivat kaksi "huipun" havaitsemisastetta:

  • nuorten keskuudessa 20-30 vuotta;
  • lähempänä vanhuutta 50-70-vuotiaana.

Tutkimukset osoittavat, että Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa autoimmuuni hepatiitti on yksi viidesosa kroonisesta hepatiitista ja Japanissa se nousee 85 prosenttiin. Ehkä tämä johtuu korkeammasta diagnoosista.

Miten maksan kudos muuttuu?

Histologinen analyysi määrittää läsnäolon tulehduksen ja nekroosin alueille suonien ympärillä (periportal). Hepatiitin kuva ilmaistaan ​​silmän nekroosin maksan parenchyma, suuri kerääntyminen plasman solujen infiltraatteja. Lymfosyytit voivat muodostaa follikkeleita portaalissa, ja ympäröivä maksasolut muuttuvat rauhanrakenteiksi.

Lymfosyyttinen infiltraatio sijaitsee lohojen keskellä. Tulehdus ulottuu porttikanavan sappitiehiin ja cholangioleihin, vaikkakaan septal- liset ja interlobulialliset liikkeet eivät muutu. Hepatosyytteissä havaitaan rasva- ja hydrooppinen dystrofia, solut ovat täynnä rasva-inkluusiota ja tyhjää nestettä.

Mitä immuunivasteen häiriöt aiheuttavat hepatiittia?

Immunologisten tutkimusten tulokset osoittivat, että immunologisten rekonstruointien lopputulos on immuunivälitysprosessien voimakas väheneminen kudoslymfosyyttien tasolla. Tämän seurauksena antinukleaariset vasta-aineet sileälihassoluille, lipoproteiinit näkyvät veressä. Usein havaitaan loukkauksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin punaisen lupus erythematosuksen (LE-ilmiö) systeeminen muutos. Siksi tauti kutsutaan myös "lupoid hepatiitiksi".

Monet ihmisen antigeenit ovat mukana reaktiossa vasta-aineiden kanssa. Ne on nimetty immunologin aakkos- ja digitaalisilla lyhenteillä. Nimet voivat tarkoittaa vain asiantuntijoita:

Uskotaan, että autoimmuuniprosessin aiheuttama syy voi olla muita tekijöitä - viruksia:

  • hepatiitti A, B, C;
  • Epstein-Barrin virus;
  • herpes (HHV-6 ja HSV-1).

Automaattisen hepatiitin oireet

Puolet tapauksista autoimmuunisairauden alkuperäiset oireet ovat 12-30-vuotiaita. Toinen "huippu" esiintyy naisilla vaihdevuodet vaihdevuosien jälkeen. 1/3 osaa on ominaista äkillisestä kurssista ja kyvyttömyydestä erottaa muista akuutista hepatiitin muodoista ensimmäisten kolmen kuukauden aikana. 2/3 tapaukses- sa sairaus on vähitellen kehittynyt.

  • kasvava raskaus hypochondrium oikealla;
  • heikkous ja väsymys;
  • 30 prosentissa nuorista naisista kuukautisten pysähdyksiin;
  • mahdollisesti ihon ja skleroiden keltaisuus;
  • maksan ja pernan laajentuminen.

Tunnuspiirteitä maksavaurion yhdessä immuunihäiriöissä ilmaistaan ​​seuraavasti: ihottumat, kutina, haavainen paksusuolen tulehdus kipu ja heikentynyt ulosteen progressiivinen kilpirauhastulehdus (tulehdus kilpirauhasen), mahahaava.

Allergisen luonteen hepatiitin patognomonisia oireita ei ole, joten diagnostiikan aikana on välttämätöntä sulkea pois:

  • viruksen hepatiitti;
  • Wilson-Konovalovin tauti;
  • muut alkoholipitoiset ja alkoholittomat maksavauriot (huumeiden hepatiitti, hemokromatoosi, rasva-distrofia);
  • maksan kudoksen patologia, jossa esiintyy autoimmuunimekanismi (sappitiehäiskerroosi, skleroottinen kolangiitti).

Automaattisen hepatiitin puhkeaminen lapsilla on aggressiivisen kliinisen kurssin ja varhaisen maksakirroosi. Jo diagnoosin vaiheessa puolet tapauksista, joissa lapset ovat kehittäneet maksakirroosin.

Millä analyyseillä arvioidaan todennäköisiä patologioita?

Verenäytteen analyysissä:

  • Hypergammaglobulinemia albumiinien osuuden pienenemisen kanssa;
  • transferaasiaktiivisuuden lisääntyminen on 5-8 kertaa;
  • positiivinen serologinen testi LE-soluille;
  • kudos- ja antinukleaariset vasta-aineet kilpirauhasen, mahalaukun limakalvojen, munuaisten, sileiden lihasten kudoksiin.

Autonomisten hepatiittien tyypit

Riippuen serologisista vasteista, todetut autoantitestit, erotetaan kolme sairaustyyppiä. Kävi ilmi, että ne eroavat toisistaan ​​kurssin aikana, terapeuttisten toimenpiteiden vasteen ennusteesta ja optimaalisen hoidon valitsemisesta autoimmuuni hepatiitille.

I-tyyppiä kutsuttiin "anti-ANA-positiiviseksi, anti-SMA: ksi." 80%: lla potilaista on anti-tuma-vasta-aineita (ANA) tai antigladkomyshechnye (SMA), enemmän kuin puoli tapauksista antaa myönteisen vastauksen anti-neutrofiilien sytoplasminen autovasta p-tyypin (Ranca). Haaveilee ikää. Useimmiten - 12-20 vuotta ja naisten vaihdevuodet.

45%: lla potilaista tauti 3 vuoden ajan ilman lääketieteellisiä toimenpiteitä päättyy kirroosiin. Ajankohtainen hoito antaa hyvän vastauksen kortikosteroidihoitoon. 20%: lla potilaista pitkäaikaista remissiota ylläpidetään jopa immunosupplementaation hoidon poistamisen myötä.

Tyyppi II - eroaa vasta-aineiden läsnäolosta hepatosyyttien ja munuaisten solun mikrosomeihin, kutsutaan "anti-LKM-1-positiiviseksi". Niitä esiintyy 15 prosentilla potilaista, useimmiten lapsuudessa. Voidaan yhdistää yhdessä spesifisen maksan antigeenin kanssa. Adrift on aggressiivisempi.

Kolmivaiheisen havainnon aikana kroo- loosi kehittyy 2 kertaa useammin kuin ensimmäisessä tyypissä. Kestävämpi lääke. Lääkkeiden poistamiseen liittyy uuden prosessin paheneminen.

Tyyppi III - "anti-SLA-positiivinen" maksan liukenevaan antigeeniin ja maksa-haiman "anti-LP: hen". Kliiniset oireet ovat samankaltaisia ​​kuin viruksen hepatiitti, maksan sappikirroosi, skleroottinen kolangiitti. Antaa rajaterologisia reaktioita.

Miksi ristireaktioita esiintyy?

Ero tyypit viittaavat siihen, että sitä tulisi käyttää autoimmuunin hepatiitin diagnosoinnissa. Tätä ristireaktioita vaikeuttaa vakavasti. Ne ovat tyypillisiä erilaisille oireyhtymille, joihin immuunimekanismit liittyvät. Reaktion ydin on muutos tiettyjen antigeenien ja autovasta-aineiden vakaaseen yhteyteen, uusien lisäreaktioiden syntyminen muille ärsykkeille.

Selittänyt erityistä geneettistä taipumusta ja itsenäisen taudin syntyä tutkimatta. Autoimmuuni-hepatiittia varten ristireaktioissa on vakavia vaikeuksia erilaistuneessa diagnoosissa:

  • viruksen hepatiitti;
  • maksan sappikirroosi;
  • sclerosing cholangitis;
  • kryptogeeninen hepatiitti.

Käytännössä tapaukset, joissa hepatiitti siirtyy skleroivaa kolangiittia useiden vuosien jälkeen, tunnetaan. Sisätaudin oireyhtymä sappitihepatiitin kanssa on tyypillisimpiä aikuispotilaille ja lapsille kollangitilla.

Miten suhde krooniseen hepatiitti C: ään arvioidaan?

On tunnettua, että kroonisen viruksen hepatiitti C: n kulku on merkitty voimakkailla auto-allergisilla ominaisuuksilla. Tämän vuoksi jotkut tiedemiehet vaativat identiteettinsä autoimmuuneista hepatiitista. Lisäksi kiinnität huomiota viruksen hepatiitti C: n ja erilaisten extraeppaattisten immuunimerkkien välisiin suhteisiin (23% potilaista). Tämän yhdistyksen mekanismit ovat edelleen selvittämättömiä.

Mutta se havaittiin, että sillä on merkitystä proliferaatiovasteen (lisätä määrää) lymfosyytit, sytokiinien vapautumista, autovasta-aineiden ja kerrostumista elinten antigeenin + vasta-aine. Automaattisten reaktioiden tiheyden riippuvuus viruksen geenirakenteesta ei paljastunut.

Hepatiitti C: n ominaisuuksien ansiosta usein liittyy monia erilaisia ​​sairauksia. Näitä ovat:

  • herpes-dermatiitti;
  • autoimmuuni thyroiditis;
  • punainen systeeminen lupus erythematosus;
  • haavainen epäspesifinen koliitti;
  • nodal erythema;
  • vitiligo;
  • nokkosihottuma;
  • munuaiskerästulehdus;
  • fibrosoiva alveoliitti;
  • ientulehdus;
  • paikallinen myosiitti;
  • hemolyyttinen anemia;
  • idiopaattinen trombosytopeeninen purppura;
  • litteä jäkälä;
  • haitallinen anemia;
  • reumatoidinen niveltulehdus ja muut.

diagnostiikka

Kansainvälisen asiantuntijaryhmän hyväksymät metodologiset suositukset vahvistavat perusteet autoimmuunin hepatiitin diagnosoinnin todennäköisyydelle. Vasta-aineiden merkkiaineiden merkitys potilaan seerumissa on tärkeä:

  • antinukleaarinen (ANA);
  • munuaisten ja maksan mikrosomeihin (anti-LKM);
  • sileälihassoluihin (SMA);
  • maksassa liukeneva (SLA);
  • maksa-haiman (LP);
  • asialo-glykoproteiini reseptoreihin (maksan lektiini);
  • hepatosyyttien (LM) plasmamembraaniksi.

Tällöin on vältettävä potilasta yhteydenpitoa hepatotoksiinien, verensiirtojen, alkoholismien käytön kanssa. Luettelo sisältää myös linkin tarttuvan hepatiitin (seerumin aktiivisuusmerkkien) kanssa.

Taso immunoglobuliini G (IgG) ja γ-globuliinia saisi ylittää normaalin vähemmän kuin 1,5 kertaa, se on löydetty veren lisääntynyt transaminaasien (asparagiinihappo ja alaniini) ja alkalisen fosfataasin.

Suosituksissa otetaan huomioon, että 38-95% potilaista, joilla on sappirauhas ja kolangiitti, antavat samanlaisia ​​reaktioita markkereihin. Ehdotetaan yhdistelemällä ne ristiin liittyvän oireyhtymän diagnoosin kanssa. Tällöin taudin kliininen kuva sekoitetaan (10% tapauksista).

Sikiön kirurgiassa ristiinsyndrooman indikaattorit ovat kaksi seuraavista:

  • IgG ylittää normin 2 kertaa;
  • alaniini aminotransaminaza kasvoi 5 tai useampia kertoja;
  • vasta-aineet sileän lihaskudoksen havaitsemiseksi titterissä (laimennus) yli 1:40;
  • maksaan biopsiassa määritetään porrastettu periportaalikroosi.

Epäsuoran immunofluoresenssimenetelmän soveltaminen voi teknisesti antaa vääriä positiivisia vastauksia vasta-aineille. Lasin reaktio (invitro) ei pysty täysin vastaamaan ruumiin muutoksia. Tämä on otettava huomioon tutkimuksissa.

Liima-aineen kongelitis-oireyhtymä on ominaista:

  • merkkejä kolestaasiasta (sappihäiriö) putkimaisten seinien fibroosilla;
  • usein on samanaikainen suoliston tulehdus;
  • cholangiography - sapen avoimuuden tutkimus magneettikuvauksella ja perkutaanisesti chrespochechno, taaksepäin tavalla paljasti kapenee rengasmaisen rakenteen sisällä sappitiehyen.

Diagnostiset kriteerit poikkileikkaussyndroomalle, jolla on kolangitit ovat:

  • transaminaasien ja alkalisen fosfataasin kasvu;
  • puolet potilaista alkalisen fosfataasin taso on normaali;
  • tyypin G immunoglobuliinien pitoisuuden lisääntyminen;
  • seerumivasta-aineiden SMA, ANA, pANCA;
  • tyypillinen vahvistus kolangiografialla, histologinen tutkimus;
  • liittyä Crohnin tautiin tai haavainen paksusuolentulehdus.

Autoimmuunin hepatiitin hoito

Tehtävänä terapia - ehkäisy etenemisen autoimmuuniprosessi maksassa, normalisoituminen kaikenlaisten aineenvaihduntaa, sisältö immunoglobulinov.Patsientu kaikenikäisille tarjotaan kautta ruokavalion ja elintapojen keventää maksassa. Fyysistä työtä on rajoitet- tava, sairaan henkilön on annettava levätä usein.

Tiukasti kielletty vastaanotto:

  • alkoholi;
  • suklaa ja makeiset;
  • lihan ja kalan rasvaiset lajikkeet;
  • kaikki tuotteet, jotka sisältävät eläinperäisiä rasvoja;
  • savustetut ja terävät tuotteet;
  • palkokasvit;
  • suolaheinä;
  • pinaatti.
  • laiha liha ja kala;
  • vilja;
  • keitot, maitotuotteet ja vihannekset;
  • kasviöljyllä pukeutuneet salaatit;
  • jogurtti, tuorejuusto;
  • hedelmiä.

Paistomenetelmä suljetaan pois, kaikki ruoat kypsennetään keitetyssä muodossa tai höyrytetään. Pahenemisvaiheessa on suositeltavaa järjestää kuusi ateriaa päivässä, sillä remission aikana on tarpeeksi rutiinia.

Lääkehoidon ongelmat

Taudin monimutkainen patogeneettinen mekanismi pakottaa meidät arvioimaan lääkkeiden mahdollisen vaikutuksen itse. Siksi kansainväliset asiantuntijat ovat kehittäneet kliinisiä suosituksia, joissa hoidon indikaatiot on määritetty.

Hoidon aloittamiseksi potilaalla tulee olla riittävä kliininen oire ja patologian laboratoriotutkimus:

  • Alaniiniantiaminaasi on normaalia korkeampi;
  • aspartiali - 5 kertaa normaaliarvon yläpuolella;
  • gamma-globuliineja seerumissa lisätään 2 kertaa;
  • tyypillisiä muutoksia maksakudoksen biopsiassa.

Suhteellisten merkinnät ovat: puuttuminen tai heikko ilmenemiseen, taso gamma-globuliini pienempi kuin kaksinkertainen normi, asparagiinihappo transaminaasin pitoisuus saavuttaa 3-9 standardeja, histologia periportaalinen maksatulehdus.

Kohdennettu hoito on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:

  • taudilla ei ole erityisiä tappion oireita;
  • johon liittyy maksan vajaatoimaton maksakirroosi ja verenvuoto suonikohjujen ruokatorvosta;
  • Aspartaani-transaminaasi on alle kolmea standardia;
  • histologisesti, inaktiivinen kirroosi, solujen vähentynyt määrä (sytopenia), portaalityypin hepatiitti.

Patogeenisena hoitona käytetään glukokortikosteroideja (metyyliprednisoloni, prednisoloni). Näillä lääkkeillä on immunosuppressiivinen (tukeva) vaikutus T-soluihin. Lisääntynyt aktiivisuus vähentää autoimmuuneja reaktioita hepatosyyttejä vastaan. Kortikosteroidihoitoon liittyy kielteinen vaikutus hormonihoidoksiin, diabeteksen kehittymiseen;

  • "Cushingin" oireyhtymä;
  • verenpainetauti;
  • luiden osteoporoosi;
  • vaihdevuodet naisilla.

Eräs lääkeainetyyppi on määrätty (monoterapia) tai sytostaattien yhdistelmä (Delagil, Azathioprine). Azathioprim-valmisteen vasta-aiheet ovat yksilöllinen intoleranssi, epäily pahanlaatuisesta kasvaimesta, sytopenia, raskaus.

Hoito toteutetaan pitkään, ensin suuria annoksia käytetään, sitten ne siirtyvät tukeviksi. Peruutus on suositeltavaa viiden vuoden kuluttua, mikäli vahvistetaan pysyvä remission, mukaan lukien biopsia-tulokset.

On tärkeää harkita, että positiiviset muutokset histologisessa tutkimuksessa näkyvät 3-6 kuukauden kuluttua kliinisen ja biokemiallisen elpymisen jälkeen. On tarpeen jatkaa lääkkeiden käyttöä koko ajan.

Tavanomaisen taudin kulun takia hoitohoidon usein esiintyvät pahenemisvaiheet ovat:

  • Syklosporiini A,
  • Mykofenolaattimofetiili,
  • infliksimabi,
  • Rituksimabi.

Kun tunnistetaan yhteys cholangitis, Ursosan on määrätty Prednisolone. Joskus asiantuntijat uskovat, että on mahdollista käyttää interferonivalmisteita autoimmuunin hepatiitin hoidossa laskettaessa antiviraalista vaikutusta:

Haittavaikutuksia ovat masennustila, sytopenia, kilpirauhasen vajaatoiminta (20% potilaista), tartunnan leviäminen elimiin ja järjestelmiin. Koska hoito ei ole tehokasta nelivuotiskaudelle eikä usein ilmennyt relapseja, ainoa hoitomenetelmä on maksansiirto.

Mitä tekijöitä määrittävät taudin ennusteet?

Autoimmuunin hepatiitin kehityksen ennuste määräytyy ensisijaisesti tulehdusprosessin vaikutuksesta. Tätä varten käytetään perinteisiä biokemiallisia verikokeita: aspartaattiaminotransferaasin aktiivisuus on 10 kertaa normaalia suurempi, havaitaan huomattava ylimärä gamma-globuliinimäärä.

On havaittu, että jos määrä ylittää normaalin asparagiinihappo transaminaasi 5 kertaa ja immunoglobuliinien kanssa E-tyypin 2 kertaa suurempi kuin 10%: lla potilaista voidaan odottaa kymmenen selviytymisen.

Pienemmillä kriteereillä tulehdukselliseen toimintaan indikaattorit ovat suotuisammat:

  • 15 vuotta 80% potilaista voi elää tänä aikana puoliksi muodostuneesta maksakirroosista;
  • Keskushermostojen mukana tulehduksessa ja maksanleukaissa 45% potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa, 82% heistä on kirroosia.

Kirroosin muodostumista autoimmuunihepatiitissa pidetään epäedullisena prognostisena tekijänä. 20% näistä potilaista kuolee kahden vuoden kuluessa verenvuodosta, 55% voi elää 5 vuotta.

Harvinaiset tapaukset, joita assoitit ja enkefalopatia eivät aiheuta, antavat hyviä tuloksia kortikosteroidihoidon aikana 20 prosentilla potilaista. Huolimatta lukuisista tutkimuksista tauti katsotaan parantumattomaksi, vaikka on itsestään parantavia tapauksia. Aktiivinen etsintä menetelmiä maksavaurion viivästyttämiseksi.

Autoimmuuni hepatiitti

Mikä on autoimmuuni hepatiitti?

Autoimmuunin hepatiitti (AIG) on inflammatorisen-nekroottisen maksan maksan progressiivinen tulehdus, jossa ilmaantuu maksan suuntautuneita vasta-aineita verin seerumissa ja lisääntynyt immunoglobuliinipitoisuus. Toisin sanoen, autoimmuuni hepatiitti maksaa kehon oma immuunijärjestelmä. Taudin etiologiaa ei ole täysin ymmärretty.

Tämän nopeasti kehittyvän taudin välittömät seuraukset ovat munuaisten vajaatoiminta ja maksakirroosi, joka voi viime kädessä johtaa kuolemaan.

Tilastojen mukaan autoimmuunin hepatiitti diagnosoidaan 10-20 prosentilla kaikista kroonisesta hepatiitista ja sitä pidetään harvinaisena sairaudena. Naiset kärsivät siitä kahdeksan kertaa useammin kuin miehet, kun huippu esiintyy kahdella ikäluokalla: 20-30 vuotta ja 55 vuoden kuluttua.

Autiomaalisen hepatiitin syyt

Autoimmuunin hepatiitin syitä ei ymmärretä hyvin. Perusnopeutta pidetään immunoregulaation alijäämänä - omien antigeenien sietokyvyn menetys. Oletetaan, että tietyllä roolilla on perinnöllinen alttius. Ehkä tällainen organismin reaktio on vastaus infektoivan aineen käyttöönotosta ulkoisesta ympäristöstä, jonka aktiivisuus on "liipaisukoukun" rooli autoimmuuniprosessin kehityksessä.

Tällaisina tekijöinä voivat olla tuhkarokko, herpes (Epstein-Barr), hepatiitti A, B, C ja jotkin lääkkeet (interferoni jne.).

Lisäksi yli 35% potilaista, joilla on tämän taudin, on muita autoimmuunisairauksia.

AIG: hen liittyvät sairaudet:

Hemolyyttinen ja haitallinen anemia;

Punainen tasainen jäkälä;

Ääreishermojen neuropatia;

Ensisijainen sclerosing cholangitis;

Näistä reumatoidinen niveltulehdus, haavainen koliitti, synovitis, Graves-tauti ovat yleisimpiä yhdessä AIG: n kanssa.

Autonomisten hepatiittien tyypit

Riippuen veressä havaituista vasta-aineista eristetään 3 autoimmuunin hepatiittityyppiä, joista kullakin on omat erityispiirteensä tietenkin erityinen vaste immunosuppressiivisten lääkkeiden hoitoon ja ennuste.

Tyyppi 1 (anti-SMA, anti-ANA-positiivinen)

Se voi esiintyä milloin tahansa ikäisenä, mutta sitä diagnosoidaan useammin 10-20 vuoteen ja yli 50 vuoteen. Jos hoitoa ei ole saatavilla, 43 prosentilla potilaista kolmen vuoden kuluessa kirroosi ilmenee. Useimmilla potilailla immunosuppressiivinen hoito tuottaa hyviä tuloksia, vakaa remissio lopetuksen jälkeen havaitaan 20 prosentilla potilaista. Tällainen AIG on yleisimpiä Yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopan maissa.

Tyyppi 2 (anti-LKM-l positiivinen)

Se havaitaan paljon harvemmin, se on 10-15 prosenttia AIG-tapausten kokonaismäärästä. Useimmiten lapset sairastuvat (2-14-vuotiaat). Taudin tätä muotoa leimaavat voimakkaampi biokemiallinen aktiivisuus, maksa maksakirroosi muodostuu 2 vuodessa useammin kuin hepatiittityypillä 1.

Tyyppi 2 on resistentti lääketieteelliselle immunoterapiaan, lääkityksen lopettaminen johtaa yleensä relapsiin. Useimmiten kuin tyypin 1 yhteydessä on yhdistelmä muiden immuunitautien (vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, insuliinista riippuva diabetes, haavainen paksusuolitulehdus). Yhdysvalloissa tyypin 2 diagnoosi on 4% AIG: n aikuispotilailla, kun tyypin 1 diagnoosi on 80%. On myös huomattava, että 50-85% tyypin 2 sairauksista kärsii virusin hepatiitti C: n ja vain 11% tyyppiä 1 sairastavilla potilailla.

Tyyppi 3 (anti-SLA-positiivinen)

Tällaisessa AIG: ssa muodostuu maksan antigeenin (SLA) vasta-aineita. Melko usein tämä tyyppi paljastaa reumaattisen tekijän. On huomattava, että 11% tyypin 1 hepatiitista kärsivistä potilaista on myös SLA: n vastaista, joten on epäselvää, onko tällainen AIG tyyppi tyypin 1 tyyppi vai eristettävä erikseen.

Perinteisten tyyppien lisäksi on olemassa joskus sellaisia ​​muotoja, jotka klassisen klinikan rinnalla voivat olla merkkejä kroonisesta virusperäisestä hepatiitista, primaarisesta sappikirroosista tai primaarisesta sclerosiskoisesta kolangiitista. Näitä muotoja kutsutaan ristiin autoimmuuneiksi oireiksi.

Automaattisen hepatiitin oireet

Noin kolmanneksessa tapauksista tauti alkaa äkillisesti, ja sen kliiniset oireet eivät ole erotettavissa akuutin hepatiitin oireista. Siksi on joskus virheellisesti diagnosoitu virus- tai myrkyllinen hepatiitti. On voimakasta heikkoutta, ruokahaluttomuutta, virtsan tummaa väriä, voimakasta keltaisuutta havaitaan.

Taudin asteittaisen kehittymisen myötä keltaisuus voi olla merkityksetön, rintakehän alla oikealla ja jaksollisella kipu, rintama kuuluu kasvavilla häiriöillä.

Oireiden huipussa, pahoinvointi, kutiava iho, lymfadenopatia (suurentuneet imusolmukkeet) liittyvät edellä mainittuihin oireisiin. Kipu ja keltaisuus eivät ole vakioita, pahentavat pahenemisvaiheen aikana. Myös pahenemisvaiheessa voi esiintyä merkkejä ascitesista (nesteiden kerääntyminen vatsakammioon). Maksa ja perna kasvavat. Automaattisen hepatiitin taustalla on amenorrea 30%: lla naisista, hirsutismi (lisääntynyt karvaisuus) on mahdollista pojilla ja miehillä - gynecomastia.

Tyypillisiä ihoreaktioita ovat kasvain, kaulan, käsien ja akne, kapillaaripitoisuus, eryteema, telangiectasia (vaskulaariset tähdet), koska käytännöllisesti katsoen kaikilla potilailla esiintyy poikkeavuuksia endokriinisysteemissä. Hemorrhaginen ihottuma jättää pigmentaation itseensä.

Automaattisen hepatiitin systeemiset ilmentymät ovat suurien nivelten polyartriitti. Tälle taudille on tunnusomaista maksavaurion ja immuunijärjestelmän häiriöiden yhdistelmä. On olemassa sellaisia ​​sairauksia kuin haavainen koliitti, sydänlihastulehdus, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes, glomerolunfriitti.

Samanaikaisesti 25 prosentilla potilaista tauti esiintyy oireettomasti varhaisvaiheissa ja esiintyy vain maksakirroosin vaiheessa. Jos on olemassa akuutti infektioprosessi (herpesviruksen tyyppi 4, virus hepatiitti, sytomegalovirus), autoimmuunin hepatiitin diagnoosi kyseenalaistetaan.

diagnostiikka

Taudin diagnostiset kriteerit ovat serologiset, biokemialliset ja histologiset markkereita. Tällaisilla tutkimusmenetelmillä, kuten ultraäänellä, maksan MRI: llä, ei ole merkittävää roolia diagnoosissa.

"Automaattisen hepatiitin" diagnosointi voidaan tehdä seuraavissa olosuhteissa:

Anamneesissa ei ole tietoa verensiirrosta, hepatotoksisten lääkkeiden vastaanotosta, äskettäisestä alkoholin käytöstä;

Immunoglobuliinien taso veressä ylittää normin 1,5 kertaa tai enemmän;

Veriseerumissa ei havaittu aktiivisten virusinfektioiden merkkejä (hepatiitti A, B, C, Epstein-Barr-virus, sytomegalovirus);

Vasta-ainetiitterit (SMA, ANA ja LKM-1) ylittävät 1:80 aikuisille ja 1:20 lapsille.

Diagnoosi vahvistetaan lopulta maksan biopsia-tulosten perusteella. Histologisessa tutkimuksessa olisi paljastettava kudosten porrastettu tai silloitettu kudoksen kuolio, imusolmukkeiden (limfosyyttien kertyminen).

Autoimmuuni hepatiitti on tarpeen erottaa virushepatiitin, Wilsonin tauti, lääkkeen aiheuttama ja alkoholihepatiitti, alkoholittomat rasvamaksa, sappitietulehdus, primaarinen biliaarinen kirroosi. Se on myös hyväksyttävää läsnä sairauksien kuten vahinkoa sappiteiden, granuloomat (kyhmyt muodostettu taustalla tulehdus) - todennäköisesti, tämä on osoitus jokin muu sairaus.

AIG eroaa muista kroonisen hepatiitin muodoista sillä, että tässä tapauksessa ei ole välttämätöntä odottaa diagnoosin tekemistä, kun tauti muuttuu krooniseksi (noin 6 kuukautta). Diagnoosi AIG voi olla milloin tahansa sen kliinisessä kurssissa.

Autoimmuunin hepatiitin hoito

Hoito perustuu glukokortikosteroidien käyttöön - immunosuppressiivisiin lääkkeisiin (immuniteetin häviäminen). Tämä mahdollistaa autoimmuunisairauksien toiminnan heikentämisen, mikä tuhoaa maksasolut.

Tällä hetkellä on kaksi hoito-ohjelmaa: yhdistetty (prednisoloni + atsatiopriini) ja monoterapia (suuret prednisoloniannokset). Niiden tehokkuus on suunnilleen sama, molemmat järjestelmät mahdollistavat remission ja lisäävät eloonjäämisen prosenttiosuutta. Yhdistelmähoidolle on kuitenkin ominaista, että sivuvaikutuksia on vähemmän, mikä on 10%, kun taas vain prednisolonihoito, tämä luku on 45%. Näin ollen, ensimmäisen atatiopriinin hyvä siedettävyys on suositeltavaa. Erityisesti yhdistetty hoito on tarkoitettu vanhuksille ja diabeetikoille, osteoporoosille, lihavuudelle, lisääntyneelle hermostuneisuudelle.

Monoterapiaa on määrätty raskaana oleville naisille, potilaille, joilla on erilaisia ​​kasvaimia, joilla on vaikeita sytopenian muotoja (tiettyjen verisolujen puuttuminen). Hoidon aikana enintään 18 kuukautta ei havaita merkittäviä sivuvaikutuksia. Hoidon aikana prednisoloni-annos pienenee asteittain. Automaattisen hepatiitin hoidon kesto on 6 kuukautta - 2 vuotta, joissakin tapauksissa hoito suoritetaan koko elämän ajan.

Steroidihoidon indikaatiot

Steroidihoito on pakollista, kun se on kokenut työkyvyn heikkenemisen sekä sillan tai askeleiden nekroosin histologisen analyysin havaitsemisen. Kaikissa muissa tapauksissa päätös tehdään yksilöllisesti. Kortikosteroidihoidon tehokkuus on vahvistettu vain potilailla, joilla on aktiivisesti edistyksellinen prosessi. Heikosti ilmaistut kliiniset oireet hyötyjen ja riskien välinen suhde ei ole tiedossa.

Jos kyseessä on tehoton immunosuppressiivinen hoito, joka on suoritettu neljäksi vuodeksi ja johon liittyy usein toistuvia relapseja ja vakavia haittavaikutuksia, ainoa ratkaisu on maksansiirto.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Jos hoitoa ei ole, autoimmuunin hepatiitti etenee, spontaani remissio on mahdotonta. Välttämätön seuraus on maksan vajaatoiminta ja maksakirroosi. Viiden vuoden eloonjäämisaste on tässä tapauksessa 50 prosenttia.

Oikea-aikaisesti ja oikein valittu hoito on mahdollista saavuttaa stabiili remissio valtaosassa potilaista, 20-vuotinen eloonjäämisaste tässä tapauksessa on 80%.

Akuutin maksa-tulehduksen ja kirroosin yhdistelmällä on huono ennuste: 60% potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa, 20% kahden vuoden kuluessa.

Potilailla, joilla on asteen nekroosi, kirroosin ilmaantuvuus viiden vuoden kuluessa on 17%. Jos ei ole komplikaatioita, kuten ascites ja maksan enkefalopatia, jotka vähentävät steroidihoidon tehokkuutta, tulehdusprosessi 15-20 prosentilla potilaista itsetuhoamisesta, riippumatta taudin kulun toiminnasta.

Maksansiirron tulokset ovat verrattavissa lääkeaineiden aikaansaamaan remissioon: 90%: lla potilaista on suotuisa 5-vuotinen ennuste.

Tämän taudin takia vain toissijainen ehkäisy on mahdollista, joka koostuu säännöllisestä vierailusta gastroenterologiassa ja jatkuvan seurannan vasta-aineiden, immunoglobuliinien ja maksan entsyymien aktiivisuuden tasosta. Potilaita, joilla on tätä tautia, suositellaan säilyttämään säästävä hoito ja ruokavalio, rajoittamaan fyysisiä ja emotionaalisia rasituksia, estämään ennalta ehkäiseviä rokotuksia, rajoittamaan erilaisten lääkkeiden saantia.

Artikkelin kirjoittaja: Maksim Evgenievich Kletkin, hepatologist, gastroenterologist

Mikä on autoimmuuni hepatiitti: oireet, diagnoosi, hoito, ennuste

Autoimmuuni hepatiitti on krooninen progressiivinen maksa-vamma, jolla on oireita esiopetusta tai laajemmasta tulehdusprosessista ja jota leimaa spesifisten autoimmuunivasta-aineiden esiintyminen. Se esiintyy joka viides aikuinen, joilla on krooninen hepatiitti ja 3% lapsista.

Tilastojen mukaan naispuoliset edustajat kärsivät tällaisesta hepatiitista paljon useammin kuin miehet. Vaurio kehittyy yleensä lapsena ja ajanjaksona 30-50 vuotta. Autoimmuuni-hepatiitti on nopeasti kehittyvä sairaus, joka muuttuu maksakirroosiksi tai maksasairaukseksi, mikä voi johtaa kuolemaan.

Taudin syyt

Yksinkertaisesti sanottuna krooninen autoimmuuni-hepatiitti on patologia, jossa kehon immuunijärjestelmä tuhoaa oman maksansa. Tuumorisolut pilkkoutuvat ja korvataan sidekudoselementeillä, jotka eivät kykene suorittamaan tarvittavia toimintoja.

Kymmenennen sairauksien tarkistuksen kansainvälinen luokitus viittaa autoimmuunisairauden krooniseen patologiaan kohtaan K75.4 (koodi ICD-10).

Taudin syitä ei ole vielä täysin selvitetty. Tutkijat uskovat, että on olemassa useita viruksia, jotka kykenevät laukaisemaan samanlaisen patologisen mekanismin. Niihin kuuluvat:

  • ihmisen herpesvirus;
  • Epstein-Barr-virus;
  • virukset, jotka ovat hepatiitti A, B ja C aiheuttavia tekijöitä.

On olemassa käsitys siitä, että perinnöllinen alttius sisältyy myös tautien mahdollisiin syihin, mikä ilmenee immunoregulaation alijäämällä (herkkyys sen omille antigeeneille).

Kolmasosalla potilaista on kroonisen autoimmuunin hepatiitin yhdistelmä muiden autoimmuunisyyppien kanssa:

  • kilpirauhastulehdus (kilpirauhasen patologia);
  • Gravesin tauti (kilpirauhashormonien liiallinen tuotanto);
  • hemolyyttinen anemia (tuhoaminen omien punasolujensa immuunijärjestelmästä);
  • ientulehdus (ikenien tulehdus);
  • 1 tyypin diabetes mellitus (riittämätön insuliinisynteesi haimassa, johon liittyy suuri verensokerimäärä);
  • glomerulonefriitti (munuaisten glomeruli-tulehdus);
  • iritis (silmän irisen tulehdus);
  • Cushingin oireyhtymä (lisämunuaisten hormonien liiallinen synteesi);
  • Sjogrenin oireyhtymä (yhdistetty ulkoisen erittymisen rauhasten tulehdus);
  • ääreishermojen neuropatia (ei-tulehduksellinen vaurio).

muoto

Autoimmuuni-hepatiitti lapsilla ja aikuisilla on jaettu kolmeen päätyyppiin. Luokitus perustuu potilaan verenkierrossa määritettyihin vasta-aineisiin. Lomakkeet eroavat toisistaan ​​kurssin ominaisuuksissa, niiden vastauksena jatkuvaan hoitoon. Patologian ennuste on myös erilainen.

Tyyppi I

Seuraavat indikaattorit ovat ominaisia:

  • antinukleaariset vasta-aineet (+) 75% potilaista;
  • anti-sileälihaksen vasta-aineet (+) 60% potilaista;
  • vasta-aineita neutrofiilien sytoplasmalle.

Hepatiitti kehittyy ennen enemmistön tai jopa vaihdevuosien aikana. Tämän tyyppinen autoimmuuni hepatiitti vastaa hyvin jatkuvaan hoitoon. Jos hoitoa ei tehdä, komplikaatioita syntyy jo ensimmäisen 2-4 vuoden aikana.

Tyyppi II

  • maksasolujen entsyymien ja munuaisten tubuliinien epiteelin kohdalla esiintyvien vasta-aineiden esiintyminen kussakin potilaassa;
  • kehittyy kouluaikana.

Tämä tyyppi on resistenttejä hoitoon, on relapseja. Kirroosin kehitys tapahtuu useita kertoja useammin kuin muilla muodoilla.

III tyyppi

Sen mukana seuraa potilailla, joilla on vasta-aineita maksa- ja maksan haiman antigeeniä vastaan. Määrätyn saatavuuden lisäksi:

  • reumaattinen tekijä;
  • antimikondrioiden vasta-aineet;
  • vasta-aineita hepatosyyttien sytolem-antigeeneille.

Kehitysmekanismi

Käytettävissä olevien tietojen perusteella keskeinen momentti kroonisen autoimmuunin hepatiitin patogeneesissä on immuunijärjestelmän puute solutasolla, mikä aiheuttaa maksasolujen vaurioitumista.

Hepatosyytit voivat hajota lymfosyyttien vaikutuksesta (yksi leukosyyttisolujen tyypeistä), joilla on lisääntynyt herkkyys rauhasisolujen kalvoille. Samanaikaisesti T-lymfosyyttien toimintaa stimuloidaan pääasiallisesti sytotoksisella vaikutuksella.

Kehityksen mekanismissa useiden havaittavien antigeenien rooli on vielä tuntematon. Automaattisessa hepatiitissa ylimääräisiä oireita selittää sillä, että verenkierrossa kiertävät immuunikompleksit säilyvät verisuoniseinissä, mikä johtaa tulehdusreaktioiden ja kudosvaurioiden kehittymiseen.

Taudin oireet

Noin 20%: lla potilaista ei ole hepatiitti oireita ja hakeudu apua vain komplikaatioiden aikana. Kuitenkin on olemassa tapauksia, joissa tauti on terävä ja akuutti, jossa huomattava määrä maksan ja aivosoluja vaurioituu (maksan normaalisti inaktivoitujen aineiden myrkyllisten vaikutusten taustalla).

Kliiniset oireet ja valitukset potilailla, joilla on autoimmuuni hepatiitti:

  • jyrkkä työkapasiteetin väheneminen;
  • ihon ikenet, limakalvot, ulkoisten rauhasten (esim. sylkirauhaset) salaisuudet;
  • hypertermia;
  • pernan laajeneminen, joskus maksa;
  • vatsakipu-oireyhtymä;
  • imusolmukkeiden laajentuminen.

Kipu kärsii nivelissä, patologinen nesteiden kerääntyminen nivelteloissa, turvotus. Johtojen toiminnallinen tila muuttuu.

Kushingoid

Tämä on hyperkorttismin oireyhtymä, joka ilmenee oireina, jotka muistuttavat hormonien liiallisen tuotannon merkkejä lisämunuaiskuoressa. Potilaat valittavat liiallisesta kehon massahyödystä, kirkkaan punaisen punastumisen ulkonäkö kasvoihin, raajojen harvennus.

Näin potilas, jolla on hyperkortisyytisyys näyttää

Edessä vatsan seinälle ja pakaroille muodostetaan striaeja (venytysmerkit, jotka muistuttavat sinilevän värisiä nauhoja). Toinen merkki suurimmalla paineella, iho on tummempaa. Usein esiintyvät akne, erilaiset ihottumat.

Maksakirroosin vaihe

Tätä jaksolle on ominaista laaja maksavaurio, jossa hepatosyyttien atrofiaa ja niiden korvaamista haavainen kuitukudoksella on. Lääkäri voi määrittää porttimaiden kohonnutta verenpaineesta johtuvia oireita, jotka ilmenevät lisääntyneestä painostuksesta portaalin laskimoissa.

Tämän tilan oireet:

  • pernan suuruuden lisääntyminen;
  • mahalaukun laajeneminen, peräsuoli;
  • askitesta;
  • mahalaukussa ja suolistossa limakalvossa voi esiintyä eroosiivisiä vikoja;
  • heikentynyt ruoansulatus (vähentynyt ruokahalu, pahoinvoinnin ja oksentelun, ilmavaivat, kipu-oireyhtymä).

Autoimmuunisairaus on kahdentyyppisiä. Akuutissa muodossa patologia kehittyy nopeasti ja ensimmäisen kuuden kuukauden aikana potilailla on jo havaittavissa merkkejä hepatiitti-ilmentymisestä.

Jos tauti alkaa ylimääräisillä ilmenemismuodoilla ja korkea kehon lämpötila, se voi johtaa virheelliseen diagnoosiin. Tässä vaiheessa pätevän asiantuntijan tehtävänä on erotella autoimmuunin hepatiitin diagnoosi systeemiseen lupus erythematosukseen, reumaan, nivelreumaan, systeemiseen vaskuliittiin, sepsikseen.

Diagnostiikkatoiminnot

Automaattisen hepatiitin diagnosoinnilla on erityispiirre: lääkäri ei saisi odottaa kuutta kuukautta diagnoosin tekemiseen, kuten minkä tahansa muun kroonisen maksavaurion yhteydessä.

Ennen varsinaisen kokeen suorittamista asiantuntija kerää elämän ja sairauden historian. Selvennetään potilaiden valitusten esiintymistä, kun oikeassa hypokondriassa esiintyi vakavuutta, keltaisuutta ja hypertermiaa.

Potilas ilmoittaa kroonisten tulehdusprosessien, perinnöllisten patologioiden ja huonojen tapojen esiintymisen. On määritelty lääkkeiden pitkäaikainen käyttö, yhteys muihin hepatotoksiineihin.

Taudin läsnäoloa vahvistaa seuraavat tutkimustiedot:

  • verensiirron puute, alkoholijuomien väärinkäyttö ja myrkyllisten lääkkeiden saanti aikaisemmin;
  • aktiivisen infektion merkkiaineiden puuttuminen (puhumme viruksista A, B ja C);
  • lisääntynyt immunoglobuliini G;
  • suuri määrä transaminaaseja (ALT, AST) veren biokemiassa;
  • autoimmuunin hepatiittimerkkien indikaattorit ylittävät normaalin tason merkittävästi useaan kertaan.

Punktuura maksabiopsi

Verikokeessa selvitetään anemian läsnäoloa, lisääntynyttä leukosyyttien lukumäärää ja hyytymistekijöitä. Biokemia - elektrolyyttien, transaminaasien, urean taso. On myös tarpeen tehdä analyysi ulosteita munien helminths, coprogram.

Instrumentaalisista diagnoosimenetelmistä käytetään leikkauksen kohteena olevan elimen pistosbiopiaa. Histologinen tutkimus määrittää maksan parenky- män nekroosialueiden sekä lymfoidien tunkeutumisen.

Ultraäänitutkimuksen, CT: n ja MRI: n käyttö ei anna tarkkaa tietoa taudin läsnäolosta tai puuttumisesta.

Potilaan hoito

Kun autoimmuunin hepatiitti hoito alkaa ruokavalion korjauksella. Ruokavalioterapian perusperiaatteet (taulukon 5 noudattaminen) perustuvat seuraaviin seikkoihin:

  • vähintään 5 ateriaa päivässä;
  • päivittäinen kalori - enintään 3000 kcal;
  • Höyrytys, etusijalle annetaan paistit ja keitetyt tuotteet;
  • elintarvikkeen koostumuksen tulisi olla puhdasta, nestemäistä tai kiinteää;
  • suolan määrä alennetaan 4 grammaan päivässä ja vettä 1,8 litraan.

Ruokavalio ei saisi sisältää karkeaa kuitua sisältävää ruokaa. Sallitut tuotteet: vähärasvaiset kalan ja lihan lajit, vihannekset keitetyssä tai tuoreessa muodossa, hedelmät, viljat, maitotuotteet.

lääkitys

Miten hoidata autoimmuunisairautta, lääkäri-hepatiitti kertoo. Tämä erikoislääkäri hallinnoi potilaita. Hoito koostuu glukokortikosteroidien (hormonaalisten lääkkeiden) käytöstä. Niiden tehokkuus liittyy vasta-aineiden tuotannon estämiseen.

Hoito yksinomaan näillä lääkkeillä suoritetaan potilailla, joilla on kasvainprosesseja tai joilla on tavallisesti toimiva hepatosyyttien määrän voimakas väheneminen. Edustajat - Dexamethasone, Prednisoloni.

Toinen lääkeryhmä, jota käytetään laajalti hoidossa, ovat immunosuppressantit. Ne inhiboivat myös vasta-aineiden synteesiä ulkomaisten aineiden torjumiseksi.

Molempien huumeryhmien samanaikainen antaminen on välttämätöntä verenpaineen tason äkilliselle vaihtelulle, diabeteksen esiintymiselle, ylipainoisille potilaille, ihosairauksille, ja myös osteoporoottisille potilaille. Lääkkeiden edustajat - siklosporiini, Ecoral, Konsupren.

Huumeiden hoidon tuloksen ennustaminen riippuu patologian oireiden häviämisestä, biokemiallisten verikokeiden parametrien normalisoinnista ja lävistyksen maksan biopsian tuloksista.

Kirurginen hoito

Vaikeissa tapauksissa maksansiirto on osoitettu. Se on välttämätöntä lääkehoidon tuloksen puuttuessa ja riippuu myös patologian vaiheesta. Transplantaation katsotaan olevan ainoa tehokas menetelmä taudin torjumiseksi joka viides potilas.

Hepatiitin toistumisen esiintyminen transplantaatiossa vaihtelee 25-40% kaikista kliinisistä tapauksista. Sairas lapsi kärsii useammin samanlaisesta ongelmasta kuin aikuisen potilas. Pääsääntöisesti osa läheisen sukulaisen maksasta käytetään elinsiirtoon.

Selviytymisen ennuste riippuu useista tekijöistä:

  • tulehdusprosessin vakavuus;
  • käynnissä oleva hoito;
  • siirteen käyttö;
  • toissijainen ehkäisy.

On tärkeää muistaa, että kroonisen autoimmuunin hepatiitin itsensä lääkitys ei ole sallittua. Vain pätevä asiantuntija pystyy tarjoamaan tarvittavaa apua ja valitsemaan rationaalisen taktiikan potilaan hoitamiseksi.

Seuraava Artikkeli

Kumpi on maksa?